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是陰謀論?還是最完美的資訊封鎖?——日本「小天使事件」與神秘名冊

活躍星系核_96
・2021/05/29 ・3225字 ・閱讀時間約 6 分鐘

A 編按:無論是「國防布」或是近期松山分局的「停電沒有監視器畫面」,都是訊息封鎖的一種手段,隨著時間流逝,被封鎖的消息終會逐漸明朗。然而,2003 年日本發生的「小天使事件」,卻隨著時間發展而撲朔迷離。

《一切都是泛科學的陰謀》專題與你一同挖掘各種陰謀論的脈絡!這回我們邀請 #法科地史 好夥伴故事,帶大家一同回顧這場驚動全日本的「小天使事件」,以及那本沒人能說得清楚的「神秘名冊」。

  • 作者 / 陳力航 | 故事 StoryStudio 作者

還記得日前韓國的N號房事件嗎?一名韓國男子利用Telegram這個通訊軟體,建立多個聊天室,將對女性進行性威脅得來的個人資料、相片甚至是影片直播等等,發布在聊天室中。這起性剝削事件,引起廣泛的關注──這不是類似案件的首例,早在 2003 年,日本就曾發生過轟動一時的「小天使事件」,背後涉及至今未解的陰謀論,事件經過為何,讓我們從 2003 年 7 月 17 日開始說起。

是學霸也是戀童癖,人設衝突的主嫌

這天,一名少女突然跑進赤坂的花店求助,聲稱她與其他多名少女遭到監禁。

東窗事發後,人們發現這並非只是單純的少女誘拐事件,而是有人打算將少女們集合起來賣春。主嫌名為吉里弘太郎,來自經濟優渥的家庭,大學時更是進入名校東京藝術大學就讀,事件爆發後有傳言說,吉里在大學期間,過著宛如牛郎般、同時和多名女性交往的糜爛生活。大學畢業後,吉里真的當了兩年牛郎,之後更自行創業,開設了違法的人妻約會俱樂部。傳言吉里弘太郎會經營「プチエンジェル」,是和他的性癖好有關。他過去似乎曾因買春遭到逮捕、留下前科。正因為他是羅莉控,所以才經營「「プチエンジェル」也不一定。「プチエンジェル」也就是「小天使」之意,這也是事件命名為「小天使事件」的原因。

東京藝術大學。圖/wikipedia

儘管打著人妻約會俱樂部的名義,不過,在俱樂部中工作的,多半還是未成年少女,從國小到高中都有,許多是吉里弘太郎從澀谷街頭找來的流浪少女。俱樂部的消費價碼並不便宜,光是年費就要六十萬円,和少女一起唱卡拉 OK 要五千円,裸體攝影一次一萬円,與未成年女子發生性關係更是要價五萬円,吉里則從中抽成。根據報導,吉里透過經營俱樂部,可說是日進斗金,不僅住在東京都內的高級公寓,還擁有兩輛法拉利。不過,這類轟動社會的事件,謠言都難免有誇大、穿鑿附會的成份。

週租公寓 ウィークリーマンション。圖/kennejima via Flickr

15 日,各大報紙紛紛出現四名少女行蹤不明的事件報導,而警方也在鎖定吉里作為頭號嫌疑人後,準備前往他的家中調查,但吉裡並不在家。17 日當天早上九點多,吉里就在赤坂的週租公寓中燒炭自殺。與此同時,有少女有趁機脫身而出,向鄰近的花店求救,經花店通報後,警方前往赤坂的週租公寓,將幾位少女救出,並在這裡發現了吉里弘太郎的屍體。

疑點重重的自殺與神秘的顧客名單

事件雖然到此結束,但是回顧整起事件經過,許多地方都疑點重重,讓人不禁懷疑,背後是否有隱情。舉例來說,吉里弘太郎雖是燒炭自殺,死因也是急性一氧化碳中毒,但他被警方發現時,屍體是坐在房間內搭起的塑膠帳篷中,而燒炭使用的蜂巢煤也放置其內──如此看似完美、致死率極高的自殺設置,其實很不自然。

試想,煤炭燃燒會產生極高的溫度,高溫的濃煙甚至有可能融化塑膠帳篷,若帳篷燒熔出現破口,反而會使內部的一氧化碳濃度降低,也就無法構成一氧化碳中毒致死的環境;再加上,傳言吉里在案發前兩日,變賣自己的法拉利,一個預謀要自殺的人,為什麼需要這麼多現金?種種的疑點,都讓主嫌吉里弘太郎的自殺增加了很多想像的空間,甚至出現吉里是被「加工自殺」的說法。

不僅如此,關於四位受到吉里誘拐的少女,有附近的目擊者跟媒體透露,曾經看到這些「被監禁」的少女們獨自外出到便利商店,加上少女們獲救後,身體並沒有發現任何受到傷害的痕跡,一一浮現的疑點,讓原本就轟動社會的案件,獲得更熱烈的討論與懷疑。

看似需要抽絲剝繭的懸案,卻在此時發生了更加驚人的變化。

警方在調查過程中,從吉里家中發現一系列的「顧客名單」。一開始有風聲傳出,這份顧客名單內有許多日本重要人士,包括政治人物、律師、醫生甚至是大公司老闆等,但是在後來,警方卻又改口說,這裡面出現的顧客名單絕大部分都是假名,更以此為理由,認為沒有繼續調查之必要,而綁架事件中,和吉里一起把少女帶到公寓的男子,更是以無罪釋放,最終警方以「吉里弘太郎一人所為」火速結案。

究竟,這份名單的內容是什麼,使得警方要如此改口?背後是否有甚麼壓力?或僅僅是警方不察,將假名當作真名?又或者是,這是一份公開後,將對日本產生巨大衝擊的資料?真相我們無從查知,不過坊間傳出一種陰謀論述,說在吉里的這份顧客名單當中,出現了日本皇族成員以及許多政治家的名字,若警方公開資料,將會動搖日本國本,因此只好草草了結此事。

小天使事件日本論壇上掀起一陣一陣陰謀論討論。圖/MATOMEDIAtwitter

記者案外案—權力與金錢的陰謀

由於警方並未發現吉里的遺書,加上過於倉促的結案,都為這起轟動社會的案件,增添了幾分神秘的色彩。關於整起事件的各種討論揣測,並沒有因為警方草草結案而停止,其中,討論最為熱烈的,是吉里的家庭成員經歷。他的父親、母親和哥哥都和吉里一樣,以自殺結束生命,唯一的弟弟則在精神病院接受治療,如此弔詭的巧合,讓一派人開始懷疑,吉里決定在這個時間點結束自己的生命,是否與家庭成員有關,或是受到了什麼神秘力量的吸引。

除了吉里本身的討論外,本案更衍伸出一案外案,那就是負責追查此件的記者染谷悟,在案件發生後一個多月,被發現陳屍在東京灣。染谷的遺體遭到綑綁,背後有八處刺傷痕跡,另外,頭部也有兩處遭到重擊。而染谷在被殺害之前,曾向周遭的朋友透漏,自己因為追查小天使事件,遭到中國黑幫針對、說不定會被殺之類的話,將吉里的死因和小天使事件推向陰謀論的討論高峰。在這之前,日本社會早就流傳著有許多中國黑幫,為了掌握日本政界人士的把柄,與澀谷、赤坂地區的賣春組織合作,利用他們取得日本政治人物的醜聞,或是日本的國家機密。這麼一想,這整起事件似乎有這麼一點點合理。

不久,殺害染谷的兇手被補,兇手名為櫻井景山,另有兩名共犯熊本恭丈、藤井亮一。他們之所以殺害染谷的原因,乃是染谷曾以「柏原蔵書」為筆名,撰寫《鑰匙聖經》一書當中,揭發了他的許多不法勾當,基於復仇,所以才決定要殺害染谷。雖然犯人殺害染谷的動機和小天使事件無關,但是兩件案件可疑之處,仍讓人無法不聯想在一起。染谷會遇害,其原因真如櫻井景三所說,還是背後有人指使,櫻井只是出來頂罪的也不一定。

在這起羅生門般的事件當中,是否真的有中國黑幫介入呢?我們不得而知。但由於整個案件中,存在許多說法上的矛盾,加上警方前後不一的態度,讓人不禁懷疑背後是否有更大的秘辛,時至今日,仍不時會在網路社群、媒體上引發討論。看來,這起與皇族、政治、跨國黑幫陰謀論有著模糊不清糾葛的「小天使事件」,應該還會繼續籠罩日本社會好一段時間吧。

參考資料

  1. 【プチエンジェル事件】顧客名簿に皇族や政治家?怖すぎる事件の真相に迫る! | 女性が映えるエンタメ・ライフマガジン
  2. プチエンジェル事件の真相!犯人の正体と顧客名簿や裏情報まとめ
  3. プチエンジェル事件とは?犯人・吉里弘太郎や事件の真相を解説!【怖すぎ】
  4. 染谷悟フリーライター殺害事件の犯人や真相!プチエンジェル事件の取材中に東京湾で遺体が発見される

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為何新冠病毒突變之後傳染力更強?——關鍵在於變異株的棘蛋白結構

研之有物│中央研究院_96
・2022/01/25 ・5088字 ・閱讀時間約 10 分鐘

本文轉載自中央研究院研之有物,泛科學為宣傳推廣執行單位。

  • 採訪撰文/寒波
  • 美術設計/林洵安

為何新冠病毒突變之後傳染力更強?

COVID-19 至今仍深深影響全人類,新冠病毒持續演化,例如曾經造成臺灣大規模社區感染的 Alpha 變異株、傳染力更強的 Delta 變異株,近期出現的 Omicron 變異株等,它們逃避免疫系統的能力都不一樣,關鍵就在不同的棘蛋白(spike protein)結構。「研之有物」專訪中央研究院生物化學研究所徐尚德副研究員,他的團隊陸續解析各種新冠病毒變異株的棘蛋白結構,不但能釐清新的突變帶來的威脅,後續也可作為研發人造抗體的指引。

徐尚德手上拿著新冠病毒的棘蛋白模型,顯示棘蛋白與兩種不同抗體結合的情況。圖/研之有物

解析新型冠狀病毒棘蛋白

COVID-19 的病原體是一種冠狀病毒,和 SARS 病毒是近親,正式命名為 SARS-CoV-2,中文常稱作新型冠狀病毒。為了知道病毒如何感染人體細胞,以及如何逃避免疫系統的辨識,我們需要進一步瞭解冠狀病毒表面的棘蛋白結構。

結構為什麼重要?因為結構會影響蛋白質功能。蛋白質是由不同的氨基酸所組成的長鏈,實際作用時會摺疊形成特別立體結構,而冠狀病毒的蛋白質中,又以棘蛋白最為關鍵。

徐尚德強調,棘蛋白是冠狀病毒暴露在表面的蛋白質之一,絕大多數被感染者的免疫系統所產生的抗體都是辨識棘蛋白。因此現今臨床使用的蛋白質次單元疫苗、腺病毒疫苗以及 mRNA 疫苗,都是以棘蛋白為基礎來研發。

Cryo-EM 讓蛋白質結構無所遁形

工欲善其事,必先利其器。解析蛋白質結構的方法很多,早期的 X 光晶體繞射(X-ray diffraction),就像將影片定格截圖,但不一定為蛋白質實際作用的狀態。

再來是核磁共振(Nuclear Magnetic Resonanc,簡稱 NMR),這是徐尚德留學深造時的專業,可以重現蛋白質在水溶液中的結構及動態,更接近實際作用的形態,可惜不適合分子量較大的分子。

目前結構生物學最具潛力的新技術是:冷凍電子顯微鏡(Cryogenic Electron Microscopy,簡稱 Cryo-EM),Cryo-EM 可以拍出原子尺度下高解析度的三維結構,此技術於 2017 年獲得諾貝爾化學獎。中研院則於 2018 年開始添購 Cryo-EM 設備,而 Cryo-EM 正是徐尚德用來解析棘蛋白結構的主要利器!

在 COVID-19 疫情爆發初期(2020 年 1 月),徐尚德就率先啟動新冠病毒的結構分析,當時他的研究團隊剛好已分析過感染貓科動物的冠狀病毒,對於解析棘蛋白結構有一定經驗,可說是贏得先機。

具體來說,如何用 Cryo-EM 解析新冠病毒的棘蛋白結構?

首先要大量培養新冠病毒、再分離、純化得到棘蛋白。接下來,將大量蛋白質樣本鋪成薄薄一層液體,之後以 -190℃ 急速冷凍,讓蛋白質分子保持凍結前的形態,最後用程式重建棘蛋白的三維影像。徐尚德譬喻,就像一匹馬在高速移動時,連續拍攝許多照片,再將照片疊加起來,重建馬的形狀。

棘蛋白的體積已經算大,假如又與其他蛋白質結合,體積將會更大。能解析如此龐大結構為 Cryo-EM 一大優點,但是也會創造很大的資料量。徐尚德強調,用 Cryo-EM 分析蛋白質結構不只做實驗,也要協調資料處理等疑難雜症。

冷凍電子顯微鏡可以紀錄同一時間下、不同狀態的蛋白質三維立體結構。圖/研之有物

關鍵 D614G 突變,讓新冠病毒棘蛋白穩定性大增

儘管已有貓冠狀病毒的經驗,徐尚德研究團隊初期仍經歷一陣摸索,一大困難在於,做實驗時發現不少棘蛋白壞掉,不再保持原本的結構。

這是因為一般取得蛋白質樣本後會置於 4°C 冷藏,但 4°C 其實不適合保存棘蛋白。接著徐尚德細心觀察到,具備 D614G 突變的棘蛋白,保存期限竟然比沒突變的棘蛋白要長,可以從 1 天增加到至少 1 週。

什麼是 D614G 突變呢?武漢爆發 COVID-19 疫情的初版新冠病毒,其棘蛋白全長超過 1200 個胺基酸,D614G 突變的意思就是:第 614 號氨基酸由天門冬胺酸(aspartic acid,縮寫為 D)變成甘胺酸(glycine,縮寫為 G)。

D614G 突變誕生後,存在感持續上升,2020 年 6 月時已經成為全世界的主流,隨後新冠病毒 Alpha、Delta 等變異株,皆建立於 D614G 的基礎上。

儘管序列僅有微小差異,許多證據指出 D614G 突變會增加新冠病毒的傳染力。有趣的是,它也能大幅增加棘蛋白在體外的穩定性。因此在研究用途上,變種病毒的棘蛋白反而容易保存,徐尚德更指出,對抗變種病毒的蛋白質次單元疫苗(subunit vaccine)穩定性也會增加。

圖片為徐尚德實驗室提供的新冠病毒模型與三種不同的棘蛋白模型,棘蛋白的主體為白色,棘蛋白的受器結合區域(receptor binding domain,RBD)為藍綠色。圖/研之有物

新冠病毒棘蛋白的「三隻爪子」:受器結合區域

徐尚德參與的一系列新冠病毒結構研究,除了棘蛋白本身,還包含棘蛋白與細胞受器 ACE2 的結合、棘蛋白和人造抗體的結合。

既然要解析結構,儀器「解析度」能看清楚多小的尺度就很重要!蛋白質結構學的常見單位是 Å(10-10 公尺),原子與原子間的距離約為 2 Å,Cryo-EM 的極限將近 1 Å,不過棘蛋白大約到 3 Å 便足以重建立體結構。

冠狀病毒如何感染宿主細胞,和結構又有什麼關係?棘蛋白位於冠狀病毒的表面,直接接觸宿主細胞受器 ACE2 的部分,稱為受器結合區域(receptor binding domain,簡稱 RBD),結構可能展現「向上」(RBD-up)或是「向下」(RBD-down)的狀態。向下,RBD 便不會接觸宿主細胞的受器,缺乏感染能力,;向上,RBD 方能結合受器,引發後續入侵。

徐尚德團隊透過冷凍電子顯微鏡,拍攝新冠病毒 Alpha 株的棘蛋白結構,其中有三類棘蛋白的 RBD 為 1 個向上(佔 73%),有一類(類別3)的棘蛋白 RBD 則是 2 個向上(佔 27%)。圖/Nature Structural & Molecular Biology

新冠病毒表面的棘蛋白有「三隻爪子」(3 RBD),RBD 有可能同時向上(3 RBD-up),也可能只有 1~2 個向上,結構會影響病毒的感染能力。更詳細地說,棘蛋白某些胺基酸位置的差異,會影響結構的開放與封閉程度。

棘蛋白向上或向下是動態的,假如能保持穩定性,延長向上的時間,也有助於新冠病毒的感染。這正是徐尚德一系列研究下來,實際觀察到不同品系的變化。

截至 2022 年 01 月 18 日的新冠病毒品系發展歷史,其中 Delta 變異株擁有最多品系,而 Omicron 變異株則開始興起。雖然 Omicron 的品系並不多,但已逐漸成為主流。圖/Nextstrain; GISAID

一網打盡所有高關注變異株的結構變化

和武漢最初的新冠病毒相比,D614G 突變帶來什麼改變呢?簡單說:棘蛋白向上的比例增加了,導致整個結構變得更加開放,增加新冠病毒對宿主受器的親合力(affinity)。

以 D614G 為基礎,接下來又獨立衍生出數款品系,皆具備多個突變,傳染力、抵抗力更強 。影響最大的是首先於英國現身的 Alpha(B.1.1.7)、南非的 Beta(B.1.351)、巴西的 Gamma(P.1),以及更晚幾個月後,於印度誕生的 Kappa(B.167.1)與 Delta(B.167.2)。Alpha 一度於世界廣傳,導致包括臺灣在內的嚴重疫情,不過隨後不敵優勢更大的 Delta。

對於上述品系,徐尚德率隊一網打盡。 Alpha 的棘蛋白結構解析已經發表於 《自然-結構與分子生物學》(Nature Structural & Molecular Biology)期刊,其餘新冠病毒變異株的論文仍在等待審查,目前能在預印網站 bioRxiv 看到,該研究一次報告 38 個 Cryo-EM 結構,刷新紀錄。

圖 a 顯示新冠病毒 Alpha 變異株棘蛋白的突變氨基酸序列,一共有 9 處突變, D614G 突變以紫色表示。
圖 b 顯示突變的氨基酸在立體結構中的位置。
圖/Nature Structural & Molecular Biology

Alpha 變異株的 RBD 向上結構穩定

一度入侵台灣造成社區大規模感染的 Alpha 株有何優勢?其棘蛋白除了 D614G,還多出 8 處胺基酸突變,徐尚德發現 N501Y(天門冬酰胺變成酪胺酸)、A570D(丙胺酸變成天門冬胺酸)的影響相當關鍵。

直覺地想,棘蛋白的外層結構才會與受器接觸影響傳染力,立體結構中第 570 號胺基酸的位置比較裡面,乍看並不要緊。但是徐尚德敏銳地捕捉到,A570D 突變會改變局部的空間關係,令「RBD 向上」的結構更加穩定。徐尚德形容為「腳踏板」(pedal-bin)── A570D 突變的效果就像踩著垃圾桶的腳踏板,讓桶蓋(也就是 RBD)穩定保持開啟。

事實上,棘蛋白總體向上的比例,Alpha 還比單純的 D614G 突變株更少,不過 A570D 增進的穩定性似乎優勢更大。研究團隊製作缺乏 A570D 突變的人造模擬病毒,嘗試體外感染人類細胞,發現感染力明顯減少,證實 A570D 突變頗有貢獻。

新冠病毒 Alpha 株棘蛋白的「A570D 突變」,會改變棘蛋白內部的空間,讓「RBD 向上」的結構更加穩定,就像踩著垃圾桶的腳踏板,讓桶蓋保持開啟。圖/研之有物(資料來源/徐尚德、Nature Structural & Molecular Biology

Alpha 變異株的棘蛋白親近宿主細胞,干擾抗體作用

另一個重要突變是 N501Y,不只 Alpha 有,Beta 等許多品系也有,Delta 則無。N501Y 在眾多品系獨立誕生,似乎為趨同演化所致。N501Y 能為病毒帶來哪些優勢?

第 501 號胺基酸位於棘蛋白表面,會直接與宿主受器 ACE2 結合。此一位置變成酪胺酸(tyrosine,縮寫為 Y)後,和受器的 Y41 兩個酪胺酸之間,容易形成苯環和苯環的「π–π stacking」鍵結,從而大幅提升棘蛋白對細胞的親合力。

新冠病毒 Alpha 株棘蛋白的「N501Y 突變」,讓 RBD 的胺基酸與宿主細胞受器 ACE2 形成「π–π stacking」鍵結,大幅提升棘蛋白對宿主細胞的親合力。圖/Nature Structural & Molecular Biology

另一方面,N501Y 突變也會干擾抗體的作用。中研院細胞與個體生物學研究所的吳漢忠特聘研究員,率隊研發一批針對棘蛋白的人造抗體,測試發現有一款抗體 chAb25 對 D614G 突變株相當有效,但是對 Alpha 株無能為力。徐尚德由結構分析發現:N501Y 改變了棘蛋白表面的形狀,讓抗體 chAb25 無法附著。

好消息是,另外有兩款抗體 chAb15、chAb45,依然能有效對抗 Alpha 病毒,不受 N501Y 影響。這兩款抗體會附著在棘蛋白 RBD 的邊緣,避免棘蛋白和宿主細胞接觸。而且抗體 chAb15、chAb45 會各占一方,可以同時使用,多面協同打擊病毒。

雖然新冠病毒 Alpha 株的棘蛋白表面讓某些抗體難以附著,還好仍有兩款抗體 chAb15(綠色)、chAb45(黃色)能有效「卡住」棘蛋白,干擾棘蛋白與宿主細胞結合。抗體 chAb15、chAb45 附著的位置,正好就是棘蛋白與宿主細胞結合的地方。圖/Nature Structural & Molecular Biology

棘蛋白結構不只胺基酸,還要注意表面的醣

有了 Alpha 的經驗,接下來分析 Beta、Gamma、Kappa、Delta 便順手很多。這批新冠病毒的棘蛋白變化多端,但是「RBD 向上」的整體比例皆超過 Alpha 和 D614G 突變株,可見適應上各有巧妙。徐尚德也發現,要釐清棘蛋白的結構,不能只關心蛋白質,還要考慮棘蛋白表面的醣基化(glycosylation)修飾。

蛋白質在完工後,某些胺基酸還能加上各種醣基。病毒蛋白質表面的醣基可以作為防護罩,干擾抗體和免疫系統的辨識。醣基化修飾就像替病毒訂作一套迷彩外衣,不同變異株的情況都不一樣,假如醣基化的位置和數量,由於突變而改變,便有可能影響立體結構,有助於它們閃躲抗體。例如和武漢原版新冠病毒相比,Delta 株棘蛋白少了一個醣化修飾,Gamma 株棘蛋白則多了兩處醣化。

還好從結構看來,並沒有任何突變組合能完美逃避抗體。例如由美國的雷傑納榮製藥公司(Regeneron)製作並通過緊急使用授權的抗體;以及中研院吳漢忠率隊研發,有望投入實用的多款人造抗體,對變異品系依然有效。這場人類與病毒的長期抗戰中,同時使用多款抗體的「雞尾酒」療法,仍然是可行的醫療方案。

回顧將近兩年來的研究之路,徐尚德表示:時間壓力真的非常大!COVID-19 疫情爆發後,全世界投入相關研究的專家眾多,只要稍有遲疑,便會落在競爭者後頭。但是即使跑在最前端的研究者,也只能苦苦追趕病毒演化的速度,一篇論文還在審查時,現實世界的疫情已經邁向全新局面。

人類要贏得勝利,必需全方面認識病毒,而結構無疑是相當重要的一環。


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