編按： 2021 年 1 月 第一波大規模施打 COVID-19 輝瑞疫苗後的過敏報告出爐，發現疫苗引發過敏的機率，比使用多年的流感疫苗大約高出十倍左右，引起民眾擔憂。關於各家疫苗的諸多疑問（如面對英國與南非病毒突變株，疫苗是否有效力？），將在這篇為大家逐一分析講解。

Q1：各家疫苗的保護力？

截至2021/02/04，有美國輝瑞（Pfizer）、美國莫德納（Moderna）、英國牛津（ChAdOx1 nCoV-19）三支疫苗已發表三期臨床試驗的期刊論文，且經歐美等國許可使用。而俄羅斯史普尼克（Sputnik V）疫苗已發表三期臨床試驗期刊論文。

上述疫苗的資訊較公開完整，其保護力、受試人數如表 1。世界衛生組織（WHO, World Health Organization）設定最低、可用的疫苗保護力為 50 %，目前領跑的各疫苗保護力，以美國輝瑞、美國莫德納最高，達九成五，以中國科興疫苗（CoronaVac）最低，約 50 %。

需注意，因各試驗設定不同，不宜單純以數值直接評判各疫苗優劣。

表 2 為目前僅公布三期臨床試驗結果新聞稿之疫苗，欠缺細節，尚待更多資訊。

表 1 和 2 之分組依據為「經同儕審核之學術期刊」和「公開完整數據的三期臨床試驗結果」，若同時具備上述兩個條件，則分組於表 1，若僅具備其中一項或兩者皆缺乏，則分組於表 2

Q2：對來自英國（B.1.1.7）、南非（B.1.351）的突變株的效力？

就輝瑞、莫德納和 Novavax 的報告裡可發現，疫苗對來自英國突變株的保護力未受影響；但面對來自南非的突變株時，保護力明顯下降，且兩家疫苗皆呈現相同結論。

換言之，短期來說，要盡速擴大接種、達到群體免疫，同時國內大規模施打疫苗以前，要堅持口罩、洗手和社交距離，避免突變病毒株侵入台灣。而長期而言，需做好每年施打最新型疫苗的心理準備。

需注意，上述論點是間接推論。輝瑞、莫德納疫苗，抽取接種者的血清，混入突變病毒蛋白質的顆粒，觀察中和病毒是否需更高濃度的抗體，以此判斷疫苗對抗突變株病毒的保護力（表3）。

而 Novavax 恰好在南非、英國進行三期臨床試驗，在檢驗時發現被感染的受試者，恰好多數是被突變株感染，進而推測疫苗對該突變株的保護力（表3）。

Q3：對年長者的保護力

表 4 為現行疫苗對年長者的保護力。多數皆在九成以上，因此建議年長者優先注射疫苗以提供保護。

Q4：原理、劑型設計

除美國嬌生外，目前檯面上的疫苗都須打兩針，對民眾較不便利。就原理而言，以 mRNA 為最新技術、甚至從未被商用。同時由於 mRNA 相當脆弱，需要極低溫保存運輸，對後勤較嚴苛；代表疫苗是美國輝瑞、美國莫德納 [1]。

腺病毒載體技術雖亦未在商用疫苗領域出現，但在基因轉殖、基因治療研究中廣泛使用 [10]。優勢是保存條件友善，通常冰箱冷藏條件就可滿足。缺點是腺病毒亦是常見的感冒病毒之一，若接種者曾被腺病毒感染，在接種此技術開發的疫苗時，其效力可能較弱；代表疫苗是英國牛津、俄羅斯史普尼克和美國嬌生 [1, 2, 6]。

蛋白次單元技術的例子為 B 型肝炎疫苗、HPV 疫苗（俗稱子宮頸癌疫苗） [11]。主成分是病毒蛋白質，優點為不含任何遺傳物質；缺點是引起免疫的效果較弱，通常需佐劑強化免疫系統 [11]。代表疫苗是美國瓦瓦克斯（Novavax ）[4]。

用化學藥劑殺死病毒，並用其屍體做為疫苗，是最古老的技術之一。現行仍使用該技術的是流感疫苗。代表疫苗是中國科興、中國國藥疫苗 [4, 5]。

Q5：全身性過敏反應

大規模施打疫苗後，最擔心的就是全身性過敏反應。因為在臨床試驗裡，通常會排除有過敏史的受試者，因此較難評估疫苗引起過敏反應的嚴重度。

目前僅有美國輝瑞、美國莫德納在大規模施打後，公佈了全身性過敏反應的比例 [12]。

• 美國輝瑞疫苗：約 11.1 例/每百萬劑
• 美國莫德納疫苗：約 2.5 例/每百萬劑
• 現行流感疫苗：約 1.3 例/每百萬劑

可以發現，COVID-19 疫苗的全身性過敏反應比例，較常見之流感疫苗更高，需醫護團隊更加留意。

保持冷靜，繼續前進。Keep Calm and Carry On.

參考文獻

1. 蔣維倫 (2021) COVID-19 疫苗試驗解讀：輝瑞、莫德納與牛津疫苗解析。科技報導
2. Denis Y Logunov, DSc, Inna V Dolzhikova, PhD, Dmitry V Shcheblyakov, PhD, Amir I Tukhvatulin, PhD, Olga V Zubkova, PhD, Alina S Dzharullaeva, MSc, Anna V Kovyrshina, MSc, Nadezhda L Lubenets, MSc, Daria M Grousova, MSc, Alina S Erokhova, MSc, Andrei G Botikov, MSc, Fatima M Izhaeva, MSc, Olga Popova, MSc, Tatiana A Ozharovskaya, MSc, Ilias B Esmagambetov, PhD, Irina A Favorskaya, PhD, Denis I Zrelkin, MSc, Daria V Voronina, MSc, Dmitry N Shcherbinin, PhD, Alexander S Semikhin, PhD, Yana V Simakova, MSc, Elizaveta A Tokarskaya, PhD, Daria A Egorova, PhD, Maksim M Shmarov, DSc, Natalia A Nikitenko, PhD, Vladimir A Gushchin, PhD, Elena A Smolyarchuk, PhD, Sergey K Zyryanov, DSc, Sergei V Borisevich, DSc, Prof Boris S Naroditsky, DSc, Prof Alexander L Gintsburg, DSc, and theGam-COVID-Vac Vaccine Trial Group. (2021) Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. The Lancet. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8
3. Novavax COVID-19 Vaccine Demonstrates 89.3% Efficacy in UK Phase 3 Trial. Novavax. 2021/01/28
4. 巴西新數據顯示中國科興疫苗有效率為50.4% 擦線「及格」。BBC中文。2021/01/13
5. 国药集团中国生物北京公司新冠病毒灭活疫苗Ⅲ期临床试验期中分析数据发布。北京生物制品研究所。2020/12/30
6. Johnson & Johnson Announces Single-Shot Janssen COVID-19 Vaccine Candidate Met Primary Endpoints in Interim Analysis of its Phase 3 ENSEMBLE Trial. Johnson & Johnson. 2021/01/29
7. Pfizer and BioNTech Publish Results of Study Showing COVID-19 Vaccine Elicits Antibodies that Neutralize Pseudovirus Bearing the SARS-CoV-2 U.K. Strain Spike Protein in Cell Culture. Pfizer. 2021/01/20
8. In Vitro Studies Demonstrate Pfizer and BioNTech COVID-19 Vaccine Elicits Antibodies that Neutralize SARS-CoV-2 with Key Mutations Present in U.K. and South African Variants. Pfizer. 2021/01/27
9. Moderna COVID-19 Vaccine Retains Neutralizing Activity Against Emerging Variants First Identified in the U.K. and the Republic of South Africa. Moderna. 2021/01/25
10. Kui Xiang, Guan Ying, Zhou Yan, Yan Shanshan, Zhang Lei, Li Hongjun and Sun Maosheng (2015) Progress on adenovirus-vectored universal influenza vaccines. Human Vaccines & Immunotherapeutics. DOI: 10.1080/21645515.2015.1016674
11. Margaret Stanley PhD. (2016) Human Papillomavirus Vaccines. The Vaccine Book (Second Edition)
12. 蔣維倫 (2021) 什麼？RNA疫苗的過敏機率是流感疫苗的十倍？泛科學

目前通過緊急許可的疫苗共有 6 款，一起來看看他們有什麼不同吧！

• 本文與台灣科技媒體中心合作，內文經泛科學改寫。
• 本文轉載整合自台灣科技媒體中心《Omicron變種病毒記者會 會後新聞稿》、《Omicron 變種病毒研究綜整》、《研究「T 細胞免疫反應抵抗 Omicron 變種病毒」專家意見》
• 前兩篇資料更新至 2021 年 12 月 15 日、第三篇更新至 2022 年 1 月 13 日
• 完整文章請見上方連結

國內境外移入已出現變種病毒 Omicron 案例，引發國人擔憂。至去年 12 月中為止，我們僅略知 Omicron 會造成曾染疫者再次染疫的風險增加，不過，初次感染比率卻下降，而 Omicron 病毒的傳播力尚待研究證實。

另一方面，Omicron 變種病毒從去年底爆發全球疫情至今，大家最關注的就是新冠疫苗的保護力是否會因為 Omicron 病毒而失效。科學家在 2021 年底初步用施打疫苗的血清做測試，發現這些血清對 Omicron 病毒的抗體反應有下降；但台灣科技媒體中心綜整至今（2022）年陸續發布尚未同儕審核的預印本研究，發現人體由疫苗或感染病毒獲得的 T 細胞免疫反應，並沒有因為 Omicron 變種病毒而受到太大的影響，表示人體過去打疫苗或受新冠病毒感染後，仍帶有一定程度的保護力。

「台灣科技媒體中心」彙整 Omicron 相關科學文獻，提供國人參考，增加對最新變種病毒的認識。

Omicron 從哪來？這次變種有什麼特徵？

Omicron 變種病毒在 2021 年 11 月 26 日，由 WHO 正式命名。科學家觀察 Omicron 的序列時發現，它與之前的變種病毒相較，突變位置的數量最多。造成全球大流行的 Beta 和 Delta 病毒，改變棘蛋白功能的突變分別是 10 個和 9 個，而 Omicron 有 36 個，這是引起科學家們擔憂的最主要原因。

研究發現，Omicron 病毒在南非，「再感染」的風險增加，但這並不能說明是因為 Omicron 病毒的傳播力變強。南非流行病模擬暨分析中心（SACEMA）於 12 月 2 日，發表尚未經同儕審核的研究，根據 11 月 1 日至 27 日間的數據指出，南非當地曾經感染新冠病毒者，又再感染 Omicron 病毒的風險較高。推測應是從自然感染新冠病毒獲得的免疫力，對抗 Omicron 的效果下降。該研究提醒，雖然再感染率上升，初次感染比率卻下降，研究無法回答再感染率增加的原因，也無法說明 Omicron 免疫逃脫的程度。

南非國家傳染病研究所（NICD）病毒學家潘妮．摩爾（Penny Moore）認為，南非的新冠疫苗覆蓋率較低，再感染率高，所以關鍵在於感染後的症狀與重症程度。雖然目前 Omicron 在南非案例增加快速，但在英國主要流行的變種病毒還是 Delta，因此很難從案例數字看出 Omicron 的傳播狀況。

Omicron 會讓疫苗失效嗎？

目前科學家是依據觀察抗體量，來判斷疫苗的作用，而其中的原理，長庚大學臨床醫學研究所教授顧正崙說明：在對抗致病性微生物的戰爭中，後天免疫系統由 B 細胞產生的抗體與 T 細胞的細胞免疫，組成兩個交叉火網。新冠疫苗可以誘發 B 細胞產生抗體，抗體主要中和病毒預防感染。

Omicron 由於在棘蛋白上有高達 30 個以上的突變，由疫苗誘發中和抗體的能力對 Omicron 的結合能力下降，這點也在大量的體外抗體中和實驗中所證實，解釋為什麼接受過疫苗的人仍會被 Omicron 感染；尤其是 AZ 疫苗這種抗體誘發抗體能力較低的疫苗，幾乎沒有辦法有效預防感染。

國立陽明交通大學微生物及免疫研究所退休教授 黃麗華 也說明，相反的，T 細胞辨識的不是棘蛋白結構，而是呈現在細胞表面上的小片段蛋白質（約 10~24 個胺基酸）。棘蛋白中，約估有數十條小片段可被呈現在細胞表面，可被輔助型及殺手型 T 細胞所辨識。

Omicron 病毒在棘蛋白上雖然有 30 多個突變點，但其中可能影響T細胞功能的分別只有 28% （輔助型 T 細胞）及 14% （毒殺型 T 細胞）而已。換言之，絕大部分因疫苗引發的 T 細胞仍可充分辨識被 Omicron 病毒感染的細胞、並且將之清除。T 細胞反應沒有因 Omicron 病毒而受到太大的影響。（但若未來突變持續增加，呈現在細胞表面上的小片段蛋白質受到更多影響時，T 細胞反應有可能也會隨之降低。）

這樣的研究也解釋了為什麼 Omicron 病毒雖然能造成接受疫苗後的人得到突破性感染，造成感染人數大幅上升，但是由於 T 細胞免疫還是能有效對抗感染，比起未接種疫苗者，這些確診者多為輕症或無症狀。

我應該接種第三劑疫苗嗎？第三劑如何挑選？

中興大學獸醫病理生物學研究所所長吳弘毅 指出，Omicron 會快速流行有許多原因，例如南非疫苗覆蓋率低，各國的防疫措施不同也是影響的重要因素。而判斷 Omicron 影響疫苗效果的關鍵在於，疫苗是何時施打的，因為較早施打疫苗者產生的抗體會逐漸下降。國內病毒專家施信如 則表示，台灣現在的相對優勢是，大多數人最近已施打完第二劑，保護力較高。

但兩人皆認為，提高現階段的保護力，國內最早施打疫苗的第一線人員與高齡老人，可加打第三劑作好保護、提升抗體濃度。另外，較早施打 AZ 疫苗的人，也需要盡快打第三劑。

在第三劑挑選上，施信如說明，AZ 疫苗是利用「腺病毒載體」，免疫系統再次辨認腺病毒時容易消滅疫苗載體，而減低 AZ 疫苗的效果，可能不適合作為第三劑。反過來說，原先打 mRNA 疫苗的，可以第三劑再打 AZ 疫苗，也應該考慮其他種類和品牌的疫苗，包含 Medigen（高端）與 Novavax，蛋白質疫苗也可以是很好的選擇，而不是僅限 AZ、BNT 和莫德納。

此外她也提醒，疫苗施打策略應該考量全球疫苗的整體覆蓋率，富國可以一直補打第三劑疫苗，但這次 Omicron 疫情來自的非洲，相對之下較沒有量能施打第三劑，應要趕緊提升其他各國（窮國）第二劑疫苗的施打率，並持續關注這些疫苗覆蓋率低的國家的病毒變異。

吳弘毅則表示，以整體來看，未來，我們可能需要如同流行性感冒疫苗一樣，每年固定的月份同時補打新冠疫苗，讓全球的抗體或免疫能力同步。

Omicron 的研究還在進行中

有關 Omicron 的突變對傳播力、各廠牌疫苗的影響，以及感染後的情況，科學證據都還在累積當中。「台灣科技媒體中心」強調，目前應有效評斷最新研究證據的可信度與推論程度，國人不宜在未有足夠證據的狀況下，急於做出對於 Omicron 病毒的評判。

施信如與吳弘毅也表示，從現在 Omicron 有限的資料來看，Omicron 是否會對台灣造成嚴重影響仍未知，必須考量台灣的疫苗覆蓋率、防疫策略以及醫療量能。同時，台灣也須嚴密監測各國 Omicron 的疫情狀況和最新研究，以協助政府進行政策判斷。至於一般民眾則需有心理準備，防疫是長期的工作，勤洗手和戴口罩仍然是最重要的防疫基本方式，如此才能盡量降低接觸病毒的量。