治療第二型糖尿病的新思維

本文由 台灣感染症醫學會 合作，泛科學企劃執行。

• 審稿醫生/ 台灣感染症醫學會理事長 王復德

「好想飛出國～」這句話在長達近 3 年的「鎖國」後終於實現，然而隨著各國陸續解封、確診消息頻傳，讓民眾再度興起可能染疫的恐慌，特別是一群本身自體免疫力就比正常人差的病友。

全球約有 2% 的免疫功能低下病友，包括血癌、接受化放療、器官移植、接受免疫抑制劑治療、HIV 及先天性免疫不全的患者…等，由於自身免疫問題，即便施打新冠疫苗，所產生的抗體和保護力仍比一般人低。即使施打疫苗，這群病人一旦確診，因免疫力低難清除病毒，重症與死亡風險較高，加護病房 (ICU) 使用率是 1.5 倍，死亡率則是 2 倍。

進一步來看，部分免疫低下病患因服用免疫抑制劑，使得免疫功能與疫苗保護力下降，這些藥物包括高劑量類固醇、特定免疫抑制之生物製劑，或器官移植後預防免疫排斥的藥物。國外臨床研究顯示，部分病友打完疫苗後的抗體生成情況遠低於常人，以器官移植病患來說，僅有31%能產生抗體反應。

疫苗保護力較一般人低，靠「被動免疫」補充抗新冠保護力

為什麼免疫低下族群打疫苗無法產生足夠的抗體？主因為疫苗抗體產生的機轉，是仰賴身體正常免疫功能、自行激化主動產生抗體，這即為「主動免疫」，一般民眾接種新冠疫苗即屬於此。相比之下，免疫低下病患因自身免疫功能不足，難以經由疫苗主動激化免疫功能來保護自身，因此可採「被動免疫」方式，藉由外界輔助直接投以免疫低下病患抗體，給予保護力。

外力介入能達到「被動免疫」的有長效型單株抗體，可改善免疫低下病患因原有治療而無法接種疫苗，或接種疫苗後保護力較差的困境，有效降低確診後的重症風險，保護力可持續長達 6 個月。另須注意，單株抗體不可取代疫苗接種，完成單株抗體注射後仍需維持其他防疫措施。

長效型單株抗體緊急授權予免疫低下患者使用 有望降低感染與重症風險

2022年歐盟、英、法、澳等多國緊急使用授權用於 COVID-19 免疫低下族群暴露前預防，台灣也在去年 9 月通過緊急授權，免疫低下患者專用的單株抗體，在接種疫苗以外多一層保護，能降低感染、重症與死亡風險。

從臨床數據來看，長效型單株抗體對免疫功能嚴重不足的族群，接種後六個月內可降低 83% 感染風險，效力與安全性已通過臨床試驗證實，證據也顯示針對台灣主流病毒株 BA.5 及 BA.2.75 具保護力。

六大類人可公費施打 醫界呼籲民眾積極防禦

台灣提供對 COVID-19 疫苗接種反應不佳之免疫功能低下者以降低其染疫風險，根據 2022 年 11 月疾管署公布的最新領用方案，符合施打的條件包含：

一、成人或 ≥ 12 歲且體重 ≥ 40 公斤，且；
二、六個月內無感染 SARS-CoV-2，且；
三、一周內與 SARS-CoV-2 感染者無已知的接觸史，且；
四、且符合下列條件任一者：

(一)曾在一年內接受實體器官或血液幹細胞移植
(二)接受實體器官或血液幹細胞移植後任何時間有急性排斥現象
(三)曾在一年內接受 CAR-T 治療或 B 細胞清除治療 (B cell depletion therapy)
(四)具有效重大傷病卡之嚴重先天性免疫不全病患
(五)具有效重大傷病卡之血液腫瘤病患（淋巴肉瘤、何杰金氏、淋巴及組織其他惡性瘤、白血病）
(六)感染HIV且最近一次 CD4 < 200 cells/mm³ 者 。

符合上述條件之病友，可主動諮詢醫師。多數病友施打後沒有特別的不適感，少數病友會有些微噁心或疲倦感，為即時處理發生率極低的過敏性休克或輸注反應，需於輸注時持續監測並於輸注後於醫療單位觀察至少 1 小時。

目前藥品存放醫療院所部分如下，完整名單請見公費COVID-19複合式單株抗體領用方案。

• 北部

台大醫院(含台大癌症醫院)、台北榮總、三軍總醫院、振興醫院、馬偕醫院、萬芳醫院、雙和醫院、和信治癌醫院、亞東醫院、台北慈濟醫院、耕莘醫院、陽明交通大學附設醫院、林口長庚醫院、新竹馬偕醫院

• 中部

         大千醫院、中國醫藥大學附設醫院、台中榮總、彰化基督教醫療財團法人彰化基督教醫院

• 南部/東部

台大雲林醫院、成功大學附設醫院、奇美醫院、高雄長庚醫院、高雄榮總、義大醫院、高雄醫學大學附設醫院、花蓮慈濟

除了預防 也可用於治療確診者

長效型單株抗體不但可以增加免疫低下者的保護力，還可以用來治療「具重症風險因子且不需用氧」的輕症病患。根據臨床數據顯示，只要在出現症狀後的 5 天內投藥，可有效降低近七成 (67%) 的住院或死亡風險；如果是3天內投藥，則可大幅減少到近九成 (88%) 的住院或死亡風險，所以把握黃金時間盡早治療是關鍵。

• 新冠治療藥物比較表：

免疫低下病友需有更多重的防疫保護，除了戴口罩、保持社交距離、勤洗手、減少到公共場所等非藥物性防護措施外，按時接種COVID-19疫苗，仍是最具效益之傳染病預防介入措施。若有符合施打長效型單株抗體資格的病患，應主動諮詢醫師，經醫師評估用藥效益與施打必要性。

國民法官生存指南：用足夠的智識面對法庭裡的一切。

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「什麼是壞膽固醇？」

「為何壞膽固醇會造成心肌梗塞、腦中風？」

「吃藥後，膽固醇還是超標怎麼辦？」

「壞膽固醇偏低可以嗎？」

關於低密度膽固醇 LDL-C，大家常有許多疑問和迷思，請新光醫院心臟內科主任洪惠風醫師一一解答。

我們的器官都需要血液供應充足的氧氣和養分才能正常運作，然而血液中的低密度膽固醇 LDL-C 可能堆積在血管壁形成斑塊，導致動脈粥狀硬化，所以被稱為「壞膽固醇」^[1]。洪惠風醫師指出，心臟的血液供應來自冠狀動脈，冠狀動脈狹窄初期通常沒有症狀，但是當冠狀動脈狹窄的狀況越來越嚴重，心肌便無法獲得足夠的血液供應。

隨著血管斑塊增厚，冠狀動脈會逐漸狹窄，並導致血流減少，稱為狹心症^[2]。洪惠風醫師說，但是更可怕的是血管斑塊突然破裂，因為血管斑塊破裂時會促使血栓形成，血栓可能使血管完全阻塞，而造成心肌梗塞。除了造成心肌梗塞之外，動脈粥狀硬化還可能造成腦中風，導致嚴重後遺症。

「我常把心肌梗塞比喻成土石流，冠狀動脈就像公路。一旦發生土石流，就會中斷交通。」洪惠風醫師說，「預防土石流的重點在於血管壁，也就是做好血管壁的水土保持！」

動脈粥狀硬化的速度與低密度膽固醇 LDL-C 有關，血中的低密度膽固醇 LDL-C 濃度越高，動脈粥狀硬化的速度越快；血中的低密度膽固醇 LDL-C 濃度越低，動脈粥狀硬化的速度越慢^[3]。

洪惠風醫師說，控制低密度膽固醇 LDL-C 的目的，是控制動脈粥狀硬化的速度，延緩血管老化的速度。如果把低密度膽固醇 LDL-C 控制在 70mg/dL，能夠避免動脈粥狀硬化繼續惡化。甚至還有一些研究認為，當低密度膽固醇 LDL-C 降到更低的時候，動脈粥狀硬化有機會逆轉^[4]。

根據風險程度，決定個人化目標值

臨床上，醫師會依據每個人的狀況、病史、家族史來決定低密度膽固醇 LDL-C 的目標值。

根據 2019 年歐洲心臟學會血脂異常管理指引^[5]，心血管疾病風險越高的時候，建議將低密度膽固醇 LDL-C 控制在越低的水準。

• 若屬於低度危險，低密度膽固醇 LDL-C 要控制小於 116 mg/dL。
• 若屬於中度危險，低密度膽固醇 LDL-C 要控制小於 100 mg/dL。例如小於 50 歲的第二型糖尿病患，糖尿病病史小於 10 年，且沒有其他危險因子。
• 若屬於高度危險，低密度膽固醇 LDL-C 要控制小於 70 mg/dL。例如糖尿病病史大於 10 年，但尚未出現器官損傷。
• 若屬於非常高度危險，低密度膽固醇 LDL-C 要控制小於 55 mg/dL。例如腎功能很不好、糖尿病已經造成器官損傷、已經有心肌梗塞、中風、周邊動脈疾病等。

多管齊下控制低密度膽固醇

想要控制低密度膽固醇 LDL-C，必須從運動、飲食、降血脂藥多管齊下，各種方法都能發揮一定的功效。洪惠風醫師說，如果只靠運動，低密度膽固醇 LDL-C 的下降幅度大概是 5%；如果運動搭配飲食控制，大概可以降 5% 至 10%，平均約降 8% 的低密度膽固醇 LDL-C^[5]。

「假設一位患者血中的低密度膽固醇 LDL-C 濃度為 140ml/dL，而目標值是 70mg/L，代表降幅需要達到 50%。」洪惠風醫師說，「單靠飲食、運動顯然無法達到足夠的降幅，所以必須搭配降血脂藥或針劑。」

使用口服降血脂藥能讓低密度膽固醇 LDL-C 下降 30～50%，洪惠風醫師說，現階段還有降血脂針劑，可以讓低密度膽固醇 LDL-C 下降 50～60%^[5]。

在控制低密度膽固醇 LDL-C 時，最重要的是先根據危險程度決定目標值，然後看看血液中的低密度膽固醇 LDL-C 濃度有多高，再決定要採用哪些方式才有辦法達到目標值。

低密度膽固醇偏低可以嗎？

關於低密度膽固醇 LDL-C，目前的觀念是「低一點較好」。洪惠風醫師說，有一類人，先天的低密度膽固醇 LDL-C 非常低，經過長期觀察，低密度膽固醇 LDL-C 過低並沒有對這些人造成問題。所以，對一般人而言，若抽血發現低密度膽固醇 LDL-C 濃度偏低，應該可以不必擔心。

貼心小提醒

控制控制低密度膽固醇 LDL-C 的目的是減緩動脈粥狀硬化的速度，洪惠風醫師提醒，也就是說，在使用藥物控制達標後，請繼續維持，千萬不能因為看到低密度膽固醇 LDL-C 的數值下降，便擅自停藥！

對自身低密度膽固醇 LDL-C 有疑慮的民眾可以多加利用線上工具「快來看看你的壞膽固醇目標值是多少」，作為設定高血脂治療目標的參考。也推薦給高血脂病友進行自我評估，並就結果與主治醫師討論。

了解更多心血管疾病用藥知識與風險，前往問診便利貼。
了解十年內心血管事件發生風險，前往心血管疾病風險評估。

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參考資料

1. Medline Plus / LDL: The “Bad” Cholesterol
2. American Heart Association / What is Atherosclerosis?
3. National Library of Medicine / Clinical Trial Endpoints: Angiograms, Events, and Plaque Instability
4. National Library of Medicine / Effect of Alirocumab Added to High-Intensity Statin Therapy on Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Myocardial Infarction: The PACMAN-AMI Randomized Clinical Trial
5. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS), European Heart Journal, Volume 41, Issue 1, 1 January 2020, Pages 111–188MAT-TW-2201613

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「小陳，你竟然也變胖了。」

「是呀，畢業到現在，體重增加了 20 公斤。」幾位老同學難得聚在一塊兒，看著彼此的變化，忍不住感嘆，「哎呀，歲月不饒人，大家都發福囉！」

其實，發福不是福，而是不可忽視的健康警訊！

「代謝症候群」的判定標準有幾項，包括腰圍、血壓、空腹血糖、空腹三酸甘油酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL），這五項裡面如果有三項異常，就可判定為代謝症候群。奇美醫院新陳代謝科陳柏蒼醫師指出，「現在認為代謝症候群就是三高發生之前的警訊，如果已經有代謝症候群，卻依然沒有好好注意，三高就會找上門。」

目前，代謝症候群的盛行率在男性約 39%，女性約 30%。陳柏蒼醫師說，如果有不良生活習慣，飲食又沒有注意，代謝症候群的風險可能會更高。

代謝症候群算是亞健康的狀況，在這個階段還有機會改善，如果做好生活型態調整，可以恢復到健康的狀況。

代謝症候群與三高問題密切相關，陳柏蒼醫師表示，高血壓、高血糖、高血脂會增加心血管疾病的風險，導致腦中風、心肌梗塞，或周邊動脈阻塞等心血管事件，可能造成嚴重併發症，甚至死亡。

代謝症候群常讓人三酸甘油酯 TG 偏高、高密度脂蛋白膽固醇 HDL 偏低，因為腰圍超標時，堆積的是不健康的脂肪，這些不健康的脂肪容易有脂肪酸游離，過多的游離脂肪酸會使肝臟產生過多三酸甘油酯，因此 TG 會偏高、高密度脂蛋白膽固醇 HDL 偏低、低密度脂蛋白膽固醇 LDL 偏高，並導致胰島素阻抗，造成血糖異常。

混合性高血脂，不能顧此失彼

代謝症候群逐漸惡化之後，除了造成糖尿病，還會伴隨高血脂、高血壓。糖尿病患的高血脂往往是混合性血脂異常，除了注意低密度脂蛋白膽固醇 LDL，還要注意三酸甘油酯 TG。陳柏蒼醫師說，臨床上會希望把低密度脂蛋白膽固醇 LDL 控制好，而且三酸甘油酯 TG 也不可忽視。因為三酸甘油脂太高，會產生急性胰臟炎，亦可能增加心血管疾病的風險，所以都必須注意，才能避免後續嚴重的併發症。

控制高血脂必須從飲食、運動、藥物著手。飲食方面要少吃油炸物、精緻澱粉、甜食、糖飲等，陳柏蒼醫師說，因為過多精緻醣類進到我們體內，會轉化成三酸甘油酯。另外，喝酒一定要適量，酒精過度攝取量也會加重三酸甘油酯產生。

運動方面，每週至少要有 5 天運動達到中等強度，持續 30 分鐘，可搭配有氧運動與肌力訓練，養成規律運動的習慣，並循序漸進。

針對高血脂病人，一般會先嘗試飲食、運動控制三個月。若依然無法達標，便會建議使用藥物控制，目前已有多種藥物可以使用，醫師會根據患者的狀況選用合適的藥物。由於糖尿病患者屬於高風險族群，除了生活型態的調整，應該盡早用藥。

控制膽固醇，留意蹺蹺板效應

使用藥物控制膽固醇時，經常會發現蹺蹺板效應，陳柏蒼醫師解釋，因為在代謝過程中，低密度脂蛋白膽固醇 LDL 與三酸甘油酯 TG 是上、下游的關係，所以在低密度脂蛋白膽固醇 LDL 下降時，三酸甘油酯 TG 會有上升的情形，類似蹺蹺板，所以被稱為「蹺蹺板效應」。

三酸甘油酯 TG 過高時，會使急性胰臟炎的風險上升，陳柏蒼醫師提醒，在控制低密度脂蛋白膽固醇 LDL 時，也需要小心監測，預防三酸甘油酯 TG 過高。

為了把低密度脂蛋白膽固醇 LDL 和三酸甘油酯 TG 都控制好，醫師會適時調整藥物，在狀況許可時，會選擇合併型藥物，幫助血脂達標，以解決兩個相反的問題，而且方便性較高，也能提升患者服藥的順從度，治療上較容易成功。

貼心小提醒

代謝症候群是重要健康警訊，一定要盡快調整生活型態，做好飲食控制，並養成規律運動的習慣。陳柏蒼醫師叮嚀，三酸甘油酯 TG 過高將導致高密度脂蛋白膽固醇 HDL 偏低、低密度脂蛋白膽固醇 LDL 偏高，增加心血管疾病風險。

現在的藥物很多樣，能夠幫助血脂達標，在控制膽固醇時，可能出現蹺蹺板效應，因此要小心監測三酸甘油酯 TG，並適時調整藥物。

高血脂是不容輕忽的慢性病，在控制達標後還是要按時服藥，才能降低中風、心肌梗塞的風險！

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