BMJ是British Medical Journal的縮寫,通稱「英國醫學雜誌」,旗下有好幾份知名期刊。但BMJ Open跟這些期刊完全不同。這篇安眠藥研究,事實上是被BMJ退稿後,作者選擇付給BMJ 1200元英鎊(約台幣58,000元)工本費,讓論文能出現在BMJ Open。BMJ Open 內容包括被BMJ旗下期刊退稿的研究、廠商資助不便在正式期刊發表的專案,以及一些尚未成熟、但先想跟學術圈分享的研究成果。
BMJ Open 自己已經講得很清楚,不會有 impact factor。同時也講得很清楚,他們會去刊登藥廠贊助,不符合 BMJ 規範的論文。就存在的意義來說,BMJ Open是不可能有 impact factor 的。當然這不能代表BMJ Open 上的每一篇研究都沒意義。BMJ Open也還是一份學術刊物。但以台灣幾乎所有媒體都把BMJ Open 當成「英國醫學雜誌」來報導的情況下,這部份還是需要說清楚的。另外,刊登在BMJ Open上的研究,除了重複前人發現的 me too 研究外,很可能大部分都是有倫理瑕疵(藥廠贊助)或研究瑕疵(如這一篇),要報導可以,要拿來好像是定論了然後下那麼強烈的標題,恐怕不適合。
BMJ Open 本身的制度設計是蠻不錯的,比如這篇研究進入BMJ Open後,讀者可以看到之前在BMJ被拒絕時reviewers 的評論,這有一部分可以讓大眾檢視,是否因為藥廠、企業的壓力才讓研究無法刊登。另外,BMJ Open還有個 open review的制度,其他學者可以發表他們對BMJ Open上的研究的評論,誘因是一年內如果要把自己的研究放上 BMJ Open 可以打七五折…..所以制度是很不錯的。但是,BMJ Open 開宗明義就已經講說自己要放哪些性質特殊的研究了,然後這篇研究是被 BMJ 拒絕,投到 BMJ Open 一星期就 accepted、刊出,也就是說,也還沒有經過一個完整的 open review 的過程。
1990 年,融合蛋白 CD4 免疫黏附素(CD4 immunoadhesin)誕生。這項設計,是為了對付令人類聞風喪膽的 HIV 病毒。
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我們知道 T 細胞是人體中一種非常重要的白血球。在這些 T 細胞中,大約有六到七成表面帶有一個叫做「CD4」的輔助受體。CD4 會和另一個受體 TCR 一起合作,幫助 T 細胞辨識其他細胞表面的抗原片段,等於是 T 細胞用來辨認壞人的「探測器」。表面擁有 CD4 受體的淋巴球,就稱為 CD4 淋巴球。
麻煩的來了。 HIV 病毒反將一軍,竟然把 T 細胞的 CD4 探測器,當成了自己辨識獵物的「標記」。沒錯,對 HIV 病毒來說,免疫細胞就是它的獵物。HIV 的表面有一種叫做 gp120 的蛋白,會主動去抓住 T 細胞上的 CD4 受體。
而另一端的 Fc 區域則有兩個重要作用:一是延長融合蛋白在體內的存活時間;二是理論上能掛上「這裡有敵人!」的標籤,這種機制稱為抗體依賴性細胞毒殺(ADCC)或免疫吞噬作用(ADCP)。當免疫細胞的 Fc 受體與 Fc 區域結合,就能促使免疫細胞清除被黏住的病毒顆粒。
不過,這裡有個關鍵細節。
在實際設計中,CD4免疫黏附素的 Fc 片段通常會關閉「吸引免疫細胞」的這個技能。原因是:HIV 專門攻擊的就是免疫細胞本身,許多病毒甚至已經藏在 CD4 細胞裡。若 Fc 區域過於活躍,反而可能引發強烈的發炎反應,甚至讓免疫系統錯把帶有病毒碎片的健康細胞也一併攻擊,這樣副作用太大。因此,CD4 免疫黏附素的 Fc 區域會加入特定突變,讓它只保留延長藥物壽命的功能,而不會與淋巴球的 Fc 受體結合,以避免誘發免疫反應。
從 DNA 藍圖到生物積木:融合蛋白的設計巧思
融合蛋白雖然潛力強大,但要製造出來可一點都不簡單。它並不是用膠水把兩段蛋白質黏在一起就好。「融合」這件事,得從最根本的設計圖,也就是 DNA 序列就開始規劃。
我們體內的大部分蛋白質,都是細胞照著 DNA 上的指令一步步合成的。所以,如果科學家想把蛋白 A 和蛋白 B 接在一起,就得先把這兩段基因找出來,然後再「拼」成一段新的 DNA。