安眠藥殺人事件：台灣醫療新聞集體淪陷的故事

本文與 美商德州博藝社科技 HEART 合作，泛科學企劃執行。

提到台灣令人焦慮的交通，多數人會想到都市裡的壅塞車潮，但真正致命的「塞車」，其實正悄悄發生在我們體內的動脈之中。

這場無聲的危機，主角是被稱為「壞膽固醇」的低密度脂蛋白（ Low-Density Lipoprotein，簡稱 LDL ）。它原本是血液中運送膽固醇的貨車角色，但當 LDL 顆粒數量失控，卻會開始在血管壁上「違規堆積」，讓「生命幹道」的血管日益狹窄，進而引發心肌梗塞或腦中風等嚴重後果。

科學家們還發現一個令人困惑的現象：即使 LDL 數值「看起來很漂亮」，心血管疾病卻依然找上門來！這究竟是怎麼一回事？沿用數十年的健康標準是否早已不敷使用？

膽固醇的「好壞」之分：一場體內的攻防戰

膽固醇是否越少越好？答案是否定的。事實上，我們體內攜帶膽固醇的脂蛋白主要分為兩種：高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein，簡稱 HDL）和低密度脂蛋白（ LDL ）。

想像一下您的血管是一條高速公路。HDL 就像是「清潔車隊」，負責將壞膽固醇（ LDL ）運來的多餘油脂垃圾清走。而 LDL 則像是在血管裡亂丟垃圾的「破壞者」。如果您的 HDL 清潔車隊數量太少，清不過來，垃圾便會堆積如山，最終導致血管堵塞，甚至引發心臟病或中風。

因此，過去數十年來，醫生建議男性 HDL 數值至少應達到 40 mg/dL，女性則需更高，達到 50 mg/dL（ mg/dL 是健檢報告上的標準單位，代表每 100 毫升血液中膽固醇的毫克數）。女性的標準較嚴格，是因為更年期後]pacg心血管保護力會大幅下降，需要更多的「清道夫」來維持血管健康。

相對地，LDL 則建議控制在 130 mg/dL 以下，以減緩垃圾堆積的速度。總膽固醇的理想數值則應控制在 200 mg/dL 以內。這些看似枯燥的數字，實則反映了體內一場血管清潔隊與垃圾山之間的攻防戰。

那麼，為何同為脂蛋白，HDL 被稱為「好」的，而 LDL 卻是「壞」的呢？這並非簡單的貼標籤。我們吃下肚或肝臟製造的脂肪，會透過血液運送到全身，這些在血液中流動的脂肪即為「血脂」，主要成分包含三酸甘油酯和膽固醇。三酸甘油酯是身體儲存能量的重要形式，而膽固醇更是細胞膜、荷爾蒙、維生素D和膽汁不可或缺的原料。

這些血脂對身體運作至關重要，本身並非有害物質。然而，由於脂質是油溶性的，無法直接在血液裡自由流動。因此，在血管或淋巴管裡，脂質需要跟「載脂蛋白」這種特殊的蛋白質結合，變成可以親近水的「脂蛋白」，才能順利在全身循環運輸。

肝臟是生產這些「運輸用蛋白質」的主要工廠，製造出多種蛋白質來運載脂肪。其中，低密度脂蛋白載運大量膽固醇，將其精準送往各組織器官。這也是為什麼低密度脂蛋白膽固醇的縮寫是 LDL-C (全稱是 Low-Density Lipoprotein Cholesterol )。

當血液中 LDL-C 過高時，部分 LDL 可能會被「氧化」變質。這些變質或過量的 LDL 容易在血管壁上引發一連串發炎反應，最終形成粥狀硬化斑塊，導致血管阻塞。因此，LDL-C 被冠上「壞膽固醇」的稱號，因為它與心腦血管疾病的風險密切相關。

高密度脂蛋白（HDL） 則恰好相反。其組成近半為蛋白質，膽固醇比例較少，因此有許多「空位」可供載運。HDL-C 就像血管裡的「清道夫」，負責清除血管壁上多餘的膽固醇，並將其運回肝臟代謝處理。正因為如此，HDL-C 被視為「好膽固醇」。

過去數十年來，醫學界主流觀點認為 LDL-C 越低越好。許多降血脂藥物，如史他汀類（Statins）以及近年發展的 PCSK9 抑制劑，其主要目標皆是降低血液中的 LDL-C 濃度。

然而，科學家們在臨床上發現，儘管許多人的 LDL-C 數值控制得很好，甚至很低，卻仍舊發生中風或心肌梗塞！難道我們對膽固醇的認知，一開始就抓錯了重點？

傳統判讀失準？LDL-C 達標仍難逃心血管危機

早在 2009 年，美國心臟協會與加州大學洛杉磯分校（UCLA）進行了一項大型的回溯性研究。研究團隊分析了 2000 年至 2006 年間，全美超過 13 萬名心臟病住院患者的數據，並記錄了他們入院時的血脂數值。

結果發現，在那些沒有心血管疾病或糖尿病史的患者中，竟有高達 72.1% 的人，其入院時的 LDL-C 數值低於當時建議的 130 mg/dL「安全標準」！即使對於已有心臟病史的患者，也有半數人的 LDL-C 數值低於 100 mg/dL。

這項研究明確指出，依照當時的指引標準，絕大多數首次心臟病發作的患者，其 LDL-C 數值其實都在「可接受範圍」內。這意味著，單純依賴 LDL-C 數值，並無法有效預防心臟病發作。

科學家們為此感到相當棘手。傳統僅檢測 LDL-C 總量的方式，可能就像只計算路上有多少貨車，卻沒有注意到有些貨車的「駕駛行為」其實非常危險一樣，沒辦法完全揪出真正的問題根源！因此，科學家們決定進一步深入檢視這些「駕駛」，找出誰才是真正的麻煩製造者。

LDL 家族的「頭號戰犯」：L5 型低密度脂蛋白

為了精準揪出 LDL 裡，誰才是最危險的分子，科學家們投入大量心力。他們發現，LDL 這個「壞膽固醇」家族並非均質，其成員有大小、密度之分，甚至帶有不同的電荷，如同各式型號的貨車與脾性各異的「駕駛」。

早在 1979 年，已有科學家提出某些帶有較強「負電性」的 LDL 分子可能與動脈粥狀硬化有關。這些帶負電的 LDL 就像特別容易「黏」在血管壁上的頑固污漬。

台灣留美科學家陳珠璜教授、楊朝諭教授及其團隊在這方面取得突破性的貢獻。他們利用一種叫做「陰離子交換層析法」的精密技術，像是用一個特殊的「電荷篩子」，依照 LDL 粒子所帶負電荷的多寡，成功將 LDL 分離成 L1 到 L5 五個主要的亞群。其中 L1 帶負電荷最少，相對溫和；而 L5 則帶有最多負電荷，電負性最強，最容易在血管中暴衝的「路怒症駕駛」。

2003 年，陳教授團隊首次從心肌梗塞患者血液中，分離並確認了 L5 的存在。他們後續多年的研究進一步證實，在急性心肌梗塞或糖尿病等高風險族群的血液中，L5 的濃度會顯著升高。

L5 的蛋白質結構很不一樣，不僅天生帶有超強負電性，還可能與其他不同的蛋白質結合，或經過「醣基化」修飾，就像在自己外面額外裝上了一些醣類分子。這些特殊的結構和性質，使 L5 成為血管中的「頭號戰犯」。

當 L5 出現時，它並非僅僅路過，而是會直接「搞破壞」：首先，L5 會直接損傷內皮細胞，讓細胞凋亡，甚至讓血管壁的通透性增加，如同在血管壁上鑿洞。接著，L5 會刺激血管壁產生發炎反應。血管壁受傷、發炎後，血液中的免疫細胞便會前來「救災」。

然而，這些免疫細胞在吞噬過多包括 L5 在內的壞東西後，會堆積在血管壁上，逐漸形成硬化斑塊，使血管日益狹窄，這便是我們常聽到的「動脈粥狀硬化」。若這些不穩定的斑塊破裂，可能引發急性血栓，直接堵死血管！若發生在供應心臟血液的冠狀動脈，就會造成心肌梗塞；若發生在腦部血管，則會導致腦中風。

L5：心血管風險評估新指標

現在，我們已明確指出 L5 才是 LDL 家族中真正的「破壞之王」。因此，是時候調整我們對膽固醇數值的看法了。現在，除了關注 LDL-C 的「總量」，我們更應該留意血液中 L5 佔所有 LDL 的「百分比」，即 L5%。

陳珠璜教授也將這項 L5 檢測觀念，從世界知名的德州心臟中心帶回台灣，並創辦了美商德州博藝社科技（HEART）。HEART 在台灣研發出嶄新科技，並在美國、歐盟、英國、加拿大、台灣取得專利許可，日本也正在申請中，希望能讓更多台灣民眾受惠於這項更精準的檢測服務。

一般來說，如果您的 L5% 數值小於 2%，通常代表心血管風險較低。但若 L5% 大於 5%，您就屬於高風險族群，建議進一步進行影像學檢查。特別是當 L5% 大於 8% 時，務必提高警覺，這可能預示著心血管疾病即將發作，或已在悄悄進展中。

對於已有心肌梗塞或中風病史的患者，定期監測 L5% 更是評估疾病復發風險的重要指標。此外，糖尿病、高血壓、高血脂、代謝症候群，以及長期吸菸者，L5% 檢測也能提供額外且有價值的風險評估參考。

隨著醫療科技逐步邁向「精準醫療」的時代，無論是癌症還是心血管疾病的防治，都不再只是單純依賴傳統的身高、體重等指標，而是進一步透過更精密的生物標記，例如特定的蛋白質或代謝物，來更準確地捕捉疾病發生前的徵兆。

您是否曾檢測過 L5% 數值，或是對這項新興的健康指標感到好奇呢？

約莫 30 年前，家庭經濟艱困，這名新加坡華人婦女選擇墮胎。固然有丈夫支持，仍深感愧疚羞恥。術後，她「聽到」誦經，並「看見」床舖上腐屍橫臥。^[1]

症狀再現

2017 年，婦人覺得整週被惡靈騷擾，腎臟切除術（nephrectomy）只得延期。後來在 2018 年的手術期間和之後，她分別接受兩種鴉片類藥物（opioids）止痛，卻導致不由自主的過動症狀。同時，繚繞的梵音與陳列的死屍，再次出現長達一個禮拜。她的腦電波圖及腦部核磁共振結果正常。投以具鎮靜效果的苯二氮平類藥物（benzodiazepines），兩週後外顯症狀消失並出院，但繼續用藥。此外，她術後情緒低落，有輕生的念頭，被診斷為重度憂鬱症（major depressive disorder），因此吃了兩年的選擇性血清素再吸收抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors）。^[1]

自殺防治專線：
 衛生福利部安心專線 1925
 生命線協談專線 1995
 張老師輔導專線 1980

2021 年，雷同的非自主性症狀重現：每日 2、3 回，胸口一股寒氣朝四肢擴散，再轉成刺痛。又哭又笑，尖叫、顫抖，手舞足蹈。幾分鐘至 1 小時下來，發汗疲憊。時年 62 歲的婦人，不禁憂心未來的日子如何是好。^[1]

4天後，在新加坡中央醫院（Singapore General Hospital）的急診室裡，婦人再次發作。肌肉注射一劑抗精神病藥物，沒幾分鐘，她就坐直身子，為自己的行為道歉。然而問診未及 10 分鐘，便再度失控。這回經靜脈打了苯二氮平類藥物，數分鐘內，又恢復鎮靜。^[1]

鑑別診斷

負責診療此婦人的精神科醫師認為，如果一個人著魔般地附體出神（possession trance），就要從心理諮商和心理治療，瞭解壓力來源，並學習調適；倘若罹患恐慌症（panic disorder），則可以再加上投藥。第一線的藥物，正是她之前手術後服用的選擇性血清素再吸收抑制劑，還有苯二氮平類藥物。理論說來簡單，偏偏兩種精神狀態，均會在壓力下的生氣和挫折時被觸發，症狀又有相似之處，診斷可得仔細鑑別。^[1][註]

恐慌症

剛入院時，婦人的生命徵象、血液、腦部斷層掃描、腦電波圖、神經功能；以及外表、情緒、表情、行為、言語、思考和感知等，精神狀態檢查（mental state examination）的項目都正常。不過住院期間，她已被病症折磨到想自盡。婦人告訴醫師，這些異狀起因於惡靈纏身。^[1]

在新加坡，22% 的華裔精神病患，將違常的思維與舉止，歸咎靈異附體：其中 40% 幻聽；32.7% 幻視。所以就是來者自稱能聽天音、見鬼神，精神科醫師想必都如禪佛入定，處變不驚。何況宗教信仰與精神醫學重疊的案例，並非當地獨有。比方說，有個 19 歲的突尼西亞裔義大利女子，描述《可蘭經》裡提到的那種精靈，侵入自己的身心。她被視為罹患恐慌症，施以選擇性血清素再吸收抑制劑，偕同心理諮商和心理治療後，情況便順利改善。^[1]

新加坡中央醫院的精神科醫師，盤點著婦人的症狀：流汗、顫抖、發寒、胸口不適、感覺異常，以及害怕失控。《精神疾病診斷與統計手冊》第 5 版中，恐慌症全數 13 種症狀，她就有 6 種。雖然墮胎與腎臟切除術的創傷經驗，有機會觸發中邪般的解離症狀；但是婦人意識清醒，未曾浮現其他人格，也無記憶斷片的現象。至於情緒不佳，主要是受到這些經驗的影響，倒不是本來就深陷低潮。換句話說，既非附體出神，也不是伴隨精神病特徵的重度憂鬱症，而是帶有文化特色的恐慌症。^[1]

婦人在對症下藥，且病情穩定後出院。她計劃一邊服藥；一邊尋求民間信仰的傳統諮商。基於文獻指出宗教活動有助預後，醫師亦樂見雙軌並行。^[1]

備註

原個案報告使用的「附體」（possession）和「出神」（trance）二詞，^[1]既有宗教意味；亦可指稱精神醫學中的附體出神障礙（possession trance disorder）。比起該醫師提到的恐慌症，附體出神障礙其實跟解離性身份障礙（dissociative identity disorder），更加相似。^[2]相關案例請見：〈精神個案系列：發瘋、中邪，還是通靈？〉

1. Khoe HCH, Gudi A. (2022) ‘Case Report: An Atypical Presentation of Panic Disorder Masquerading as Possession Trance’. Frontiers in Psychiatry, 12:819375.
2. Pietkiewicz IJ, Kłosińska U, Tomalski R. (2022) ‘Trapped Between Theological and Medical Notions of Possession: A Case of Possession Trance Disorder With a 3-Year Follow-Up’. Frontiers in Psychiatry, 13:891859.

2023 年 6 月，新北板橋的某間幼兒園傳出孩童體內驗出高濃度巴比妥類藥物，這藥物名稱乍聽之下很陌生，稍微了解之後腦中立即亮起紅燈，因此馬上成為網路熱搜關鍵字，許多醫師、藥師紛紛現身說明巴比妥的用途和副作用。你大概已經知道，巴比妥類藥物屬於「中樞神經抑制劑」的一種，但你可能不知道的是，巴比妥類藥物的作用機制其實和酒精很像，他們是如何讓你原本興奮的中樞神經「安靜下來」呢？這集由 IG 科普平台一分鐘生物學的柏亨協助製作。今天就讓我們一起來聊聊「巴比妥」到底是什麼吧！

「巴比妥」是什麼？

巴比妥作為藥物治療癲癇已經有 100 年的歷史，而「巴比妥鹽類（Barbiturates）」是一類由「巴比妥酸」所衍生而成的化合物統稱。

巴比妥酸最早由 1905 年的諾貝爾獎得主，化學家阿道夫．馮．拜爾（Adolf von Baeyer）在 1864 年合成，那時他正在研究尿酸的衍生物合成反應。不過單純的巴比妥酸無法作為藥物使用，一直到 1903 年，德國化學家，同時也是諾獎得主的埃米爾・費舍爾（Joseph von Mering）和他的同事約瑟夫・馮・梅林格（Joseph von Mering）成功製成了第一種巴比妥鹽類藥物，名為苯巴比妥（phenobarbital）。

「苯巴比妥」這種藥物最初因為其強效的安眠效果而被應用在安眠劑上，後來在 20 世紀，科學家合成超過 2500 多種各式各樣的巴比妥類鹽類，其中 50 種開發成臨床應用的巴比妥鹽類藥物，可以用於麻醉、安眠、止痛、抗焦慮、預防癲癇等醫學用途。

為什麼巴比妥鹽類藥物可以幫助你止痛，甚至具有安眠的效果？這是因為巴比妥一類的藥物是抑制中樞神經的傳遞，讓訊息的傳遞速度變慢，這除了可以讓痛苦訊息無法傳到大腦，也可以讓你昏昏欲睡。至於巴比妥類藥物是透過什麼樣的分子機制，能夠達到中樞神經的抑制效果呢？這就要說到一個助眠營養品中常常出現的成分：GABA 。

中樞神經抑制劑 GABA

我們先回到高中生物課複習一下神經的構造，人類的神經細胞由輸出端的「軸突」和輸入端的「樹突」兩大部分組成，當神經的衝動訊號要從上一個細胞的「軸突」傳到下一個細胞「樹突」時， 會需要釋放「興奮性化學物質」（編按：也就是神經傳導物質）通過兩者的空隙「突觸」。當興奮性化學物質傳遞到下一個細胞後，細胞膜會運送大量帶正電的鈉離子進入細胞中，使原本帶負電、處於「極化」狀態的細胞「去極化」，這是產生「動作電位」、傳遞訊息的源頭。

而 GABA（也就是「γ-氨基丁酸」）這種神經傳導抑制劑出現，就會與突觸接受端的 GABA 受體結合，把細胞膜上的氯離子通道打開，讓大量帶負電的氯離子進入後端的神經細胞中，讓細胞內部一直處於一個負電滿滿的情況，這種「超極化」的變化，會使得神經元難以被刺激興奮，所以產生抑制神經傳導的作用。

你可以想像想像一座水力發電用的水庫，只有當水位積累夠高、一口氣釋放的水量與壓力才足以驅動發電機。若今天有人提早把水閘打開，在水不斷流失的情況下，水庫不管過多久都蓄積不了足以發電的水量，發電機也無法順利運轉。而 GABA 就像那隻看不見的手，把水閥提早打開，讓神經細胞的去極化遲遲無法發生，使動作電位無法產生、傳遞訊息。

巴比妥的作用機制：延長氯離子通道開啟的時間

巴比妥類藥物的作用機制，就是增強 GABA 的效果！

1980年代，Robert L. Macdonald 發現，巴比妥類藥物可以延長 GABA 受體開啟氯離子通道的時間，使GABA 的作用效果更久，這是因為巴比妥類藥物可以和 GABA 受體的其他部份結合，產生「正向異位效應（Positive allosteric effect）」，藉由改變受體的結構，讓 GABA 更喜歡與受體結合，使 GABA 的作用效果更強，結果就是能更有效地抑制中樞神經興奮作用。

事實上，當我們飲用酒精時，酒精的作用和巴比妥其實非常類似，一樣可以增強 GABA 受體，使神經元變得更加不易興奮，這就是為什麼酒精可以產生鎮靜、放鬆等效果，並在過量時產生嚴重的中樞神經抑制，如昏睡、呼吸停止等，有些人則稱之為「斷片」。

巴比妥在醫療上的用途

首先，不同的巴比妥藥物在醫學上有不同的用途，這和巴比妥本身的化學特性有關。

一般來說，我們可以利用巴比妥藥物作用時間快慢當作分類依據，超短效型的巴比妥藥物作用時間很快，因為具有高親脂性的特點，能夠快速通過血腦障壁，在極短的時間內使人麻醉。以硫噴妥鈉（sodium thiopental）為例，硫噴妥鈉可以在極短的時間中由血液運輸至大腦，對中樞神經起抑制作用，只需要幾十秒的時間就能夠使人昏迷，因此，過去硫噴妥鈉被大量當作麻醉劑使用。

而作用時間較慢，效果較久的長效型巴比妥藥物，則可以用來防治與治療癲癇。1912 年，德國醫師阿爾弗雷德・豪普特曼（Alfred Hauptmann）對他的癲癇患者施用苯巴比妥，結果驚訝地發現，苯巴比妥對於治療癲癇非常有效果。一般來說，癲癇是大腦的不正常放電所造成，苯巴比妥對中樞神經抑制的效果可以幫助患者預防和減緩不正常放電造成全身痙攣的症狀。

不過，由於巴比妥類藥物相對比較容易產生依賴性和耐藥性，有著較高的成癮和安全風險，因此，從 1950 年代末期開始，巴比妥類藥物就陸續被更為安全的其他藥物取代。以剛剛提到的麻醉藥硫噴妥鈉為例，現在已經很大程度被丙泊酚（或稱作異丙酚）這種更加安全有效的麻醉劑取代。

雖然如此，仍有部分長效型巴比妥類藥物在臨床上有所用途，像是剛剛提到的癲癇用藥苯巴比妥，2012年發表在 Epilepsia 期刊的一篇文章就提到，苯巴比妥用來治療癲癇仍然很有發展前途，尤其是在中低收入的國家，苯巴比妥仍是一種極具經濟效益的藥物。

以台灣為例，在健保署的網站中查詢，就可以發現有一些以苯巴比妥所製成的單方藥物，仍被用以治療癲癇，例如「強生苯巴比特魯錠」、「福元苯巴比特魯錠」，但是這些藥物無一例外地都被標示上「第四級管制藥品」的提醒。此外，有一些含苯巴比妥的複方藥物被用於治療腸胃不適、腹痛、便祕等適應症，並且在這些治療腸胃症狀的複方藥上都可以看到「取消管制藥品註記」。

看到這裡，你是不是覺得頭昏腦脹？許多報導說巴比妥是三級管制藥品，甚至是毒品，而剛剛又提到巴比妥是四級管制藥品甚至「取消管制」，所以巴比妥在醫學和法律規定上的地位到底是甚麼？

是處方藥還是毒品？台灣目前的管制現況是什麼？

我們首先需要區分清楚毒品和管制藥品的差別。在台灣，針對具成癮性、可能對社會造成危害的藥品和毒品分別使用「管制藥品管理條例」以及「毒品危害防制條例」進行控管。在毒品危害防制條例中的第二條第四項提到

醫藥及科學上需用之麻醉藥品與其製品及影響精神物質與其製品之管理，另以法律定之

而這個另外的法律就是「管制藥品管理條例」。在管制藥品管理條例中，有許多種巴比妥類藥物被列入管制，都屬於三級或是四級管制藥品。

回到這次的爭議事件中，在事件爆發的當下，我們只知道有「巴比妥」被驗出，不確定是哪一種巴比妥。6 月 10 日新北市衛生局局長陳潤秋開記者會時，我們才確認這次新聞事件的主角是剛剛提過能夠治療癲癇的「苯巴比妥」，屬於第四級管制藥品，根據藥事法規定，第四級管制藥品進口製造都需要申請，平常儲存也必須嚴格造冊列管。

但食藥署在 6 日記者會也隨即證實，苯巴比妥除了治癲癇，也同時會在一些複方藥品出現，像是應用於腸胃病與小兒氣喘的複方藥，這又是怎麼回事？

我們一起進到衛福部網站查詢，在成份欄輸入 “phenobarbital” （苯巴比妥），以及「單方藥」，結果顯示主要是用作治療癲癇，也是我們剛剛所提到的管制藥品。但若是我們改輸入「複方藥」，可以看到還有很多成分包含苯巴比妥的複方藥，大致上可分類為：1. 治療功能性胃腸疾病，2. 治療呼吸道氣喘症狀。

所以事實上治療腸胃症狀或呼吸道症狀的苯巴比妥複方藥，是不在管制範圍內的，因為他們劑量在 60 毫克以下、不以安眠鎮靜作為主要適應症，且與其他特定成分混用，根據規定滿足這些條件，所以不算管制藥品的管理範圍。

管制藥物和毒品經常是一體兩面的，巴比妥類藥物確實也被歸類在毒品危害防制條例中的第三或第四級毒品中，因此，若不是將巴比妥類用在醫療或研究用途，就可能觸犯毒品危害防制條例。

不過話說回來，不論是否為管制藥物，含巴比妥的藥物全部都是處方藥，根據藥事法規定，處方藥必須經由醫師開立處方箋才能夠使用。回到這次的爭議事件中，若是在沒有醫師處方箋的情況下給孩童服用巴比妥類藥物，絕對是犯法並且相當危險的行為。

歡迎訂閱 Pansci Youtube 頻道 獲取更多深入淺出的科學知識！