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《暴露評估傳》:疑似有麝香來襲,甄嬛該怎麼做?

行政院環境保護署毒物及化學物質局_96
・2017/10/03 ・2413字 ・閱讀時間約 5 分鐘 ・SR值 532 ・七年級

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本文由行政院環境保護署毒物及化學物質局委託,泛科學企劃執行

文/趙軒翎

孝聖憲皇后。圖/Alexis Duclos @Wikimedia Commons, CC0

這一日甄嬛傳了溫太醫到碎玉軒為她診脈,看腹中剛懷上兩個多月的孩子是否安好。

約莫一盞茶的時間後,溫太醫結束診脈,一臉凝重地開口:「從脈象看來,娘娘的胎氣不甚穩固,現下胎兒仍小,可得多加留意才是。」

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「莫非這宮中有人想要對本宮的孩子不利?溫太醫你可得幫幫本宮!」

「宮中嬪妃慣用麝香謀害龍胎,微臣可以先從娘娘平日接觸的物品、入口的食物和飲水做個檢查。」

不出多久,溫太醫果然從甄嬛宮中找到了麝香,而且還不只一處。

「微臣在桂花樹下發現土壤中、娘娘用來擦皮膚的舒痕膠,和娘娘為了維持身材而吃的息肌丸中皆發現了麝香的蹤跡。」

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「這些人處心積慮要本宮不能保住孩子,實在可恨!」甄嬛憤恨地說著,手裡拿著的帕子幾乎都要被她揉爛了。隨即又焦急地問,「溫太醫,本宮的孩子可還保得住?」

設計對白「這些人處心積慮要本宮不能保住孩子,實在可恨!」source:IMDb

溫太醫拱一拱手說道,「娘娘別急,雖然您宮中確實找到了這些麝香,但這些接觸到的麝香會對健康造成什麼樣的風險還得進一步評估。在中醫學,麝香具有活血化瘀的功用,也因此被認為是孕婦不宜接觸的化學物質。而在西醫學裡認為麝香的麝香酮和雄性激素,會影響女性荷爾蒙,雖然沒有明確的研究證據指稱會使懷孕女性流產,但還是建議孕婦避免接觸[1]。

從風險分析的角度來說,目前我們僅做了第一步『危害確認』(Hazard Identification),也就是知道麝香可能對健康有危害,不過這樣的危害是否會影響娘娘的鳳體或是腹中的胎兒,則還需要進一步的評估。簡單的比喻,就像是我們知道過馬路有被車子撞的風險,但不代表過馬路一定會被車子撞。

而這個風險的大小,取決於我們過什麼樣的馬路,是高速公路還是山間小路?我們多常橫越這樣的馬路?就是第二步『暴露評估』(Exposure Assessment),評估現在與未來可能的暴露途徑與暴露量。

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從娘娘接觸麝香的例子來看,暴露評估主要從您平日接觸麝香的途徑、濃度和頻率等資訊,來評估您對麝香的暴露程度。若以桂花樹下埋的麝香來說,娘娘您會透過吸入的方式透過口鼻接觸到,不過這塊麝香埋在土裡,微臣認為它能飄散到空氣中的濃度有限。再加上現在酷夏,娘娘多半待在室內,到院子裡的時間也少,由此途徑暴露到麝香的量應該相當低。」

「那舒痕膠和息肌丸呢?雖然有孕之後再也沒有為了瘦身吃息肌丸,但好姊妹安陵容送來的舒痕膠本宮可是天天擦在皮膚上。」

「娘娘在擦舒痕膠時,透過皮膚直接接觸到麝香,從剩下的舒痕膠來看,其中麝香的濃度確實遠高於在桂花樹下吸入的濃度。不過,皮膚接觸有害化學物質的暴露量除了取決於濃度外,還得有其他需要考量的條件,娘娘可將兩件摻有麝香的藥品交給我,我還需要再仔細評估它們透握兩個不同途徑,各有多少比例的麝香能被身體吸收,而透過這個途徑吸收之後的麝香如何影響人體。」

溫太醫心中盤算著,以塗抹的麝香來說,只要能估算單位皮膚所接觸的劑量、接觸的皮膚面積、皮膚對於這個物質的吸收率,以及接觸的時間,大致上就能計算出經由皮膚暴露途徑暴露危害性化學物質之終生平均每日暴露劑量(Life-time Average Daily Dose, LADD)。

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經由皮膚暴露途徑暴露危害性化學物質之終生平均每日暴露劑量(Life-time Average Daily Dose, LADD)。圖/中原大學環境工程學系教授王玉純《環境健康風險評估》ppt

LADDskin absorption:皮膚暴露途徑之終生平均每日暴露劑量(mg/kg/day)
C:皮膚接觸危害性化學物質濃度(mg/L, mg/kg)
Ms: 單位皮膚面積接觸之環境介質量(L/m2,kg/m2)
SA: 每日接觸環境介質之皮膚表面積(m2/day)
AFskin absorption:皮膚暴露途徑之危害性化學物質吸收分率(%), 若以潛在劑量 (Potential Dose)計算 , 則 AF=1
BW:人體平均體重(kg)
ED:人體平均暴露時間
AT:暴露發生的平均時間

而從吃息肌丸攝取到的麝香,算法也類似,而是改考慮飲食中攝取的危害化學物質濃度。

甄嬛柳眉一挑說道,「這麼說,你現在還是沒有辦法告訴本宮,這些麝香是不是造成我胎氣不穩的原因?」

「娘娘先別著急,在進行暴露評估之餘,還要同時進行第三步『劑量效應評估』(dose-response assessment)[3]。回到之前提到的過馬路的例子,劑量效應評估就像是評估車子以什麼速度撞上,會對我們造成什麼樣的影響一樣。它讓我們了解不同劑量的危害化學物質可能帶來的影響。最後才能作『風險特徵描述』(Risk Characterization),也就是整合上面三個步驟的結果,去計算風險度數值,包括致癌與非致癌的風險度。」

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溫太醫停頓了一下,又再繼續說:「不過,即使微臣能從史書典籍或外國的研究中了解麝香的毒理,但要對應到本國的狀況去做調整,例如根據娘娘與其他本國婦女的體質、飲食和生活方式等去綜合評估,才能知道麝香對這個族群的毒性影響。此外,又因娘娘身懷龍胎屬於敏感族群,也得特別考量。」

本草綱目。圖/Wikimedia Commons, CC0

說著這些話的同時,溫太醫腦中也飛快地閃過各種可能。在暴露評估這一個領域,即便幸運找到相關的研究文獻,多半也是針對暴露濃度高的工廠作業人員進行評估,能夠在較短的時間內得到較顯著的研究結果。但是每日以相對少量、長期的危害化學物質暴露評估,例如一般人透過日常飲食、環境中接觸到的危害化學物質,相較於工廠來說濃度、劑量都少了許多,接觸方式也有所不同,不能完全拿同一個研究結果去套用。

甄嬛抬了抬手,「罷了罷了,把這些含有麝香的東西好好收著,不管暴露在這些麝香裡對本宮或胎兒有沒有影響,本宮定會向安陵容好~好~討回這筆帳。」

註解

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  1. 譚健鍬, 《史料未及的奪命內幕》,時報出版。
  2. 王玉純,《環境健康風險評估》ppt
  3. Human Health Risk Assessment, United States Environmental Protection Agency.

 

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行政院環境保護署毒物及化學物質局_96
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行政院環境保護署毒物及化學物質局,落實毒物及化學物質之源頭管理及勾稽查核,從源頭預防管控食安風險,追蹤有害化學物質,維護國民健康。 網站:https://www.tcsb.gov.tw/

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從PD-L1到CD47:癌症免疫療法進入3.5代時代
鳥苷三磷酸 (PanSci Promo)_96
・2025/07/25 ・4544字 ・閱讀時間約 9 分鐘

本文與 TRPMA 台灣研發型生技新藥發展協會合作,泛科學企劃執行

如果把癌細胞比喻成身體裡的頭號通緝犯,那誰來負責逮捕?

許多人第一時間想到的,可能是化療、放療這些外來的「賞金獵人」。但其實,我們體內早就駐紮著一支最強的警察部隊「免疫系統」。

既然「免疫系統」的警力這麼堅強,為什麼癌症還是屢屢得逞?關鍵就在於:癌細胞是偽裝高手。有的會偽造「良民證」,騙過免疫系統的菁英部隊;更厲害的,甚至能直接掛上「免查通行證」,讓負責巡邏的免疫細胞直接視而不見,大搖大擺地溜過。

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過去,免疫檢查點抑制劑的問世,為癌症治療帶來突破性的進展,成功撕下癌細胞的偽裝,也讓不少患者重燃希望。不過,目前在某些癌症中,反應率仍只有兩到三成,顯示這條路還有優化的空間。

今天,我們要來聊的,就是科學家如何另闢蹊徑,找出那些連「通緝令」都發不出去的癌細胞。這個全新的免疫策略,會是破解癌症偽裝的新關鍵嗎?

科學家如何另闢蹊徑,找出那些連「通緝令」都發不出去的癌細胞。這個全新的免疫策略,會是破解癌症偽裝的新關鍵嗎?/ 圖片來源:shutterstock

免疫療法登場:從殺敵一千到精準出擊

在回答問題之前,我們先從人類對抗癌症的「治療演變」說起。

最早的「傳統化療」,就像威力強大的「七傷拳」,殺傷力高,但不分敵我,往往是殺敵一千、自損八百,副作用極大。接著出現的「標靶藥物」,則像能精準出招的「一陽指」,能直接點中癌細胞的「穴位」,大幅減少對健康細胞的傷害,副作用也小多了。但麻煩的是,癌細胞很會突變,用藥一段時間就容易產生抗藥性,這套點穴功夫也就漸漸失靈。

直到這個世紀,人類才終於領悟到:最強的武功,是驅動體內的「原力」,也就是「重新喚醒免疫系統」來對付癌症。這場關鍵轉折,也開啟了「癌症免疫療法」的新時代。

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你可能不知道,就算在健康狀態下,平均每天還是會產生數千個癌細胞。而我們之所以安然無恙,全靠體內那套日夜巡邏的「免疫監測 (immunosurveillance)」機制,看到癌細胞就立刻清除。但,癌細胞之所以難纏,就在於它會發展出各種「免疫逃脫」策略。

免疫系統中,有一批受過嚴格訓練的菁英,叫做「T細胞」,他們是執行最終擊殺任務的霹靂小組。狡猾的癌細胞為了躲過追殺,會在自己身上掛出一張「偽良民證」,這個偽裝的學名,「程序性細胞死亡蛋白配體-1 (programmed death-ligand 1, PD-L1) 」,縮寫PD-L1。

當T細胞來盤查時,T細胞身上帶有一個具備煞車功能的「讀卡機」,叫做「程序性細胞死亡蛋白受體-1 (programmed cell death protein 1, PD-1) 」,簡稱 PD-1。當癌細胞的 PD-L1 跟 T細胞的 PD-1 對上時,就等於是在說:「嘿,自己人啦!別查我」,也就是腫瘤癌細胞會表現很多可抑制免疫 T 細胞活性的分子,這些分子能通過免疫 T 細胞的檢查哨,等於是通知免疫系統無需攻擊的訊號,因此 T 細胞就真的會被唬住,轉身離開且放棄攻擊。

這種免疫系統控制的樞紐機制就稱為「免疫檢查點 (immune checkpoints)」。而我們熟知的「免疫檢查點抑制劑」,作用就像是把那張「偽良民證」直接撕掉的藥物。良民證一失效,T細胞就能識破騙局、發現這是大壞蛋,重新發動攻擊!

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狡猾的癌細胞為了躲過追殺,會在自己身上掛出一張「偽良民證」,也就是「程序性細胞死亡蛋白配體-1 (programmed death-ligand 1, 縮寫PD-L1) 」/ 圖片來源:shutterstock

目前免疫療法已成為晚期癌症患者心目中最後一根救命稻草,理由是他們的體能可能無法負荷化療帶來的副作用;標靶藥物雖然有效,不過在用藥一段期間後,終究會出現抗藥性;而「免疫檢查點抑制劑」卻有機會讓癌症獲得長期的控制。

由於免疫檢查點抑制劑是借著免疫系統的刀來殺死腫瘤,所以有著毒性較低並且治療耐受性較佳的優勢。對免疫檢查點抑制劑有治療反應的患者,也能獲得比起化療更長的存活期,以及較好的生活品質。

不過,儘管免疫檢查點抑制劑改寫了治癌戰局,這些年下來,卻仍有些問題。

CD47來救?揭開癌細胞的「免死金牌」機制

「免疫檢查點抑制劑」雖然帶來治療突破,但還是有不少挑戰。

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首先,是藥費昂貴。 雖然在台灣,健保於 2019 年後已有條件給付,但對多數人仍是沉重負擔。 第二,也是最關鍵的,單獨使用時,它的治療反應率並不高。在許多情況下,大約只有 2成到3成的患者有效。

換句話說,仍有七到八成的患者可能看不到預期的效果,而且治療反應又比較慢,必須等 2 至 3 個月才能看出端倪。對患者來說,這種「沒把握、又得等」的療程,心理壓力自然不小。

為什麼會這樣?很簡單,因為這個方法的前提是,癌細胞得用「偽良民證」這一招才有效。但如果癌細胞根本不屑玩這一套呢?

想像一下,整套免疫系統抓壞人的流程,其實是這樣運作的:當癌細胞自然死亡,或被初步攻擊後,會留下些許「屍塊渣渣」——也就是抗原。這時,體內負責巡邏兼清理的「巨噬細胞」就會出動,把這些渣渣撿起來、分析特徵。比方說,它發現犯人都戴著一頂「大草帽」。

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接著,巨噬細胞會把這個特徵,發布成「通緝令」,交給其他免疫細胞,並進一步訓練剛剛提到的菁英霹靂小組─T細胞。T細胞學會辨認「大草帽」,就能出發去精準獵殺所有戴著草帽的癌細胞。

當癌細胞死亡後,會留下「抗原」。體內的「巨噬細胞」會採集並分析這些特徵,並發布「通緝令」給其它免疫細胞,T細胞一旦學會辨識特徵,就能精準出擊,獵殺所有癌細胞。/ 圖片來源:shutterstock

而PD-1/PD-L1 的偽裝術,是發生在最後一步:T 細胞正準備動手時,癌細胞突然高喊:「我是好人啊!」,來騙過 T 細胞。

但問題若出在第一步呢?如果第一關,巡邏的警察「巨噬細胞」就完全沒有察覺這些屍塊有問題,根本沒發通緝令呢?

這正是更高竿的癌細胞採用的策略:它們在細胞表面大量表現一種叫做「 CD47 」的蛋白質。這個 CD47 分子,就像一張寫著「自己人,別吃我!」的免死金牌,它會跟巨噬細胞上的接收器─訊號調節蛋白α (Signal regulatory protein α,SIRPα) 結合。當巨噬細胞一看到這訊號,大腦就會自動判斷:「喔,這是正常細胞,跳過。」

結果會怎樣?巨噬細胞從頭到尾毫無動作,癌細胞就大搖大擺地走過警察面前,連罪犯「戴草帽」的通緝令都沒被發布,T 細胞自然也就毫無頭緒要出動!

這就是為什麼只阻斷 PD-L1 的藥物反應率有限。因為在許多案例中,癌細胞連進到「被追殺」的階段都沒有!

為了解決這個問題,科學家把目標轉向了這面「免死金牌」,開始開發能阻斷 CD47 的生物藥。但開發 CD47 藥物的這條路,可說是一波三折。

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不只精準殺敵,更不能誤傷友軍

研發抗癌新藥,就像打造一把神兵利器,太強、太弱都不行!

第一代 CD47 藥物,就是威力太強的例子。第一代藥物是強效的「單株抗體」,你可以想像是超強力膠帶,直接把癌細胞表面的「免死金牌」CD47 封死。同時,這個膠帶尾端還有一段蛋白質IgG-Fc,這段蛋白質可以和免疫細胞上的Fc受體結合。就像插上一面「快來吃我」的小旗子,吸引巨噬細胞前來吞噬。

問題來了!CD47 不只存在於癌細胞,全身上下的正常細胞,尤其是紅血球,也有 CD47 作為自我保護的訊號。結果,第一代藥物這種「見 CD47 就封」的策略,完全不分敵我,導致巨噬細胞連紅血球也一起攻擊,造成嚴重的貧血問題。

這問題影響可不小,導致一些備受矚目的藥物,例如美國製藥公司吉立亞醫藥(Gilead)的明星藥物 magrolimab,在2024年2月宣布停止開發。它原本是預期用來治療急性骨髓性白血病(AML)的單株抗體藥物。

太猛不行,那第二代藥物就改弱一點。科學家不再用強效抗體,而是改用「融合蛋白」,也就是巨噬細胞身上接收器 SIRPα 的一部分。它一樣會去佔住 CD47 的位置,但結合力比較弱,特別是跟紅血球的 CD47 結合力,只有 1% 左右,安全性明顯提升。

像是輝瑞在 2021 年就砸下 22.6 億美元,收購生技公司 Trillium Therapeutics 來開發這類藥物。Trillium 使用的是名為 TTI-621 和 TTI-622 的兩種融合蛋白,可以阻斷 CD47 的反應位置。但在輝瑞2025年4月29號公布最新的研發進度報告上,TTI-621 已經悄悄消失。已經進到二期研究的TTI-622,則是在6月29號,研究狀態被改為「已終止」。原因是「無法招募到計畫數量的受試者」。

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但第二代也有個弱點:為了安全,它對癌細胞 CD47 的結合力,也跟著變弱了,導致藥效不如預期。

於是,第三代藥物的目標誕生了:能不能打造一個只對癌細胞有超強結合力,但對紅血球幾乎沒反應的「完美武器」?

為了找出這種神兵利器,科學家們搬出了超炫的篩選工具:噬菌體(Phage),一種專門感染細菌的病毒。別緊張,不是要把病毒打進體內!而是把它當成一個龐大的「鑰匙資料庫」。

科學家可以透過基因改造,再加上AI的協助,就可以快速製造出數億、數十億種表面蛋白質結構都略有不同的噬菌體模型。然後,就開始配對流程:

  1. 先把這些長像各異的「鑰匙」全部拿去試開「紅血球」這把鎖,能打開的通通淘汰!
  2. 剩下的再去試開「癌細胞」的鎖,從中挑出結合最強、最精準的那一把「神鑰」!

接著,就是把這把「神鑰」的結構複製下來,大量生產。可能會從噬菌體上切下來,或是定序入選噬菌體的基因,找出最佳序列。再將這段序列,放入其他表達載體中,例如細菌或是哺乳動物細胞中來生產蛋白質。最後再接上一段能號召免疫系統來攻擊的「標籤蛋白 IgG-Fc」,就大功告成了!

目前這領域的領頭羊之一,是美國的 ALX Oncology,他們的產品 Evorpacept 已完成二期臨床試驗。但他們的標籤蛋白使用的是 IgG1,對巨噬細胞的吸引力較弱,需要搭配其他藥物聯合使用。

而另一個值得關注的,是總部在台北的漢康生技。他們利用噬菌體平台,從上億個可能性中,篩選出了理想的融合蛋白 HCB101。同時,他們選擇的標籤蛋白 IgG4,是巨噬細胞比較「感興趣」的類型,理論上能更有效地觸發吞噬作用。在臨床一期試驗中,就展現了單獨用藥也能讓腫瘤顯著縮小的效果以及高劑量對腫瘤產生腫瘤顯著部分縮小效果。因為它結合了前幾代藥物的優點,有人稱之為「第 3.5 代」藥物。

除此之外,還有漢康生技的FBDB平台技術,這項技術可以將多個融合蛋白「串」在一起。例如,把能攻擊 CD47、PD-L1、甚至能調整腫瘤微環境、活化巨噬細胞與T細胞的融合蛋白接在一起。讓這些武器達成 1+1+1 遠大於 3 的超倍攻擊效果,多管齊下攻擊腫瘤細胞。

結語

從撕掉「偽良民證」的 PD-L1 抑制劑,到破解「免死金牌」的 CD47 藥物,再到利用 AI 和噬菌體平台,設計出越來越精準的千里追魂香。 

對我們來說,最棒的好消息,莫過於這些免疫療法,從沒有停下改進的腳步。科學家們正一步步克服反應率不足、副作用等等的缺點。這些努力,都為癌症的「長期控制」甚至「治癒」,帶來了更多的希望。

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如何在《武媚娘傳奇》裡活下來(下):動物毒素和墮胎藥
果殼網_96
・2015/03/04 ・4126字 ・閱讀時間約 8 分鐘 ・SR值 570 ・九年級

武媚娘1

文/毛球控

編者按:如何在《武媚娘傳奇》裡活下來(上篇)中介紹了不少宮鬥中真真假假的有毒植物,還有哪些宮鬥中可能用到的害人技倆呢?本篇繼續為您講解。

上回說到因食用蟹肉而死的李淳風,看起來他是食物過敏。不過,指望過敏畢竟不靠譜,下毒者一般不會完全寄希望於此,所以往往還有另外兩個選擇:河豚和魚膽。

河豚也可寫作「河魨」,常見於沿海、漢江、長江中下游流域。在中國食用河豚的歷史極長,古代對於河豚的叫法有數十種之多,常見的有鮧、鯸鮐、鮭魚、嗔魚等。歷代詩詞中對河豚「魚中之王」的讚美也屢見不鮮,比如大吃貨蘇東坡的《惠崇春江晚景》。從這些詩句來看,可能直到宋才逐漸統一稱為河豚。

武媚娘10
河豚在受到驚嚇時,常常會腹部膨脹,這和它們特殊的胃部結構有關。同時,體表皮刺也會豎起。圖片來源:animalstime.com

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早在先秦兩漢時期已有對河豚及其劇毒的記載,到了唐,《本草拾遺》中則出現了描述河豚生殖系統毒性的字句。對愛吃魚的唐朝人來說,絕大部分人都知道或吃過這種魚,對其毒性缺乏了解而死的人恐怕也不在少數。現在已知河豚各部位毒性以卵巢、肝、血為最強,精巢、肌肉最弱。引起中毒的物質有河豚毒素、河豚酸、河豚肝毒素以及河豚素四種,其毒性隨季節變化。一般來說洗淨的河豚都是無毒的,但個別河豚在繁殖季節時肉中也會含有少量毒素。此外若死亡時間較久,內臟毒素也會浸染魚肉。

到了現代,國內外市場河豚的銷售、處理、培訓、烹飪都趨於規範化,其複雜的處理工藝需要專門登記培訓,普通人想接觸它,很有可能是在不小心毒死自己之前就先把警察招來了。所以事實上死於河豚中毒的多為食客,自殺或他殺的案例極少。此外近幾年日本學者已經在無毒河豚的培養上取得了一定的突破,等商業化後有毒的河豚估計只有實驗室才見得到了。

武媚娘11
河豚料理在日本是非常高檔的料理美食,吃法多樣。圖片來源:wine-world.com

河豚毒素不僅非常穩定,也是自然界中最強的非蛋白類神經毒素之一,難以通過一般手段去除。在服用後直接作用於中樞神經和特定肌肉群,從口部麻痺開始往四肢迅速蔓延,伴有頭暈、全身無力、腹痛嘔吐,直至全身癱瘓、感覺冰涼、心律失常以及身體大面積紫紺,最後因呼吸麻痺而死。由於河豚毒素並不作用於心臟,因此受害者在肌肉癱瘓呼吸停止後,心臟依然會持續跳動相當長時間,受害者從頭到尾都清醒的知道發生了什麼,卻無力反抗。如果在生活中吃了河豚或疑似海產品後,三小時內出現口齒不清,發麻,呼吸困難等症狀,必須立即就醫。

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魚膽一般不含毒,但一些特定魚類的魚膽中含有魚膽毒素,這類魚以鯉科的草魚(也稱鯇魚)、青魚、鰱魚、鯉魚等為主,因此它們也被稱為膽毒魚。由於味苦,所以古人雖和我們一樣不把這東西當飯,但偶爾用來勵志,更常用於治療眼疾、氣管炎、「燥熱瀉火」、「解毒」以及咽部異物等。

魚膽毒素中毒後通常會對心肝造成嚴重傷害,由於毒素及其代謝物經腎排泄,又會造成急性中毒性腎病,繼而引發急性腎衰竭。一般吞服後14小時內發作,初期會出現類似急性腸胃炎的症狀,兩三天后肝部開始腫大,劇痛併伴有黃疸,看起來就像普通的急性肝炎,其實此時肝腎已經開始出現組織壞死。在此期間可伴有心絞痛,部分病人還會因為急性溶血反應出現全身皮膚出血點、嘔血、便血等情況。受害者最後會因中毒性心肌炎等多器官功能衰竭而死亡。

由於其最明顯——幾乎也是唯一的——外部病徵與肝炎相似,在古代有可能被誤診為肝病,甚至以魚膽治療,火上澆油。即使在現代,也缺乏對魚膽毒素中毒快速有效的檢驗手段。話雖如此,但是怎麼能讓人心甘情願吞下這麼古怪的玩意又不被察覺,就夠下毒者抓破頭了。想用魚膽坑爹,估計要先悶頭苦學十幾年,混成能給娘娘們開藥的太醫再說。

宮鬥之坑媽篇

宮鬥劇必不可少的情節就是各種墮胎藥,不要以為這些全都是編劇腦洞大開,這都是有生活基礎的,由於古代一妻多妾制導致爭寵,以及嫡長子繼承等帶來的一系列矛盾,下至民間上到皇室都無法避免。古代的墮胎藥最早叫斷產藥,根據懷孕的時間分為前中期的引產藥和後期的下胎藥。由於古代避孕技術有限,墮胎藥在一開始為那些想生活「性福」但養不起一窩熊孩子的家庭提供了有力的後勤保障。之後它的業務領域有了較大的拓展,比如南宋時期就有「然亦有臨產艱難,或生育不已,或不正之屬,為尼為娼,不欲受孕,而欲斷之者。故錄驗方以備其用」的記載。此時曾經目的單純的斷產藥已被稱為墮胎藥。

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由於宋之後的醫學領域(其實是很多領域)缺乏唐代的制式製度,後世草藥命名及記錄方式比較混亂,以至於墮胎藥一度多達近百種,其中重要來源是宋的《證類本草》 。在它的墮胎欄目中共收錄藥物55種,這些藥物多為「活血化瘀」,「通暢五臟」以及毒性較大的「攻伐類」藥物。但實際上,它們以毒藥為主,往往並非真正的墮胎藥,只是對孕婦可能具有副作用,因此在後世經常將其稱為妊娠禁忌藥而不是墮胎藥。譬如,宮鬥戲裡常常出場的麝香,其實原本是做解毒等用處,並未記載具有墮胎效果,現代的實驗也未確認有墮胎作用。

武媚娘12
說到麝香,讓人不禁想起著名的宮鬥戲《甄嬛傳》,劇中麝香的各種用法(口服、製成藥膏、香薰、直接佩帶)可真是奪取了不少皇子的性命。圖片來源:視頻截圖

這55味墮胎藥中,34味源自成書於秦漢時期的中國最早的醫學著作《神農本草經》。這34味藥中一些是著名的毒藥,一些效果未得到確認,所以在此僅介紹其中兩味較常見的藥:斑貓和栝樓。

斑貓(Lytta spp. 與Mylabris spp.)並不是貓,它是鞘翅目芫菁科下的一組甲蟲。更廣為人知的寫法其實是斑蝥(m á o)——雖然《從百草園到三味書屋》裡提到的「斑蝥」更可能是氣步甲。它還有個名字是「西班牙蒼蠅」,不過這個名字往往是和它的另一個傳說效果聯繫在一起——春藥;「蒼蠅水」之名也是來自於它。當然,斑蝥並不是蒼蠅,也不是蒼蠅水的原料,只是由於中毒後可能出現生殖器充血興奮的現象才得了這麼一個古怪的名字。

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武媚娘13
圖片來源:wikimedia.org

斑蝥中的主要毒性物質為斑蝥素,目前在皮膚病,肝炎以及部分癌症的臨床治療領域應用廣泛,但因誤服,亂服而中毒甚至致死的病例,最常見的原因就是聽信墮胎藥的偏方。斑蝥素既可以通過口服,也可以通過皮膚及粘膜吸收進入人體。由於斑蝥素對皮膚、黏膜有強烈刺激,皮膚會紅腫,起水泡,而體內諸如食道,肺胸膜,胃,腸壁都會糜爛,潰瘍,出血,中毒者的肝,腎等臟器也會出現不同程度的壞死。

口服斑蝥後,先是牙齦出血,口腔潰瘍,2小時內開始出現急性腸胃炎症狀,伴有劇烈腹痛。之後會對泌尿,生殖系統產生強烈刺激,除了伴有腰疼、尿頻、血尿外,還會導致生殖器官興奮,男性持續勃起,女性子宮劇烈收縮,導致大出血和流產,少則半日多則十幾日後就會死亡。正是由於古代缺乏對斑蝥素的了解,片面看到其刺激生殖系統的副作用,才被錯誤的當成墮胎藥上千年之久——它確實有效,如果服用的人不介意一屍兩命的話。

栝樓(Trichosanthes kirilowii)的根叫天花粉,具有毒性。現代使用栝樓導致中毒的病例基本都是由誤用,濫用導致的。

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武媚娘14
栝樓的根,雖然叫粉,但並非粉狀。圖為在河南安陽種出的巨型天花粉,長約4.1米,重約150多斤。圖片來源:w.baike.com

由於天花粉內服沒有明顯毒性(也就是說沒法流產),所以民間的無照遊醫或無知民眾,往往遵循古代的粗獷方式——將整棵根部剝皮或磨碎後塞入陰道使用,這樣天花粉蛋白很容易經陰道超量吸收進入人體,之後可能會損傷胎盤滋養層細胞,使之發生壞死,導致胎兒死亡。而胎盤滋養層在失去內分泌功能後會釋放前列腺素,使子宮收縮從而引發流產。

但這絕對不是推薦的墮胎方法,因為嚴重的情況下會導致大量纖維蛋白在胎盤內沉著,引起纖維蛋白溶解——與前陣子沸沸揚揚的羊水栓塞相似,會引起子宮為主的全身廣泛性大出血,陰道壁及宮頸廣泛凝固性壞死(當然古代是沒法看到了)。中毒者肝腎也會有一定程度的壞死病變。此外還伴有反覆的高溫、寒顫、哮喘等症狀,3天內就會死亡。

最後,再說說《武》劇中提到的流產神器五行草——其實就是馬齒莧。現代有用馬齒莧與其他幾種藥草配成的縮宮靈,雖有一些用於產後出血治療和瘀斑治療的研究,但在流產方面的應用並未有可靠的報導或研究,網上號稱記載其流產效果的《本草綱目》中雖有「利腸滑胎」四字,但滑胎不等於流產,況且這四個字後面緊跟著「治產後虛汗」的描述。所以除了馬齒莧很好吃之外,在此不多作評述。

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《武》劇中婕妤蕭薔因服用五行草而導致流產且因此不能再生育。圖片來源:電視劇截圖

至於下蠱……別鬧。

PS:把本文作為下毒指南是不對的!

參考文獻:

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  1. 梁茂新,妊娠禁忌藥源流考;《中成藥研究》1988年第04期
  2. 周楊,河魨命名小考;《中國科技術語》2012年05期
  3. Noguchi, T.; Arakawa, O.; Takatani, T. Toxicity of pufferfish Takifugu rubripes cultured in netcages at sea or aquaria on land. Comp. Biochem. Phys. D 2006, 1, 153–157.
  4. 胡祥仁等,急性魚膽中毒86例臨床分析;中華內科雜誌2000年4月第29卷第4期
  5. 孫洪濤等,魚膽中毒的實驗病理研究;《中國法醫學雜誌》 1991年01期
  6. 胡祥仁等,62例重症魚膽中毒急性腎功能衰竭救治探討;《西南國防醫藥》 2000年04期
  7. 曹菁華等,去甲斑蝥素衍生物Nd3對人卵巢癌細胞SKOV3增殖的作用及機制初步探討;《癌症》 2007年04期
  8. 李先茜等,去甲斑蝥素通過線粒體信號轉導途徑誘導人肝癌SMMC-7721細胞凋亡;《中國免疫學雜誌》2010年第07期
  9. 陳金華,斑蝥中毒死亡的檢驗附五例報告兼論斑蝥墮胎的危險;《雲南醫藥》 1981年01期
  10. 朱衛紅等,天花粉蛋白羊膜腔注射配伍米非司酮用於高危中期妊娠引產的療效分析;《中國全科醫學》 2009年11期
  11. 中國有毒及藥用魚類新志,中國農業出版社; 第1版(2002年6月1日)
  12. 論衡,岳麓書社;第1版(2006年11月)

本文轉載自果殼網

上篇在這:如何在《武媚娘傳奇》裡活下來(上):毒藥篇

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《暴露評估傳》:疑似有麝香來襲,甄嬛該怎麼做?
行政院環境保護署毒物及化學物質局_96
・2017/10/03 ・2413字 ・閱讀時間約 5 分鐘 ・SR值 532 ・七年級

本文由行政院環境保護署毒物及化學物質局委託,泛科學企劃執行

文/趙軒翎

孝聖憲皇后。圖/Alexis Duclos @Wikimedia Commons, CC0

這一日甄嬛傳了溫太醫到碎玉軒為她診脈,看腹中剛懷上兩個多月的孩子是否安好。

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約莫一盞茶的時間後,溫太醫結束診脈,一臉凝重地開口:「從脈象看來,娘娘的胎氣不甚穩固,現下胎兒仍小,可得多加留意才是。」

「莫非這宮中有人想要對本宮的孩子不利?溫太醫你可得幫幫本宮!」

「宮中嬪妃慣用麝香謀害龍胎,微臣可以先從娘娘平日接觸的物品、入口的食物和飲水做個檢查。」

不出多久,溫太醫果然從甄嬛宮中找到了麝香,而且還不只一處。

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「微臣在桂花樹下發現土壤中、娘娘用來擦皮膚的舒痕膠,和娘娘為了維持身材而吃的息肌丸中皆發現了麝香的蹤跡。」

「這些人處心積慮要本宮不能保住孩子,實在可恨!」甄嬛憤恨地說著,手裡拿著的帕子幾乎都要被她揉爛了。隨即又焦急地問,「溫太醫,本宮的孩子可還保得住?」

設計對白「這些人處心積慮要本宮不能保住孩子,實在可恨!」source:IMDb

溫太醫拱一拱手說道,「娘娘別急,雖然您宮中確實找到了這些麝香,但這些接觸到的麝香會對健康造成什麼樣的風險還得進一步評估。在中醫學,麝香具有活血化瘀的功用,也因此被認為是孕婦不宜接觸的化學物質。而在西醫學裡認為麝香的麝香酮和雄性激素,會影響女性荷爾蒙,雖然沒有明確的研究證據指稱會使懷孕女性流產,但還是建議孕婦避免接觸[1]。

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從風險分析的角度來說,目前我們僅做了第一步『危害確認』(Hazard Identification),也就是知道麝香可能對健康有危害,不過這樣的危害是否會影響娘娘的鳳體或是腹中的胎兒,則還需要進一步的評估。簡單的比喻,就像是我們知道過馬路有被車子撞的風險,但不代表過馬路一定會被車子撞。

而這個風險的大小,取決於我們過什麼樣的馬路,是高速公路還是山間小路?我們多常橫越這樣的馬路?就是第二步『暴露評估』(Exposure Assessment),評估現在與未來可能的暴露途徑與暴露量。

從娘娘接觸麝香的例子來看,暴露評估主要從您平日接觸麝香的途徑、濃度和頻率等資訊,來評估您對麝香的暴露程度。若以桂花樹下埋的麝香來說,娘娘您會透過吸入的方式透過口鼻接觸到,不過這塊麝香埋在土裡,微臣認為它能飄散到空氣中的濃度有限。再加上現在酷夏,娘娘多半待在室內,到院子裡的時間也少,由此途徑暴露到麝香的量應該相當低。」

「那舒痕膠和息肌丸呢?雖然有孕之後再也沒有為了瘦身吃息肌丸,但好姊妹安陵容送來的舒痕膠本宮可是天天擦在皮膚上。」

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「娘娘在擦舒痕膠時,透過皮膚直接接觸到麝香,從剩下的舒痕膠來看,其中麝香的濃度確實遠高於在桂花樹下吸入的濃度。不過,皮膚接觸有害化學物質的暴露量除了取決於濃度外,還得有其他需要考量的條件,娘娘可將兩件摻有麝香的藥品交給我,我還需要再仔細評估它們透握兩個不同途徑,各有多少比例的麝香能被身體吸收,而透過這個途徑吸收之後的麝香如何影響人體。」

溫太醫心中盤算著,以塗抹的麝香來說,只要能估算單位皮膚所接觸的劑量、接觸的皮膚面積、皮膚對於這個物質的吸收率,以及接觸的時間,大致上就能計算出經由皮膚暴露途徑暴露危害性化學物質之終生平均每日暴露劑量(Life-time Average Daily Dose, LADD)。

經由皮膚暴露途徑暴露危害性化學物質之終生平均每日暴露劑量(Life-time Average Daily Dose, LADD)。圖/中原大學環境工程學系教授王玉純《環境健康風險評估》ppt

LADDskin absorption:皮膚暴露途徑之終生平均每日暴露劑量(mg/kg/day)
C:皮膚接觸危害性化學物質濃度(mg/L, mg/kg)
Ms: 單位皮膚面積接觸之環境介質量(L/m2,kg/m2)
SA: 每日接觸環境介質之皮膚表面積(m2/day)
AFskin absorption:皮膚暴露途徑之危害性化學物質吸收分率(%), 若以潛在劑量 (Potential Dose)計算 , 則 AF=1
BW:人體平均體重(kg)
ED:人體平均暴露時間
AT:暴露發生的平均時間

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而從吃息肌丸攝取到的麝香,算法也類似,而是改考慮飲食中攝取的危害化學物質濃度。

甄嬛柳眉一挑說道,「這麼說,你現在還是沒有辦法告訴本宮,這些麝香是不是造成我胎氣不穩的原因?」

「娘娘先別著急,在進行暴露評估之餘,還要同時進行第三步『劑量效應評估』(dose-response assessment)[3]。回到之前提到的過馬路的例子,劑量效應評估就像是評估車子以什麼速度撞上,會對我們造成什麼樣的影響一樣。它讓我們了解不同劑量的危害化學物質可能帶來的影響。最後才能作『風險特徵描述』(Risk Characterization),也就是整合上面三個步驟的結果,去計算風險度數值,包括致癌與非致癌的風險度。」

溫太醫停頓了一下,又再繼續說:「不過,即使微臣能從史書典籍或外國的研究中了解麝香的毒理,但要對應到本國的狀況去做調整,例如根據娘娘與其他本國婦女的體質、飲食和生活方式等去綜合評估,才能知道麝香對這個族群的毒性影響。此外,又因娘娘身懷龍胎屬於敏感族群,也得特別考量。」

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本草綱目。圖/Wikimedia Commons, CC0

說著這些話的同時,溫太醫腦中也飛快地閃過各種可能。在暴露評估這一個領域,即便幸運找到相關的研究文獻,多半也是針對暴露濃度高的工廠作業人員進行評估,能夠在較短的時間內得到較顯著的研究結果。但是每日以相對少量、長期的危害化學物質暴露評估,例如一般人透過日常飲食、環境中接觸到的危害化學物質,相較於工廠來說濃度、劑量都少了許多,接觸方式也有所不同,不能完全拿同一個研究結果去套用。

甄嬛抬了抬手,「罷了罷了,把這些含有麝香的東西好好收著,不管暴露在這些麝香裡對本宮或胎兒有沒有影響,本宮定會向安陵容好~好~討回這筆帳。」

註解

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  1. 譚健鍬, 《史料未及的奪命內幕》,時報出版。
  2. 王玉純,《環境健康風險評估》ppt
  3. Human Health Risk Assessment, United States Environmental Protection Agency.

 

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