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台灣與美國合作,將在台進行登革熱疫苗臨床試驗

彭 琬馨
・2016/06/16 ・1311字 ・閱讀時間約 2 分鐘 ・SR值 592 ・九年級

六月初的某個下午,疾病管制署每周例行性疫情報告來了一位稀客,他是美國國家衛生研究院資深副研究員懷德赫(Stephen Witehead),跟著他一起來的還有美國國衛院(NIH)科學家研發的登革熱疫苗,這支在台灣即將於幾個月後展開二期臨床試驗的疫苗,創下台美國家型生技合作的第一例。

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登革熱沒有專一性藥物  疫苗研發具里程碑

這支疫苗特別在哪?如果你對登革熱這個疾病有基本概念就知道,登革熱病毒的致病機制相當複雜,至今還沒發展出適當動物模式來製作專一性抗病毒藥物,沒辦法直接消滅病毒本身。這件事科學家其實有些束手無策,臨床上的治療只能以支持性療法為主,也就是仰賴患者本身的免疫力對抗病原,因此疫苗研發不管是對防疫單位或民眾來說都非常的重要。

事實上,104 年 12 月墨西哥政府核准了法國賽諾菲藥廠生產的 Dengvaxia 疫苗在當地上市,算是全球首支登革熱疫苗。依據當地政府說法,這支耗時二十年研發的疫苗,可望替墨西哥省下 11 億披索、折合台幣約 21 億的醫療支出,只不過在台灣這支疫苗尚未核准上市

台美合作臨床試驗  目標瞄準老年人

這回來台灣展開臨床試驗的疫苗,同步在美國巴西等地進行試驗。特別的是,老年人將是台灣臨床試驗的主要對象,實驗預計招募 250 位 50~75 歲的受試者進行觀察。懷德赫提到,目前市面上疫苗的施打範圍主要針對 9~45 歲的病患,這次台美的合作「將是首次登革熱疫苗對老年族群的反應觀察」,也是希望藉此擴大疫苗使用範圍。

五月中,當國內媒體在世界衛生組織(WHA)上,拿著放大鏡檢視新任衛生福利部部長林奏延「中華台北」的意涵時,台美雙方代表早就在大會上順理成章地碰面,達成這次研發登革熱疫苗的協議。

四型登革病毒  提高疫苗研發難度

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登革熱病毒結構。圖/By Girish Khera, Scientific Animations , Public Domain, wikipedia.

前不久出版的科技部登革熱專書中提到,具有四種血清型的登革病毒,依照抗原的不同可以分為一、二、三、四型,在台灣又以第二型可能引起登革出血熱與重症最為嚴重,正因為登革病毒有這麼多種類型,也提高了疫苗研發的難度。

這次來台測試的疫苗類型以 TV003 和 TV005 為主,兩支都屬於「活性減毒疫苗」(live attenuated virus vaccines)。這種疫苗運作的方式,主要透過剔除四種血清型登革病毒基因 3′ 端非轉譯區(3′-untranslated region)的 30 個核苷酸,接著再混合製成四價疫苗。在目前初步測試的結果,以 TV003 這支疫苗對四種血清型登革熱病毒產生較一致的反應,後來又發展出 TV005 。依據美國國衛院過去進行的臨床試驗結果顯示,疫苗對四種類型的登革病毒具有 80~100% 不等的保護力。

在台臨床試驗  加速疫苗申請藥症

根據衛福部統計,去年在南部引起大流行的登革熱至少造成兩百多人死亡。雖然在台灣登革熱病毒還沒本土化(意即感染病原主要來自境外病毒移入),對於這個台灣目前最重要的蚊蟲媒介病毒傳染病,衛福部疾管署署長郭旭崧提到,這樣的合作,有助於加速未來疫苗在台上市取得藥證的時程。


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彭 琬馨
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一路都念一類組,沒什麼理科頭腦,但喜歡問為什麼,喜歡默默觀察人,對生活中的事物窮追不捨。相信只要努力就會變好,相信科學是為了人而存在。 在這個記者被大多數人看不起的年代,努力做個對得起自己的記者。


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調香師的秘密:「糞臭素」挑起你骯髒的慾望

胡中行_96
・2022/05/16 ・2039字 ・閱讀時間約 4 分鐘

倫敦高級區梅費爾(Mayfair)的聯排透天洋房裡,他與屋主近身互動。六呎高,湛藍的雙眸,古銅的肌膚,寬闊的下顎,銀髮一絲不苟地貼齊,以及一縷迷人的香氣:肉桂、皮革和不可言喻的香味,他確定迎面襲來的深刻,源自另一個時空。

梅菲爾位在倫敦西區,它是世界上最昂貴的地區之一。圖/Wikipedia

「當你嗅聞,你是用腦在聞。最原始的,處理記憶和情緒的部位。」
屋主解釋:「若芸芸眾生試圖尋覓自我的氣味,那我正在打造專屬你的身份。」

關於香水的秘密

一場訪談,讓男性時尚雜誌《GQ》的作家 Michael Paterniti 化身高級訂製香水的顧客,而江湖人稱「香水界情色男優」(the Pornographer of Perfume)的屋主 Roja Dove,正優雅地介紹混香的秘密。「我使用『糞臭素』,一種帶有糞便氣息的醜陋分子。男女性器皆與肛門比鄰,底蘊裡一丁點的『糞臭素』,便能喚起骯髒的慾望。」[1]

Roja Dove 是一位英國調香師。圖/Wikipedia

糞臭素是怎麼來的?

來到住處之前,兩人在麗池飯店(Ritz Hotel)旁的沃爾斯利餐廳(the Wolseley)用過午餐。此時他們的消化系統正將蛋白質,分解成胺基酸(amino acid)。接著,腸道內的菌落會先進行「去胺作用」(deamination),用氫去代換胺基。於是,有一種叫做「色胺酸」(tryptophan)的胺基酸,就變成「吲哚-3-乙酸」(indole-3-acetic acid,簡稱「IAA」)。

再來,乳酸桿菌(Lactobacillus)、梭菌(Clostridium)和類桿菌(Bacteroides),透過「去羧作用」(decarboxylation;羧,注音ㄗㄨㄟ)把 IAA 中的羧基(carboxylic acid group)換成氫,人體內的「糞臭素」(skatole;即3-methylindole)就誕生了[2][3][4]

Roja Dove 的調香手法

在正式調香之前,Roja Dove 會提供約莫 200 張的試香紙,讓訂製高級香水的顧客挑選最能觸發當下感覺,並連結過往回憶的幾種氣味。Roja Dove 將以它們為發想的根據,把原料輕拍到試香紙上,再把試香紙與一只金屬小風車連結。當小風車運轉,微風迎面吹來,他便能感受這些原料的效果。

當然,調香運用的糞臭素不是靠「人體製造」,而是在實驗室或工廠裡「人工合成」。1883 年德國化學家費雪(Hermann Emil Fischer, 1852-1919)發明了「費雪吲哚合成」(Fischer Indole Synthesis):一種苯肼(phenylhydrazine)和醛(aldehyde)或酮(ketone),透過酸觸媒(acid catalyst)催化產生的作用。一般罐裝糞臭素,便是這麼來的[2][5]

從溝通、聞香、構想、嘗試、製作到完成需要耗時一到二年。圖/Pixabay

從溝通、聞香、構想、嘗試、製作到完成,長達一、二年後,每 3.4 盎司(100.55 毫升)要價 4 萬美元的訂製香水,才會被呈現在顧客面前。所幸,對花不起重金與不特別愛好香水的人來說,還是有其他巧遇糞臭素的機緣。因為某個程度上來說,糞臭素就像愛。它撲朔迷離地存在生活中出乎意料之處:香水、茉莉、橙花、甜菜、香菸、糞便、煤焦油與草莓冰淇淋。糞臭素時臭時香,載舟亦能覆舟,令人欲拒還迎。

氣味的關鍵在於濃度

氣味由香變臭的關鍵,在於濃度。像是過多的愛,使人無法擔待。以體積比來說,一旦超過 60 pptV(0.327 ng/L)[註1],就會開始臭得一去不返[7]。如果以重量比計算,健康人體製造的糞便中,糞臭素濃度約為 5 μg/g,但消化道疾病患者,則可高達 80 到 100 μg/g[註2]。換句話說,腸道保健雖然不會讓人芬芳馥郁,但至少能避免如廁之後臭名遠揚[8]

回顧過去的調香職涯,Roja Dove 感嘆上等的原料不再是小農收成,產地直銷,人工合成的產物也逐漸取代天然素材。

「的確,我們必須在香水裡添加合成物。」他向時尚作家 Michael Paterniti 坦承,那是為了襯托自然的味道,但是如果大比例的使用人造成份,「合成的香水聞起來,就永遠僅是人工的氣息。」然而大時代的趨勢,就連知名調香師也無力回天。諷刺的是,在這場產業變遷的遺憾裡,得知糞臭素並非天然,卻多少能帶給香水顧客卑微的慰藉。

註解

  1. pptV(parts per trillion by volume),則是兆分之一體積比。ng/L,指每公升幾奈克。
  2. μg/g,又作 mcg/g,指每公克中有幾微克,也就是 ppmW(parts per million by weight)百分之一重量比。

參考資料

  1. How to Smell Like a God (GQ, 2014)
  2. Skatole – A Natural Monstrosity In Perfume, Parliaments, Produce And Poop (American Council on Science and Health, 2020)
  3. Impact of the Gut Microbiota on Intestinal Immunity Mediated by Tryptophan Metabolism (Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2018)
  4. 羧酸(教育部重編國語辭典修訂本,臺灣學術網路第六版)
  5. Emil Fischer Biographical (the Nobel Prize)
  6. Skatole (American Chemical Society, 2021)
  7. Identification, quantification and treatment of fecal odors released into the air at two wastewater treatment plants (Journal of Environmental Economics and Management, 2016)
  8. New Insights Into Gut-Bacteria-Derived Indole and Its Derivatives in Intestinal and Liver Diseases (Frontiers in Pharmacology, 2021)

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胡中行_96
9 篇文章 ・ 7 位粉絲
曾任澳洲臨床試驗研究護理師,以及臺、澳劇場工作者。 西澳大學護理碩士、國立台北藝術大學戲劇學士(主修編劇)。臉書:荒誕遊牧。