懷孕期間服用葉酸與嬰兒過敏是否有關？

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母親懷孕期間服用葉酸，幾乎是現代父母都必備的常識。很多人聽到親友考慮懷孕，第一個想到要提醒對方的都是葉酸口服錠。若血液中葉酸濃度過低，胎兒會有神經管發育不全的危機。神經管的發育在胚胎前期，大約28天左右就已經完成了。因此一般醫療建議要服用的時間點是在懷孕前段時間，大約三個月的時間即可。

關於這個議題，如果只是進行一般的網路搜尋，會出現兩個悖反的資訊。一個主要來源是知名小兒科醫師的部落格，很多網站都直接轉載這一篇，也未註明出處（講白一點，就是被無斷轉載了。但這裡並非要指名道姓，只是要討論這篇論文的狀況）。他根據一篇單篇論文，說明血液中葉酸濃度過低的人，比起葉酸濃度很高的人，增加過敏機會31％（資料來源請見1。因原網頁未說明研究出處，我花了一些時間在資料庫中比對出來，有興趣的人可以直接看原文）。

另一個相反的意見，資料是來自澳洲的研究，此篇主要說明攝取過量的葉酸，會提高幼兒罹患氣喘的風險。但詳細看過此篇研究，它主要是說懷孕前服用與懷孕前期服用（16週之前），罹患氣喘的風險並未提高；但是，懷孕全程服用或懷孕後期服用（30-34週），大約增加了百分之三十的風險會罹患氣喘。這個研究其實很有趣，它點出一個重點就是很多人都未遵循醫療建議。即使大家接收到同樣的資訊，但遵守與否都在個人。有的人好像忘記吃了一般，一直到最後才趕緊吃一點，「有吃有保庇」。有的人是過度解釋，覺得是營養品的話，好像要從頭吃到尾，對胎兒最有幫助（資料來源請見2。相關網頁當然也未說明研究出處，我還是花了一些時間在資料庫中比對出來，仍舊建議有興趣的人可以直接看原文）。

但上述看法都是單篇研究，最好抱持中立的態度。既然這個議題影響深遠，每個懷孕婦女幾乎都被建議要吃葉酸，醫療社群應該會有更佳科學判斷。因此，最佳作法還是進入醫學資料庫搜尋一番，確認是否有回顧性研究來做詳盡的討論。

仔細搜尋之後，還是可以得到解答的。我找到的這一篇是2013年8月出版的，資料還算新（來源請見3）。透過作者群的努力，分析過去相關研究，最後找出五篇較為嚴謹的著作。上面討論過的兩個單篇論文，只有第二篇被列入，第一篇則被排除掉了。在後設分析研究中，作者們都會將排除的原則列出，但不會說明為何哪一篇論文沒有被列進來。回頭去看原始資料，明顯可以知道為何第一篇會被丟掉。因為這一篇不是隨機分派的研究，它的研究方式，是從大規模篩檢資料中（2005-2006年度美國國家衛生營養檢測），取其中單一血漿結果出來分析（IgE，免疫球蛋白E，常作為評估是否為過敏疾病或過敏體質的指標）。因為是流行病學的調查模式，這樣人數當然很多，大約有八千人。但這樣的資料群通常過於龐雜，也很難做到適當的控制。因此會有亂槍打鳥的感覺，所以這篇論文當然不會被列進來討論。

另外要提醒觀者注意的是，這裡所謂的過敏包含的範圍很廣，如過敏症狀、氣喘、喘鳴、濕疹、皮膚炎等等都算。最後，此篇回顧性研究結論還算令人欣慰，與現行的概念並未產生衝突：不管是懷孕前或第一孕期服用葉酸，母親體內的葉酸濃度與孩子未來的過敏皆無相關。簡單的說，服用葉酸並沒有增加小孩過敏的機會。孩子過不過敏影響的因素其實很多，不能只靠葉酸攝取一項就能推斷。

不過要小心的是，作者們還是提醒我們這個後設研究還是有限制的，如符合嚴謹研究的篇數太少（只有五篇）、無法真的做到隨機分派（有倫理問題）、資料取得大量依賴父母主觀報告。高教育程度的人，健康知識較多，比較知道要補充葉酸，他們也較少抽煙，小孩當然較為健康。但也有學者反對此看法，認為高教育程度的父母，因為太過注重健康，反而會過度報告幼兒的過敏問題。本來沒問題的，在受訪時卻過度誇大，將很小的症狀也視為是過敏症狀。

回到本文主題，那孕婦到底該不該吃葉酸呢？在第一孕期（懷孕前三個月），適當的補充葉酸還是必須的。若擔心服用人造葉酸，其生物活性與天然的不同，那就從食物攝取吧，綠色蔬菜、堅果、部分水果都可獲取。至於小孩會不會過敏，因為牽涉到非常多因素，有很多體質與外在環境的問題，可以說是未解之謎。以目前現有的成果看來，科學界還無法給一個確定的答案。（因為要謝的人太多了，那就謝天吧！因為牽涉的重點太多了，那就改天吧！）

文獻資料：

1. Matsui EC＆Matsui W. Higher Serum Folate Levels are Associated with a Lower Risk of Atopy and Wheeze. J Allergy Clin Immunol. 2009. 123(6): 1253–9.e2. doi:10.1016/j.jaci.2009.03.007.
2. Whitrow MJ, Moore VM, Rumbold AR ＆ Davies MJ. Effect of supplemental folic acid in pregnancy on childhood asthma: a prospective birth cohort study. 2009 Dec 15;170(12):1486-93. doi: 10.1093/aje/kwp315.
3. Crider KS, Cordero AM, Qi YP, Mulinare J, Dowling NF ＆ Berry RJ. Prenatal folic acid and risk of asthma in children: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2013 Nov;98(5):1272-81. doi: 10.3945/ajcn.113.065623.

本文轉載自作者部落格暗香浮動月黃昏