本文由民視《科學再發現》贊助，泛科學獨立製作

文 / 萬宗綸（台大地理系學生 ，對社會、心理、語言都很有興趣）

憂鬱症這個名詞台灣社會並不陌生，學界對於憂鬱症的研究也已趨成熟。現在有另外一個媒體的寵兒──「產後憂鬱症」──這個名稱越來越常出現在社會新聞中，隨便搜尋一下，就發現台視新聞今年1月4日的報導〈妻隔壁房燒炭 老公及時發現獲救 疑產後憂鬱發作 房間燒炭欲尋短〉。到底「產後憂鬱症」是什麼？是什麼因素讓媽媽順利經歷生產的難關後，又遇上逃不了的劫數？

「產後憂鬱症」（postpartum depression，簡稱PPD） 是「產後情感性疾患」的一種，在國外臨床心理學研究上的平均盛行率為 10-15 %，統計上發現好發於產後六週內，患者易哭、情緒易起伏、有罪惡感、沒有食慾、出現自殺意念、睡眠障礙、記憶力及注意力差等，大體上與憂鬱症的情形類似。臨床上認為，易產生PPD的因子有很多面向，高危險因子包含有精神疾患病史、懷孕過程中有焦慮、發生重大事件 （如親人過世、婚姻破裂） 與社會系統支持不足 （如懷孕中孤立）。由此可以發現，似乎 PPD 的發生，很大部分不是來自生物性因素。

首先，從平均盛行率這件事情就能窺知社會性因素的使然，紐約州立大學水牛城分校的生物行為學者 Uriel Halbreich 發現，在某些國家如新加坡、馬來西亞、丹麥和澳洲，幾乎沒有PPD 的報告；然而，其他國家如巴西、哥斯大黎加、義大利、南非、台灣和韓國，則有相當高的PPD盛行率。Halbreich於是認為PPD有部分受到跨文化變數、對心理健康及其污名感知的差異、社經環境的不同所影響。

順著這個脈絡下來看，雖然早在 1984 年就有學者指出 PPD 的情形與壓力有關，需要更多關於社會心理因素的研究，然而學界卻一直無法對這一塊有較準確的描述，這對於習慣找尋普世性解釋的精神醫學是一個難題。但是對PPD的重視卻是與日俱增，患有PPD的媽媽不僅會試圖傷害自己，有時甚至會傷害孩子，這些母親被包絡在孤寂之中，生活的品質也逐漸被情感的匱乏和失去興趣所占領，他們害怕自己再也回不去過去的正常生活。也就是說，PPD讓母職無法再正常發揮。顯然地，社會性因素亟待解決。

過去在中國和印度中的研究發現，若夫妻對孩子的性別感到失望時，子女的性別便會和產後憂鬱症的發生具相關性。那麼台灣呢？中山醫學大學的相關研究也終於在今年出見報於媒體，這份研究中，與社會性因素較相關者如：母親對孩子的性別不滿意、未預期懷孕、與婆家關係普通，這些因素會導致母嬰連結 （母親與新生兒互動、親密關係） 降低，而母嬰連結又與PPD間呈現顯著負相關。換言之，母嬰連結越好，跟PPD盛行率低間是有關係的。

性別不滿意以及與婆家關係普通都可以連結到父權體制，台灣社會仍然在生育預期上常常因為長輩期許而被迫重男輕女。與婆家關係則來自台灣社會仍認為媳婦若不到丈夫家同住，便是不孝順，這點筆者去年底到韓國與首爾大學交流時，發現韓國的父母並無對媳婦有這樣的期許。至於未預期懷孕所導致的PPD可以與經濟狀況不允許、未婚生子等結構因素連結，歐美國家由於未對未婚生子抱持負面詮釋，大學甚至會設立專門宿舍提供在學期間生育的學生；相反地，台灣由於文化差異，未婚生子比例低，容易被負面詮釋而影響母親對孩子的觀感。

總歸一句，產後憂鬱症不是媽媽個人的「心理問題」，我們應該要看見所謂精神疾患背後的社會結構因素，否則再多的心理諮商師也無法解決 16.1 % 的PPD盛行率。

【參考資料】

1. Halbreich, U., & Karkun, S. （2006）. Cross-cultural and social diversity of prevalence of postpartum depression and depressive symptoms. Journal of affective disorders, 91（2）, 97-111.
2. Hopkins, J., Marcus, M., & Campbell, S. B. （1984）. Postpartum depression: a critical review. Psychological Bulletin, 95（3）, 498.
3. Beck, C. T. （1992）. The lived experience of postpartum depression: A phenomenological study. Nursing research, 41（3）, 166-171.
4. 蔡宗延 （2012）。母親的原生依附、產後憂鬱與母嬰連結之相關研究。中山醫學大學心理學系暨臨床心理學研究所碩士論文。
5. 張世傑 （2014）。母嬰連結太差　4撇步甩產後憂鬱。華人健康網，（檢索日期：2014.01.28）
6. 蕭雅尤、林名男、劉昱志、謝昌成 （2009）。產後情感性疾患與產後憂鬱症危險因子。家庭醫學與基層醫療 24（4）: 126-130。
7. 臺北市政府衛生局 （2013）。4 大開心撇步 讓妳「孕期不憂鬱、產後好美麗」。（檢索日期：2014.01.28）

• 情慾、性別、身體與性犯罪——科學視角下的性教育
• 如何打造科學家的房間！科學實驗室EP.6 — 會動的AR繪本
• 利用阿基米德浮力原理，當玻璃小球浮起時測量氣溫～伽利略溫度計
• 交換禮物大賞！QUALY 醉愛北極熊酒瓶塞
• 數學好無聊、不實用，到底為什麼要學數學？
• 給大人玩的理財桌遊，從此航向財富自由！
• 交換禮物首選、推理迷必買！台灣推理作家協會20週年限定週邊

隱翅蟲是一群小型甲蟲的總稱；牠們以毒聞名，卻不見得都具有毒性。有些隱翅蟲會生產毒液儲存在身體裡，需要時噴射攻擊。毒液不只是嚇唬人的工具，像是跟螞蟻搶地盤這類場合，生化武器能發揮實在的優勢。

本文沒有真實隱翅蟲的圖像，閱讀時不用擔心。

隱翅蟲的毒液包含毒素和溶劑兩部分，有意思的是，兩者是獨立生產；溶劑本身沒有毒，毒素單獨存在也沒多少毒性。兩者極為依賴彼此，生產線卻是獨立運作，此一狀況是怎麼形成的？一項新研究投入大筆資源，便探討其演化過程。

「毒」加「液」才有毒液

這項研究探討的隱翅蟲叫作 Dalotia coriaria，為求簡化，本文之後稱之為「隱翅蟲」。它的毒素並非導致隱翅蟲皮膚炎的隱翅蟲素 (pederin) ，切莫混淆。

隱翅蟲的毒液發射器位於背上，體節的 A6、A7 之間，這兒有部分表皮細胞特化成儲存囊壁，並分泌脂肪酸衍生物作為溶劑。而毒素為配備苯環的化學物質 benzoquinone（苯醌），簡稱 BQ；另有一群細胞專門生產 BQ，再運送到儲存囊，和其中的脂肪酸衍生物混合後形成毒液。

生產毒素和溶劑的細胞，是兩類完全不一樣的細胞，各有不同的演化歷史。隱翅蟲的祖先，沒有毒素也沒有溶劑，兩者都可謂演化上的創新 (novelty) 。

論文將生產溶劑的細胞稱為「溶劑細胞」；分析成分得知溶劑總共有 4 種，是碳數介於 10 到 12 的脂肪酸衍生物。合成脂肪酸，本來就是各種生物的必備技能，但是溶劑細胞製作的脂肪酸衍生物，原料並非一般常見的脂肪酸。

脂肪酸的合成，都是以 2 個碳的基礎材料開始，作為類似 PCR 中引子 (primer) 的角色，然後由 FAS（全名 fatty acid synthase）這類酵素一次加上 2 個碳，2、4、6、8 碳一直加上去。人類的 FAS 通常會製作長度為 16 碳的棕櫚酸，昆蟲則會造出 14、16、18 碳的最終產物。

隱翅蟲的溶劑細胞中，脂肪酸衍生物只有 10 到 12 個碳，比 FAS 一般的產物更短。奇妙的是，這兒的脂肪酸並非由 14 或 16 個碳縮短而來，而是溶劑細胞內 FAS 的最終產物直接就是 12 個碳。

改造脂肪酸合成線路，製作溶劑

要闡明其中奧妙，必需先稍微認識昆蟲的脂肪酸合成系統。昆蟲有一群特殊的脂肪酸衍生物，稱為「表皮碳氫化合物（cuticular hydrocarbon，簡稱 CHC）」，具有防止水分散失、費洛蒙等作用。

表皮碳氫化合物多半由 oenocyte 所製造（類似人類的肝細胞），在 FAS 酵素催化形成 14 到 18 個碳長的脂肪酸以後，繼續由延長酶 (elongase) 增加長度，去飽和酶 (desaturase) 加上雙鍵，最後經過兩道尾端的還原手續，分別由 FAR（全名 fatty acyl-CoA reductase）和 CYP4G（全名 cytochrome p450 family 4 subfamily G）兩類酵素執行，產生通常介於 20 到 40 個碳長的產物。

隱翅蟲和其他昆蟲一樣，oenocyte 細胞內有完整的表皮碳氫化合物生產線，每一步驟的酵素一應俱全。比對可知，溶劑細胞內也有一條脂肪酸衍生物的產線，顯然是由表皮碳氫化合物的生產線改版而成。

隱翅蟲至少有 4 個 FAS 基因，3 個負責製作一般的脂肪酸和表皮碳氫化合物，只有一個特定的 FAS 參與溶劑生產，專職在溶劑細胞中大量表現，製造 12 碳的脂肪酸，最後也由 FAR 和 CYP4G 收尾形成衍生物。值得一提，已知產物長度為 12 碳的 FAS 酵素相當罕見。

溶劑細胞和表皮碳氫化合物的生產線，兩者都有 FAS、FAR、CYP4G 三類酵素，但是在溶劑細胞作用的三種酵素，都不管其他細胞的脂肪酸合成。除此之外，有時候還有另一種酵素 α-esterase 的參與。依靠這些專門在溶劑細胞工作的酵素們，隱翅蟲能生成 4 種溶劑。

演化上，隱翅蟲並沒有捨棄原本的脂肪酸生產線，整套都還存在；相對地，隱翅蟲在少數特定細胞新增一條產線，不影響原本的重要部門。這是隱翅蟲在遺傳和細胞層次的演化創新。

• 延伸閱讀：在小小的卷柏中，遇見大大的葉綠體

改造粒線體代謝線路，生產毒素

類似的狀況，也在毒素生產線觀察到。隱翅蟲的毒素，也是由原本有重要功能的古老生產線，調整再改版而成。

論文將生產毒素的細胞稱為「BQ 細胞」，這部分沒有溶劑細胞了解的那麼詳盡，不過經由碳的穩定同位素追蹤，還是得知毒素原料來自食物中的氨基酸：酪胺酸 (tyrosine) ，經過一系列加工後形成 BQ。

這條生產線上有個關鍵酵素叫作 laccase，它一般的功能是參與 Coenzyme Q10，也就是 ubiquinone 的合成。這是粒線體有氧代謝中的重要成分，對生存不可或缺。和其他甲蟲相比，隱翅蟲多出一個 laccase 酵素，專門在 BQ 細胞表現，將 HQ (hydroquinone) 催化成 BQ 作為毒素。

由此看來，隱翅蟲祖先演化出溶劑和毒素的道理是一樣的。

溶劑方面，以舊的表皮碳氫化合物生產線為基底，改用多個新酵素基因，形成新的生產線。毒素方面，源自古老的粒線體代謝線路，同樣加入新的酵素基因，改版後變成毒素產線。兩者各自皆為遺傳與細胞層次的新玩意，合在一起則衍生出功能上的演化創新。

組合新功能，一步一步累積有利變異

這項研究有許多潛在的討論方向，有興趣的讀者可以自行鑽研。像是生物學研究者能估計所有實驗耗資多少，感受自己的微渺（例如為了分辨不同細胞的作用，論文使用大量昂貴的「單細胞轉錄組 single cell transcriptome」進行分析）。這邊只提兩點。

第一點有趣的問題是：隱翅蟲的溶劑和毒素要同時存在才有效果，可是演化上是哪個先出現呢？論文推測是溶劑細胞先出現。

假如只有 BQ 這類毒素存在，殺傷效果非常差（論文用果蠅幼蟲做實驗），但是溶劑細胞的產物，即使不作為 BQ 的溶劑，脂肪酸衍生物也可以有其他用途，像是潤滑油之類的，或是扮演別種物質的溶劑。

想來新的脂肪酸生產線比較可能先出現，扮演某些不是太重要的角色，接著再加入 BQ；毒素加上溶劑，兩者合體產生新的強大功能，脂肪酸生產線又由於獲得新功能而調整優化，最終形成現在的樣貌。

第二點有趣的是，這回發現產物為 12 碳的 FAS 酵素。乍看沒什麼，影響卻很關鍵。

FAS 這類酵素的差異，在於催化生成的脂肪酸最終產物有幾個碳（或是說，可以加到幾個碳那麼長）；已知幾乎皆為 14、16、18 個碳，隱翅蟲的溶劑細胞表現的 FAS 卻是 12 個碳。好像只差一點，然而實際測試發現，脂肪酸衍生物超過 13 個碳，作為 BQ 溶劑的效果便會差一大截。

也就是說，隱翅蟲倘若沒有脂肪酸產物僅 12 碳長的 FAS，儘管仍然可以生成溶劑，毒性將弱化不少。由此推想，隱翅蟲如今威力強大的毒液，並非透過少數變化一次到位，而是逐漸累積有利變異的結果。

想得更遠一點，由兩種細胞合作衍生而成的毒液，可以視為由多種細胞合夥，複雜器官的最簡單版本。原本不相關的各式細胞們，持續累積一個一個微小的改變，也有機會組合發展成複雜的組織或器官。

延伸閱讀

• 《我們身體裡的生命演化史》：組合新生命—千變萬化的生物，竟然有一以貫之的道理？
• 短篇 讓甲蟲長角的基因，原本是長翅膀
• 隱翅蟲真的有那麼可怕嗎？隱翅蟲皮膚炎又是怎麼一回事？
• 太陽餅沒有太陽，隱翅蟲也不一定要隱翅
• 怎麼調配黃狗、棕狗，或是黑狗？——狗與狼的遺傳調色盤
• 促進情慾流動的果蠅費洛蒙，竟然也能讓人類有反應!?──2018搞笑諾貝爾生物學獎

參考資料

1. Evolutionary assembly of cooperating cell types in an animal chemical defense system.
2. A beetle chemical defense gland offers clues about how complex organs evolve

本文亦刊載於作者部落格《盲眼的尼安德塔石匠》暨其 facebook 同名專頁。

• 情慾、性別、身體與性犯罪——科學視角下的性教育
• 如何打造科學家的房間！科學實驗室EP.6 — 會動的AR繪本
• 利用阿基米德浮力原理，當玻璃小球浮起時測量氣溫～伽利略溫度計
• 交換禮物大賞！QUALY 醉愛北極熊酒瓶塞
• 數學好無聊、不實用，到底為什麼要學數學？
• 給大人玩的理財桌遊，從此航向財富自由！
• 交換禮物首選、推理迷必買！台灣推理作家協會20週年限定週邊