乳癌術後復發轉移對策——口服 CDK4／6 抑制劑，提升治療成效！

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「那是一位 17 歲的高中生，拿下口罩便會露出嚴重發紅、破皮流湯的臉頰。他的身體與四肢也都是大片大片紅疹，因為強烈癢感，而佈滿抓痕，有些破皮滲血，有些已經結痂。」奇美醫院皮膚科鄭百珊醫師表示，「異位性皮膚炎嚴重影響外觀，又非常不舒服，讓他無法好好上課、睡覺，已經休學超過半年。」

家屬四處打聽，嘗試過各種偏方。鄭百珊醫師說，其實中重度異位性皮膚炎的治療已有很大的進展，患者在使用口服標靶小分子藥物以及外用藥膏後，便有明顯改善。

回診的時候，患者說他隔天就已經幾乎沒有癢感，皮膚病灶也進步很多。鄭百珊醫師說，經過半年治療，皮膚病灶已幾乎清零，看不出之前曾經有嚴重發紅、流血、流湯的狀況。

鄭百珊醫師說，「最重要的是，患者已經回到學校，能夠專心上課，與同學正常的互動！」

在過去中重度異位性皮膚炎的治療有許多困境，由於藥物選擇有限，患者經常得仰賴類固醇，而產生許多副作用，病情反反覆覆。許多患者也可能誤信偏方，而讓狀況惡化。鄭百珊醫師說，其實醫學一直在進步，異位性皮膚炎的治療已有很大的改變，治療成效顯著提升。

青少年族群的異位性皮膚炎患者非常多，大約 85% 的患者兒時就發病。鄭百珊醫師說，因為癢得很厲害，患者會持續搔抓，白天在學校沒辦法好好上課，晚上在家裡也沒辦法好好睡覺，隔天到學校也容易打瞌睡，嚴重影響學習與生活品質。為了避免課業落後，家長都希望治療可以快速又有效。

青少年患者非常在意同儕的眼光，身上發紅、脫皮的病灶會造成很大的社交壓力，甚至可能遭到歧視或霸凌。鄭百珊醫師說，研究發現，兩成至四成的青少年患者有被霸凌的經驗，甚至有較高的憂鬱傾向、自殺意念。患者自然都希望皮膚病灶能盡快消失。

由於異位性皮膚炎患者得經常回診，年輕患者平時又需要上課、上班，所以相當在意治療的方便性。鄭百珊醫師說，因為需要長期接受治療，患者也很關心藥物的安全性跟副作用。

中重度異位性皮膚炎的傳統治療包括口服免疫調節劑及類固醇，但治療成效較有限，副作用也比較多，類固醇更是不適合長期服用；而全身性照光治療則是礙於須經常往返醫療院所接受照光，對許多患者來說非常不便。

鄭百珊醫師說，隨著藥物發展，中重度異位性皮膚炎的治療已邁向精準治療，口服標靶小分子藥物與採用注射的生物製劑突破治療瓶頸，讓治療成效大幅提升，治療目標越來越高，副作用也減少許多。

臨床上會採用濕疹面積與嚴重度指數（EASI，eczema area and severity index）評估異位性皮膚炎的嚴重程度。鄭百珊醫師說，「以前使用傳統藥物時，大概只能期待改善程度有 50%。隨著藥物進步，我們已可以期待改善程度達到 75%，甚至 90～100%，皮膚病灶幾乎清零的狀態。」

對於口服標靶小分子藥物與生物製劑健保採有條件給付，中重度異位性皮膚炎患者在使用過傳統治療，包括持續照光治療 3 個月，以及使用 2 種以上免疫調節劑，分別使用達到最高劑量 3 個月以上，但效果不理想時，醫師會協助向健保署提出專案審查，待通過後便可以使用。

新型口服標靶小分子藥物納入健保給付，有機會幫助患者達病灶清零、癢感歸零。目前已有口服標靶小分子藥物可讓 12 至 17 歲青少年使用，患者與家屬可主動向醫師諮詢了解健保給付條件，有助於大幅改善病灶並減輕經濟負擔。

「新型口服標靶小分子藥物，在治療上的優勢是效果相當快，病人大多在吃完藥一、兩天內，癢感便明顯改善。」鄭百珊醫師說，「在癢感改善後，皮膚病兆也能持續改善，大多數患者可以達到 75～90% 以上的改善，也有許多患者的病灶能夠達到幾乎清零的狀態。」

相較於傳統藥物，口服標靶小分子藥物的治療機轉較精準，副作用較少，安全性也較高。因為採用口服，方便性高、治療順從度也較高，畢竟有些患者很怕打針，而且頻繁回診打針對患者與家屬也相當不便。

口服標靶小分子藥物的問世，對中重度異位性皮膚炎患者與家屬有相當大的幫助。鄭百珊醫師說，改善癢感與皮膚病灶，對青少年族群非常重要，不必再承受極大的身心壓力，且生活品質、睡眠品質大幅提升，可以正常學習、社交、運動。家屬也不用再陪孩子失眠，或因為頻繁回診而影響工作。治療成效的提升，不僅改變患者的病灶，更扭轉了一家人的生活。

讓「異膚友善門診」幫助您！

近年來，異位性皮膚炎的治療有相當大的進步，治療工具越來越多，能夠發揮極佳的治療效果。鄭百珊醫師說，皮膚科醫學會有制訂「中度或重度異位性皮膚炎醫病共享決策」幫助病友了解中重度異位性皮膚炎的評估方式與治療工具，能夠與醫師進行更完整的討論，選擇合適的治療。

為了幫助病友找到合適的醫療團隊，異位性皮膚炎病友協會製作了「異膚友善門診」網站，能夠快速找到合適的醫師就近看診。

面對異位性皮膚炎，切勿迷信偏方。請與醫師密切配合，做好正確的皮膚照顧，接受正規的治療，才有機會讓病情改善，順利回歸正常的生活！

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• 本文轉載自 Care Online 照護線上《手術了然後呢？荷爾蒙陽性早期乳癌，啟動避險治療，細胞週期抑制劑降低復發風險，乳房外科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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「醫師，我的病理報告出來了嗎？」45 歲的王女士剛進到診間便緊張地問。她在幾個禮拜前的乳房超音波檢查發現有顆腫瘤，於是接受手術治療。

「有喔，你的乳癌屬於荷爾蒙陽性（HR+ HER2-）早期乳癌。」醫師說。

「荷爾蒙陽性早期乳癌是不是通常預後比較好？比較不會復發？」，王女士問。

「雖然荷爾蒙陽性早期乳癌預後相對其他亞型預後較佳，仍有復發風險，接下來我會建議開始進行術後輔助治療囉。」醫師說。

「咦？已經開完刀了，為何還需要輔助治療？」王女士問。

早期乳癌在接受手術治療後，五年存活率高，但是也不能大意。林口長庚紀念醫院乳房醫學中心主任郭玟伶醫師指出，因為可能會有肉眼看不到的乳癌細胞向外擴散，乘著血液、淋巴轉移至其他器官。術後輔助治療的目的，便是透過藥物清除這些難以偵測的乳癌細胞，希望達成治癒的目標。

台灣的乳癌患者中，約七成是荷爾蒙陽性（HR+ HER2-）早期乳癌^[1]。郭玟伶醫師說，針對荷爾蒙陽性乳癌使用荷爾蒙治療已有數十年的歷史，隨著藥物的進展，還可以搭配化學治療、細胞週期抑制劑等，幫助降低乳癌復發風險，增加治癒的機會。

荷爾蒙陽性（HR+ HER2-）乳癌的分期不同，復發的風險也不同，高復發風險患者的復發風險約 20%^[2]。郭玟伶醫師說，臨床上會根據乳癌復發風險，選擇術後輔助治療的組合。

乳癌復發的時候大概八成左右是遠端轉移，例如肝臟、肺臟、腦部、骨頭等處，也有少部分患者的復發會出現在開過刀的部位。郭玟伶醫師說，8 成以上的復發是在術後前 5 年，約 3 成的復發是在術後 2 年內出現^[3]。

早期乳癌的治療目標是邁向治癒，當治療告一段落後，就只要追蹤即可。郭玟伶醫師說，但是一旦乳癌復發，患者就得持續對抗乳癌，借助各種藥物將治療目標調整為延長存活。

乳癌高復發風險族群，啟動避險治療

接受手術治療後，我們可以透過病理報告評估乳癌復發風險，郭玟伶醫師解釋，如果淋巴結轉移達 4 顆以上或是淋巴結轉移在 3 顆以下同時具有以下其中一個條件，腫瘤大於等於 5 公分、腫瘤分化程度第三級、Ki-67 指數大於 20%，便屬於高復發風險族群^[4]。

腫瘤分化程度可分為三級，第一級分化較好，屬於低度惡性；第三級分化較差，屬於高度惡性。郭玟伶醫師說，Ki-67 指數是細胞生長速度的指標，當 Ki-67 大於等於 20%，代表是生長較快的乳癌，復發風險較高。

病人的年紀也要留意，年紀愈輕、風險愈高。郭玟伶醫師說，在綜合評估各項因子後，會跟患者討論，擬定個人化的治療策略。

「治療乳癌，並不是只有開刀就好！」郭玟伶醫師強調，「臨床上必須根據乳癌復發風險，使用不同強度的輔助治療。」

以荷爾蒙陽性（HR+HER2-）早期乳癌為例。郭玟伶醫師說，復發風險較低的乳癌患者，術後可使用荷爾蒙治療；病程進展較嚴重的乳癌患者，術後可使用荷爾蒙治療搭配化學治療；高復發風險的乳癌患者，術後可使用荷爾蒙治療搭配化學治療與細胞週期抑制劑。

細胞週期抑制劑能夠阻斷調節細胞分裂週期的細胞週期素激酶，抑制癌細胞的分裂。起初，細胞週期抑制劑是用於治療荷爾蒙陽性（HR+HER2-）的晚期或轉移性乳癌，能夠發揮顯著的治療成效。郭玟伶醫師說，後續的研究發現，使用細胞週期抑制劑有助降低早期乳癌的復發風險約三成，改變許多患者的命運。

荷爾蒙陽性（HR+HER2-）早期乳癌術後，一定要使用荷爾蒙治療，並視狀況搭配化學治療。郭玟伶醫師說，現在可以針對高復發風險族群加上細胞週期抑制劑，進一步降低復發機率，讓乳癌治療能更加完整。

貼心小提醒

乳癌是台灣女性發生率最高的癌症，郭玟伶醫師提醒，乳癌初期大多摸不到、也沒有症狀，大家最好定期接受檢查，利用乳房超音波或乳房攝影偵測早期乳癌。

確診乳癌後，請與醫師討論，及早接受治療。郭玟伶醫師說，乳癌的治療工具愈來愈多，治療成效也持續進步。荷爾蒙陽性（HR+HER2-）早期乳癌術後，可依照復發風險使用荷爾蒙治療、化學治療、細胞週期抑制劑等，幫助更多乳癌患者達成治癒的目標！

參考資料

1. 乳癌細胞有荷爾蒙接受體才可以接受荷爾蒙治療，什麼是荷爾蒙接受體？臺北榮民總醫院乳房醫學中心
2. Salvo EM, Ramirez AO, Cueto J, et al. Risk of recurrence among patients with HR-positive, HER2-negative, early breast cancer receiving adjuvant endocrine therapy: A systematic review and meta-analysis. Breast. 2021;57:5-17. doi:10.1016/j.breast.2021.02.009
3. Chen BF, Tsai YF, Huang CC, et al. Clinicopathological characteristics and treatment outcomes of luminal B1 breast cancer in Taiwan. J Chin Med Assoc. 2022;85(2):190-197. doi:10.1097/JCMA.0000000000000632
4. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. doi:10.1200/JCO.20.02514

• 本衛教文章由台灣禮來協助提供

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「醫師，請問我的乳癌適合使用 TROP-2 抗體藥物複合體來治療嗎？」36 歲的王小姐進到診間便開門見山問。王小姐在兩年多前確診乳癌，開完刀後也接受輔助性化學治療，不過因為是三陰性乳癌，惡性度較高，所以後續追蹤發現有復發轉移。

因為患者已經接受過兩種化學治療，癌細胞可能已經出現抗藥性。林口長庚醫院腫瘤科楊展庚醫師指出，她很積極地找資料，查到最近有針對晚期三陰性乳癌的藥物 TROP-2 抗體藥物複合體，於是便趕緊回診詢問。當時 TROP-2 抗體藥物複合體剛通過食藥署核准，於是便安排接受治療。

不同於傳統化學治療，TROP-2 抗體藥物複合體是利用標靶抗體將抗癌藥物送至癌細胞，能夠精準打擊癌細胞，副作用較輕，且不用基因檢測，幾乎所有晚期三陰性乳癌患者都能用。楊展庚醫師說，王小姐在接受治療後，轉移的病灶明顯縮小，不僅病況穩定，還能照常上班、照顧小孩，維持原有的生活品質。

乳癌是台灣女性發生率最高的癌症，診斷乳癌後，醫師會根據 ER（雌激素受體）、PR（黃體激素受體）、HER2（人類表皮生長因子受體）等生物標記來擬定治療計畫。若 ER、PR、HER2 皆呈現陰性，稱為「三陰性乳癌」。在台灣的乳癌患者中，大概 15 至 20% 屬於三陰性乳癌。

三陰性乳癌容易發生在較年輕的患者，惡性度較高，容易轉移到肝臟、肺臟、腦部等遠端器官、復發機率也高。楊展庚醫師指出，三陰性乳癌患者主要治療方式為手術治療、放射治療、化學治療，少部分患者有機會接受免疫治療或標靶治療。如今 TROP-2 抗體藥物複合體的應用，可望突破晚期三陰性乳癌的治療困境，提升雙倍存活期。

抗體藥物複合物（ADC；Antibody-Drug Conjugate）是由抗體與藥物組合而成。林口長庚醫院乳房醫學中心主任郭玟伶醫師解釋，超過九成的三陰性乳癌細胞具有 TROP-2 抗原，TROP-2 抗體藥物複合體便是將 TROP-2 抗體與抗癌藥物連接在一起。由於 TROP-2 抗體會與癌細胞表面的 TROP-2 抗原結合，所以便能精準地將抗癌藥物送至癌細胞，且特有的旁觀者效應還可以毒殺鄰近的癌細胞。

傳統化學治療會對全身細胞造成影響，而產生較明顯的副作用，郭玟伶醫師解釋，TROP-2 抗體藥物複合體的專一性很強，只會跟癌細胞結合。相較於傳統化學治療，TROP-2 抗體藥物複合體的副作用較輕，且能發揮較佳的治療成效，幫助提升治療反應率。

楊展庚醫師說，大型臨床試驗發現，針對接受過兩種以上化學藥物治療的晚期三陰性乳癌患者，相較於使用其他種化學治療，使用 TROP-2 抗體藥物複合體的患者有較長的有效治療時間，且能延長整體存活期。

晚期三陰性乳癌患者若為 PD-L1 陽性，能夠接受免疫治療；若基因檢測具有 BRCA 1/2 基因突變，能夠接受標靶治療。楊展庚醫師說，「但是台灣的三陰性乳癌患者中，PD-L1 陽性的病人約只有三、四成，BRCA 基因突變的病人約不到一成。而大多數三陰性乳癌皆為 TROP-2 陽性，因此 TROP-2 抗體藥物複合體不需基因檢測，對所有三陰性乳癌患者是一項重要的治療利器。」

三陰性乳癌治療目標是延長存活期，但是因為治療工具較有限，過去大多只能採用傳統化學治療。郭玟伶醫師說，接受 TROP-2 抗體藥物複合體治療能顯著延長存活期，亦有助於維持生活品質，是近年來針對晚期三陰性乳癌治療的重大突破，也被乳癌國際治療準則列為首選藥物。

但很可惜的是，目前台灣僅能自費使用，且三陰性乳癌已很久沒有突破性的治療可供使用，加上三陰性乳癌是惡性高的疾病，對於患者來說新治療能在延長存活期上起到非常關鍵作用的選擇，非常期待未來能有健保給付方案，幫助更多癌友在延續生命的同時維持良好的生活品質。

筆記重點

「三陰性乳癌」是 ER（雌激素受體）、PR（黃體激素受體）、HER2（人類表皮生長因子受體）皆呈現陰性的乳癌。三陰性乳癌較常發生在年輕的患者，惡性度較高，較容易復發、轉移。楊展庚醫師說，晚期三陰性乳癌的治療以化學治療為主，部分患者有機會接受免疫治療、標靶治療。如今，TROP-2 抗體藥物複合體的問世帶給患者新的續命契機。

TROP-2 抗體藥物複合體是將抗體與抗癌藥物結合，抗體能夠與癌細胞表面抗原結合，精準地將抗癌藥物送至癌細胞。郭玟伶醫師說，相較於傳統化學治療，TROP-2 抗體藥物複合體可以發揮較佳的治療成效，顯著延長存活期，副作用也比較輕。因為大多數三陰性乳癌皆具有 TROP-2 抗原，TROP-2 抗體藥物複合體不用基因檢測的優勢可望讓更多的乳癌患者受惠！

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