好發於年輕人及長者——「何杰金氏淋巴瘤」，新型標靶藥物提升治療成效、降低副作用

• 作者／賴昭正｜前清大化學系教授、系主任、所長；合創科學月刊

我擔心人工智慧可能會完全取代人類。如果人們能設計電腦病毒，那麼就會有人設計出能夠自我改進和複製的人工智慧。 這將是一種超越人類的新生命形式。

——史蒂芬．霍金（Stephen Hawking）　英國理論物理學家

大約在八十年前，當第一台數位計算機出現時，一些電腦科學家便一直致力於讓機器具有像人類一樣的智慧；但七十年後，還是沒有機器能夠可靠地提供人類程度的語言或影像辨識功能。誰又想到「人工智慧」（Artificial Intelligent，簡稱 AI）的能力最近十年突然起飛，在許多（所有？）領域的測試中擊敗了人類，正在改變各個領域——包括假新聞的製造與散佈——的生態。

圖形處理單元（graphic process unit，簡稱 GPU）是這場「人工智慧」革命中的最大助手。它的興起使得九年前還是個小公司的 Nvidia（英偉達）股票從每股不到 $5，上升到今天（5 月 24 日）每股超過 $1000（註一）的全世界第三大公司，其創辦人（之一）兼首席執行官、出生於台南的黃仁勳（Jenson Huang）也一躍成為全世界排名 20 內的大富豪、台灣家喻戶曉的名人！可是多少人了解圖形處理單元是什麼嗎？到底是時勢造英雄，還是英雄造時勢？

在回答這問題之前，筆者得先聲明筆者不是學電腦的，因此在這裡所能談的只是與電腦設計細節無關的基本原理。筆者認為將原理轉成實用工具是專家的事，不是我們外行人需要了解的；但作為一位現在的知識分子或公民，了解基本原理則是必備的條件：例如了解「能量不滅定律」就可以不用仔細分析，即可判斷永動機是騙人的；又如現在可攜帶型冷氣機充斥市面上，它們不用往室外排廢熱氣，就可以提供屋內冷氣，讀者買嗎？

CPU 與 GPU

不管是大型電腦或個人電腦都需具有「中央處理單元」（central process unit，簡稱 CPU）。CPU 是電腦的「腦」，其電子電路負責處理所有軟體正確運作所需的所有任務，如算術、邏輯、控制、輸入和輸出操作等等。雖然早期的設計即可以讓一個指令同時做兩、三件不同的工作；但為了簡單化，我們在這裡所談的工作將只是執行算術和邏輯運算的工作（arithmetic and logic unit，簡稱 ALU），如將兩個數加在一起。在這一簡化的定義下，CPU 在任何一個時刻均只能執行一件工作而已。

在個人電腦剛出現只能用於一般事物的處理時，CPU 均能非常勝任地完成任務。但電腦圖形和動畫的出現帶來了第一批運算密集型工作負載後，CPU 開始顯示心有餘而力不足：例如電玩動畫需要應用程式處理數以萬計的像素（pixel），每個像素都有自己的顏色、光強度、和運動等, 使得 CPU 根本沒辦法在短時間內完成這些工作。於是出現了主機板上之「顯示插卡」來支援補助 CPU。

1999 年，英偉達將其一「具有集成變換、照明、三角形設定／裁剪、和透過應用程式從模型產生二維或三維影像的單晶片處理器」（註二）定位為「世界上第一款 GPU」，「GPU」這一名詞於焉誕生。不像 CPU，GPU 可以在同一個時刻執行許多算術和邏輯運算的工作，快速地完成圖形和動畫的變化。

依序計算和平行計算

一部電腦 CPU 如何計算 7×5+6/3 呢？因每一時刻只能做一件事，所以其步驟為：

• 計算 7×5；
• 計算 6/3；
• 將結果相加。

總共需要 3 個運算時間。但如果我們有兩個 CPU 呢？很多工作便可以同時（平行）進行：

• 同時計算 7×5 及 6/3；
• 將結果相加。

只需要 2 個運算時間,比單獨的 CPU 減少了一個。這看起來好像沒節省多少時間，但如果我們有 16 對 a×b 要相加呢？單獨的 CPU 需要 31 個運算的時間（16 個 × 的運算時間及 15 個 + 的運算時間），而有 16 個小 CPU 的 GPU 則只需要 5 個運算的時間（1 個 × 的運算時間及 4 個 + 的運算時間）！

現在就讓我們來看看為什麼稱 GPU 為「圖形」處理單元。圖一左圖《我愛科學》一書擺斜了，如何將它擺正成右圖呢？ 一句話：「將整個圖逆時針方向旋轉 θ 即可」。但因為左圖是由上百萬個像素點（座標 x, y）組成的，所以這句簡單的話可讓 CPU 忙得不亦樂乎了：每一點的座標都必須做如下的轉換

x’ = x cosθ + y sinθ

y’ = -x sinθ+ y cosθ

即每一點均需要做四個 × 及兩個 + 的運算！如果每一運算需要 10^-6 秒，那麼讓《我愛科學》一書做個簡單的角度旋轉，便需要 6 秒，這豈是電動玩具畫面變化所能接受的？

人類的許多發明都是基於需要的關係，因此電腦硬件設計家便開始思考：這些點轉換都是獨立的，為什麼我們不讓它們同時進行（平行運算，parallel processing）呢？於是專門用來處理「圖形」的處理單元出現了——就是我們現在所知的 GPU。如果一個 GPU 可以同時處理 10⁶ 運算，那上圖的轉換只需 10^-6 秒鐘！

GPU 的興起

GPU 可分成兩種：

• 整合式圖形「卡」（integrated graphics）是內建於 CPU 中的 GPU，所以不是插卡，它與 CPU 共享系統記憶體，沒有單獨的記憶體組來儲存圖形／視訊，主要用於大部分的個人電腦及筆記型電腦上；早期英特爾（Intel）因為不讓插卡 GPU 侵蝕主機的地盤，在這方面的研發佔領先的地位，約佔 68% 的市場。
• 獨立顯示卡（discrete graphics）有不與 CPU 共享的自己專用內存；由於與處理器晶片分離，它會消耗更多電量並產生大量熱量；然而，也正是因為有自己的記憶體來源和電源，它可以比整合式顯示卡提供更高的效能。

2007 年，英偉達發布了可以在獨立 GPU 上進行平行處理的軟體層後，科學家發現獨立 GPU 不但能夠快速處理圖形變化，在需要大量計算才能實現特定結果的任務上也非常有效，因此開啟了為計算密集型的實用題目編寫 GPU 程式的領域。如今獨立 GPU 的應用範圍已遠遠超出當初圖形處理，不但擴大到醫學影像和地震成像等之複雜圖像和影片編輯及視覺化，也應用於駕駛、導航、天氣預報、大資料庫分析、機器學習、人工智慧、加密貨幣挖礦、及分子動力學模擬（註三）等其它領域。獨立 GPU 已成為人工智慧生態系統中不可或缺的一部分，正在改變我們的生活方式及許多行業的遊戲規則。英特爾在這方面發展較遲，遠遠落在英偉達（80%）及超微半導體公司（Advance Micro Devices Inc.，19%，註四）之後，大約只有 1% 的市場。

事實上現在的中央處理單元也不再是真正的「單元」，而是如圖二可含有多個可以同時處理運算的核心（core）單元。GPU 犧牲大量快取和控制單元以獲得更多的處理核心，因此其核心功能不如 CPU 核心強大，但它們能同時高速執行大量相同的指令，在平行運算中發揮強大作用。現在電腦通常具有 2 到 64 個核心；GPU 則具有上千、甚至上萬的核心。

結論

我們一看到《我愛科學》這本書，不需要一點一點地從左上到右下慢慢掃描,即可瞬間知道它上面有書名、出版社等，也知道它擺斜了。這種「平行運作」的能力不僅限於視覺，它也延伸到其它感官和認知功能。例如筆者在清華大學授課時常犯的一個毛病是：嘴巴在講，腦筋思考已經不知往前跑了多少公里，常常為了追趕而越講越快，將不少學生拋到腦後！這不表示筆者聰明，因為研究人員發現我們的大腦具有同時處理和解釋大量感官輸入的能力。

人工智慧是一種讓電腦或機器能夠模擬人類智慧和解決問題能力的科技，因此必須如人腦一樣能同時並行地處理許多資料。學過矩陣（matrix）的讀者應該知道，如果用矩陣和向量（vector）表達，上面所談到之座標轉換將是非常簡潔的（註五）。而矩陣和向量計算正是機器學習（machine learning）演算法的基礎！也正是獨立圖形處理單元最強大的功能所在！因此我們可以了解為什麼 GPU 會成為人工智慧開發的基石：它們的架構就是充分利用並行處理，來快速執行多個操作，進行訓練電腦或機器以人腦之思考與學習的方式處理資料——稱為「深度學習」（deep learning）。

黃仁勳在 5 月 22 日的發布業績新聞上謂：「下一次工業革命已經開始了：企業界和各國正與英偉達合作，將價值數萬億美元的傳統資料中心轉變為加速運算及新型資料中心——人工智慧工廠——以生產新商品『人工智慧』。人工智慧將為每個產業帶來顯著的生產力提升，幫助企業降低成本和提高能源效率，同時擴大收入機會。」

附錄

人工智慧的實用例子：下面一段是微軟的「copilot」代書、谷歌的「translate」代譯之「one paragraph summary of GPU and AI」。讀完後，讀者是不是認為筆者該退休了？

GPU（圖形處理單元）和 AI（人工智慧）之間的協同作用徹底改變了高效能運算領域。GPU 具有平行處理能力，特別適合人工智慧和機器學習所需的複雜資料密集運算。這導致了影像和視訊處理等領域的重大進步，使自動駕駛和臉部辨識等技術變得更加高效和可靠。NVIDIA 開發的平行運算平台 CUDA 進一步提高了 GPU 的效率，使開發人員能夠透過將人工智慧問題分解為更小的、可管理的、可同時處理的任務來解決這些問題。這不僅加快了人工智慧研究的步伐，而且使其更具成本效益，因為 GPU 可以在很短的時間內執行與多個 CPU 相同的任務。隨著人工智慧的不斷發展，GPU 的角色可能會變得更加不可或缺，推動各產業的創新和新的可能性。大腦透過神經元網路實現這一目標，這些神經元網路可以獨立但有凝聚力地工作，使我們能夠執行複雜的任務，例如駕駛、導航、觀察交通信號、聽音樂並同時規劃我們的路線。此外，研究表明，與非人類動物相比，人類大腦具有更多平行通路，這表明我們的神經處理具有更高的複雜性。這個複雜的系統證明了我們認知功能的卓越適應性和效率。我們可以一邊和朋友聊天一邊走在街上，一邊聽音樂一邊做飯，或一邊聽講座一邊做筆記。人工智慧是模擬人類腦神經網路的科技，因此必須能同時並行地來處理許多資料。研究人員發現了人腦通訊網路具有一個在獼猴或小鼠中未觀察獨特特徵：透過多個並行路徑傳輸訊息,因此具有令人難以置信的多任務處理能力。

註解

（註一）當讀者看到此篇文章時，其股票已一股換十股，現在每一股約在 $100 左右。

（註二）組裝或升級過個人電腦的讀者或許還記得「英偉達精視 256」（GeForce 256）插卡吧?

（註三）筆者於 1984 年離開清華大學到 IBM 時，就是參加了被認為全世界使用電腦時間最多的量子化學家、IBM「院士（fellow）」Enrico Clementi 的團隊：因為當時英偉達還未有可以在 GPU 上進行平行處理的軟體層，我們只能自己寫軟體將 8 台中型電腦（非 IBM 品牌！）與一大型電腦連接來做平行運算，進行分子動力學模擬等的科學研究。如果晚生 30 年或許就不會那麼辛苦了?

（註四）補助個人電腦用的 GPU 品牌到 2000 年時只剩下兩大主導廠商：英偉達及 ATI（Array Technology Inc.）。後者是出生於香港之四位中國人於 1985 年在加拿大安大略省成立，2006 年被超微半導體公司收購，品牌於 2010 年被淘汰。超微半導體公司於 2014 年 10 月提升台南出生之蘇姿豐（Lisa Tzwu-Fang Su）博士為執行長後，股票從每股 $4 左右，上升到今天每股超過 $160，其市值已經是英特爾的兩倍，完全擺脫了在後者陰影下求生存的小眾玩家角色，正在挑戰英偉達的 GPU 市場。順便一題：超微半導體公司現任總裁（兼 AI 策略負責人）為出生於台北的彭明博（Victor Peng）；與黃仁勳及蘇姿豐一樣，也是小時候就隨父母親移居到美國。

（註五）或。

延伸閱讀

• 「熱力學與能源利用」，《科學月刊》，1982 年 3 月號；收集於《我愛科學》（華騰文化有限公司，2017 年 12 月出版），轉載於「嘉義市政府全球資訊網」。
• 「網路安全技術與比特幣」，《科學月刊》，2020 年 11 月號；轉載於「善科教育基金會」的《科技大補帖》專欄。

• 作者／醫藥新知
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《侵襲性的被套細胞淋巴瘤（MCL）復發率高，醫：現有二線標靶武器供選擇》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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79 歲的林女士（化名），因腹部疼痛遠從金門來台就醫，剛住院時無明顯症狀，但經一周的時間，病況竟出現變化，除了腹腔有腫塊之外，甚至出現夜間盜汗、食慾變差等情形。雙和醫院血液腫瘤科主任謝燿宇表示，林女士具典型淋巴癌常見症狀，後經診斷確定罹患高侵襲性之被套細胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma, MCL）立刻安排相關治療。

被套細胞淋巴瘤（以下簡稱 MCL）是一種高侵襲性、病程短之成熟 B 細胞非何杰金氏淋巴瘤（Non-Hodgkin’s Lymphoma, NHL），傳統治療難以達到治癒效果，多數的病人在接受第一線治療後數年即會復發；現在，對於治療無效、復發性 MCL 在二線用藥上有新的治療選擇，謝燿宇主任表示，新一代口服 BTK 抑制劑的出現給病人帶來了更多生存希望，有望讓病人擁有更長的疾病無惡化存活期。

淋巴結腫大、夜汗、食慾不振，應當心提高警訊

淋巴細胞發生惡化增生，就會轉變成惡性淋巴瘤，即淋巴癌。根據淋巴細胞的細胞型態及細胞特性等，可初分為何杰金氏淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）及非何杰金氏淋巴瘤，何杰金氏淋巴瘤較容易治療，預後相當好。

非何杰金氏淋巴瘤惡性度較高，包括 T 細胞、B 細胞及自然殺手細胞（NK 細胞）淋巴瘤，其中以瀰漫性大型 B 細胞淋巴癌（DLBCL）占 50% 居多，其次為濾泡型淋巴癌（FL）占 25%，而 MCL 和其他淋巴癌則占 25~30%；臨床上非何杰金氏淋巴瘤會依據癌病發展速度大致可區分為和緩性、侵襲性、及高侵襲性，並分別對應低、中、高惡性度。

MCL 的發生原因不明，好發年齡層以 60～70 歲居多，發生比例男性大約是女性的三倍；常見大 B 症狀包含夜間盜汗、不明原因體重下降、食慾不振、淋巴結腫大等，少部分淋巴癌患者，會因腫瘤位置而出現腹痛、腹脹、消化不良、腸胃出血、呼吸道阻塞等情形。

大多數的 MCL 患者均屬於侵襲性，少部分屬於和緩性。謝燿宇主任表示，愈侵襲性的淋巴瘤進程較快，需儘快積極接受治療，若為高侵襲性，存活中位數為一年；和緩性淋巴瘤則不需即刻治療，透過定期追蹤症狀，評估合適的治療方案，存活期約 8～10 年左右 。

再復發希望，第二線標靶治療選擇

關於淋巴癌的治療方式，謝燿宇主任指出，一般來說，會以年齡 70 歲來做分界，可使用自體造血幹細胞移植者，會採用積極治療，合併使用化療、標靶治療等，延長復發的時間。若是有共病者、年紀較長者，則不適合自體造血幹細胞移植，會建議用標靶治療搭配低強度的化學治療。

MCL 患者治療的困境在於能否治癒，其在一線治療反應尚可，但效果並不持久，通常在一段時間後就會再復發，而現在對於治療無效、復發的 MCL 患者在二線用藥上，有較新的標靶治療——口服 BTK 抑制劑可以供患者選擇，透過將 BTK 靶點的活性抑制住，控制癌細胞的生長發育與轉移。

謝燿宇主任表示：「新一代的 BTK 抑制劑結構改變，期待可以為更多患者帶來獲益、幫助維持患者生活品質。」

此外，在門診間也發現，大多數的病人在確診後對於飲食、生活，以及是否痊癒等問題仍時常感到憂慮，謝燿宇主任鼓勵患者應積極治療，病程長短取決於治療反應及治療中有無併發症、副作用產生，透過治療能有效延長復發的時間，建議患者依照原本的生活模式，放鬆心情，面對療程。

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• 作者／照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《迎戰瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），細胞免疫治療突破治療困境，血液科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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60 多歲的張女士因為肺炎呼吸衰竭而插管住入加護病房，檢查後赫然發現腹腔有顆巨大的腫瘤，對周遭器官造成壓迫，經由切片診斷是瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（簡稱DLBCL, Diffuse Large B Cell Lymphoma），臺北榮民總醫院血液科王浩元醫師回憶，雖然當時病患的狀況不是很好，但在與家屬詳盡討論後，決定開始積極治療，因為瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）有機會可治癒。

王浩元醫師說，「我們非常小心的調整藥物劑量，讓腫瘤逐步縮小，肺炎也順利好轉。患者轉到普通病房繼續接受治療，成效相當不錯，目前已經接近五年了，瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）都沒有復發。」

「瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）的治療目標是治癒！」王浩元醫師說，「瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）不僅在第一線治療就有 6 成治癒率，治療反應不佳或復發的患者除了既有的拯救式化療及幹細胞移植外，今日更有免疫及細胞治療可用，透過基因工程可讓免疫細胞精準且持續殲滅癌細胞，提升頑固或復發型淋巴瘤的治癒率。」

源自免疫細胞的淋巴癌

淋巴瘤就是淋巴癌，源自「原本應該保衛身體的淋巴性白血球」轉變為癌細胞。

淋巴瘤可分成兩大類，「何杰金氏淋巴瘤」與「非何杰金氏淋巴瘤」，王浩元醫師指出，如果是「何杰金氏淋巴瘤」的病理切片，在顯微鏡的視野下，癌細胞通常只有少少幾顆，要很用力地尋找。相反的，如果是「非何杰金氏淋巴瘤」的病理切片，視野所見大多是癌細胞。

「非何杰金氏淋巴瘤」又可再依腫瘤的生長速度區分為病程較和緩的（indolent）與病程較快速的（aggressive）淋巴瘤，而瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤的癌細胞生長快速，病程發展迅速激進，若未及時治療，病人可能在幾週到幾個月內就會有生命危險，所以及早發現與治療疾病非常重要。

六大警訊，當心非何杰金氏淋巴瘤

關於非何杰金氏淋巴瘤的症狀，一般會談到「大 B 症狀（B Symptoms）」，包括體重減輕、發燒、夜汗等。王浩元醫師說，夜汗是指病人睡一覺起來，即使天氣很冷，床單還是會濕掉。發燒是在一個月中幾乎有超過一半的時間都在發燒，不是只有偶爾燒。體重減輕是在六個月內掉了 10% 或者更多的體重。

非何杰金氏淋巴瘤最常被注意到的症狀就是淋巴結腫脹，王浩元醫師說，我們的身體有許多淋巴結，淋巴結就像軍營，沒有戰爭時，軍營可能只有少量士兵駐守；當發生戰爭時，軍營就會增加免疫細胞士兵數量以對付鄰近的戰亂；戰亂平定後，軍營的士兵數量在正常情況下就會減少。但在非何杰金氏淋巴瘤的情境下，軍營裡士兵數量持續不斷增加且喪失自然凋亡的機制，形成一股像是軍閥的勢力危害患者健康。

「非何杰金氏淋巴瘤不只會從淋巴結冒出來，還可以產生在身體的任何地方，包括皮膚、睪丸、乳房、腎臟，甚至腦袋裡面都有可能產生。」王浩元醫師強調，「淋巴瘤若出現在腹腔，可能讓患者胃口變差；若長在腦袋，症狀就可能像是失智中風；若壓迫到呼吸道，病人就會咳嗽、喘或有壓迫感。」

王浩元醫師提醒淋巴瘤的症狀表現相當多樣，若有發現燒、腫、癢、汗、咳、瘦等警訊，一定要盡快至血液科就診。

什麼是瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）？

在非何杰金氏淋巴瘤之中，又以瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）為我國最常見的類型，因為病程發展快速且很容易侵犯到全身器官，惡性度相當高。

王浩元醫師說，全台灣一年大概會新發 2500 個淋巴癌個案，約 2300 個是非何杰金氏淋巴瘤，其中約 1000 個是瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）。

積極治療，消滅瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）

瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤的第一線治療主要是透過藥物，包括類固醇、化學治療、標靶治療等，王浩元醫師說，第一線治療稱為 R-CHOP，一個字母代表一種藥物，包括一個標靶藥物，搭配三種化學治療，再加上類固醇。類固醇在台灣有點被汙名化，但類固醇是治療淋巴瘤很重要的藥物，它可以直接殺死淋巴癌細胞，而且有止吐效果，能夠舒緩化學治療引起的噁心、嘔吐。 

瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）復發時，可以利用高劑量化學治療合併造血幹細胞移植來治療，王浩元醫師說，移植前的高劑量化學治療，目的在於盡可能清除患者身上殘餘的癌細胞，然後將自體（病人自己的）或異體（捐者的）造血幹細胞回輸病人體內，其中，異體造血幹細胞移植能在患者身上建立一套新的免疫系統，繼續肩負殲滅殘存癌細胞的任務。然而，高劑量化療的副作用強烈，對患者身體機能考驗大，而異體移植需要小心處裡排斥的問題，衝擊患者生活品質。

王浩元醫師分析過往瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）治療成效，每 100 位患者，使用第一線的藥物治療（R-CHOP）可以治好 60 位，剩下的 40 位患者則需面對疾病的復發，越快復發的患者通常預後越差，整體來說，這 40 位患者通常只能挽回 5 至 10 位，這是當前瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤的治療困境。

什麼是細胞免疫治療？

所幸今日已有細胞免疫治療可作為新的治療武器，王浩元醫師說明，免疫細胞除了會對抗入侵體內的細菌病毒，身體裡的癌細胞也能被免疫細胞揪出來消滅，因此細胞免疫治療便是利用此特性，將免疫細胞作為治療武器。

目前共有兩種方式，第一種是透過大量複製免疫細胞，並注射入患者體內。第二種為目前主流作法，是從患者周邊血中分離出免疫細胞（主要是 T 細胞），然後利用基因工程改造免疫細胞，讓免疫細胞可以自我活化並精準找到癌細胞，這些改裝後的免疫細胞在體外經過大量培養後，再重新輸回病人體內，一次性的注射有望幫助部分患者治癒頑固或復發型的瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）。

貼心小提醒

非何杰金氏淋巴瘤的症狀表現相當多樣，若出現燒、腫、癢、汗、咳、瘦等警訊，一定要盡快至血液科就診。

王浩元醫師叮嚀，瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）的治療目標是治癒，請與醫師密切配合，共同努力達到較佳的預後！

• 此衛教資訊由台灣諾華協助提供

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