好發於年輕人及長者——「何杰金氏淋巴瘤」，新型標靶藥物提升治療成效、降低副作用

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劉育志醫師：大家好，我是劉育志醫師，歡迎王銘崇醫師來到照護線上。

王銘崇醫師：大家好，我是高雄長庚血液腫瘤科王銘崇醫師。

劉育志醫師：請問瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤好發在哪些族群？

王銘崇醫師：在台灣，瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤主要好發的年齡大概是在 60 到 65 歲。高風險群的病人包括有一些病毒感染，譬如說 EB 病毒的感染，或者是 HIV 病毒的感染，還有一些是免疫低下的病人，包括有一些風濕免疫科的疾病。

劉育志醫師：請問瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤的症狀有哪些？

王銘崇醫師：瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤可能長在全身所有有細胞的位置，比較常見的大概就是在淋巴結腫大，有六成是在脖子上，當然有一些是在非淋巴結的器官上面，譬如說包括腦部、胃、骨髓、脾臟、肝臟等等。除了局部的症狀以外，可能還會有一些全身性的症狀，包括體重減輕、發燒、皮膚癢、盜汗等等。

劉育志醫師：請問要如何確定診斷瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤？

王銘崇醫師：切片檢查是非常重要的部分，因為有了切片檢查才會有正確的病理報告。接下來我們就是要做分期，或者是分他的危險因子，包括了抽血、影像學的檢查，全身的正子攝影掃描，對於瀰漫性大B細胞淋巴瘤來說，是非常重要的檢查。

劉育志醫師：請問目前的第一線治療方案為何？

王銘崇醫師：目前標準的治療就是單株抗體加上化學治療。如果是比較早期的，痊癒的機會有 90％，但是如果比較晚期的，痊癒的機會可能降到了 40％。但是整體而言，如果可以接受標準完整的治療，整體的成功率大概是在六成左右。

劉育志醫師：如果疾病復發，臨床上會採取何種治療策略？

王銘崇醫師：如果年紀比較輕，考慮的就是做自體幹細胞移植。但是可以接受自體幹細胞移植的病人比例不高，所以有一些病人他就得要接受其他的藥物的治療。新的療法分四大類，第一大類是新的單株抗體的治療，第二大類是所謂的 ADC，第三大類就是雙特異性抗體，第四大類就是 CAR-T 的治療。

劉育志醫師：請問 CAR-T 治療適合用在哪些族群？

王銘崇醫師：目前在台灣的 CAR-T 治療，是使用在不適合造血幹細胞移植的病人，或者是造血幹細胞移植復發之後，或者是第三線以上的病人。

劉育志醫師：請問在進行 CAR-T 治療前有哪些準備事項？

王銘崇醫師：所謂 CAR-T 的治療，就是把病人自己本身的T細胞收集下來。如果越早收集，效果就會越好。我們會希望能夠在二線治療的之前，就考慮把病人的T細胞收集下來，一旦復發，就可以趕快去做 CAR-T 細胞的製造，也可以增強 CAR-T 細胞毒殺的能力。

劉育志醫師：請問 CAR-T 治療在瀰漫性大B細胞淋巴瘤的治療成效？

王銘崇醫師：大概有 50％ 的病人，在以前認為說是藥石罔效的病人，（透過 CAR-T 治療）有 40％，它可以讓這些細胞完全消失掉，所謂的完全緩解。

劉育志醫師：請問醫院可以提供患者哪些支持與資源？

王銘崇醫師：現在很多醫院都有癌症中心，會有不同的個管師，個管師可以提供病人相當多的協助，包括治療上實質的協助、心靈的支持，甚至包括費用、保險方面的諮詢。也有一些網路上的平台，在介紹這些惡性淋巴瘤，或者是一些病友他們的分享。其實最大、最大的支持，是要跟病人講清楚，他為什麼不用開刀，不是因為不能開刀，讓他免於恐懼。我也常跟病人講，瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤，雖然是第三期、第四期，它不叫末期，它叫晚期。治療痊癒的機會，在以前大概是三到四成，現在我們朝向超過一半以上的病人，希望能夠治癒成功，讓病人免於恐懼，對病人來講，是最大最大的幫助。

王銘崇醫師：CAR-T 的治療，有四成到一半的再復發的病人，可以得到痊癒的機會。這樣的療法，對瀰漫性大B細胞淋巴瘤的治療，是非常非常的有前景。

劉育志醫師：感謝王醫師接受我們的訪談，我們下次再見，掰掰。

王銘崇醫師：掰掰。

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肺癌後又罹淋巴瘤！復發靠突破性治療–抗體藥物複合體 ADC 續命

「瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma），簡稱 DLBCL，是一種有機會治癒的疾病，但並非每個人都能如此幸運。曾碰過一位讓我印象深刻的患者，他的淋巴瘤在第一線治療緩解多年後又再復發。」林口長庚醫院血液科施宣任醫師表示，「患者過去曾因罹患肺癌切除過肺臟，身體狀況難以承受自體幹細胞移植，面臨治療選擇相當有限的困境，狀況一度很不樂觀。」

幸運的是，當時針對 DLBCL 淋巴瘤的突破性新治療–抗體藥物複合體 ADC（Antibody-drug conjugate）剛好核准通過。根據臨床試驗數據，針對復發的病患，若於治療時再加上 ADC 藥物，完全反應率是傳統化療的兩倍，整體存活期更較傳統化療增加將近三倍！因此當時在討論後，立刻幫患者將 ADC 藥物加入治療組合中，後續也順利地達到完全緩解快一年，目前沒有復發跡象，持續門診追蹤。

台灣常見淋巴瘤 DLBCL 惡性度高！復發具抗藥性急需新治療突破

DLBCL 是台灣最常見的淋巴瘤。根據國健署癌症登記報告，台灣一年新增超過四千例淋巴癌個案中有九成屬於非何杰金氏淋巴瘤，超過一半是惡性度很高的 DLBCL，不僅進展快速，且可能侵犯全身器官，因此治療要越快越好，盡量避免等待空窗期。

施宣任醫師強調，「不像一些小細胞的低惡性度淋巴瘤可以等症狀明顯再治療，大細胞病變通常來勢洶洶，像 DLBCL 雖然會因為分期等因素，治療選擇上略有差異，但基本就是完全不能等！」過去 DLBCL 標準的第一線治療為化療藥物再加上 CD20 單株抗體的『免疫化學治療』，除化療毒殺腫瘤細胞外，同時藉由單株抗體直接促使帶有 CD20 的 B 細胞死亡達到緩解的效果。「大約 5~6 成的病患接受免疫化學治療後可以達成長期完全緩解也就是痊癒；剩下無法完全緩解的這群病患，又被稱作頑固型 DLBCL 淋巴瘤，因為已經對第一線藥物產生抗藥性，治療上較為棘手，需要更有效的新藥物選擇。」

ADC 治療雙管齊下 提升療效降低副作用 健保已開放第三線給付

ADC 是經臨床試驗證實有效 DLBCL 淋巴瘤治療的新突破選擇。ADC 藥物的『複合』二字，指的就是單株抗體與化療的結合，藉由單株抗體對腫瘤的精準指向性，將化療藥物直接送到腫瘤身邊，進行毒殺。施宣任醫師進一步解釋，「ADC 藥物的專一性優勢，除了讓治療效果更顯著外，相較傳統化療沒有目標性地作用，ADC 藥物透過單株抗體可達成如同讓淋巴瘤細胞直接把化療吞進去的效果，自然副作用也降低很多，病患比較少感覺噁心、想吐、掉髮等。」

臨床研究顯示，ADC 藥物合併免疫化學治療一起使用後，能夠增加頑固型或復發淋巴瘤病人的整體存活期和完全反應率，並具有更長的療效持續時間。「整體存活期約增加近3倍、達成完全反應的機率則增加2倍以上，對已產生抗藥性的病人來說，這樣的數字實屬難能可貴。」施宣任醫師指出，因此美國 NCCN 治療指引也建議，符合特定條件的 DLBCL 淋巴瘤病人，可優先考慮接受 ADC 藥物的治療組合。

「台灣的醫療基本都是與國際同步，特別會參考美國的作法，因此健保署也於今年（113年）2 月將 ADC 納入 DLBCL 淋巴瘤第三線給付，讓患者能夠在減輕經濟負擔的狀態下，快速接受與國際同步的最新治療。」

彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）治療與日常照護小提醒

現今 DLBCL 淋巴瘤的治療已朝多元選擇邁進，但免疫化學治療仍是重要的骨幹治療。施醫師提醒，包括 ADC 藥物等不同治療組合，都會搭配不同的化學藥物，毒性雖有高有低，但都可能造成免疫力低下，因此治療期間，應盡可能降低感染的機會，避免出入人潮較多的公共場所；近期流感、新冠等呼吸道傳染症疾病也較盛行，DLBCL 的病人更應提高警覺，小心預防。

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• 作者／醫藥新知
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79 歲的林女士（化名），因腹部疼痛遠從金門來台就醫，剛住院時無明顯症狀，但經一周的時間，病況竟出現變化，除了腹腔有腫塊之外，甚至出現夜間盜汗、食慾變差等情形。雙和醫院血液腫瘤科主任謝燿宇表示，林女士具典型淋巴癌常見症狀，後經診斷確定罹患高侵襲性之被套細胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma, MCL）立刻安排相關治療。

被套細胞淋巴瘤（以下簡稱 MCL）是一種高侵襲性、病程短之成熟 B 細胞非何杰金氏淋巴瘤（Non-Hodgkin’s Lymphoma, NHL），傳統治療難以達到治癒效果，多數的病人在接受第一線治療後數年即會復發；現在，對於治療無效、復發性 MCL 在二線用藥上有新的治療選擇，謝燿宇主任表示，新一代口服 BTK 抑制劑的出現給病人帶來了更多生存希望，有望讓病人擁有更長的疾病無惡化存活期。

淋巴結腫大、夜汗、食慾不振，應當心提高警訊

淋巴細胞發生惡化增生，就會轉變成惡性淋巴瘤，即淋巴癌。根據淋巴細胞的細胞型態及細胞特性等，可初分為何杰金氏淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）及非何杰金氏淋巴瘤，何杰金氏淋巴瘤較容易治療，預後相當好。

非何杰金氏淋巴瘤惡性度較高，包括 T 細胞、B 細胞及自然殺手細胞（NK 細胞）淋巴瘤，其中以瀰漫性大型 B 細胞淋巴癌（DLBCL）占 50% 居多，其次為濾泡型淋巴癌（FL）占 25%，而 MCL 和其他淋巴癌則占 25~30%；臨床上非何杰金氏淋巴瘤會依據癌病發展速度大致可區分為和緩性、侵襲性、及高侵襲性，並分別對應低、中、高惡性度。

MCL 的發生原因不明，好發年齡層以 60～70 歲居多，發生比例男性大約是女性的三倍；常見大 B 症狀包含夜間盜汗、不明原因體重下降、食慾不振、淋巴結腫大等，少部分淋巴癌患者，會因腫瘤位置而出現腹痛、腹脹、消化不良、腸胃出血、呼吸道阻塞等情形。

大多數的 MCL 患者均屬於侵襲性，少部分屬於和緩性。謝燿宇主任表示，愈侵襲性的淋巴瘤進程較快，需儘快積極接受治療，若為高侵襲性，存活中位數為一年；和緩性淋巴瘤則不需即刻治療，透過定期追蹤症狀，評估合適的治療方案，存活期約 8～10 年左右 。

再復發希望，第二線標靶治療選擇

關於淋巴癌的治療方式，謝燿宇主任指出，一般來說，會以年齡 70 歲來做分界，可使用自體造血幹細胞移植者，會採用積極治療，合併使用化療、標靶治療等，延長復發的時間。若是有共病者、年紀較長者，則不適合自體造血幹細胞移植，會建議用標靶治療搭配低強度的化學治療。

MCL 患者治療的困境在於能否治癒，其在一線治療反應尚可，但效果並不持久，通常在一段時間後就會再復發，而現在對於治療無效、復發的 MCL 患者在二線用藥上，有較新的標靶治療——口服 BTK 抑制劑可以供患者選擇，透過將 BTK 靶點的活性抑制住，控制癌細胞的生長發育與轉移。

謝燿宇主任表示：「新一代的 BTK 抑制劑結構改變，期待可以為更多患者帶來獲益、幫助維持患者生活品質。」

此外，在門診間也發現，大多數的病人在確診後對於飲食、生活，以及是否痊癒等問題仍時常感到憂慮，謝燿宇主任鼓勵患者應積極治療，病程長短取決於治療反應及治療中有無併發症、副作用產生，透過治療能有效延長復發的時間，建議患者依照原本的生活模式，放鬆心情，面對療程。

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