與 Covid-19 的一役中,能否有效評估症狀的嚴重程度,讓病患得到合適的療程與處置,是有限醫療資源條件下長期抗戰的關鍵。「CT 值」是目前各國用來判斷 Covid-19 確診者的指標,有研究學者指出, CT 值很可能與症狀嚴重程度和死亡率有相關性,但同時也有人持相反的論點,認為兩者並無關聯。CT 值,到底可不可以用來反映 Covid-19 的病情輕重?
什麼是 CT 值?
Covid-19 疫情爆發以來,過著防疫新生活的我們,不僅每天與口罩、酒精和實聯制為伍,對各種類型的疫苗如數家珍,也對媒體報導中的確診數與「CT 值」不陌生。與可以自行操作、15 分鐘就能看見結果的快篩試劑不同,CT 值需要透過精準度更高,但耗時更長的即時 RT-PCR (反轉錄聚合酶連鎖反應,reverse-transcription polymerase chain reaction)才能得出。
RT-PCR 的過程,從受測者被棉棒戳鼻子或口腔採集體液開始。體液樣本將被提取 RNA,並被反轉錄成 DNA。然後,可以與病毒轉錄 DNA 相合的特定 DNA 引子會被加入,隨著儀器升溫、降溫的循環,被複製放大,直到能判斷訊號為止。如果病毒確實存在,每經過一次循環,病毒基因量就會被複製放大一倍,而偵測到訊號的循環次數,就是 CT 值全名——循環數閾值(Cycle threshold value)的由來。例如,CT 值 = 20 代表病毒基因被放大了 2 的 20 次方。
CT 值越高,病毒量越多,症狀越嚴重嗎?
CT 值一般用來反映病患體內的病毒量:病毒量越多,需複製循環的次數就越少,CT 值越低;病毒量越低,則循環的次數就越高。而當 CT 值超過一定數值,即複製放大到一定上限仍無偵測到訊號的話,便會判定為陰性非確診。目前國際上判定有無確診的標準不一,台灣通常以 CT 值 35 ~ 40 為陽性參考的門檻,日本與美國則將 CT 值 40 以內都列為確診者。
患者體內病毒量越多,疾病嚴重程度越高,這似乎是一項合理的假設,但事情真的是這樣嗎?過去 Covid-19 的近親—— SARS 在 2002 年肆虐各地,當時的研究者同樣利用 PCR 技術檢驗病毒量,發現高病毒量的患者,重症情形和死亡率也較高。其他病毒如黃熱病與伊波拉病毒,也有著病毒量越高,死亡率也隨之增高的趨勢。不過相同觀點是否能套用在 Covid-19 上,目前醫學界的看法仍存在分歧。
正方:CT 值與疾病嚴重程度,甚至死亡率有關
美國紐約市在 2020 年 3 月到 4 月針對 678 名住院病患進行了調查。研究人員按照 CT 值大小分為高病毒量(CT 值 < 25)、中病毒量(CT 值介於 25~30)及低病毒量(CT 值 > 30)。結果顯示,低 CT 值、高病毒量的患者重症插管的機率為 29.1%,比高 CT 值、低病毒量的 14.9 % 幾乎高出一倍。在死亡率上,與低病毒量患者的 6.2% 相比,高達 35% 的高病毒量患者在住院過程中撒手人寰。
巴西的研究也顯示類似的趨勢。 2020 年 3 月到 7 月間,聖保羅醫院收集 875 名患者的 CT 值結果做分析,他們也將 CT 值低於 25 定義為高病毒量,並將病情定義為輕微(居家治療)、中度(住院治療)及嚴重(加護病房治療)。研究顯示,病情中度程度的患者的 CT 值,比病情輕微和嚴重的病患來得顯著高。而在治療結果上,可以出院的幸存者之 CT 值 (中位數 = 27)明顯比死者(中位數 = 21)來得高,説明低 CT 值、高病毒量和死亡率的相關性。
反方:CT 值與病情輕重和死亡率無顯著相關
不過,亦有研究顯示截然不同的結果。在印度孟買一所三級照護醫院進行的一項研究,調查對象為 2020 年 3 月 到 6 月期間的 219 名病患。研究將 CT 值分為高(31~40)、中(21~30)和低(11~20)三個等級,並以血氧濃度低於 93% 作為區隔輕重症患者的基準。結果發現,低 CT 值(高病毒量)的患者反而呈現顯著輕微的病情。但若在重症病患之間做比較,不幸離世的病患的 CT 值確實比幸存者來得低。
另一項 2020 年在巴林、樣本數包含 1057 個住院病例的研究,也認為 CT 值和 Covid-19 症狀嚴重程度沒有相關性。這項研究將病患是否需要氧氣供應、呼吸器維生作為輕重症的判別。結果顯示,病況最嚴重、需要呼吸器維生的重症病患,將近六成 CT 值都高於 30 ,病毒量理應較低者。而比較住在普通病房與特別需要氧氣支持的病患,兩者的 CT 值沒有顯著差異,前者的 CT 值中位數(24)還略低於後者(25)。
CT 值是一項重要的指標,但也不是唯一的指標
儘管上述研究結果,無法在 CT 值究竟是否適合用作判定病情輕重的指標上達成共識,但兩方的研究者,也都指出各自研究的局限,包含了 PCR 檢測在分析前、中、後過程中的不確定性。儀器所得到的 CT 值,並非一個絕對值,會受到採樣方法、檢體種類、RT-PCR 儀器條件與使用試劑品質等影響。
雖然沒辦法用來斷言病情輕重,但無可否認地, CT 值在判定確診及解除隔離與否的防疫工作上,目前仍扮演不可或缺的角色。不過 CT 值也不是唯一的指標,醫生與研究者正積極地探究與病情症狀有關的其他可能因素。正反兩方的學者當中,不約而同提到,採檢前的症狀持續時間,應該被列為診斷與研究的重要參數之一。其中,來自印度孟買的研究者指出,重症死亡者在進行 PCR 檢測前,有顯著更短的症狀持續時間。因此他們建議,需控制症狀出現後與進行檢測之間的時間,才能更好地進行 CT 值與病情嚴重程度的相關性研究。
延伸閲讀
參考資料
- How is the COVID-19 Virus Detected using Real Time RT-PCR?
- Magleby, R., Westblade, L. F., Trzebucki, A., Simon, M. S., Rajan, M., Park, J., Goyal, P., Safford, M. M., & Satlin, M. J. (2021). Impact of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Viral Load on Risk of Intubation and Mortality Among Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 73(11), e4197–e4205. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa851
- Faíco-Filho, K. S., Passarelli, V. C., & Bellei, N. (2020). Is Higher Viral Load in SARS-CoV-2 Associated with Death?. The American journal of tropical medicine and hygiene, 103(5), 2019–2021. https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0954
- Abdulrahman, A., Mallah, S.I. & Alqahtani, M. COVID-19 viral load not associated with disease severity: findings from a retrospective cohort study. BMC Infect Dis 21, 688 (2021). https://doi.org/10.1186/s12879-021-06376-1
- Shah S., Singhal T., Davar N., Thakkar P. (2021) No correlation between Ct values and severity of disease or mortality in patients with COVID 19 disease. Indian Journal of Medical Microbiology, 39(1), 116-117. https://doi.org/10.1016/j.ijmmb.2020.10.021
- Rabaan, A. A., Tirupathi, R., Sule, A. A., Aldali, J., Mutair, A. A., Alhumaid, S., Muzaheed, Gupta, N., Koritala, T., Adhikari, R., Bilal, M., Dhawan, M., Tiwari, R., Mitra, S., Emran, T. B., & Dhama, K. (2021). Viral Dynamics and Real-Time RT-PCR Ct Values Correlation with Disease Severity in COVID-19. Diagnostics (Basel, Switzerland), 11(6), 1091. https://doi.org/10.3390/diagnostics11061091