什麼是「骨髓纖維化」？為什麼它會讓患者失去造血功能？

本文與  益福生醫 合作，泛科學企劃執行

昨晚，你又在床上翻來覆去、無法入眠了嗎？這或許是現代社會最普遍的深夜共鳴。儘管換了昂貴的乳膠枕、拉上百分之百遮光的窗簾，甚至在腦海中數了幾百隻羊，大腦的那個「睡眠開關」卻彷彿生鏽般卡住。這種渴望休息卻睡不著的過程，讓失眠成了一場耗損身心的極限馬拉松 。

皮質醇：你體內那位「永不熄滅」的深夜警報器

要理解失眠，我們得先認識身體的一套精密防衛系統：下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis） 。這套系統原本是演化給我們的禮物，讓我們在面對劍齒虎或突如其來的危險時，能迅速進入「戰鬥或快逃」的備戰狀態。當這套系統啟動，腎上腺就會分泌皮質醇 (壓力荷爾蒙)，這種荷爾蒙能調動能量、提高警覺性，讓我們在危機中保持清醒 。

然而，現代人的「劍齒虎」不再是野獸，而是無止盡的專案進度、電子郵件與職場競爭。對於長期處於高壓或高強度工作環境的人們來說，身體的警報系統可能處於一種「切換不掉」的狀態。

在理想的狀態下，人類的生理時鐘像是一場精確的接力賽。入夜後，身體會進入「修復模式」，此時壓力荷爾蒙「皮質醇」的濃度應該降至最低點，讓「睡眠荷爾蒙」褪黑激素（Melatonin）接棒主導。褪黑激素不僅負責傳遞「天黑了」的訊號，它還能抑制腦中負責維持清醒的食慾素（Orexin）神經元，幫助大腦順利關閉覺醒開關。

然而，當壓力介入時，這場接力賽就會變成跑不完的馬拉松賽。研究指出，長期的高壓環境會導致 HPA 軸過度活化，使得夜間皮質醇異常分泌。這不僅會抑制褪黑激素的分泌，更會讓食慾素在深夜裡持續活化，強迫大腦維持在「高覺醒狀態（Hyperarousal）」。 這種令人崩潰的狀態就是，明明你已經累到不行，但大腦卻像停不下來的發電機！

長期的睡眠不足會導致體內促發炎細胞激素上升，而發炎反應又會進一步活化 HPA 軸，分泌更多皮質醇來試圖消炎，高濃度的皮質醇會進一步干擾深層睡眠與快速動眼期（REM），導致睡眠品質變得低弱又破碎，最終形成「壓力－發炎－失眠」的惡行循環。也就是說，你不是在跟睡眠上的意志力作對，而是在跟失控的生理長期鬥爭。

從腸道重啟好眠開關：PS150 菌株如何調校你的生理時鐘

面對這種煞車失靈的失眠困局，科學家們將目光投向了人體內另一個繁榮的生態系：腸道。腸道與大腦之間存在著一條雙向通訊的高速公路，這就是「菌-腸-腦軸 (Microbiome-Gut-Brain Axis, MGBA)」，而某些特殊菌株不僅能幫助消化、排便，更能透過神經與內分泌途徑與大腦對話，直接參與調節我們的壓力調節與睡眠節律。這種菌株被科學家稱為「精神益生菌」（Psychobiotics）。

在眾多研究菌株中，發酵乳桿菌 Limosilactobacillus fermentum PS150 的表現格外引人注目。PS150菌株源於亞洲益生菌權威「蔡英傑教授」團隊的專業研發，累積多年功能性菌株研發經驗的科學成果。針對臨床常見的「初夜效應」（First Night Effect, FNE），也就是現代人因出差、換床或環境改變導致的入睡困難，俗稱認床。科學家在進行實驗時發現，補充 PS150 菌株能顯著恢復非快速動眼期（NREM）的睡眠長度，且入睡更快，起床後也更容易清醒。更重要的是，不同於常見的藥物助眠手段（如抗組織胺藥物 DIPH）容易造成快速動眼期（REM）剝奪或導致睡眠破碎化，PS150 菌株展現出一種更為「溫和且自然」的調節力，它能有效縮短入睡所需的時間，並恢復睡眠中代表深層修復的「Delta 波」能量。

科學家發現，即便將 PS150 菌株經過特殊的熱處理（Heat-treated），轉化為不具活性但保有關鍵成分的「後生元」（Postbiotics），其生物活性依然能與活菌媲美 。HT-PS150 技術解決了益生菌在儲存與攝取過程中容易失去活性的痛點，讓這些腸道通訊員能更穩定地發揮作用 。

在臨床實驗中，科學家觀察到一個耐人尋味的現象：當詢問受試者的主觀感受時，往往會遇到強大的「安慰劑效應」，無論是服用 HT-PS150 還是安慰劑的人，主觀上大多表示睡眠變好了。這種「體感上的進步」有時會掩蓋真相，讓人分不清是心理作用還是真實效益。

然而，客觀的生理數據（Biomarkers）卻揭開了關鍵的差異。在排除主觀偏誤後，實驗數據顯示 HT-PS150 組有更高比例的人（84.6%）出現了夜間褪黑激素分泌增加，且壓力荷爾蒙（皮質醇）顯著下降，這證明了菌株確實啟動了體內的睡眠調控系統，而不僅僅是心理安慰。

最值得關注的是，對於那些失眠指數較高（ISI ≧ 8）的族群，這種「生理修復」與「主觀體感」終於達成了一致。這群人在補充 HT-PS150 後，不僅生理標記改善，連原本嚴重困擾的主觀睡眠效率、持續時間，以及焦慮感也出現了顯著的進步。

了解更多PS150助眠益生菌：https://lihi3.me/KQ4zi

重新定義深層睡眠：構建全方位的深夜修復計畫

睡眠從來就不只是單純的休息，而是一場生理功能的全面重整。想要重獲高品質的睡眠，關鍵在於為自己建立一個全方位的修復生態系。

這套系統的基石，始於良好的生活習慣。從減少睡前數位螢幕的干擾、優化室內環境，到作息調整。當我們透過規律作息來穩定神經系統，並輔以現代科學對於 PS150 菌株的調節力發現，身體便能更順暢地啟動睡眠開關，回歸自然的運作節律。

與其將失眠視為意志力的抗爭，不如將其看作是生理機能與腸道微生態的深度溝通。透過生活作息的調整與科學實證的支持，每個人都能擁有掌控睡眠的主動權。現在就從優化生活型態開始，為自己按下那個久違的、如嬰兒般香甜的關機鍵吧。

本文由 肺纖維化(菜瓜布肺)社團衛教 合作，泛科學撰文

在現代醫學的警示清單裡，乳癌、大腸癌這些疾病大家都不陌生；但有一個「隱蔽且致命」的威脅卻常被忽視，那就是「肺纖維化」。其中最常見的類型「特發性肺纖維化」（IPF），其預後往往不太樂觀，確診後的五年存活率甚至比許多常見的癌症還低。

首先，我們得先破解一個迷思：肺纖維化並不是單一疾病，而是許多種間質性肺病的共同表現。當我們聽到「肺纖維化」，腦中常浮現「菜瓜布肺」的形象，患者的肺部外觀充滿一個個空洞與疤痕，像極了乾燥的絲瓜。這精準描繪了肺部組織逐漸硬化、失去彈性的過程。

更重要的是，IPF 這類肺纖維化的威脅在於「不可逆」的特性，一旦形成就很難逆轉。這跟部分 COVID-19 康復者身上、仍有機會復原的肺纖維化，是兩種完全不同的概念。

肺部為何會變成「菜瓜布」？

為什麼好端端的肺會變成菜瓜布？這其實是一場身體修復機制失控的結果。

「纖維化」的組織，就是肺部間質組織（interstitium）的疤痕化。間質是圍繞在肺泡周圍，包含血管與支持肺部結構的結締組織。在正常情況下，肺部損傷後會啟動修復機制，並再生健康組織。但在肺纖維化的患者體內，這套修復機制卻「當機」了。

身體會不斷地發出訊號，導致負責修復工作的「纖維母細胞」（fibroblasts）被過度活化，進而失控地沉積膠原蛋白疤痕組織，最終在肺部形成永久性的纖維化。

科學家發現，這個過程之所以棘手，在於它是一個「惡性循環」，肺部同時存在著「發炎反應」與「纖維化」這兩條路徑 ，它們相互加乘，演變成難以阻斷的強大破壞力。

雖然特發性肺纖維化 (IPF) 的具體成因不明 ，但已知某些特定族群的風險更高。例如抽菸，特定年齡與性別(50歲以上男性)、長期暴露於粉塵環境的工作者(農業、畜牧業、採礦業…)、胃食道逆流者。此外，患有自體免疫疾病（如類風濕性關節炎、乾燥症、硬皮症、皮肌炎/多發性肌炎，）的患者，他們併發肺纖維化的機率遠高於一般人，必須特別警覺。

打斷惡性循環的挑戰，為何只對抗「纖維化」還不夠？

面對這個不可逆的疾病，醫學界長年束手無策，直到 2014 年才迎來一道曙光。美國 FDA 批准了兩種機制不同的新藥：Nintedanib 和 Pirfenidone。這兩種藥物的出現是治療史上的分水嶺，首度被證實能夠「延緩」IPF 患者肺功能的惡化速度。

然而，這場戰役尚未結束。現有的治療雖然帶來了希望，卻也凸顯了「未被滿足的醫療需求」。從機制上來看，這些藥物主要抑制的是「纖維化路徑」。

這讓科學界開始思考這個未被滿足的棘手問題：既然疾病的本質是「發炎」與「纖維化」的雙重打擊，那麼，我們是否能找到「同時抑制」這兩條路徑的全新策略，從而更有效地打斷這個惡性循環？

找到同時調控「發炎」與「纖維化」的新靶點

為了解決難題，科學家將目光鎖定在一個細胞內的酵素：磷酸二酯酶 4B（PDE4B）。

為什麼鎖定它？讓我們看看它的「雙重作用」機制：

1. 關鍵位置： PDE4B 同時存在於免疫細胞（與發炎有關）與纖維母細胞（與纖維化有關）當中。
2. 作用機制： PDE4B 的主要工作是降解細胞內一種叫 cAMP（環磷酸腺苷） 的訊號分子。cAMP 可以被視為細胞內的「穩定信號」。
3. 雙重抑制： 當我們使用藥物抑制了 PDE4B 的活性，細胞內的 cAMP 就不會被分解，濃度會隨之升高。高濃度的 cAMP 能穩定免疫細胞和纖維母細胞，同時產生抗發炎與抗纖維化的雙重效應。

簡單來說，鎖定並抑制 PDE4B，就像是同時抑制了免疫風暴與纖維化的工程，有望從雙從抑制打擊這個惡性循環。

全球臨床試驗帶來的新希望

近十年來，全球在肺纖維化領域投入了大量的臨床試驗，我們相信，在科學家逐步破解肺纖維化惡性循環的複雜難題後，期盼未來能為無數患者爭取到更安全、健康的生活與未來。

最後，我們必須再次提醒，特發性肺纖維化（IPF）與漸進性肺纖維化（PPF）是極具破壞性、且不可逆的疾病。面對這個比癌症更致命的對手，雖然現有的治療手段能延緩惡化，但無法逆轉已經形成的肺部疤痕組織，因此「早期診斷、早期治療」仍是對抗肺纖維化最重要的黃金時刻。

• 作者／照護線上編輯部
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「有位中年男性患者最初因嚴重蛋白尿前往腎臟科就診，經腎臟切片確診為輕鏈型類澱粉沉積症後，轉診至血液腫瘤科。」成大醫院內科部血液科李欣學醫師表示，「患者相當配合，積極接受治療，後續也進行自體幹細胞移植以鞏固療效。」

患者的蛋白尿從每天8至9克顯著下降至大約1克，顯示腎臟功能明顯改善。患者的體重、營養狀態逐步恢復，整體生活品質大幅提升。至今已超過六年，腎功能仍維持穩定，疾病控制良好。由此可見早期診斷與積極治療的重要性，讓患者能維持正常生活。

什麼是輕鏈型類澱粉沉積症？

輕鏈型類澱粉沉積症（Light Chain Amyloidosis, AL）是一種與骨髓漿細胞異常增生有關的疾病，較常出現在中老年族群。正常情況下，漿細胞位於骨髓內，負責製造抗體，而當漿細胞出現異常（例如產生基因變異）就可能會異常增生，並持續產生過多輕鏈蛋白質（輕鏈是抗體的片斷），這些異常的輕鏈蛋白質會形成不可溶性的類澱粉纖維，進而沉積於體內各種器官中，影響其功能，甚至可能危及生命。

類澱粉沉積症症狀多變 早期診斷挑戰高

輕鏈型類澱粉沉積症的症狀與沉積部位有關，常見影響的器官和臨床表現：

• 腎臟：受影響時可能出現蛋白尿（泡沫尿）、水腫、腎衰竭
• 心臟：受影響時可能出現胸痛、呼吸困難、心律不整、心衰竭等。更有可能因為突發的心律不整或心跳停止而造成猝死。
• 腸胃道：受影響時可能引發腹瀉、消化不良、舌頭腫大等
• 神經系統：受影響時可能出現手腳麻木、姿態性低血壓、運動或感覺異常等
• 皮膚：受影響時，可能出現不明原因的瘀斑或影響凝血功能。

由於輕鏈型類澱粉沉積症的表現多樣且不具特異性，診斷難度較高。許多病患是在其他科別追蹤一段時間後懷疑類澱粉沉積症，進而轉診至血液科檢查治療。李欣學醫師指出，根據研究顯示，患者出現症狀後，常需要經過半年至一年以上的時間，輾轉各科就診才最終確定診斷。由於延誤診治導致器官受損，也會增加治療難度。

臨床上若懷疑類澱粉沉積症，必須透過組織切片確定診斷，例如皮膚切片、腎臟切片、心內膜切片、神經切片等。李欣學醫師說，透過病理檢查確認類澱粉沉積後，還需要進行血液及尿液蛋白電泳分析，確認是否有異常的單株輕鏈蛋白（Light chain monoclonal gammopathy）。此外會進行骨髓檢查，以評估漿細胞是否異常增生。

四合一藥物治療成新標準 早期治療效果好

目前輕鏈型類澱粉沉積症的治療目標，是從源頭減少異常蛋白質的產生，並盡可能恢復受影響器官的功能。李欣學醫師解釋，由於主要致病機制來自骨髓內異常漿細胞的增生，治療策略需針對漿細胞進行控制。

輕鏈型類澱粉沉積症的治療方式與多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma）類似，主要是抑制異常漿細胞，常用藥物包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物、類固醇、CD38 單株抗體、化學治療等。美國 NCCN 治療指引建議，輕鏈型類澱粉沉積症患者應在第一線積極使用四合一藥物治療組合。相較於過去的三合一藥物治療組合，四合一藥物治療組合更能有效抑制異常漿細胞，進而提升治療反應與器官功能恢復的機會。

接受治療後，體內已沉積的類澱粉需要時間才能逐漸被代謝，部分受損的器官功能有機會恢復。然而，若病程已進展至器官長期損傷，即使成功抑制異常漿細胞，器官功能仍可能無法完全復原。因此，及早診斷與治療是提升病患預後的重要關鍵！

筆記重點整理

• 輕鏈型類澱粉沉積症是一種與漿細胞異常有關的疾病，常見於中老年族群。當漿細胞發生基因突變，異常增生並過度產生輕鏈蛋白質時，這些異常蛋白可能形成不可溶性的類澱粉纖維，沉積於體內各器官，進而影響其功能，嚴重時甚至危及生命。
• 由於輕鏈型類澱粉沉積症的表現多樣且不具特異性，診斷難度較高。研究顯示，患者出現症狀後，常會經過一、兩年以上才會確定診斷，由於器官受損，也會增加治療難度。
• 輕鏈型類澱粉沉積症的治療目標是從源頭減少異常蛋白質的產生，並盡可能恢復受影響器官的功能。美國治療指引建議，輕鏈型類澱粉沉積症患者應在第一線積極使用四合一藥物治療組合。相較於過去的三合一藥物治療組合，四合一藥物治療組合更能有效抑制異常漿細胞，進而提升治療反應與器官功能恢復的機會。

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一名六十多歲的女性患者平日生活忙碌，最近幾個月經常感到疲倦，精神不太好、容易忘東忘西，此外，體重還驟降好幾公斤。

「大多數女性患者剛變瘦時，可能會感到開心，但變瘦一段時間後，就會漸漸感到不對勁。」

大林慈濟醫院血液腫瘤科李思錦醫師說明，因腹部不適、吃不太下，該患者便到腸胃科就診。檢查發現脾臟變大，是一般人的好幾倍大，且貧血很嚴重，故轉診到血液腫瘤科。

「骨髓纖維化患者大多會因為貧血、腹部不適、體重減輕而先到相關科別就診，最後才輾轉來到血液腫瘤科。」李思錦醫師指出，「該患者後續接受骨髓檢查，評估屬於中度風險病人，開始接受口服藥物治療。大約兩週後，她就覺得腹部不適得到改善，開始吃得下東西。隨著營養狀況改善，精神、體力逐漸恢復，體重也慢慢回升。」

讓患者失去造血功能的骨髓纖維化

骨髓纖維化較常出現在中老年人，但各年齡層皆可能罹病，且男女比例差不多。李思錦醫師表示，骨髓纖維化是因為基因突變，使造血細胞異常增生，這些額外增加的細胞會產生細胞激素，使患者出現不適症狀。

另外，這些細胞激素會讓正常骨髓中的間質細胞纖維化，原本可容納造血細胞的空間，漸漸充滿纖維組織，而沒有足夠的空間造血。因為人體還是需要造血，所以會依賴髓外造血，由肝臟、脾臟等器官執行造血功能，因而導致肝臟、脾臟腫大。

正常脾臟重量約幾百公克，正常時通常無法摸到，李思錦醫師解釋，骨髓纖維化患者的脾臟變大，可能重達 1、2 公斤，甚至延伸到骨盆腔。異常腫大的脾臟會對其他器官造成壓迫，而導致不適，故患者常因為脾臟腫大而就診。

脾臟腫大會讓患者感到腹脹、肚子痛、吃不下、容易有飽足感，體重便會漸漸下降。李思錦醫師說明，骨髓纖維化症狀與造血功能失調有關，由於攜帶氧氣的血紅素不足，可能讓人體力變差、常感到疲累、注意力不集中；白血球低下，讓患者較常感染、發燒。另外，還可能出現搔癢、夜間盜汗、骨頭疼痛等症狀。

由於上述症狀較無特異性，也常被誤認為是老化現象，所以容易延誤就醫。李思錦醫師提醒，如果有這些症狀，應盡速就醫，安排進一步血液、骨髓檢查，才能盡早診斷，把握治療時機。

骨髓纖維化的治療選項

骨髓纖維化的根本治療，需要做骨髓移植，但對年紀較大的患者而言，骨髓移植的風險較高。李思錦醫師解釋，無法接受骨髓移植的患者會採取緩解治療，如患者的白血球功能較差、容易感染，可能會給予白血球生長激素；若是紅血球不夠，可以輸血或給予促進紅血球生成的藥物；若是血小板不足，可輸血小板，或使用促進血小板增生的藥物。

骨髓纖維化是基因造成的問題，目前已可使用口服藥物來治療，李思錦醫師說明，口服藥物可用於中度、高度風險的骨髓纖維化病人，來改善症狀。

「口服藥物有機會讓脾臟變小，患者比較不會那麼不舒服，吃得下東西，體力會比較好，生活品質也可以改善。」李思錦醫師表示，由於基因突變的累積，骨髓纖維化患者大約有 10% 會發生急性血癌，一定要按時回診追蹤。

貼心小提醒

骨髓纖維化會讓患者骨髓漸漸失去造血功能，從而導致多種症狀，李思錦醫師提醒，若出現骨髓纖維化十大症狀，包括疲勞、腹部不適、易有飽足感、體重下降、活動力不佳、注意力不集中、搔癢、骨頭疼痛、發燒、夜間盜汗，請盡快就醫。患者可使用「骨髓纖維化自我檢測量表（MPN10 量表）」來對十大症狀的嚴重度評分，從沒有症狀的零分到很嚴重的十分，以數字量化嚴重程度，有助醫師評估病況及治療成效。

骨髓移植有機會治癒骨髓纖維化，狀況許可時患者可接受骨髓移植。不適合接受骨髓移植的患者能夠接受緩解治療、藥物治療以改善症狀，提升生活品質。李思錦醫師叮嚀，骨髓纖維化可能演變成急性血癌，呼籲患者務必定期追蹤！

以上衛教資訊由台灣諾華協助刊登。TW2110021078

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