攝護腺癌出現抗藥性怎麼辦？

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「那是一位多發性硬化症患者，需要長期打針治療，以降低復發的機會。」成大醫院兒童神經科余文豪醫師指出，「由於患者正值青少年，相當在意同儕的眼光，非常不願意在學校打針，所以承受很大的心理壓力，也讓病情反反覆覆。」

對青少年患者而言，口服藥物可以提升便利性與治療遵從性，幫助患者把病情控制穩定，減少復發次數，才能避免失能或殘疾！

多發性硬化症（Multiple Sclerosis，簡稱 MS）是因為免疫系統失調，導致中樞神經系統（包括腦部、脊髓）受到不同程度的傷害，而出現各式各樣的症狀。余文豪醫師說，常見症狀包括感覺異常/喪失、視力模糊、複視、肢體無力、步態不穩、意識改變、排尿異常等。

多發性硬化症的免疫系統失調是由基因易感性及環境因子（如: 感染、抽菸、肥胖等）交互作用而成，主要發生在成年人，兒童約只佔所有多發性硬化症患者的 5%。

由於小朋友較不會表達，需要仰賴家人或照顧者的觀察，才能發現異常。余文豪醫師說，兒童常見的症狀是視力模糊，如果發現小朋友在看東西時常會瞇眼，或是因為看不清楚而無法準確拿取東西，合併走路時肢體比較沒有力氣，平衡變差，更要特別注意。

多發性硬化症發作時必須排除其他可能的疾病，有時很難立刻確診。余文豪醫師說，例如視力模糊可能是因為近視或視神經炎，而視神經炎又可能與多種自體免疫疾病有關，所以需要仔細地鑑別診斷。

當神經受到攻擊而發炎後，往往無法完全恢復，所以每次發作都會使神經功能漸漸退化。余文豪醫師說，我們的治療目標是希望減少發作次數，避免留下肢體無力、視力退化、認知退化、甚至憂鬱等狀況。

「早期診斷對多發性硬化症患者相當重要！」余文豪醫師解釋，「尤其是兒童的多發性硬化症大概有九成以上都會反覆發作，而且每次發作都會讓孩童的功能慢慢下降。發病年紀越小，暴露於多發性硬化症的時間就越長，也越容易受到影響。如果可以早期診斷，早期接受治療，減少復發次數，可以避免病童的功能不斷喪失退化，降低殘疾的風險。」

多發性硬化症的治療在早期主要是針劑，近年來慢慢有一些口服藥物或長效針劑，就不需要每天施打或每週多次的施打，對患者與家屬會比較方便。余文豪醫師說，臨床上會根據疾病的嚴重度與患者的需求，選擇合適的治療方式。

對於兒童多發性硬化症的治療，配合度是相當重要的因素。余文豪醫師說，如果只有針劑，小時候可以由家長幫忙施打，但是長大成為青少年或成年後，自行施打的遵從度就會變得比較差，所以在狀況許可時，口服藥物或長效針劑通常是比較合適的選擇，有助提升治療遵從度，達到較理想的治療成效。

「根據臨床試驗，口服藥物在降低復發的效果不遜於傳統針劑。如果能從一週打三針，調整為一天口服兩次，對兒童及青少年患者的治療遵從度應該有相當大的幫助。」余文豪醫師說，「口服藥物已納入健保給付，若患者符合條件，便可向健保申請使用。」

針對多發性硬化症的藥物，大部分是免疫調節劑，接受治療期間要留意發燒、感染等狀況。醫師也會持續監測肝功能、腎功能及相關副作用，適時調整藥物。

筆記重點整理

• 多發性硬化症是因為免疫系統失調，導致中樞神經系統（包括腦部、脊髓）受到不同程度的傷害，常見症狀包括感覺異常/喪失、視力模糊、複視、肢體無力、步態不穩、意識改變、排尿異常等。
• 早期診斷對多發性硬化症患者相當重要！尤其是兒童的多發性硬化症大概有九成以上都會反覆發作，而且每次發作都會讓孩童的功能慢慢下降。發病年紀越小，暴露於多發性硬化症的時間就越長，也越容易受到影響。如果可以早期診斷，早期接受治療，減少復發次數，可以避免患者的功能不斷喪失退化，降低殘疾的風險。
• 對於兒童多發性硬化症的治療，配合度是相當重要的因素。所以在狀況許可時，口服藥物或長效針劑通常是比較合適的選擇，有助提升治療遵從度，達到較理想的治療成效。
• 根據臨床試驗，口服藥物在降低復發的效果不遜於傳統針劑。如果能從一週打三針，調整為一天口服兩次，對兒童及青少年患者的治療遵從度應該有相當大的幫助。口服藥物已納入健保給付，若患者符合條件，便可向健保申請使用。

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在台灣，攝護腺癌的發生率已是男性癌症的第三名，死亡率也有上升的趨勢，中國醫藥大學附設醫院泌尿部張議徽醫師指出，由於攝護腺癌早期沒有明顯症狀，大約三分之一的患者在確診時已為第四期，常出現轉移的部位包括骨骼、淋巴結、肺臟、肝臟等。

因為雄性激素會刺激攝護腺癌生長，所以荷爾蒙抑制療法扮演重要的角色。張議徽醫師說，傳統的荷爾蒙抑制療法可以降低體內的雄性激素濃度，發揮抑制腫瘤的效果，不過在經過一、兩年後，攝護腺癌可能發展出抗藥性，稱為「去勢抗性」，讓治療變得更加困難。

「有一位 60 多歲男士，發現攝護腺癌時，已經有骨頭轉移、肺臟轉移。」張議徽醫師表示，「因為屬於高風險轉移性攝護腺癌，所以便開始接受傳統荷爾蒙抑制療法搭配新一代口服抗荷爾蒙治療。」

經過治療後，患者的攝護腺指數 PSA 顯著改善，病情也獲得控制。張議徽醫師說，原本健保僅給付兩年的新一代口服抗荷爾蒙治療，不過從 2024 年 8 月 1 日起，給付年限已從 2 年延長至 3 年，讓患者可以繼續使用，幫助提升高風險轉移性攝護腺癌患者的預後。

「有些患者是因為骨頭疼痛到骨科就診，才發現有骨轉移。」張議徽醫師說，

「也有患者是在骨轉移壓迫神經，導致癱瘓後，才診斷攝護腺癌。」

若能在早期發現攝護腺癌，大多可透過手術、放射線治療達到不錯的治療成效；但是在出現轉移後，就必須利用藥物與荷爾蒙抑制療法來控制病情。

新一代口服抗荷爾蒙治療的問世帶給患者很大的幫助，透過阻斷雄性激素受體可以抑制癌細胞的生長和擴散，張議徽醫師說，研究結果顯示新一代口服抗荷爾蒙治療可降低死亡風險、顯著延長存活期。

新一代口服抗荷爾蒙治療對高風險轉移性攝護腺癌患者相當重要，張議徽醫師說，臨床上會根據葛里森分數（Gleason score）、骨頭轉移、內臟轉移等狀況來評估風險等級。

葛里森分數越高代表腫瘤的分化越差、惡性度越高，對患者越不利；骨頭轉移、內臟轉移，都會對患者造成較大的威脅。張議徽醫師說，高風險轉移性攝護腺癌較容易發展出去勢抗性，導致傳統的荷爾蒙抑制療法失效。

新一代口服抗荷爾蒙治療的便利性高，而且能夠幫助延緩去勢抗性的發生、延長整體存活期、減輕癌症轉移所造成的疼痛、幫助維持生活品質。張議徽醫師說，「過去單用傳統荷爾蒙抑制療法治療高風險轉移性攝護腺癌患者時，攝護腺指數 PSA 很難降到很低。現在若搭配新一代口服抗荷爾蒙治療，攝護腺指數PSA可能降至測不到的狀況，有機會達到較佳的預後。」

為提升高風險轉移性攝護腺癌的治療成效，健保也與國際治療指引接軌，將新一代口服抗荷爾蒙治療納入給付。過去台灣健保對新一代口服抗荷爾蒙藥物訂定的使用上限為 2 年，不過從 2024 年 8 月 1 日起，新一代口服抗荷爾蒙治療的給付年限已從2年延長至3年。目前的健保給付規定如下。

前述高風險需符合下列三項條件中至少兩項：

1. 葛里森分數（Gleason score）≧8
2. 骨骼掃描出現三個（含）以上病灶且至少其中一處以上為非脊柱及非骨盆腔轉移。
3. 出現內臟轉移。

• 須經事前審查核准後使用。
• 每 3 個月需再次申請，再申請時若 PSA 值下降未超過治療前的 50% 以上，則需停藥。
• 下降達最低值後之持續追蹤出現 PSA 較最低值上升 50% 以上且 PSA≧2ng/mL 則需停藥，但影像學證據尚無疾病進展者，可以繼續使用。
• 總療程以 36 個月為上限。

若患者在兩年無疾病惡化情況下停藥，現在若仍符合條件，可重新向健保署申請，經審查通過後可再度使用。張議徽醫師說，建議患者和您的醫師詳細討論，選擇合適的治療方式，爭取較佳的預後！

筆記重點整理

• 攝護腺癌的發生率和死亡率有上升的趨勢，由於攝護腺癌早期沒有明顯症狀，大約三分之一的患者在確診時已為第四期，常出現轉移的部位包括骨骼、淋巴結、肺臟、肝臟等。
• 因為雄性激素會刺激攝護腺癌生長，所以荷爾蒙抑制療法扮演重要的角色。傳統的荷爾蒙抑制療法可以降低體內的雄性激素濃度，發揮抑制腫瘤的效果，不過在經過一、兩年後，攝護腺癌可能發展出抗藥性，稱為「去勢抗性」，讓治療變得更加困難。
• 新一代口服抗荷爾蒙治療對高風險轉移性攝護腺癌患者相當重要，透過阻斷雄性激素受體可以抑制癌細胞的生長和擴散，根據研究新一代口服抗荷爾蒙治療可延緩去勢抗性的發生、延長整體存活期、減輕癌症轉移所造成的疼痛、幫助維持生活品質。
• 為提升高風險轉移性攝護腺癌的治療成效，健保也與國際治療指引接軌，將新一代口服抗荷爾蒙治療納入給付。過去台灣健保對新一代口服抗荷爾蒙藥物訂定的使用上限為 2 年，不過從 2024 年 8 月 1 日起，新一代口服抗荷爾蒙治療的給付年限已從 2 年延長至 3 年。

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「那是一位 60 多歲的男士，因為嚴重背痛而就醫，才發現是攝護腺癌骨轉移。」義大醫院外科副院長林嘉祥教授指出，「雖然在診斷時便是第四期攝護腺癌合併單獨腰椎轉移，但是患者勇敢積極的接受各項治療，包括脊椎手術、腰椎轉移部位放射線治療、達文西根除性攝護腺癌根除手術、骨轉移藥物治療、及男性賀爾蒙剝奪療法等。」

經過幾個月的治療，不僅背痛大幅改善，攝護腺癌也明顯縮小，所以在經過多專科癌症團隊的詳細討論後，病人與家屬決定利用達文西手術切除攝護腺癌原始病灶，術後患者順利恢復。林嘉祥醫師說，患者原本是坐著輪椅進到診間，因為劇痛而生不如死，不過在接受一系列的治療後，患者的生活品質大幅改善，目前狀況良好，持續在門診追蹤治療。

早期攝護腺癌患者就像隱形殺手，其實大多沒有症狀，一般是在門診或健診時，經由肛門指診、攝護腺超音波、或抽血檢驗 PSA 指數上升，進而懷疑攝護腺癌的可能。林嘉祥醫師說，倘若出現解尿不順、頻尿、夜尿、尿不乾淨等症狀，一定要到泌尿科門診檢查，泌尿科醫師會照以上之方式予以檢查，如果放任不管像上述病人產生腰痛時，往往已經是比較晚期的攝護腺癌。

在台灣，大約五六成的攝護腺癌患者在發現時已是第三期、第四期。林嘉祥醫師解釋，臨床上會根據 T、N、M 來決定攝護腺癌的分期，T 是評估腫瘤大小以及是否侵犯周圍的組織，N 是評估淋巴結轉移的狀況，M 是評估遠端轉移的狀況。晚期攝護腺癌可能出現遠端轉移，而骨頭轉移是相當常見的轉移部位。

攝護腺癌骨轉移常發生在中軸骨，例如脊椎、骨盆等處。林嘉祥醫師說，出現骨頭轉移時，患者可能感到痠痛不適，但是也可能沒有感覺。隨著骨頭轉移惡化，各種骨骼併發症將陸續發生，當神經受到壓迫可能導致肢體無力、癱瘓；由於骨轉移病灶會破壞骨骼的結構，患者可能在輕微受力下便出現病理性骨折，導致劇烈疼痛、行動不便。

輕忽骨轉移會對患者造成嚴重的衝擊，包括生活品質低落、失去工作能力、因為行動不便而需要仰賴他人照顧等。為了治療各種骨骼併發症，勢必增加醫療花費，而且可能中斷攝護腺癌的治療計畫，影響存活率。

林嘉祥醫師說，「骨骼併發症會影響患者的生理與心理，並對家屬造成沉重的負擔。如果發現有骨轉移的狀況，一定要積極接受治療！」

攝護腺癌患者在治療、追蹤的過程中，醫師會定期抽 PSA 之外，安排全身骨骼掃描（Whole body bone scan）。林嘉祥醫師說，全身骨骼掃描能夠偵測骨骼轉移的病灶，幫助醫師適時調整治療策略。

「運動造成的痠痛通常會在休息後漸漸改善，骨頭轉移的痠痛通常會持續或加劇。」林嘉祥醫師說，「癌症患者如果察覺有持續骨頭痠痛的狀況，一定要在回診時向醫師反應，不要自認為是一般的腰痠背痛，而延誤病情。」

晚期不等於末期！積極治療維持生活品質

「晚期不等於末期！」林嘉祥醫師強調，「攝護腺癌合併骨頭轉移算是第四期，但是第四期並非末期，透過積極治療，還是能夠維持生活品質、提升存活率。」

在二、三十年前，第四期攝護腺癌患者的存活期大約是 1.5 至 2.5 年。林嘉祥醫師說，隨著治療工具的進步，現在第四期攝護腺癌患者的存活期已大幅提升，很多患者的存活期甚至可以達到七、八年以上。

醫師一方面會針對攝護腺癌進行治療，一方面會針對骨轉移進行治療。林嘉祥醫師說，臨床上主要利用男性荷爾蒙剝奪療法，降低患者體內的男性荷爾蒙，達到抑制攝護腺癌的效果。

骨轉移的治療包括藥物治療、放射治療等。林嘉祥醫師說，藥物治療的選擇主要有單株抗體藥物、雙磷酸鹽藥物，可抑制蝕骨細胞之活性，減少骨質被吸收，有效延緩骨骼併發症發生，以維持生活品質、減少失能的機會。

另外，患者也要攝取足夠的營養，幫助生成新骨質。每天的鈣質攝取建議達到 1,000 mg（毫克），維生素 D 攝取建議達到 400 IU（國際單位）。

使用骨轉移藥物時，少部分患者可能會出現顎骨併發症。林嘉祥醫師說，在骨轉移治療前，會先請患者至牙科檢查，在治療期間，務必維持良好的口腔衛生，建議可以響應政府德政，每 3 個月進行 1 次公費氟化物治療，除了可以降低蛀牙風險，有專業的牙科醫師定期檢查更能確保口腔衛生。

林嘉祥醫師也鼓勵，義大醫院癌症中心整合了腫瘤外、內科，放射腫瘤科、影像診斷科、營養師、社工師、復健師等多科別團隊的專業，幫助患者打造一條龍式的治療，不僅可以幫助患者打造各適切的療程，也可以讓患者受到更完整的醫療照護，可以更便利的擊退攝護腺癌威脅。

貼心小提醒

「晚期攝護腺癌不等於末期！轉移也不等於末期！」林嘉祥醫師說，「請不要灰心，不要怕麻煩！目前有越來越多治療工具，患者與家屬要與醫療團隊好好討論、密切配合，針對攝護腺癌以及骨轉移進行治療，便可維持生活品質，回復原本的生活，並能顯著延長存活期！」

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