攝護腺癌全身性治療——認識荷爾蒙療法及常見副作用

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在台灣，攝護腺癌的發生率已是男性癌症的第三名，死亡率也有上升的趨勢，中國醫藥大學附設醫院泌尿部張議徽醫師指出，由於攝護腺癌早期沒有明顯症狀，大約三分之一的患者在確診時已為第四期，常出現轉移的部位包括骨骼、淋巴結、肺臟、肝臟等。

因為雄性激素會刺激攝護腺癌生長，所以荷爾蒙抑制療法扮演重要的角色。張議徽醫師說，傳統的荷爾蒙抑制療法可以降低體內的雄性激素濃度，發揮抑制腫瘤的效果，不過在經過一、兩年後，攝護腺癌可能發展出抗藥性，稱為「去勢抗性」，讓治療變得更加困難。

「有一位 60 多歲男士，發現攝護腺癌時，已經有骨頭轉移、肺臟轉移。」張議徽醫師表示，「因為屬於高風險轉移性攝護腺癌，所以便開始接受傳統荷爾蒙抑制療法搭配新一代口服抗荷爾蒙治療。」

經過治療後，患者的攝護腺指數 PSA 顯著改善，病情也獲得控制。張議徽醫師說，原本健保僅給付兩年的新一代口服抗荷爾蒙治療，不過從 2024 年 8 月 1 日起，給付年限已從 2 年延長至 3 年，讓患者可以繼續使用，幫助提升高風險轉移性攝護腺癌患者的預後。

「有些患者是因為骨頭疼痛到骨科就診，才發現有骨轉移。」張議徽醫師說，

「也有患者是在骨轉移壓迫神經，導致癱瘓後，才診斷攝護腺癌。」

若能在早期發現攝護腺癌，大多可透過手術、放射線治療達到不錯的治療成效；但是在出現轉移後，就必須利用藥物與荷爾蒙抑制療法來控制病情。

新一代口服抗荷爾蒙治療的問世帶給患者很大的幫助，透過阻斷雄性激素受體可以抑制癌細胞的生長和擴散，張議徽醫師說，研究結果顯示新一代口服抗荷爾蒙治療可降低死亡風險、顯著延長存活期。

新一代口服抗荷爾蒙治療對高風險轉移性攝護腺癌患者相當重要，張議徽醫師說，臨床上會根據葛里森分數（Gleason score）、骨頭轉移、內臟轉移等狀況來評估風險等級。

葛里森分數越高代表腫瘤的分化越差、惡性度越高，對患者越不利；骨頭轉移、內臟轉移，都會對患者造成較大的威脅。張議徽醫師說，高風險轉移性攝護腺癌較容易發展出去勢抗性，導致傳統的荷爾蒙抑制療法失效。

新一代口服抗荷爾蒙治療的便利性高，而且能夠幫助延緩去勢抗性的發生、延長整體存活期、減輕癌症轉移所造成的疼痛、幫助維持生活品質。張議徽醫師說，「過去單用傳統荷爾蒙抑制療法治療高風險轉移性攝護腺癌患者時，攝護腺指數 PSA 很難降到很低。現在若搭配新一代口服抗荷爾蒙治療，攝護腺指數PSA可能降至測不到的狀況，有機會達到較佳的預後。」

為提升高風險轉移性攝護腺癌的治療成效，健保也與國際治療指引接軌，將新一代口服抗荷爾蒙治療納入給付。過去台灣健保對新一代口服抗荷爾蒙藥物訂定的使用上限為 2 年，不過從 2024 年 8 月 1 日起，新一代口服抗荷爾蒙治療的給付年限已從2年延長至3年。目前的健保給付規定如下。

前述高風險需符合下列三項條件中至少兩項：

1. 葛里森分數（Gleason score）≧8
2. 骨骼掃描出現三個（含）以上病灶且至少其中一處以上為非脊柱及非骨盆腔轉移。
3. 出現內臟轉移。

• 須經事前審查核准後使用。
• 每 3 個月需再次申請，再申請時若 PSA 值下降未超過治療前的 50% 以上，則需停藥。
• 下降達最低值後之持續追蹤出現 PSA 較最低值上升 50% 以上且 PSA≧2ng/mL 則需停藥，但影像學證據尚無疾病進展者，可以繼續使用。
• 總療程以 36 個月為上限。

若患者在兩年無疾病惡化情況下停藥，現在若仍符合條件，可重新向健保署申請，經審查通過後可再度使用。張議徽醫師說，建議患者和您的醫師詳細討論，選擇合適的治療方式，爭取較佳的預後！

筆記重點整理

• 攝護腺癌的發生率和死亡率有上升的趨勢，由於攝護腺癌早期沒有明顯症狀，大約三分之一的患者在確診時已為第四期，常出現轉移的部位包括骨骼、淋巴結、肺臟、肝臟等。
• 因為雄性激素會刺激攝護腺癌生長，所以荷爾蒙抑制療法扮演重要的角色。傳統的荷爾蒙抑制療法可以降低體內的雄性激素濃度，發揮抑制腫瘤的效果，不過在經過一、兩年後，攝護腺癌可能發展出抗藥性，稱為「去勢抗性」，讓治療變得更加困難。
• 新一代口服抗荷爾蒙治療對高風險轉移性攝護腺癌患者相當重要，透過阻斷雄性激素受體可以抑制癌細胞的生長和擴散，根據研究新一代口服抗荷爾蒙治療可延緩去勢抗性的發生、延長整體存活期、減輕癌症轉移所造成的疼痛、幫助維持生活品質。
• 為提升高風險轉移性攝護腺癌的治療成效，健保也與國際治療指引接軌，將新一代口服抗荷爾蒙治療納入給付。過去台灣健保對新一代口服抗荷爾蒙藥物訂定的使用上限為 2 年，不過從 2024 年 8 月 1 日起，新一代口服抗荷爾蒙治療的給付年限已從 2 年延長至 3 年。

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「那是一位 60 多歲的男士，因為嚴重背痛而就醫，才發現是攝護腺癌骨轉移。」義大醫院外科副院長林嘉祥教授指出，「雖然在診斷時便是第四期攝護腺癌合併單獨腰椎轉移，但是患者勇敢積極的接受各項治療，包括脊椎手術、腰椎轉移部位放射線治療、達文西根除性攝護腺癌根除手術、骨轉移藥物治療、及男性賀爾蒙剝奪療法等。」

經過幾個月的治療，不僅背痛大幅改善，攝護腺癌也明顯縮小，所以在經過多專科癌症團隊的詳細討論後，病人與家屬決定利用達文西手術切除攝護腺癌原始病灶，術後患者順利恢復。林嘉祥醫師說，患者原本是坐著輪椅進到診間，因為劇痛而生不如死，不過在接受一系列的治療後，患者的生活品質大幅改善，目前狀況良好，持續在門診追蹤治療。

早期攝護腺癌患者就像隱形殺手，其實大多沒有症狀，一般是在門診或健診時，經由肛門指診、攝護腺超音波、或抽血檢驗 PSA 指數上升，進而懷疑攝護腺癌的可能。林嘉祥醫師說，倘若出現解尿不順、頻尿、夜尿、尿不乾淨等症狀，一定要到泌尿科門診檢查，泌尿科醫師會照以上之方式予以檢查，如果放任不管像上述病人產生腰痛時，往往已經是比較晚期的攝護腺癌。

在台灣，大約五六成的攝護腺癌患者在發現時已是第三期、第四期。林嘉祥醫師解釋，臨床上會根據 T、N、M 來決定攝護腺癌的分期，T 是評估腫瘤大小以及是否侵犯周圍的組織，N 是評估淋巴結轉移的狀況，M 是評估遠端轉移的狀況。晚期攝護腺癌可能出現遠端轉移，而骨頭轉移是相當常見的轉移部位。

攝護腺癌骨轉移常發生在中軸骨，例如脊椎、骨盆等處。林嘉祥醫師說，出現骨頭轉移時，患者可能感到痠痛不適，但是也可能沒有感覺。隨著骨頭轉移惡化，各種骨骼併發症將陸續發生，當神經受到壓迫可能導致肢體無力、癱瘓；由於骨轉移病灶會破壞骨骼的結構，患者可能在輕微受力下便出現病理性骨折，導致劇烈疼痛、行動不便。

輕忽骨轉移會對患者造成嚴重的衝擊，包括生活品質低落、失去工作能力、因為行動不便而需要仰賴他人照顧等。為了治療各種骨骼併發症，勢必增加醫療花費，而且可能中斷攝護腺癌的治療計畫，影響存活率。

林嘉祥醫師說，「骨骼併發症會影響患者的生理與心理，並對家屬造成沉重的負擔。如果發現有骨轉移的狀況，一定要積極接受治療！」

攝護腺癌患者在治療、追蹤的過程中，醫師會定期抽 PSA 之外，安排全身骨骼掃描（Whole body bone scan）。林嘉祥醫師說，全身骨骼掃描能夠偵測骨骼轉移的病灶，幫助醫師適時調整治療策略。

「運動造成的痠痛通常會在休息後漸漸改善，骨頭轉移的痠痛通常會持續或加劇。」林嘉祥醫師說，「癌症患者如果察覺有持續骨頭痠痛的狀況，一定要在回診時向醫師反應，不要自認為是一般的腰痠背痛，而延誤病情。」

晚期不等於末期！積極治療維持生活品質

「晚期不等於末期！」林嘉祥醫師強調，「攝護腺癌合併骨頭轉移算是第四期，但是第四期並非末期，透過積極治療，還是能夠維持生活品質、提升存活率。」

在二、三十年前，第四期攝護腺癌患者的存活期大約是 1.5 至 2.5 年。林嘉祥醫師說，隨著治療工具的進步，現在第四期攝護腺癌患者的存活期已大幅提升，很多患者的存活期甚至可以達到七、八年以上。

醫師一方面會針對攝護腺癌進行治療，一方面會針對骨轉移進行治療。林嘉祥醫師說，臨床上主要利用男性荷爾蒙剝奪療法，降低患者體內的男性荷爾蒙，達到抑制攝護腺癌的效果。

骨轉移的治療包括藥物治療、放射治療等。林嘉祥醫師說，藥物治療的選擇主要有單株抗體藥物、雙磷酸鹽藥物，可抑制蝕骨細胞之活性，減少骨質被吸收，有效延緩骨骼併發症發生，以維持生活品質、減少失能的機會。

另外，患者也要攝取足夠的營養，幫助生成新骨質。每天的鈣質攝取建議達到 1,000 mg（毫克），維生素 D 攝取建議達到 400 IU（國際單位）。

使用骨轉移藥物時，少部分患者可能會出現顎骨併發症。林嘉祥醫師說，在骨轉移治療前，會先請患者至牙科檢查，在治療期間，務必維持良好的口腔衛生，建議可以響應政府德政，每 3 個月進行 1 次公費氟化物治療，除了可以降低蛀牙風險，有專業的牙科醫師定期檢查更能確保口腔衛生。

林嘉祥醫師也鼓勵，義大醫院癌症中心整合了腫瘤外、內科，放射腫瘤科、影像診斷科、營養師、社工師、復健師等多科別團隊的專業，幫助患者打造一條龍式的治療，不僅可以幫助患者打造各適切的療程，也可以讓患者受到更完整的醫療照護，可以更便利的擊退攝護腺癌威脅。

貼心小提醒

「晚期攝護腺癌不等於末期！轉移也不等於末期！」林嘉祥醫師說，「請不要灰心，不要怕麻煩！目前有越來越多治療工具，患者與家屬要與醫療團隊好好討論、密切配合，針對攝護腺癌以及骨轉移進行治療，便可維持生活品質，回復原本的生活，並能顯著延長存活期！」

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60 多歲的李先生有頻尿、夜尿、解尿不順的狀況，原本以為是良性攝護腺肥大，但在就醫之後，才發現竟然是攝護腺癌，而且切片檢查的結果顯示患者屬於高惡性度攝護腺癌。台中慈濟醫院泌尿科顧問裘坤元醫師指出，接受荷爾蒙治療一段時間後，攝護腺癌細胞便出現去勢抗性，而改用化學治療。

大約一年半後，患者的攝護腺癌已轉移至骨骼、肝臟、肺臟。裘坤元醫師說，因為基因檢測的結果顯示患者具有 BRCA 基因突變，於是開始使用口服 PARP 抑制劑標靶藥物。在 PARP 抑制劑標靶藥物的治療下，攝護腺特定抗原 PSA 指數有下降的趨勢，而且骨頭疼痛也大幅改善。

「早期的攝護腺癌沒有症狀！」裘坤元醫師指出，「在台灣，有一半的患者在診斷攝護腺癌的時候就已經是比較晚期的狀況，甚至有三成以上已經轉移到骨頭。」

攝護腺癌可能造成頻尿、夜尿、解尿困難等症狀，患者會誤以為是良性攝護腺肥大，而延誤就醫。裘坤元醫師說，攝護腺癌容易轉移至骨骼、淋巴結，可能造成骨骼疼痛。

針對轉移性攝護腺癌必須使用全身性治療，裘坤元醫師說，首先是使用荷爾蒙治療，因為男性荷爾蒙會刺激攝護腺癌生長，所以會利用藥物將男性荷爾蒙降到最低濃度，稱為去勢性治療。

荷爾蒙治療能夠有效抑制攝護腺癌生長，讓患者的病情得到控制，但是在經過 2 至 3 年的荷爾蒙治療後，攝護腺癌可能出現去勢抗性。裘坤元醫師說，「我常常跟患者解釋，把攝護腺癌比喻成壞人，壞人本來需要吃飯才能夠做壞事。荷爾蒙治療就像是讓壞人沒飯吃，壞人就沒辦法做壞事。但是壞人也會漸漸進化，可能改吃別的東西，甚至不用吃東西也可以做壞事。」

攝護腺癌出現去勢抗性後，病情便會持續惡化，可能轉移至肺臟、肝臟等重要器官，而危及性命。裘坤元醫師說，因此若發現病情有變化，就須調整治療策略。

隨著精準醫療的發展，標靶治療已被運用於治療去勢抗性攝護腺癌。裘坤元醫師說，經過基因檢測，如果患者具有 BRCA 基因突變，可使用口服 PARP 抑制劑標靶藥物，而且能夠申請健保給付。

研究顯示，相較於沒有 BRCA 基因突變的患者，具有 BRCA 基因突變的患者，病程進展較快，且對傳統治療的反應較差，預後較差。利用 PARP 抑制劑標靶藥物，有助提升治療成效。

PARP 抑制劑標靶藥物能夠有效延緩疾病惡化，延長存活期。相較於化學治療，副作用較少，有助維持生活品質，且採用口服，便利性高，能夠提升患者的治療順從度。

「在過去，當患者進展為轉移性去勢抗性攝護腺癌的時候，平均存活期大概是 1 年左右。」裘坤元醫師說，「使用 PARP 抑制劑標靶藥物能夠顯著延長存活期，我們曾經有患者使用到 26 個月。」

接受 PARP 抑制劑標靶藥物治療後，患者可能有貧血的狀況，請務必按時回診追蹤檢查。

「對患者而言，PARP 抑制劑標靶藥物能通過健保給付，是令人振奮的好消息。」裘坤元醫師說，「轉移性去勢抗性攝護腺癌患者可考慮接受基因檢測，若具有 BRCA 基因突變，便可申請用藥。」

筆記重點整理

1. 早期攝護腺癌沒有症狀，確定診斷時大多已經比較晚期。具有家族病史的男性，可以從 45 歲開始每年抽血檢測攝護腺特定抗原 PSA 指數，幫助早期發現攝護腺癌。
2. 針對轉移性攝護腺癌必須使用全身性治療，首先是使用荷爾蒙治療，利用藥物讓男性荷爾蒙降到最低濃度，稱為去勢性治療。
3. 荷爾蒙治療能夠有效抑制攝護腺癌生長，讓患者的病情得到控制，但是在經過 2 至 3 年的荷爾蒙治療後，攝護腺癌可能出現去勢抗性。
4. 經過基因檢測，如果去勢抗性攝護腺癌患者具有 BRCA 基因突變，可使用 PARP 抑制劑標靶藥物，目前已能向健保申請給付。
5. PARP 抑制劑標靶藥物能夠有效延緩疾病惡化，延長存活期。相較於化學治療，副作用較少，有助維持生活品質，且採用口服，便利性高，能夠提升患者的治療順從度。

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診斷攝護腺癌時，患者需要跟醫師討論哪些問題？

確診是攝護腺癌之後，我們會建議患者要跟醫師討論，你目前攝護腺癌的期別，不同的期別，有不同的治療方式，我們會希望病人自己也要知道，你的期別，包含格里森分數，你的攝護腺指數 PSA 是多少？同時也有可能會接受核磁共振，或骨骼掃描，我們要知道有沒有轉移的現象。

根據台灣的癌登資料，一開始被診斷攝護腺癌的患者中，大概有一半以上，可能是第三期或第四期的患者，甚至有 30% 的患者，一開始被診斷就已經是第四期的患者。

攝護腺癌有哪些治療方式？

比較初期的攝護腺癌有幾種治療方式，包含手術治療，也就是達文西手術，前列腺全切除手術，或放射線治療，也就是電療或放療，甚至在一些惡性度比較沒那麼高的患者，或者是很初期的患者，年紀很大的患者，我們甚至可以考慮積極監控，或者是觀察等待。

中期的攝護腺癌患者，以手術治療，達文西手術、前列腺全切除，或者是放射線治療為主。

但晚期的患者，也就是可能已經轉移的患者，則以荷爾蒙療法，或荷爾蒙療法加上化學治療，荷爾蒙療法加上新一代的荷爾蒙藥物，再更晚期的患者可能就要考慮化療，或者是鐳 223 等治療為主。

什麼是荷爾蒙治療？

在比較晚期的患者，因為攝護腺癌的生長是需要男性荷爾蒙，我們在過去會選擇兩種抗荷爾蒙的方式，一個是把睪丸全切除，在大概 2、30 年前，男性可能都需要把睪丸全切除，在這 1、20 年來，我們會用針劑的抗荷爾蒙治療，來抑制男性荷爾蒙的產生，進而來控制前列腺癌的進展。

第二期以上的患者，如果要搭配放射線治療，我們就會接受大概半年至三年的荷爾蒙治療，但如果一開始就已經有轉移的患者，可能就要接受長期，甚至一輩子的荷爾蒙治療。

荷爾蒙治療頻率及副作用

荷爾蒙治療的頻率基本上有分為，我們有分為口服的荷爾蒙藥，以及針劑的荷爾蒙藥，目前絕大部分主流，都是以針劑的荷爾蒙藥為主。

針劑的荷爾蒙藥基本上是以一個月，三個月或六個月，不同的劑型會選擇不同的藥物，基本上這些藥物它的效果都是相當不錯，它的副作用也都是差不多的，如果病情穩定，接受荷爾蒙治療的患者，甚至可以接受三個月，甚至六個月的長效型針劑，因為這樣對病人，他們有更好的順從性以及便利性，也不用在短期一個月就要再打針，對他們來講比較舒適一點。

荷爾蒙治療就是讓男性荷爾蒙降到最低，所以可能會有一些性慾減低，人會覺得比較疲勞、體重減輕，甚至有些人會有些憂鬱，甚至骨質疏鬆的現象發生，我們會建議，病人如果要減少一些骨質疏鬆的現象，我們會建議要多曬太陽，或者是使用維他命 D3、鈣片等藥物。

貼心小提醒

呂育全醫師分享：

我有一位患者大概 70 多歲，本身因為是晚期攝護腺癌，在我的門診接受荷爾蒙治療，以及新一代的荷爾蒙治療，他有一位兒子，大概 50 多歲，定期都會陪爸爸回到門診來追蹤，我有跟兒子提到因為爸爸有攝護腺癌，如果你也一定年紀了，大概 50 多歲了，也可以接受 PSA 攝護腺癌指數的追蹤，這位兒子後來也被診斷有攝護腺癌，因為一開始發現是比較初期的，所以他就接受手術治療，目前恢復相當不錯，攝護腺指數也都降到非常低。

因為攝護腺癌是非常具有家族病史，如果家裡長輩，或者是兄弟有家族病史，我會建議大概 45 歲以上，就要接受定期的 PSA 檢驗，如果臨床上已經有泌尿道的症狀，以及排尿困難，也會建議到泌尿科門診，接受詳細的追蹤及治療。

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