來製作一把JSPB槍吧！

本文與 TRPMA 台灣研發型生技新藥發展協會合作，泛科學企劃執行

如果把癌細胞比喻成身體裡的頭號通緝犯，那誰來負責逮捕？

許多人第一時間想到的，可能是化療、放療這些外來的「賞金獵人」。但其實，我們體內早就駐紮著一支最強的警察部隊「免疫系統」。

既然「免疫系統」的警力這麼堅強，為什麼癌症還是屢屢得逞？關鍵就在於：癌細胞是偽裝高手。有的會偽造「良民證」，騙過免疫系統的菁英部隊；更厲害的，甚至能直接掛上「免查通行證」，讓負責巡邏的免疫細胞直接視而不見，大搖大擺地溜過。

過去，免疫檢查點抑制劑的問世，為癌症治療帶來突破性的進展，成功撕下癌細胞的偽裝，也讓不少患者重燃希望。不過，目前在某些癌症中，反應率仍只有兩到三成，顯示這條路還有優化的空間。

今天，我們要來聊的，就是科學家如何另闢蹊徑，找出那些連「通緝令」都發不出去的癌細胞。這個全新的免疫策略，會是破解癌症偽裝的新關鍵嗎？

免疫療法登場：從殺敵一千到精準出擊

在回答問題之前，我們先從人類對抗癌症的「治療演變」說起。

最早的「傳統化療」，就像威力強大的「七傷拳」，殺傷力高，但不分敵我，往往是殺敵一千、自損八百，副作用極大。接著出現的「標靶藥物」，則像能精準出招的「一陽指」，能直接點中癌細胞的「穴位」，大幅減少對健康細胞的傷害，副作用也小多了。但麻煩的是，癌細胞很會突變，用藥一段時間就容易產生抗藥性，這套點穴功夫也就漸漸失靈。

直到這個世紀，人類才終於領悟到：最強的武功，是驅動體內的「原力」，也就是「重新喚醒免疫系統」來對付癌症。這場關鍵轉折，也開啟了「癌症免疫療法」的新時代。

你可能不知道，就算在健康狀態下，平均每天還是會產生數千個癌細胞。而我們之所以安然無恙，全靠體內那套日夜巡邏的「免疫監測 (immunosurveillance)」機制，看到癌細胞就立刻清除。但，癌細胞之所以難纏，就在於它會發展出各種「免疫逃脫」策略。

免疫系統中，有一批受過嚴格訓練的菁英，叫做「T細胞」，他們是執行最終擊殺任務的霹靂小組。狡猾的癌細胞為了躲過追殺，會在自己身上掛出一張「偽良民證」，這個偽裝的學名，「程序性細胞死亡蛋白配體-1 (programmed death-ligand 1, PD-L1) 」，縮寫PD-L1。

當T細胞來盤查時，T細胞身上帶有一個具備煞車功能的「讀卡機」，叫做「程序性細胞死亡蛋白受體-1 (programmed cell death protein 1, PD-1) 」，簡稱 PD-1。當癌細胞的 PD-L1 跟 T細胞的 PD-1 對上時，就等於是在說：「嘿，自己人啦！別查我」，也就是腫瘤癌細胞會表現很多可抑制免疫 T 細胞活性的分子，這些分子能通過免疫 T 細胞的檢查哨，等於是通知免疫系統無需攻擊的訊號，因此 T 細胞就真的會被唬住，轉身離開且放棄攻擊。

這種免疫系統控制的樞紐機制就稱為「免疫檢查點 （immune checkpoints）」。而我們熟知的「免疫檢查點抑制劑」，作用就像是把那張「偽良民證」直接撕掉的藥物。良民證一失效，T細胞就能識破騙局、發現這是大壞蛋，重新發動攻擊！

目前免疫療法已成為晚期癌症患者心目中最後一根救命稻草，理由是他們的體能可能無法負荷化療帶來的副作用；標靶藥物雖然有效，不過在用藥一段期間後，終究會出現抗藥性；而「免疫檢查點抑制劑」卻有機會讓癌症獲得長期的控制。

由於免疫檢查點抑制劑是借著免疫系統的刀來殺死腫瘤，所以有著毒性較低並且治療耐受性較佳的優勢。對免疫檢查點抑制劑有治療反應的患者，也能獲得比起化療更長的存活期，以及較好的生活品質。

不過，儘管免疫檢查點抑制劑改寫了治癌戰局，這些年下來，卻仍有些問題。

CD47來救？揭開癌細胞的「免死金牌」機制

「免疫檢查點抑制劑」雖然帶來治療突破，但還是有不少挑戰。

首先，是藥費昂貴。 雖然在台灣，健保於 2019 年後已有條件給付，但對多數人仍是沉重負擔。 第二，也是最關鍵的，單獨使用時，它的治療反應率並不高。在許多情況下，大約只有 2成到3成的患者有效。

換句話說，仍有七到八成的患者可能看不到預期的效果，而且治療反應又比較慢，必須等 2 至 3 個月才能看出端倪。對患者來說，這種「沒把握、又得等」的療程，心理壓力自然不小。

為什麼會這樣？很簡單，因為這個方法的前提是，癌細胞得用「偽良民證」這一招才有效。但如果癌細胞根本不屑玩這一套呢？

想像一下，整套免疫系統抓壞人的流程，其實是這樣運作的：當癌細胞自然死亡，或被初步攻擊後，會留下些許「屍塊渣渣」——也就是抗原。這時，體內負責巡邏兼清理的「巨噬細胞」就會出動，把這些渣渣撿起來、分析特徵。比方說，它發現犯人都戴著一頂「大草帽」。

接著，巨噬細胞會把這個特徵，發布成「通緝令」，交給其他免疫細胞，並進一步訓練剛剛提到的菁英霹靂小組─T細胞。T細胞學會辨認「大草帽」，就能出發去精準獵殺所有戴著草帽的癌細胞。

而PD-1/PD-L1 的偽裝術，是發生在最後一步：T 細胞正準備動手時，癌細胞突然高喊：「我是好人啊！」，來騙過 T 細胞。

但問題若出在第一步呢？如果第一關，巡邏的警察「巨噬細胞」就完全沒有察覺這些屍塊有問題，根本沒發通緝令呢？

這正是更高竿的癌細胞採用的策略：它們在細胞表面大量表現一種叫做「 CD47 」的蛋白質。這個 CD47 分子，就像一張寫著「自己人，別吃我！」的免死金牌，它會跟巨噬細胞上的接收器─訊號調節蛋白α (Signal regulatory protein α，SIRPα) 結合。當巨噬細胞一看到這訊號，大腦就會自動判斷：「喔，這是正常細胞，跳過。」

結果會怎樣？巨噬細胞從頭到尾毫無動作，癌細胞就大搖大擺地走過警察面前，連罪犯「戴草帽」的通緝令都沒被發布，T 細胞自然也就毫無頭緒要出動！

這就是為什麼只阻斷 PD-L1 的藥物反應率有限。因為在許多案例中，癌細胞連進到「被追殺」的階段都沒有！

為了解決這個問題，科學家把目標轉向了這面「免死金牌」，開始開發能阻斷 CD47 的生物藥。但開發 CD47 藥物的這條路，可說是一波三折。

不只精準殺敵，更不能誤傷友軍

研發抗癌新藥，就像打造一把神兵利器，太強、太弱都不行！

第一代 CD47 藥物，就是威力太強的例子。第一代藥物是強效的「單株抗體」，你可以想像是超強力膠帶，直接把癌細胞表面的「免死金牌」CD47 封死。同時，這個膠帶尾端還有一段蛋白質IgG-Fc，這段蛋白質可以和免疫細胞上的Fc受體結合。就像插上一面「快來吃我」的小旗子，吸引巨噬細胞前來吞噬。

問題來了！CD47 不只存在於癌細胞，全身上下的正常細胞，尤其是紅血球，也有 CD47 作為自我保護的訊號。結果，第一代藥物這種「見 CD47 就封」的策略，完全不分敵我，導致巨噬細胞連紅血球也一起攻擊，造成嚴重的貧血問題。

這問題影響可不小，導致一些備受矚目的藥物，例如美國製藥公司吉立亞醫藥（Gilead）的明星藥物 magrolimab，在2024年2月宣布停止開發。它原本是預期用來治療急性骨髓性白血病（AML）的單株抗體藥物。

太猛不行，那第二代藥物就改弱一點。科學家不再用強效抗體，而是改用「融合蛋白」，也就是巨噬細胞身上接收器 SIRPα 的一部分。它一樣會去佔住 CD47 的位置，但結合力比較弱，特別是跟紅血球的 CD47 結合力，只有 1% 左右，安全性明顯提升。

像是輝瑞在 2021 年就砸下 22.6 億美元，收購生技公司 Trillium Therapeutics 來開發這類藥物。Trillium 使用的是名為 TTI-621 和 TTI-622 的兩種融合蛋白，可以阻斷 CD47 的反應位置。但在輝瑞2025年4月29號公布最新的研發進度報告上，TTI-621 已經悄悄消失。已經進到二期研究的TTI-622，則是在6月29號，研究狀態被改為「已終止」。原因是「無法招募到計畫數量的受試者」。

但第二代也有個弱點：為了安全，它對癌細胞 CD47 的結合力，也跟著變弱了，導致藥效不如預期。

於是，第三代藥物的目標誕生了：能不能打造一個只對癌細胞有超強結合力，但對紅血球幾乎沒反應的「完美武器」？

為了找出這種神兵利器，科學家們搬出了超炫的篩選工具：噬菌體（Phage），一種專門感染細菌的病毒。別緊張，不是要把病毒打進體內！而是把它當成一個龐大的「鑰匙資料庫」。

科學家可以透過基因改造，再加上AI的協助，就可以快速製造出數億、數十億種表面蛋白質結構都略有不同的噬菌體模型。然後，就開始配對流程：

1. 先把這些長像各異的「鑰匙」全部拿去試開「紅血球」這把鎖，能打開的通通淘汰！
   
2. 剩下的再去試開「癌細胞」的鎖，從中挑出結合最強、最精準的那一把「神鑰」！

接著，就是把這把「神鑰」的結構複製下來，大量生產。可能會從噬菌體上切下來，或是定序入選噬菌體的基因，找出最佳序列。再將這段序列，放入其他表達載體中，例如細菌或是哺乳動物細胞中來生產蛋白質。最後再接上一段能號召免疫系統來攻擊的「標籤蛋白 IgG-Fc」，就大功告成了！

目前這領域的領頭羊之一，是美國的 ALX Oncology，他們的產品 Evorpacept 已完成二期臨床試驗。但他們的標籤蛋白使用的是 IgG1，對巨噬細胞的吸引力較弱，需要搭配其他藥物聯合使用。

而另一個值得關注的，是總部在台北的漢康生技。他們利用噬菌體平台，從上億個可能性中，篩選出了理想的融合蛋白 HCB101。同時，他們選擇的標籤蛋白 IgG4，是巨噬細胞比較「感興趣」的類型，理論上能更有效地觸發吞噬作用。在臨床一期試驗中，就展現了單獨用藥也能讓腫瘤顯著縮小的效果以及高劑量對腫瘤產生腫瘤顯著部分縮小效果。因為它結合了前幾代藥物的優點，有人稱之為「第 3.5 代」藥物。

除此之外，還有漢康生技的FBDB平台技術，這項技術可以將多個融合蛋白「串」在一起。例如，把能攻擊 CD47、PD-L1、甚至能調整腫瘤微環境、活化巨噬細胞與T細胞的融合蛋白接在一起。讓這些武器達成 1+1+1 遠大於 3 的超倍攻擊效果，多管齊下攻擊腫瘤細胞。

結語

從撕掉「偽良民證」的 PD-L1 抑制劑，到破解「免死金牌」的 CD47 藥物，再到利用 AI 和噬菌體平台，設計出越來越精準的千里追魂香。 

對我們來說，最棒的好消息，莫過於這些免疫療法，從沒有停下改進的腳步。科學家們正一步步克服反應率不足、副作用等等的缺點。這些努力，都為癌症的「長期控制」甚至「治癒」，帶來了更多的希望。

上次 notion + zapier 做完後，開會總算沒挨罵了，自動化服務真的讚！

而這次介紹 MAKE 串 LINE 做重要信件通知，也源自於我遇到的問題。

如果你不想聽故事，可以往下看教學。

Line Notify

首先，我們會用到 line notify 的服務，要先到官網登入申請。

登入後如果完全沒用過，會直接進到登錄服務畫面。

這邊除了 email 以外可以隨便填，email 之後要收確認信用的，請用你常用的 email。 然後提醒一下，網址跟 callback URL 不要用 google 之類常見的網址，會沒辦法通過，請隨便打一串看起來正常的網址。

設定完成後按登錄。

這時回去剛剛填的 email 收通知信，開通剛設定好的 line notify。

大功告成，這時點右上角的「管理登入服務」，就會看到剛剛設定好的 line notify，這樣 line 的部分就設定好了，可以去 make 做自動化串連。

Make

接著登入 make，如果是第一次使用，他會問你很多廢話。

不用管他隨邊點，直到你看到這個畫面。

點右上角 creat a new senario。

一進去會看到的這個圓圈，這個圓圈跟之前 Zapier 說的 trigger 是一樣的東西，可以手動自己設定流程 flow。

但我們還是叫 AI 幫我們啦，點右下角的 AI Assistant，對話框選選 creat or edit a senario。

輸入「if my gmail get a new email, then send LINE notification」

然後得到畫面上的 flow，左邊是 Gmail watch email，右邊是 line send a notification。

如果你用中文輸入類似的內容，常會跑出很複雜的 flow，這種 flow 裡面有很多有趣的功能。

但這集用不到，我們還是先回到正確的 flow 上。

點開 gmail，連上要整理的信箱。

連接完成後進入設定，先點選藍色的 click here to choose folder。

這邊會出現你在 gmail 裡做的標籤分類，由於我完全沒有按照規則整理，就直接選 inbox，對所有郵件進行分析。

filter type 用 simple filter。

下面的 Criteria 選 all emails 就好了，我們後面會再用 filter 細分。

然後這個，選 no。

選擇 yes 會把偵測過的 email 變成已讀，我不想這樣。

然後這邊是每次執行 flow 時，會抓取多少筆最新的 email 到 line 上發布通知。

免費的 make 是 15 分鐘執行一次 flow，請自己評估每 15 分鐘會收到多少封有用的信件，設定太多你的 LINE 通知會炸裂。

我自己測試後，設定為 5 就差不多了。

設定好點下 OK，會跳出從哪封 email 開始抓資料，用 from now on 就好，之後的新郵件就會自動讀取了。

按下OK，接下來就可以來設定 filter 啦。

點連接線旁邊的板手會跳出選單，選第一個 set up a filter。

進入 filter 設定畫面，上面的 label 是幫這個 filter 上標籤，填你喜歡的就好。

然後點 condition 下面的輸入框，選 subject 標題跟 text content 內文。

然後在 text operator 這裡，選擇 contains。

contains 是在特定字串中如果包含某個關鍵字，就可以通過。

這邊說的特定字串，就是上面欄位設定的標題跟內文。

接下來，在下面空格打上關鍵字，就完成啦。

如果有多個關鍵字要篩選，點選 add OR rule 設定其他關鍵字，不能多個關鍵字打在一起。

按下OK，你會看到板手變成一個漏斗，這樣 filter 就設定完成。

接著點開 line，他會要你輸入 notify API。

回到 line notify 的「管理登入服務」頁面，點擊剛剛設定好的服務，進入服務細節的頁面，複製上面的 client ID。

回到 Make 複製貼上按SAVE。

接著會進到這個頁面，這邊是設定你要在哪個聊天室發送通知，你可以設定在工作群組發送，我這邊先設定我自己就好。

然後進入 line 推播訊息的設定頁面。

message 這欄可以打成這樣，這樣就不會丟一個不知道在做什麼訊息，你也可以發揮創意寫一些幹話進去，增添趣味。

下面的設定用不到，我們直接按OK就完成了。

接下來就要測試啦，我先分別寄三封信件到公用信箱中，分別是：

1. 標題有關鍵字
2. 內文有關鍵字
3. 沒有關鍵字

寄完後，按下 run once。

成功的話就會在 line 上收到通知，果然，沒有把不含關鍵字的信件傳到 line 上，測試成功。

現在把下面的 scheduling 打開，就完成所有設定了。

以後再也不用擔心自己漏接公用信箱的重要信件啦！

結論

最後分享一下實做心得：

比起 zapier 跟 ifttt，make 用起來更有寫程式的感覺，對完全沒有程式背景的人，Zapier 跟 ifttt 會比較好上手，但在免費版的情況下，make 能做到比 zapier 更複雜的自動化功能。

像前面有出現過的複雜流程圖，就可以用 router 做出複數條件判斷的流程，例如前面抓gmail的流程，加上 router 後就不只能傳送提醒到line，還能自動回復罐頭訊息給符合條件的郵件，這如果要在zapier做，就要做兩個流程才能達成了。

另外如果你的公司信箱不是使用Gmail，前面的模組可以從Gmail改成Email，Connection type選用Microsoft系列。

理論上只要這邊按 save，就可以選擇你要串連的microsoft帳號。我串完之後還是抓不到信件，但 make 跟 microsoft 帳戶上，都顯示授權成功，如果有人知道這是什麼問題，請一定要留言告訴我⋯⋯

這次的分享就到這邊，如果有其他想看的 AI 工具測試或相關問題，可以直接留言 ，或給加入 Discord 跟我們一起討問喔。

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床第運動，抗體要有。「 PTT 鄉民女神」四叉貓（劉宇）日前在臉書上，分享施打「 HPV 疫苗」的心得，引發網友議論該疫苗對不同生理性別的作用。^[1] 人類乳突病毒（human papillomavirus，簡稱 HPV ）疫苗可以預防男女的生殖器疣（俗稱「菜花」；genital warts），以及女性的子宮頸癌與男性的陰莖癌等 HPV 相關癌症。^{[2, 3]} 然而施打疫苗，並非神功護體一勞永逸，所以奉勸以生理女性為大宗，「凡是有子宮頸的人類」^[註]，都要接受定期檢查。^{[4, 7]}

臺灣的衛生福利部鼓勵 30 歲以上婦女，每 3 年進行一次免費的子宮頸抹片（Pap smear）。^[5] 澳洲以前也提供 18 到 70 歲的女性，每 2 年一次相同的服務；但 2017 年起改為 25 至 74 歲，每 5 年做一次子宮頸篩檢（cervical screening test）。^{[6, 7, 8]} 有別於前者偵測子宮頸的異常細胞；後者是一種 PCR 檢測，^{[9, 10]} 能驗出有無 HPV 感染，因此可以更早發現罹癌風險。^[11] 最近澳大利亞聯邦政府又有新政策，宣佈：「從 2022 年 7 月 1 日起，『國家子宮頸篩檢計劃』允許所有符合資格的婦女，自行採集檢測樣本。」^[12]

這意味著澳洲成為全世界第一個，開放 DIY 子宮頸篩檢的國家。^{[7, 10, 13]}

DIY 子宮頸篩檢

依照澳洲政府的規定，如欲自行採集子宮頸篩檢樣本，要先向醫療單位預約門診。聽完專業的操作解說後，於現場完成採樣，並繳回檢體。目前不開放民眾在家土法煉鋼。^[13]

DIY 子宮頸篩檢的基本步驟如下：

醫療院所會安排就診婦女在私密的空間，例如：布簾後或廁所裡，進行採樣。如果有疑問，要在領取檢測器材時，請教醫療人員。不然等會兒被拋下，便只能自食其力了。^[14]

_{圖／資料來源 14 （© Commonwealth of Australia. Images used as ‘fair dealing‘ under the Copyright Act 1968.）}

趁著四下無人，調整個舒適的姿勢，並拉下內褲。^[14] 用潔淨且乾燥的雙手，取出器材包裡，裝著 PCR 拭子^{[9, 10]} 的塑膠管。^[14] 拔出管中拭子時，切勿隨意觸碰（上圖） B 端，以確保其不受汙染。^[14]

_{圖／資料來源 14}

用手把陰部的肉撥開，輕柔地將拭子伸進陰道。有些版本比較貼心，長柄上面有記號，表示插入的正確深度。接著，旋轉拭子 10 到 30 秒，各個方位都要顧及。這頂多造成輕微的不舒服，但不至於疼痛。^[14]

_{圖／資料來源 14}

從陰道將拭子拉出來後，收回塑膠管中關緊，裝進原本包裝的袋子裡。穿好衣服，把檢體整袋交予醫療人員，回家等待檢驗報告。如果樣本中偵測到 HPV 病毒，就會被通知回診，做進一步的檢查。^[14]

_{圖／資料來源 14}

DIY 篩檢的優點

傳統的子宮頸癌檢查，不管是抹片還是 PCR ，都要將私處暴露在醫療人員面前，還得讓俗稱「鴨嘴」的擴陰器（speculum）撐開陰道。^{[10, 15]} 這對更年期下體不適、曾被性侵，或是具有特定文化、宗教背景的婦女，以及擁有子宮頸的變性男子而言，都無疑是天大的身心阻礙。^[10] 正因如此，諸多研究顯示，自己採集樣本的選項，會大幅提升民眾的篩檢意願。此外，其檢測的準確率，與交由專業人員採樣相當。^{[10, 16, 17]}

若是新的政策推廣順利，原本拒絕接受檢查的人都改變心意，那麼澳大利亞或許就有機會在 2035 年以前，成為世界上第一個徹底剷除子宮頸癌的國家。^[10]

備註

在澳洲政府的某些官方宣傳資料裡，將子宮頸篩檢的對象，設定為「年紀介於 25 到 74 歲之間，性行為活躍或曾有過性關係，女性或有子宮頸的人」，^[4] 或是「 25 到 47 歲間，任何有子宮頸的人」。^[7] 之所以用「有子宮頸的人」這種說法，大概是為了涵蓋變性或雙性等可能性。（原文：「You are eligible for a subsidised Cervical Screening Test if you are: aged between 25 and 74; sexually active or ever have been; a woman or person with a cervix」^[4] 以及「anyone aged 25-74 with a cervix」。^[7]）

1. 劉宇（四叉貓）（Facebook，2022）
2. The HPV vaccine (HPV Vaccine, accessed in 2022)
3. HPV專欄QA（衛生福利部國民健康署，2022）
4. Should you have a Cervical Screening Test? (Australian Government – Department of Health and Aged Care, 2022)
5. 子宮頸癌防治（衛生福利部國民健康署，2022）
6. National Cervical Screening Program (Australian Government: Ministers – Department of Health and Aged Care, 2022)
7. ‘Pap smears’ can be replaced by do-it-yourself cervical cancer tests (Australian Government: Ministers – Department of Health and Aged Care, 2022)
8. Cervical screening test (Health Direct, 2020)
9. Changes to the National Cervical Cancer Program (NSW Health – Pathology, 2015)
10. Australia to offer self-testing swabs to all women for cervical cancer screening (Sydney Morning Herald, 2022)
11. Understanding your Pap smear or cervical screening test results (Cancer Council Australia, accessed in 2022)
12. Self-collection now available for cervical screening (Australian Government – Department of Health and Aged Care, 2022)
13. Australia now offers ‘game-changing’ self-test for cervical cancer. How does it work and why is screening important for women? (ABC News, 2022)
14. National Cervical Screening Program – How to collect your own vaginal sample for a Cervical Screening Test (Australian Government – Department of Health and Aged Care, 2022)
15. 子宮頸癌篩檢介紹（衛生福利部國民健康署，2016）
16. Hawkes D, Keung MHT, Huang Y, McDermott TL, Romano J, Saville M, Brotherton JML. (2020) ‘Self-Collection for Cervical Screening Programs: From Research to Reality’. Cancers (Basel), 12, 4: 1053.
17. Self-collected vaginal samples (Cancer Council Australia, 2022)