人到底可以活多久？新研究指出：150 歲，是人類壽命的上限

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關於返老還童這件事，科學家再度探索到一些眉目了，有可能回復你青春的肉體，喔不是，應該說是恢復為青春狀態的肌肉！

眾所皆知，身體的肌肉量會隨著年紀增長，而且從 25 歲開始，人體每年減少的肌肉量比率約 1%^[1]，到了 60 歲以後，減少速度還會加快。因此，「返老」的一個關鍵，就是恢復肌肉的年輕程度，或是說，如何讓老化的肌肉，又一次擁有較強的再生能力。而如何使衰退肌肉「年輕化」，便是本次介紹的研究中，研究人員想要解開的謎題。

不過這個賦予肌肉恢復再生能力的方法，可能會讓各位有點驚訝，因為匹茲堡大學及其醫學中心的研究團隊，是讓較老的小鼠，接受年輕小鼠的血液，將衰老肌肉恢復年輕肌肉所有的特徵^[2]。乍聽起來，是不是有點像武俠小說裡，需用血液為引的武功，或是傳說中會飲血且永保青春外貌的吸血鬼呢？

「肌」不可失，但肌肉流失卻是自然現象

當提到肌肉時，很自然地會與運動連結在一起，要有靈活的運動能力，強健的身體肌肉必不可少。偏偏現實如此殘酷，隨著年齡提高，我們的肌肉就是會逐漸地變小、變弱，不僅如此，連受傷後的癒合能力也一併變得較差。但你可能問：「我天生身強體健，每周還固定重量訓練，維持身體狀況，確保肌肉總量。都做到這樣了，肌肉還是會減少嗎？」是的，殘酷的事實再度襲來，歲數增加就會開始流失肌肉，但好消息是，有經常規律運動的各位，比起平常較少運動的人，肌肉流失的速度較慢。

而其他還有很多狀況也會造成肌肉流失，例如運動量太少或超量、來不及補充蛋白質、或是長期臥床缺少活動。如果你擔心自己或長輩的肌肉量不足，想知道有沒有評估方法嗎？有的，各國研究文獻指出，小腿圍跟肌肉量高度正相關，這時候要讓我們秀出小腿，量一量小腿圍，在臺灣一項大型研究成果顯示^[3]，當 50 歲以上的男、女性小腿圍，分別低於 34 及 32 公分時，就可能有罹患肌少症的風險。

既然大致知道人類肌肉老化的生理現象了，現在是時候來看看哪位「小神醫」能讓衰老的肌肉回春吧！

用「細胞外囊泡」載回年輕的肌肉

研究團隊在血液中尋覓到的這位小神醫，就是近幾年在生技醫藥界火速受到重視竄起的小小明星，「細胞外囊泡」（Extracellular Vesicles, EVs）^[4]。這個直徑僅 30-50 奈米的細胞外囊泡，為什麼會受到重視呢？其實，細胞外囊泡人人都有，身體各個細胞幾乎都會釋放這個顆粒，可以想像它是一個外層裹覆細胞膜的運輸裝置，內部載有蛋白質、脂質、DNA、RNA 和訊息因子等多種物質，且可以轉運給其他細胞，是細胞間交互作用及溝通的重要角色之一。換句話說，它參與細胞調控，與人的生理機制息息相關。

讀到這，你看到 EVs 與老化肌肉恢復再生能力的關聯了嗎？研究結果驗證，細胞外囊泡與骨骼肌恢復年輕有關，他們透過「異時性血液交換機制（Heterochronic blood exchange, HBE）」^[5] 這一套換血方法，將年輕小鼠血液中的血清，連同 EVs 注射至肌肉受傷的老年小鼠體內，而與注射安慰劑的小鼠組別相比，肌肉受傷的實驗組小鼠，確實獲得了再生功能的強化。反之，若將年輕小鼠血清中的 EVs 去除呢？賦予受傷肌肉的回春能力也隨之消失。

EVs 載運的貨物百百種，哪一個是回春關鍵？

既然可說細胞外囊泡是位小神醫，那它帶著許許多多不同的物質，就好比是各種特效藥了。接下來，我們就得問，到底哪一個才是恢復衰老肌肉的「靈丹妙藥」。研究人員進一步分析核酸、蛋白質以及脂質後，發現叫做「Klotho」的關鍵物質。數據表明，年輕小鼠的 EVs 中，所攜帶的 Klotho mRNA 較老化小鼠來得多，且 Klotho 蛋白質總量也有差異，因此下一步就要解讀 Klotho 與肌肉再生的關聯。

在此要先了解一下肌肉前驅細胞（muscle progenitor cell），或稱肌肉先驅細胞。這一類細胞與耳熟能詳的幹細胞有點相似，都能分化成特定細胞，但前驅細胞的功能少一點、可分化的類型也少一些，且會更專一地向某細胞族群分化，就像是這次關注的肌肉前驅細胞，顧名思義就與肌肉有關。

接著我們把 Klotho 蛋白質抓回來一起討論，有人稱這個蛋白質為「長壽蛋白」，已被確定是肌肉前驅細胞的調節蛋白，並發現當年輕小鼠的肌肉損傷時，Klotho 蛋白質的表現量會上升，而年老小鼠體中則是較為恆定不變的狀態^[6]。研究不僅發現 EVs 會傳遞 Klotho mRNA 給肌肉前驅細胞，也能看到老年的小鼠，其 EVs 內的 Klotho mRNA 含量少，因而導致細胞中轉譯的 Klotho 蛋白質連帶較少，而這也解釋了肌肉衰老的部分成因。

推進肌肉年輕化的研究應用

假如這個首次發表的再生醫療領域研究成果，其結論是「發現細胞外囊泡能促使老化肌肉恢復再生能力」，無疑是個引人注目的發現，但想依循這個成果實際應用，可是會處處受限。

要記得， EVs 本身參與細胞調控攜帶的物質非常多，如果有一個肌肉再生療法，方法是直接注射自血液分離的 EVs，那可能發生什麼事？結果可能很美好，也可能非常糟，因為細胞將受到多種調控訊息的刺激，衰退的肌肉或許變年輕了，但其他細胞也不受控制，而這還沒談論異體移植的重重困難。

不過，這次成果值得注意，是因為研究團隊驗證 EVs 攜帶的 Klotho 有效用，那應用的道路就相對明確多了，就如同國際復健醫學中心（UPMC）的 Fabrisia Ambrosio 博士所說，他們未來的其中一個目標是，設計出載有特定貨物的 EVs，如此便有機會決定目標細胞的調控反應。換句話說，就是希望減少不可控的因素。當哪天成功達成這一步，以這個研究成果來說，人類也許便能利用 EVs 改善受傷肌肉的恢復功能、強化衰老肌肉的再生能力等。

不僅是肌肉，EVs 還可逆轉其他衰老現象

看到這，細胞外囊泡用於肌肉的各種應用方式，是不是慢慢在腦中描繪浮現了呢？不論是運動員肌肉受傷後的復原治療、年長者衰退肌肉的照護治療、長期臥床病患萎縮肌肉的再生醫學等，在未來都有可能被創造。

倘若單單使肌肉返老還童仍無法滿足，現有林林總總的研究證據顯示，EVs 還隱藏多種使人青春永駐的能力尚待開發，舉凡動脈硬化、關節軟骨再生、認知衰退的改善^[7]等等都是。甚至人人聞之色變的癌症，也與 EVs 有關，因為癌細胞同樣會分泌細胞外囊泡。因此，科學家正試圖找出 EVs 內的特定物質，藉以當作標記物來篩檢癌症，例如臺灣有做肺腺癌快檢系統的研究^[8]。

細胞外囊泡的應用層面非常廣，所以可期待的是未來將有不少與 EVs 有關的醫療，讓人維持健康的生活，而研究者們也可持續深入做其他延伸研究。

參考資料

1. 身體質量指數（BMI）正常的人就不需要運動嗎！？

2. Sahu, A., Clemens, Z.J., Shinde, S.N. et al. Regulation of aged skeletal muscle regeneration by circulating extracellular vesicles. Nat Aging 1, 1148–1161 (2021).

3. Hwang AC, Liu LK, Lee WJ, Peng LN, Chen LK. Calf Circumference as a Screening Instrument for Appendicular Muscle Mass Measurement. J Am Med Dir Assoc. 2018 Feb;19(2):182-184.

4. Doyle LM, Wang MZ. Overview of Extracellular Vesicles, Their Origin, Composition, Purpose, and Methods for Exosome Isolation and Analysis. Cells. 2019;8(7):727.

5. Conboy, M. J., Conboy, I. M., & Rando, T. A. (2013). Heterochronic parabiosis: historical perspective and methodological considerations for studies of aging and longevity. Aging cell, 12(3), 525–530.

6. Sahu, A., Mamiya, H., Shinde, S.N. et al. Age-related declines in α-Klotho drive progenitor cell mitochondrial dysfunction and impaired muscle regeneration. Nat Commun 9, 4859 (2018).

7. Villeda, S., Plambeck, K., Middeldorp, J. et al. Young blood reverses age-related impairments in cognitive function and synaptic plasticity in mice. Nat Med 20, 659–663 (2014).

8. 以胞外囊泡（EVs）偵測肺腺癌細胞之快檢系統研發與驗證-肺腺癌胞外囊泡小分子核糖核酸腫瘤標誌的鑑定分析

已故日本演員樹木希林曾說：「我發現，以前的老人家都長得好好看啊。可是現代的人上了年紀之後，說的都是『抗老』這件奇妙的事情，……想盡方法做到『看起來不像是實際年齡』，連男性都是這樣呢。這種風潮的結果就是，無趣的老人愈來愈多了。」^[1]

人體所有的器官都在出生的剎那，便踏上了老化之路，而皮膚作為人體與外界隔離的屏障，作為人體最大的器官，其老化最為直接可見。無怪乎許多人對「老化」的恐懼，表現在維持皮相的努力上。從諸多「（某女星）年過四十依舊超童顏」、「六十歲凍齡媽媽逆生長秘訣」、「五十歲性感女神身材崩壞」等類訊息亦可窺見人們對老化的恐慌。比起坦然面對自己的年齡並以「真面目」示人，追求凍齡到極致的無趣，顯然對我們更具吸引力。

在年齡增長的過程中，我們的肌膚究竟發生了哪些故事，能讓人第一眼見到你，就對你的年齡有一個基本的設想？

造成皮膚老化的因素有哪些？

造成肌膚老化的原因包括內在和外在因素。

內在因素與遺傳及代謝有關，其中最顯著的組織學變化發生於基底細胞層^[2]。皮膚的結構分為表皮（epidermis）、真皮（dermis）、皮下組織（subcutaneous tissue）。表皮層又可分為角質層、透明層、顆粒層、棘狀層，及基底細胞等五層，其中基底細胞層位在表皮最深處。在肌膚新陳代謝的過程中，新細胞的生成便是來自基底細胞層的細胞分裂複製。研究發現在老化過程中，基底細胞的增生能力逐漸減弱，表皮於是日漸變薄，與真皮間的連結因而縮減，營養交換衰減，又回頭造成基底細胞的增生能力更差。

最主要的外在因素則是紫外光暴露。舉例而言，第 7 型膠原蛋白是表皮與真皮間，連結之纖維的主要成分。經過光照的肌膚，這些連結纖維的量顯著降低，角質細胞中，第 7 型膠原蛋白的 mRNA 也明顯比未受光照的肌膚要少。硫酸軟骨素（chondroitin sulphates）是真皮中重要的醣胺聚醣，會隨著老化而減少，皺紋於焉生成，而光照又會使硫酸軟骨素的減少加遽^[3]。

橫跨 11 年的研究：追蹤老化對肌膚的影響

以上略述老化過程中，肌膚分子層面發生的故事。然而我們更關心的，或許是眼目可見的外在表現吧？

P&G，就是那個買下 SKII 的寶僑公司，做了一個橫跨 11 年的研究^[4]，分析比較一百多名健康日本女性在 1999 年及 2010 年的膚況。1999 年時，這些受測者的年齡分佈介在 5 歲到 64 歲間；到了 2010 年，他們的年齡來到 16 至 75 歲間。為了減少外在因素的干擾，被納入的這些受測者普遍為家庭主婦或室內工作者，日常多於室內活動，接收的紫外光暴露較少。且未曾接受雷射等醫美治療。

受測者依照 2010 年時年紀為十幾歲（10 人）、二十幾歲（12 人）、三十幾歲（12 人）、四十幾歲（23 人）、五十幾歲（23 人）、六十幾歲（15 人），以及七十幾歲（13 人）進行分層。

針對這些受測者的臉頰進行拍攝後，利用影像分析演算法，分析他們的皺紋、色斑、皮膚粗糙程度。此外，以膚質檢測儀量測臉頰角質的含水量，以經皮水分散失測定儀計算表皮水分散失，以多功能皮膚測定儀探測肌膚的機械性能（彈性和緊實度），於臉部清潔後 1 小時，以皮膚油脂測定儀測量額頭的油脂分泌，以色度計分析膚色。

由分析結果，探知肌膚於每個「十年」間的變化（十年之後　我們是朋友　還可以問候　只是那種溫柔　再也找不到擁抱的理由）

從童年到青少年，是皮膚最劇烈變化的階段

從童年（十歲以下）到青少年（十幾歲）最顯著的差異呈現在膚質變粗糙及毛孔增多。膚質變粗糙主要肇因於乾燥，以及不規則的真皮脊/真皮丘，在肌膚表面上造就了不規則的軌跡。毛孔則代表毛囊在肌膚表面可見的部分，十幾歲以後，隨著皮脂腺的發育而顯著增加，是變化相當大的一個參數，皮脂的分泌也於此時起益發增多。

從青少年（十幾歲）到成年（二十幾歲），膚質及毛孔的量一樣有顯著變化，另一個明顯的差異，則是色斑增多。

將各年齡組的肌膚質地分數變化製成長條圖（見上圖。縱座標標示的分數愈高，表示肌膚質地愈粗糙。），會發現肌膚質地自十歲以下到二十幾歲間的變化幅度最為明顯；從二十幾歲到六、七十歲這個區間則未有重大改變。

進入 30 歲，皺紋開始逐漸增生

從二十幾歲進到三十幾歲，色斑同樣增加了。（色斑的生成是由於紫外線暴露，過多的黑色素生成所致。事實上，從十幾歲起，一直到七十幾歲，色斑便持續以大鳴大放的姿態，在擴展領土，沒在客氣的！）此時，皺紋也開始出現，肌膚的整體亮度也減弱了。

四十歲之後：皺紋與色斑常伴左右

從三十幾歲到充滿狼藉感的中年（四十幾、五十幾歲），色斑與皺紋仍在增長，（是的，皺紋與色斑一樣，都會持續擴展領域，伴你直到路終。皺紋反映了皮膚結構的改變，此改變肇因於真皮生理結構，包括表皮層下方的彈力蛋白及真皮層的膠原蛋白的退化。）肌膚又比三十幾歲更加暗沉，而三十幾歲與四十幾歲間的肌膚質地雖然差距不大，從四十幾進到五十幾歲，膚質的粗糙程度又加遽了。而在十幾二十幾歲時增加的毛孔，到三、四十歲時達到頂峰，隨後毛孔數量及皮脂的分泌量皆會減少。因此毛孔數量的變動在年輕族群較為明顯，年紀大了以後較無變化。

肌膚從中年（五十歲）到老年（七十歲）間的變化，引用鯨向海的詩句「此後，每當有人用各種邪惡手段／驚嚇我的時候／我都不會再恐懼了／因為……／／你們想必已經知道了。」^[5]應當不為過。皺紋增加、色斑增加都在意料之中；而且比起中年，膚質又更加粗糙了。感覺驚嚇恐懼嗎？不盡然。隨著年齡增長，此時更當看重的，當是生命的深度與廣度吧。畢竟，倘若一名六、七十歲的長者，肌膚仍保養得如同三、四十歲，面對各類事件，反應卻是愚昧膚淺，全然未有長者應有的氣度與格局，又有誰會真心感到尊敬與欽羨？

另外，肌膚的泛紅程度在各年齡層的總平均間皆未有顯著差異。發黃程度僅在二十幾到三十幾歲間，以及三十幾到四十幾歲間有顯著差異，但從上方的長條圖看起來，發黃的整體分數從十歲以下到七十幾歲其實相距不大。

此研究並請 10 名觀察員針對這些受測者看起來比實際年齡老亦或比實際年齡年輕，進行主觀的分級評比，分數為 0 到 6 分，分數愈高，表示看起來愈年輕。（好殘酷！）

肌膚質地，是營造年齡印象的關鍵指標

取得評比分數後，利用迴歸分析探討各個皮膚光學參數對肌膚給人的主觀感受^［註1］（即一張臉給人的第一眼年齡印象）的影響。發現：色斑、皺紋，以及肌膚質地對主觀印象的影響最大。

再依據這些主觀評分，將受測者肌膚分為「輕微老化」、「適齡老化」、「嚴重老化」三組。「輕微老化」組的膚況，相較於實際年齡，給人的印象最年輕。也就是說，人們見到這組的受測者，揣測的年齡最容易較該組成員的實際年齡輕。可進一步推想：人們第一眼見到「嚴重老化」組成員的臉時，最易高估他們的年齡。發現「輕微老化」組的肌膚含水量、肌膚屏障功能（與經皮水分散失有關，屏障功能愈好，經皮水分散失愈低），以及緊實度 / 彈性皆遠比「肌膚嚴重老化」要高。

由此推估：希冀凍齡，可從維持肌膚含水量、減少經皮水分散失、增加緊實度及彈性做起。而由於色斑、皺紋，以及肌膚質地對他人的年齡印象影響最大，當你立志成為一個無趣的老人美魔女，請盡力避免皺紋生成、保養肌膚質地，並做好防曬以預防色斑形成。

想幫皮膚抗老？補充「膠原蛋白」是個選項

在此也提供一點抗老相關資訊。有關「服用膠原蛋白能否抗老？」許多專家的意見常是「膠原蛋白是大分子，經過消化、吸收的過程，已遭破壞，美肌效果有限。」然而，有學者執行了雙盲、隨機、安慰劑對照試驗^[6]，測試自鯰魚皮膚中萃出之膠原蛋白水解所得小分子膠原胜肽之口服效果。受測者服用了 6 週的膠原蛋白後，肌膚的含水量增加了；服用了 12 週的膠原蛋白後，魚尾紋變得較不明顯，肌膚粗糙程度降低，彈性也改善了。

亦有其他研究者於執行口服膠原蛋白臨床驗證後^{[7, 8, 9]}，發表了類似的功效。寫到這裡，好像變成膠原蛋白的葉佩雯了。然而此處更想表達的是：誠然許多美容保養產品的功效，在商業運作下，不免誇飾渲染，也未必需要急著全盤否定。且不妨先稍加調查研究，再決定要以什麼樣的態度面對這些資訊。

關於肌膚老化的分子層面，還有許多比如活性氧（reactive oxygen species, ROS）等分子的作用尚未於此文提及；既然提到活性氧，還有一種抗老化的方式叫作抗氧化。值得深入探究之事族繁不及備載，本篇僅簡單提及有關肌膚老化的梗概供參考。在此，謹祝大家在追求成為無趣的老人凍齡上萬事順利。

註解

• 註 1 ：該研究設定了一個 VIP 分數（完整名稱是variable importance in projection，或可翻為投射變數重要性）用以表示每個參數對部分最小平方（partial least squares, PLS）迴歸統計分析所估計的應變數貢獻程度。即利用迴歸分析探討各個皮膚光學參數對肌膚情況所帶進的主觀感受影響。翻成白話文來舉例，皺紋與毛孔各為一個參數，皺紋增長 1 釐米與毛孔比例增加 1%，哪個會讓旁觀者感覺年紀增長較多，那個參數的 VIP 分數就較高。依據演算的結果：色斑、皺紋，以及肌膚質地對主觀年齡判斷的影響遠高於其他參數。

參考資料

1. 樹木希林 (2019)。離開時，以我喜歡的樣子。台灣：遠流。
2. Zhang S, Duan E. Fighting against Skin Aging: The Way from Bench to Bedside. Cell Transplant. 2018;27(5):729-38.
3. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. A histological study of human wrinkle structures: comparison between sun-exposed areas of the face, with or without wrinkles, and sun-protected areas. Br J Dermatol. 1999; 140(6):1038-47.
4. Miyamoto K, Inoue Y, Hsueh K, et al. Characterization of comprehensive appearances of skin ageing: an 11-year longitudinal study on facial skin ageing in Japanese females at Akita. J Dermatol Sci. 2011;64(3):229-36.
5. 鯨向海 (2006)。精神病院。台灣：大塊文化。
6. Kim DU, Chung HC, Choi J, et al. Oral Intake of Low-Molecular-Weight Collagen Peptide Improves Hydration, Elasticity, and Wrinkling in Human Skin: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2018;10(7):826.
7. Proksch E, Schunck M, Zague V, et al. Oral intake of specific bioactive collagen peptides reduces skin wrinkles and increases dermal matrix synthesis. Skin Pharmacol Physiol. 2014;27(3):113-9.
8. Asserin J, Lati E, Shioya T, et al. The effect of oral collagen peptide supplementation on skin moisture and the dermal collagen network: evidence from an ex vivo model and randomized, placebo-controlled clinical trials. J Cosmet Dermatol. 2015;14(4):291-301.
9. Bolke L, Schlippe G, Gerß J, et al. A Collagen Supplement Improves Skin Hydration, Elasticity, Roughness, and Density: Results of a Randomized, Placebo-Controlled, Blind Study. Nutrients. 2019;11(10):2494.

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• 本文與新興科技媒體中心合作，內文經泛科學改寫。
• 完整文章請見：「讓小鼠禁食有促進代謝與防護老化的效果」專家意見
• 資料更新至 2021 年 10 月 19 日

2021 年 10 月 18 日，國際期刊《自然醫學》（Nature Medicine）公開的一篇研究論文，探討飲食模式和改善生理健康之間的關係。研究將小鼠總共分為五組：（1）自由取食、（2）限制 30% 的熱量攝取，但沒有禁食期、（3）限制 30% 的熱量攝取，半天內給食三次，另外半天禁食、（4）限制 30% 的熱量攝取，每天只給食一次，其他 21 小時禁食、（5）熱量攝取總量不變，但每天禁食 21 小時。

研究運用液相層析質譜儀（Liquid chromatography–mass spectrometry），以及轉錄組分析（Transcriptional profiling）等方法，發現僅「禁食」而沒有減少攝取的總熱量，就足以得到在限制熱量的飲食模式時出現的大部分代謝與核酸轉錄的特徵，以及延長壽命、防止衰弱等健康上的好處。

該研究歸納出以下三大結論：

1. 過往研究限制熱量攝取的好處時，無法分辨原因是「總卡路里攝取下降」還是「有規律的長時間禁食」。這篇研究協助釐清熱量限制帶來好處的原因，發現單純禁食而並不減少總熱量攝入，就足以達到有助代謝和延緩老化這些健康效果。
2. 研究是在特定的條件下所觀察到的現象，不同性別及不同品系的小鼠，禁食的效果就不同，無法廣泛推論於不同物種或不同飲食文化的個體。
3. 禁食很可能是限制卡路里攝取時，可改善健康和長壽所必需的關鍵。如果可以證明適用於人類，未來可能幫助人們在不需要減少卡路里攝取總量的情況下，也能延緩老化、促進健康。

大爆吃再間歇性禁食更健康？仍有待證實

臺大醫學院腦與心智科學研究所教授王培育指出，適當的飲食限制對於促進代謝、預防疾病及延長壽命的益處已是廣為人知。然而在早期用酵母菌、線蟲及果蠅作為實驗對象的研究中，受限於實驗模式，大多是以稀釋食物中的營養成份且自由飲食的方式來觀察飲食限制的好處 ^[1][2][3]。

而在哺乳類中，小鼠或猴子實驗則是以每日一到二次或數日一次的方式，餵食正常食量的 40-80% ^[4][5]，因此，一直以來飲食限制所帶來的好處被認為是降低日常飲食中卡路里的總量所導致。但是這些傳統的觀點在近年來的研究中已是備受挑戰，例如每日限制時間或食物量的餵食或禁食（於幾個小時內自由飲食或吃完定量的食物），也可明顯的達成健康長壽的好處 ^[6]。

所以，重要的究竟是卡路里減量，還是禁食？本篇研究利用特定品系的小鼠，以系統性的方法實驗數種飲食的模式並且分析多種代謝及生理指標。結果顯示適當的禁食，可能是影響健康指標的關鍵，然而這是否意味著大吃大喝但間歇性的禁食是比少量及少餐更好的選擇呢？有待日後有更多的研究證據來說明。

規律禁食／進食，比總熱量攝取更重要

王培育也指出，這份研究僅使用了兩種品系的公、母小鼠進行研究，便可觀察到飲食限制對於不同性別及兩種品系小鼠的生理反應造成許多的差異，顯示本研究是在特定的條件下所觀察到的現象，無法廣泛推論於不同物種或不同飲食文化的個體。

這份研究提供一個重要的概念，適當的禁食可以達成傳統的飲食限制（禁食加上卡路里減量）對身體健康的好處，因此營養均衡、不必在卡路里上斤斤計較，一樣可能擁有健康長壽。

王培育指出，這份研究詳盡的比較了長期限制總熱量攝取與間歇性禁食，對代謝、老化以及壽命的影響，結果也顯示了有規律的間歇性禁食也許就足以帶給我們健康上的各種好處。這告訴我們，吃什麼、吃多少固然重要，何時吃以及飲食是否規律也許更重要。這結果與上月一篇發表在期刊《自然》（Nature）上的果蠅間歇性禁食實驗結果不謀而合 ^[7]。

「禁食」才是有助代謝的關鍵

國立中興大學食品暨應用生物科技學系特聘教授蔣恩沛指出，過去許多研究都發現「限時進餐」或「限制進餐量」具有代謝益處，並延長小鼠的壽命。然而這些發現並無法釐清，哪些是純粹因為減少熱量攝入引起的好處，而哪些是因實驗要控制卡路里而無形中施加了禁食所致。

本研究在小鼠實驗中發現，限制卡路里的飲食方式，促成葡萄糖代謝、虛弱和壽命的各項改善，其實需透過「禁食」來達成。研究推翻了長期以來認為卡路里限制飲食對哺乳動物有益僅是由於減少總熱量攝取的觀點，並強調當中的「禁食行為」才是有助代謝（例如提升胰島素敏感性）和延緩老化這些保護作用的重要原因。

研究結果揭示了我們何時以及吃多少食物，如何調節代謝健康和壽命，並證明每天延長禁食，而不僅僅是減少熱量攝入，可能是熱量限制飲食對改進代謝和延緩老化的原因。過去已有研究表明，延長兩餐間隔對健康有益，本研究結果與過去研究也有相當的一致性。

蔣恩沛表示，人類老化過程中所伴隨的退化過程和疾病，有許多變因，除了攝食量、飲食方式、種類，還有基因、環境因素，甚至腸道菌相，均可能扮演角色，遠比實驗動物複雜。然而可以確定的是，限制熱量攝取可提供代謝上的益處，並可能減緩衰老、延長壽命。

本文編譯自科學期刊文章，完整文章來源：

• Heidi H. Pak, et al. (2021) “Fasting drives the metabolic, molecular and geroprotective effects of a calorie-restricted diet in mice.” Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s42255-021-00466-9

參考資料：

• [1] Longo, Valter D., Shadel, Gerald S., Kaeberlein, M. & Kennedy, B. (2012) “Replicative and Chronological Aging in Saccharomyces cerevisiae.” Cell Metabolism 16, 18-31, doi:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2012.06.002.
• [2] Panowski, S. H., Wolff, S., Aguilaniu, H., Durieux, J. & Dillin, A. (2007) “PHA-4/Foxa mediates diet-restriction-induced longevity of C. elegans.” Nature 447, 550-555, doi:10.1038/nature05837.
• [3] Mair, W., Goymer, P., Pletcher Scott, D. & Partridge, L. (2003) “Demography of Dietary Restriction and Death in Drosophila.” Science 301, 1731-1733, doi:10.1126/science.1086016.
• [4] Mattison, J. A. et al. (2017) “Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys.” Nature Communications 8, 14063, doi:10.1038/ncomms14063.
• [5] Weindruch, R., Walford, R. L., Fligiel, S. & Guthrie, D. (1986) “The Retardation of Aging in Mice by Dietary Restriction: Longevity, Cancer, Immunity and Lifetime Energy Intake.” The Journal of Nutrition 116, 641-654, doi:10.1093/jn/116.4.641.
• [6] Regmi, P. & Heilbronn, L. K. (2020) “Time-Restricted Eating: Benefits, Mechanisms, and Challenges in Translation.” iScience 23, 101161, doi:https://doi.org/10.1016/j.isci.2020.101161.
• [7] Ulgherait, M., Midoun, A.M., Park, S.J. et al. (2021) “Circadian autophagy drives iTRF-mediated longevity.” Nature 598, 353–358, doi: https://doi.org/10.1038/s41586-021-03934-0.