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點歪技能樹的勇者「卡介苗」,可能可以對抗新型冠狀病毒的原理是什麼?

miss9_96
・2020/04/21 ・3334字 ・閱讀時間約 6 分鐘 ・SR值 598 ・九年級

統計推論,施打卡介苗的國家,COVID-19 罹病率、死亡率皆較低。

圖/wikimedia

在印象裡,疫苗是高度專一性、對抗目標病原體的職人。但有種疫苗,卻點歪了技能樹,也能對抗其他疾病。那麼這位不務正業點歪技能樹的勇者,是誰呢?

新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)重創人類世界,全球皆尋求對抗這魔王的藥物或疫苗。然而,科學家意外發現,原始設計預防肺結核的卡介苗 (Bacillus Calmette-Guérin vaccine, BCG),也許能成為對抗冠狀病毒的勇者1

日前《醫學假設》(Medical Hypotheses) 期刊發表了研究,比較「強制」和「無強制」施打卡介苗的國家,在這次疫情的受害程度,感染比例與死亡比例,分別如以下圖表:

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有無強制施打卡介苗的國家,本次 COVID-19 感染率(截至格林威治時間 2020/03/23)

強制施打組 無強制組
感染率中位數(人/每百萬人) 43 290.5
結論 P<0.0001,有顯著差異
各組感染率前五名 強制施打組 無強制組
伊朗(274人) 冰島(1,723人)
愛爾蘭(228人) 盧森堡(1,398人)
葡萄牙(202人) 義大利(1,057人)
南韓(175人) 瑞士(988人)
卡達(174人) 西班牙(708人)
台灣(8人)
有無強制施打卡介苗的國家,本次 COVID-19 死亡率(截至格林威治時間 2020/03/23)
強制施打組 無強制組
死亡率中位數(人/每百萬人) 0.399 2.705
結論 P=0.0058,有顯著差異
各組死亡率前五名 強制施打組 無強制組
伊朗(21.5人) 義大利(100.5人)
中國(2.3人) 西班牙(47.2人)
葡萄牙(2.3人) 瑞士(13.6人)
南韓(2.2人) 法國 (13.1人)
希臘(1.6人) 盧森堡(12.8人)
台灣(0.08人)
  • 統計結論與中位數不含台灣之數據
  • 資料來源:除台灣外之數據均來自參考文獻1,台灣之數據來自衛福部疾管署和內政部。

團隊發現,「強制」施打卡介苗的國家感染率比「無強制」的少(43人/每百萬人 比對 290.5人/每百萬人)。而以死亡率而言,「強制」施打卡介苗的國家死亡率比「無強制」的少(0.399人/每百萬人 比對 2.705人/每百萬人)註1

本次各國 COVID-19 感染率,綠點為有強制施打者,由左至右:中國、伊朗、南韓、葡萄牙、巴西、土耳其、馬來西亞、日本、愛爾蘭、厄瓜多。紅點為無強制組,由左至右:義大利、美國、西班牙、德國、法國、瑞士、英國、荷蘭、澳洲、比利時。中文資料為本文作者加註。From: 參考文獻1
本次各國 COVID-19 ,綠點為有強制施打者,由左至右:中國、伊朗、南韓、葡萄牙、巴西、土耳其、馬來西亞、日本、愛爾蘭、厄瓜多。紅點為無強制組,由左至右:義大利、美國、西班牙、德國、法國、瑞士、英國、荷蘭、澳洲、比利時。From: 參考文獻1

換言之,這暗示人類,卡介苗也許真的點歪了技能樹(幹的好!),出乎意料地成了人類對抗新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的勇者。

卡介苗的多元技能:對抗呼吸道感染、治療膀胱癌

卡介苗是牛分枝桿菌(Mycobacterium bovis)的減毒菌株,原始目的是預防結核桿菌感染,於 1924 年初現人間2 。然而近百年研究,卻發現它在其他疾病上展現多樣化的潛力。

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2015 年的《臨床感染性疾病 (Clinical Infectious Diseases)》期刊裡有項長達 15 年的追蹤研究指出,相較於無施打卡介苗的兒童,施打疫苗的兒童因呼吸道感染而住院的比率下降了 40%3 。而在癌症上,卡介苗是膀胱癌的治療方式之一,且卡介苗還能協助診斷川崎氏症(Kawasaki Disease)註2 4

卡介苗對各項疾病的醫用潛力

保護面向
(Protection)
結核病 (Tuberculosis)
痲瘋病 (Leprae)
非結核性分枝桿菌感染 (NTM infecton)
病毒、寄生蟲、細菌感染 (Heterologous protection)
癌症?(Cancer)
過敏?(Allergies)
阿茲海默症? (Alzheimer)
診斷面向
(Diagnosis)
川崎氏症 (Kawasaki disease)
治療面向
(Treatment)
癌症 (Cancer)
第一型糖尿病 (Diabetes Mellitus-1)
多發性硬化症 (Multiple sclerosis)
過敏?(Allergies)
併發症面向
(Complications)
避免自體免疫缺陷所導致的瀰漫性感染
(Disseminated infection in immunodeficiencies Autoimmunity)
  • 中文資料為本文作者翻譯加註 From: 參考文獻2

多元技能的可能機制:先天免疫系統的強化

科學界還不太清楚,為什麼卡介苗能對抗其他疾病?(為啥點歪技能樹?你說說看啊)其中一項推理是卡介苗可以強化先天性免疫力。換言之,疫苗通常是植入類似病原體的物質,引發專一性的後天免疫機制。而卡介苗此類型的「非專一性」的免疫力,可能是透過先天性免疫機制

一項人體實驗發現,卡介苗似乎改變、刺激單核免疫球(mononuclear cells,如:巨噬細胞)的發炎蛋白質表達,還增加了白血球對抗外敵的表面受器 4

該研究徵求自願者施打卡介苗,且在施打前、後,觀察人體免疫反應。以下圖的實驗為例:施打前後,均向自願者體內注射金黃色葡萄球菌,並收集單核球的 mRNA,以分析卡介苗對於強化單核球、分泌對抗病原體的發炎因子(如:TNFα, IL1β)能力。結果發現,即使卡介苗不是設計用來對抗金黃色葡萄球菌,它依然強化了單核球分泌發炎因子、對抗金黃色葡萄球菌的能力。

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而同時,團隊也收集自願者體內單核球,分析施打卡介苗前、後,單核球表面 TLR4受器的變化。結果發現,卡介苗刺激、改變了單核球的表面受體,強化了對抗病原體的能力。

自願者施打卡介苗前、後,其免疫反應的差異。上圖:施打前後,均向自願者體內注射金黃色葡萄球菌,並收集單核球的mRNA,以分析卡介苗對於強化單核球分泌對抗病原體的發炎因子能力。下圖:施打前後,收集自願者體內單核球,分析表面有TLR4受器的單核球數量變化。中文資料為本文作者加註。From:參考文獻4

為了進一步證實卡介苗提高免疫力,是透過「先天免疫機制」的途徑,研究團隊替缺乏 T、B 細胞的小鼠(SCID mice)註3 注射卡介苗後,再給予致死劑量的白色念珠球菌。結果發現,即便小鼠缺乏後天免疫系統,卡介苗依然保護了小鼠,替卡介苗強化「先天免疫機制」的假設提供了佐證。

後天免疫系統缺乏的小鼠,分為施打卡介苗和對照組。皆注射致死劑量的念珠球菌後,觀察存活率變化。中文資料為本文作者加註。From:參考文獻4

全球疫情嚴峻,而科學家為了釐清這支點歪技能樹的勇者-卡介苗,是否能對抗新型冠狀病毒,澳洲和默克已在 3/30 展開臨床試驗,邀請醫護施打卡介苗,觀察它的防護能力 5 。然而,有鑒於短期內不可能有疫苗,該論文作者認為應將卡介苗納入保護高風險族群(如:醫護、海關)計畫之一。畢竟,在真.勇者誕生之前,這支點歪技能樹的老牌勇者,也許能帶給人類更多驚喜也說不定呢。

保持冷靜,繼續前進。 Keep Calm and Carry On.

註釋

  1. 作者聲明,受限於各國檢驗能力,確診人數和死亡人數,都有待質疑。因此卡介苗的功效仍有待臨床試驗證實。
  2. 川崎氏症 (Kawasaki Disease),又稱皮膚黏膜淋巴結症候群。病因不明,好發於 5 歲以下,可能導致心肌發炎、心臟受損。參考資料:中國醫藥大學附設醫院。
  3. T、B細胞為後天免疫系統,能記得過往侵入體內的病原體。倘若未來遭遇相同的敵人,能快速反應、產生抗體。此系統針對專一性的敵人快速行動,被視為後天免疫系統。
  4. 2020/04/28新增:儘管目前統計上,說明卡介苗可能可以對抗COVID-19,但在臨床實驗無證據前,不建議一般民眾以施打卡介苗作為預防COVID-19手段。

參考文獻

  1. Mayda Gursel and Ihsan Gursel (2020) Is Global BCG Vaccination Coverage Relevant to The Progression of SARS-CoV-2 Pandemic? Medical Hypotheses. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.109707
  2. Marco Antonio Yamazaki-Nakashimadaa, Alberto Unzuetab, Luisa Berenise Gámez-Gonzálezc, Napoleón González-Saldañad, and Ricardo U. Sorensene. (2020) BCG: a vaccine with multiple faces. Human Vaccines & Immunotherapeutics. DOI:10.1080 / 21645515.2019.1706930
  3. María José de Castro, Jacobo Pardo-Seco, Federico Martinón-Torres (2015) Nonspecific (Heterologous) Protection of Neonatal BCG Vaccination Against Hospitalization Due to Respiratory Infection and Sepsis. Clinical Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/civ144
  4. Johanneke Kleinnijenhuis, Jessica Quintin, Frank Preijers, Leo A. B. Joosten, Daniela C. Ifrim, Sadia Saeed, Cor Jacobs, Joke van Loenhout, Dirk de Jong, Hendrik G. Stunnenberg, Ramnik J. Xavier, Jos W. M. van der Meer, Reinout van Crevel, and Mihai G. Netea (2012) Bacille Calmette-Guérin induces NOD2-dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes. Proceedings of the National Academy of Sciences. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1202870109
  5. BCG Vaccination to Protect Healthcare Workers Against COVID-19 (BRACE). ClinicalTrials.gov
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文章難易度
miss9_96
170 篇文章 ・ 1153 位粉絲
蔣維倫。很喜歡貓貓。曾意外地收集到台、清、交三間學校的畢業證書。泛科學作家、科學月刊作家、故事作家、udn鳴人堂作家、前國衛院衛生福利政策研究學者。 商業邀稿:miss9ch@gmail.com 文章作品:http://pansci.asia/archives/author/miss9

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沒有症狀也不能大意!30 歲後女性都該注意的子宮頸癌預警指南
careonline_96
・2025/06/18 ・2608字 ・閱讀時間約 5 分鐘

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圖 / 照護線上

「即使完全沒症狀,也一定要接受子宮頸癌篩檢!」隨著羅氏診斷女性健檢週活動開跑,林口長庚婦產部教授張廷彰醫師如此表示。根據衛生福利部國民健康署 111 年癌症登記報告,子宮頸癌長期位居女性癌症死因前十名,儘管政府長年推動篩檢政策,仍有約 20% 至 30% 的患者在確診時已屬中晚期(二期以上)[1]。近年政府積極推動 HPV 疫苗,但許多 30 歲以上女性仍屬「疫苗空窗世代」,未能在黃金施打年齡接種疫苗,此類族群更應建立定期檢查習慣。

「早期發現對子宮頸癌非常重要!」張廷彰強調,若能及時接受標準治療,一期子宮頸癌的五年存活率可超過 90%,如果進展至中晚期子宮頸癌,便可能會需要接受大範圍手術,再搭配放射治療或全身性治療,對工作及生活造成影響,存活率也比較差。

預防子宮頸癌
圖 / 照護線上

遠離子宮頸癌威脅,三道防線守護健康

子宮頸癌的發生多與人類乳突病毒(Human Papillomavirus, HPV)的感染有關,主要經由性接觸傳染,或透過接觸帶有病毒的物品造成間接感染。張廷彰指出,多數人感染後沒有明顯症狀,甚至可能自行痊癒,但有部分人感染高風險HPV後,因體質因素無法清除病毒,造成高風險HPV持續感染,持續的定義為達半年以上,進而演變為子宮頸癌前病變或癌症。

由於HPV感染與初期病變通常無明顯症狀,許多女性容易忽略定期篩檢的重要性,若等到出現異常出血等明顯警訊時,多已進展為子宮頸癌,往往已錯過早期治療的最佳時機。因此,張廷彰強調女性應透過「三道健康防線」及早防治:第一,建立安全性行為觀念;第二,接種HPV疫苗;第三,定期接受子宮頸癌篩檢,包括抹片與高危HPV DNA檢測,才能有效攔截疾病於早期,守住自身健康防線。

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子宮頸抹片搭配HPV DNA檢測篩檢更完善
圖 / 照護線上

子宮頸抹片搭配HPV DNA檢測 助精準掌握健康風險

目前子宮頸癌的篩檢方式主要有兩種:子宮頸抹片檢查與高風險HPV DNA檢測。抹片檢查是透過顯微鏡觀察子宮頸細胞型態,檢視是否有可疑性的癌細胞存在;而高危HPV DNA檢測則是利用基因技術分析是否有感染高風險型HPV,能在病變尚未發生前就偵測出潛在風險,讓防線更提前。

張廷彰醫師建議女性可搭配兩種篩檢方式使用,以提升篩檢準確度。若HPV DNA檢測結果為陰性,代表近期感染風險較低,可每五年再進行一次篩檢,不僅能減少不必要的頻繁檢查,也能更早掌握健康風險、規劃後續追蹤。

此外,目前政府亦有相關補助政策,鼓勵女性善加利用公費資源以守護健康:

  • 25至29歲婦女:每三年一次免費子宮頸抹片檢查
  • 30歲以上婦女:每年一次免費子宮頸抹片檢查
  • 當年度年齡為35歲、45歲、65歲女性可接受一次免費HPV DNA檢測

透過這些篩檢工具與政策支持,女性可更有效掌握自身健康,及早防範子宮頸癌風險。

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子宮頸癌高風險族群要注意
圖 / 照護線上

9 大子宮頸癌高風險族群要注意!醫:定期檢查遠離威脅

除了公費補助對象為,高風險族群應每年做一次子宮頸抹片檢查,也建議搭配高危人類乳突病毒 HPV DNA 檢測。高風險族群包括未曾接種過HPV疫苗、較早發生性行為、有多重性伴侶、HIV 感染、接受器官移植、使用免疫抑制劑、有家族病史、反覆陰道感染、抽菸或飲酒者等。即使沒有症狀,也應該定期接受子宮頸癌篩檢,才能及早處理。

張廷彰醫師表示,自 2025 年起國民健康署擴大補助子宮頸癌篩檢,符合公費篩檢條件的女性朋友務必好好把握,若未符合資格也可自費進行篩檢,守住健康防線,也呼籲民眾「挺身而出守護健康」,主動提醒身邊女性來一場健康篩檢約會!

筆記重點整理

  • 早期發現對子宮頸癌非常重要,若能及時接受標準治療,一期子宮頸癌的五年存活率可超過 90%,如果進展至中晚期子宮頸癌,可能會需要接受大範圍手術,再搭配放射治療或全身性治療,對工作及生活造成影響,存活率也比較差。
  • 子宮頸癌的發生大多與人類乳突病毒(HPV)感染有關,HPV 第 16、18 型屬於高危險人類乳突病毒,可能導致子宮頸癌前病變、子宮頸癌以及男女外生殖器癌;低危險人類乳突病毒則可能會引起生殖器疣(菜花)。
  • 預防子宮頸癌有三道關鍵防線,包括安全性行為、接種人類乳突病毒 HPV 疫苗、定期接受子宮頸癌篩檢。過去,子宮頸癌篩檢主要仰賴子宮頸抹片檢查近年來許多國家已開始採用 HPV DNA 檢測,因為HPV DNA 檢測能更準確預測未來罹患癌症的風險。
  • 自 2025 年起衛生福利部國民健康署擴大子宮頸癌篩檢,除了子宮頸抹片檢查,還納入 HPV DNA 檢測。在子宮頸抹片檢查部分,25 歲至 29 歲婦女,每 3 年 1 次子宮頸抹片檢查;30 歲以上婦女,每年 1 次子宮頸抹片檢查。當年度為 35 歲、45 歲、65 歲的女性,可接受 1 次人類乳突病毒 HPV DNA 檢測。

參考資料:

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「別來無恙」不只是招呼
顯微觀點_96
・2025/04/12 ・2349字 ・閱讀時間約 4 分鐘

本文轉載自顯微觀點

圖/照護線上

我最親愛的 你過的怎麼樣  沒我的日子 你別來無恙   -張惠妹《我最親愛的》

常常聽到「別來無恙」的問候,其中的「恙」就是指「恙蟲」。在唐朝顏師古的《匡謬正俗》一書中便提到:「恙,噬人蟲也,善食人心。古者草居,多移此害,故相問勞,曰無恙。」用以關心久未見面的朋友沒有染讓恙蟲病、一切安好。

而清明節一到,衛福部疾管署便會提醒民眾上山掃墓或是趁連假到戶外踏青,要小心「恙蟲病」,就是因為每年恙蟲病的病例數從4、5月,也就是清明假期左右開始上升;到6、7月達最高峰。

Qingming Or Ching Ming Festival, Also Known As Tomb Sweeping Day In English, A Traditional Chinese Festival Vector Illustration.
圖/照護線上

但恙蟲病到底是什麼樣的疾病呢?恙蟲病古時被稱為沙虱,早在晉朝葛洪所著的醫書《肘後方》提及,「初得之,皮上正赤,如小豆黍米粟粒;以手摩赤上,痛如刺。三日之後,令百節強,疼痛寒熱,赤上發瘡。」

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恙蟲病是一種病媒傳播的人畜共通傳染病,致病原為恙蟲病立克次體(Orientia tsutsugamushi或Rickettsia tsutsugamushi),被具傳染性的恙蟎叮咬,經由其唾液使人類感染立克次體。而感染立克次體的恙蟎,會經由卵性遺傳代傳立克次體,並在每個發育期中,包括卵、幼蟲、若蟲、成蟲各階段均保有立克次體,成為永久性感染。

感染恙蟲病可能引起危及生命的發燒感染。常見症狀為猝發且持續性高燒、頭痛、背痛、惡寒、盜汗、淋巴結腫大;恙蟎叮咬處出現無痛性的焦痂、一週後皮膚出現紅色斑狀丘疹,有時會併發肺炎或肝功能異常。 恙蟲病的已知分佈範圍不斷擴大,大多數疾病發生在南亞和東亞以及環太平洋地區的部分地區;台灣則以花東地區、澎湖縣及高雄市為主要流行區。

比細菌還小的立克次體

立克次體算是格蘭氏陰性菌,有細胞壁,無鞭毛,革蘭氏染色呈陰性。但它雖然是細菌,但是嚴格來說,更像是細胞內寄生生命體,生態特徵多和病毒一樣。例如不能在培養基培養、可以藉由陶瓷過濾器過濾、只能在動物細胞內寄生繁殖等。大小介於細菌和病毒之間,呈球狀或接近球形的短小桿狀直徑只有0.3-1μm,小於絕大多數細菌。

最早發現的立克次體感染症的是洛磯山斑疹熱(Rocky mountain spotted fever);由美國病理學家立克次(Howard Taylor Ricketts,1871-1910)所發現。

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1906年立克次到蒙大拿州度假,發現當地正在流行一種叫做洛磯山斑疹熱的傳染病,病患會出現頭痛、肌肉痛、關節疼痛的症狀,之後皮膚會出現出血性斑塊。當時沒有人知道是什麼原因造成這個疾病。

立克次一開始以顯微鏡觀察病患血液,發現一種接近球形的短小桿菌,但卻無法體外培養。而他將帶有「短小桿菌」的血液注射進天竺鼠體內,或是以壁蝨吸食患者血液再咬天竺鼠,發現天竺鼠也會染病。另外,他試驗各種節肢動物來做為媒介,發現只有壁蝨能夠成為傳染窩進行傳播。

立克次釐清了洛磯山斑疹熱的成因與傳染途徑,但因為無法在體外培養基培養這個病原菌,他並未加以命名。

後來其他研究者從斑疹傷寒等其他疾病也發現無法在培養基生長、必須絕對寄生宿主細胞的類似細菌,並為了紀念立克次的貢獻,而命名為「立克次體」。

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而立克次體不只一種,因此引起的疾病也不只有恙蟲病。在台灣列為法定傳染病的還有由普氏立克次體(Rickettsia prowazekii )引起的流行性斑疹傷寒,透過體蝨在人群間傳播;由斑疹傷寒立克次氏體(Rickettsia typhi)造成的地方性斑疹傷寒,由鼠蚤傳播至人體。另外還有由立氏立克次體(Rickettsia rickettsii)所引致的洛磯山斑疹熱等。

立克次體透過傳統革蘭氏染色的效果非常弱;因此常用一種對卵黃囊塗片中立克次體進行染色的方法,以利光學顯微鏡觀察。現在,這項技術常用於監測細胞的感染狀態。

受限於光學顯微鏡的解析度,許多科學家也使用電子顯微鏡來對立克次體與宿主細胞相互作用的精細結構進行分析。例如分別引起流行性斑疹傷寒、洛磯山斑疹熱和恙蟲病的立克次體,外膜組織就能透過電子顯微鏡看到些許的差別,有的外膜較厚,有的則是外膜內葉和外葉倒置。

立克次
卵黃囊塗片立克次體的顯微影像,其尺寸範圍為 0.2μ x 0.5μ 至 0.3μ x 2.0μ。立克次體通常需要使用特殊的染色方法,例如Gimenez染色。圖片來源:CDC Public Health Image Library

做好預防就能別來無「恙」

根據疾管署統計,今(2024)年至 4 月 1 日恙蟲病確定病例已累計至 2 8例,高於去年同期。

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立克次菌無法在一般培養基培養,雖然可用接種天竺鼠或雞胚胎來分離病原確診,但基於實驗室生物安全操作規定,通常以免疫螢光法、間接血球凝集、補體結合等檢查抗體的方式來檢驗。

恙蟲病可用抗生素治療,若不治療死亡率達 60%。但最好的預防方式還是避免暴露於恙蟎孳生的草叢環境,掃墓或是戶外活動最好穿著長袖衣褲、手套、長筒襪及長靴等衣物避免皮膚外露。離開草叢後也要盡速沐浴和更換全部衣物,以防感染。

參考資料

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從細微的事物出發,關注微觀世界的一切,對肉眼所不能見的事物充滿好奇,發掘蘊藏在微觀影像之下的故事。

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腸道與聽力的神秘連結:你的聽覺健康可能藏在腸胃裡?
雅文兒童聽語文教基金會_96
・2025/02/20 ・3665字 ・閱讀時間約 7 分鐘

  • 作者 / 雅文基金會聽語科學研究中心 研究員|羅明

腸道的狀態會影響身體的健康,是現代人熟悉的保健觀念,就像廣告台詞所說的:胃腸顧好,人就快好。腸道狀態的影響力,可能比我們想像的多更多。已經有愈來愈多的研究報告指出,腸道狀態與聽覺系統之間,其實也有某種關聯。聽的好不好跟肚子好不好,究竟有什麼關係?讓我們繼續看下去。

腸腦軸線是什麼

開始之前,要先介紹「腸腦軸線」(gut-brain axis)的概念。研究證實,大腦的運作與腸道中的微生物群有所關聯。腸道若出現微生態失調(gut dysbiosis),除了生活品質水準降低 [1],大腦功能與外在行為也會受到影響。例如:容易無法集中精神 [2] [3]、睡眠品質不佳 [4],甚至是心理功能失調 [5] 等種種情況。

同時也有研究發現,某些大腦方面的失序和疾病,會伴隨腸道微生態失調的情況 [6]。例如:認知功能方面出現障礙的阿茲海默症(Alzheimer’s disease; [7] [8]),以及在疾病早期常先出現行動功能障礙的帕金森症 (Parkinson’s disease; [9] )。

大腦的運作與腸道中的微生物群有所關聯。圖/AI 創建

至於腸道與大腦是如何互相影響彼此,目前的研究告訴我們,大致上是透過幾條途徑:
1. 迷走神經(vagus nerve)
2. 下視丘-腦垂體-腎上腺系統(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,簡稱 HPA 軸)
3. 免疫系統(immune system)
4. 神經傳導素(neurotransmitters)
5. 細菌代謝物(bacterial metabolites)

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總之,腸道菌相與身心健康之間,不論是在生理或心理的層面,都息息相關。而有另一批研究的結果指出,不只是大腦所在的中樞系統,這種關聯性還擴及到了「聽覺」所在的感官系統。尤其是迷走神經與免疫系統,我們將會提到它們在聽覺系統運作中的角色。

近年研究新發現:耳腸腦軸線

聽的好不好,也就是聽覺系統是否功能良好,同樣是身心健康重要的一環。聽覺系統本身可再分為周邊(含外耳、中耳、內耳)與中樞(含延腦、橋腦、中腦、大腦)等兩個子系統,而聲音一開始從外界進入聽覺系統,到最後能否解讀成功,取決於兩個子系統是否都能順利運作。

直到最近,種種間接顯示腸道狀態影響聽覺功能的資訊,引起了一些研究者的注意。例如,有一種基因同時與腸道和耳朵的發育有關,而先天性巨結腸症(或稱赫司朋氏症,Hirschsprung disease)的動物研究發現,這種基因的突變可能導致聽力損失 [10]

由於相關的資訊愈來愈多,近來有研究者進行了系統性的回顧,並根據得到的結果指出,人體中很可能還有一種可稱之為「耳腸腦軸線」(ear-gut-brain axis)的系統 [11] [12] [13] [14]。接下來,讓我們看看有哪些研究,支持著人體存在耳腸腦軸線的想法。

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人體中很可能存在一種「耳腸腦軸線」系統。圖/AI創建

迷走神經串接耳與腸

人類的腦神經中,迷走神經最長也分布最廣。這組神經起於延腦,而後下行至頸、胸、腹等部位。它在自主神經系統(autonomic nervous system)有著重要的角色,其中之一是自動調節消化系統的活動。觸及腸道與大腦的神經纖維中,訊息是雙向往返的,約有 10% 至 20% 的部分是從大腦往腸道傳送,而有 80% 至 90% 的部分則是從腸道送往大腦 [15]

迷走神經有許多分支,其中一支延伸到外耳之上,稱爲迷走神經耳分支(auricular branch)。有一個對象是成年女性的研究發現,如果在迷走神經耳分支施予刺激,會有助於消解發炎性腸道疾病(inflammatory bowel disease,簡稱 IBD)的疼痛感,以及減低症狀的嚴重程度 [16]。而這一類刺激方法,用於治療耳鳴(tinnitus)似乎也有效果,例如:減少耳鳴相關的症狀,以及舒緩耳鳴帶來的壓力感 [17] [18]

發炎性腸道疾病除了引發疼痛感,也可能伴隨耳鳴相關症狀。圖/AI 創建

發炎也會讓人聽的不好

我們在文章開頭時提到,由於腸腦軸線的存在,腸道失調與大腦異常顯現出清楚的關聯性。如果沿著相同的思路,則可預期腸道一旦出現異狀,透過耳腸腦軸線的作用,聽覺系統應該也會連帶發生問題。實際上, 在 IBD 這一類疾病的觀察中,的確不同的研究也有著類似的發現。

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無論是在外耳、中耳或內耳,都有研究資料顯示,這些部位的某些異狀會跟 IBD 有所關聯 [19]。尤其是感音性聽力損失,是 IBD 患者最常見的耳科疾病。有研究者回溯了32位IBD病患者的資料,結果發現其中的 22 位兼有感音性聽損,比例將近七成,而且在之中的 19 位,並無法找到其他能夠解釋聽損的原因 [20]

還有進一步比較潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis)與克隆氏症(Crohn’s desease)兩群患者的研究也報告了一致的發現 [21]。相較於身體健康的對照組,感音性聽損在這一群患者有著較高的盛行率,而顯示聽損的聲音頻率則在 2000Hz、4000Hz 與 8000Hz 等高頻的範圍。值得注意的是,研究者也指出這些患者的聽力損失與年齡之間並沒有顯著的關係。

感音性聽力損失是發炎性腸道疾病患者最常見的耳科疾病。圖/AI 創建

此外,大腦中的微膠細胞(microglia)在活化時會釋放發炎物質,而聽力功能的異常也可能與這種發炎反應有關。已有動物研究指出,在噪音環境引起耳鳴與聽力損失之後,中樞聽覺系統的微膠細胞出現了較高的活化狀態 [22]

聽覺與消化的你來我往

就如迷走神經的研究指出的,聽覺與消化之間的關係,可能也是一種雙向的互動。除了聽力損失伴隨腸道發炎出現之外,新近的研究還透露出,聽音樂,對於腸道來說也有著補充益生菌的效果。研究者在實驗室餵養 30 天的老鼠身上發現,餵養期間也接觸音樂的老鼠們,在第 25 天的體重,顯著高於沒有接觸音樂的老鼠;不僅如此,那些每天固定聽音樂六個小時的老鼠們,腸道裡的壞菌減少了,腸道的菌相也因此變得更好了 [23]。沒想到,聽覺系統不只是接收訊息的管道而已,還可能在無形中影響著消化系統的運作。

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「耳腸腦軸線」的想法,對於聽力保健而言,或許帶來另一個思考的角度:除了瞭解如何避免聽覺系統的器官受到損傷,多加留意消化系統是否正常運作,也可能是同樣重要的事情。如此一來,除了「胃腸顧好,人就快好」,未來還可以再說:腸道好,「聽」也好。

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