不知道你是不是有這樣的感覺——比較容易在冬天聽到關於流感的事情(感冒也是),而確實研究調查發現,除了赤道四季都有之外,南北半球在一定緯度以上的地區,流感發生會集中在冬季。在維基百科上的查詢流感內容時,偶然看到了流感與維生素 D 缺乏之間的關聯,因而忍不住想了解維生素 D 在這當中是如何發揮作用,底下就來聊聊我找到了些什麼吧!
維生素 D 可說是陽光維生素
曬太陽有助於體內形成維生素 D
冬季與維生素 D 之間最明顯的連結在於「陽光」,冬天是一年四季當中日照最短的季節,再加上外頭溫度低的關係,人們在這個時候可是很少曬太陽的呀!(更別說有些地方總是陰雨綿綿…… 好久好久才看到得太陽一次呢。)
短日照會帶來什麼問題呢?就是維生素 D 很容易缺乏!原因在於我們只要伸出手臂來晒一晒太陽,肌膚就能合成維生素 D,接著先由血液運送到肝臟做第一階段處理,最後再送到腎臟處理,產出具有生理活性的維生素 D。
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從這個過程我們可以知道,如果肝或腎哪個有問題,也會連帶影響體內維生素 D 的狀態。
雖然我們也能從飲食獲取維生素 D,但含有它的食物其實不多。基本上只要有充足的日曬,人體自產的維生素 D 其實就已足夠,但要注意,如果做了萬全的防曬防護的話,例如塗高防曬係數的防曬乳,即使是在夏季也是注意一下維生素 D 是否會有缺乏的可能。(主要讓肌膚生成維生素 D 的光是紫外線(UVB),它的穿透力弱,只要雲層厚一點或是你躲在室內,就不太容易接觸到。)
咳……離題了,總之,冬季是個很可能缺乏維生素 D 的季節。
維生素 D 與流感的關係
在沒有打正確的流感疫苗之前,人體是用先天免疫來對抗流感病毒的,發燒、喉嚨痛、流鼻水、肌肉酸痛……等症狀大多是對抗病毒而起的免疫反應。而維生素 D 的眾多生理功能之一就是幫助先天免疫,它能幫助巨噬細胞吐出更多的活性氧來殺死病毒。
1990 年,融合蛋白 CD4 免疫黏附素(CD4 immunoadhesin)誕生。這項設計,是為了對付令人類聞風喪膽的 HIV 病毒。
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我們知道 T 細胞是人體中一種非常重要的白血球。在這些 T 細胞中,大約有六到七成表面帶有一個叫做「CD4」的輔助受體。CD4 會和另一個受體 TCR 一起合作,幫助 T 細胞辨識其他細胞表面的抗原片段,等於是 T 細胞用來辨認壞人的「探測器」。表面擁有 CD4 受體的淋巴球,就稱為 CD4 淋巴球。
麻煩的來了。 HIV 病毒反將一軍,竟然把 T 細胞的 CD4 探測器,當成了自己辨識獵物的「標記」。沒錯,對 HIV 病毒來說,免疫細胞就是它的獵物。HIV 的表面有一種叫做 gp120 的蛋白,會主動去抓住 T 細胞上的 CD4 受體。
而另一端的 Fc 區域則有兩個重要作用:一是延長融合蛋白在體內的存活時間;二是理論上能掛上「這裡有敵人!」的標籤,這種機制稱為抗體依賴性細胞毒殺(ADCC)或免疫吞噬作用(ADCP)。當免疫細胞的 Fc 受體與 Fc 區域結合,就能促使免疫細胞清除被黏住的病毒顆粒。
不過,這裡有個關鍵細節。
在實際設計中,CD4免疫黏附素的 Fc 片段通常會關閉「吸引免疫細胞」的這個技能。原因是:HIV 專門攻擊的就是免疫細胞本身,許多病毒甚至已經藏在 CD4 細胞裡。若 Fc 區域過於活躍,反而可能引發強烈的發炎反應,甚至讓免疫系統錯把帶有病毒碎片的健康細胞也一併攻擊,這樣副作用太大。因此,CD4 免疫黏附素的 Fc 區域會加入特定突變,讓它只保留延長藥物壽命的功能,而不會與淋巴球的 Fc 受體結合,以避免誘發免疫反應。
從 DNA 藍圖到生物積木:融合蛋白的設計巧思
融合蛋白雖然潛力強大,但要製造出來可一點都不簡單。它並不是用膠水把兩段蛋白質黏在一起就好。「融合」這件事,得從最根本的設計圖,也就是 DNA 序列就開始規劃。
我們體內的大部分蛋白質,都是細胞照著 DNA 上的指令一步步合成的。所以,如果科學家想把蛋白 A 和蛋白 B 接在一起,就得先把這兩段基因找出來,然後再「拼」成一段新的 DNA。