選擇造福更多人的職業－《勇不放棄》

本文與 美商德州博藝社科技 HEART 合作，泛科學企劃執行。

提到台灣令人焦慮的交通，多數人會想到都市裡的壅塞車潮，但真正致命的「塞車」，其實正悄悄發生在我們體內的動脈之中。

這場無聲的危機，主角是被稱為「壞膽固醇」的低密度脂蛋白（ Low-Density Lipoprotein，簡稱 LDL ）。它原本是血液中運送膽固醇的貨車角色，但當 LDL 顆粒數量失控，卻會開始在血管壁上「違規堆積」，讓「生命幹道」的血管日益狹窄，進而引發心肌梗塞或腦中風等嚴重後果。

科學家們還發現一個令人困惑的現象：即使 LDL 數值「看起來很漂亮」，心血管疾病卻依然找上門來！這究竟是怎麼一回事？沿用數十年的健康標準是否早已不敷使用？

膽固醇的「好壞」之分：一場體內的攻防戰

膽固醇是否越少越好？答案是否定的。事實上，我們體內攜帶膽固醇的脂蛋白主要分為兩種：高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein，簡稱 HDL）和低密度脂蛋白（ LDL ）。

想像一下您的血管是一條高速公路。HDL 就像是「清潔車隊」，負責將壞膽固醇（ LDL ）運來的多餘油脂垃圾清走。而 LDL 則像是在血管裡亂丟垃圾的「破壞者」。如果您的 HDL 清潔車隊數量太少，清不過來，垃圾便會堆積如山，最終導致血管堵塞，甚至引發心臟病或中風。

因此，過去數十年來，醫生建議男性 HDL 數值至少應達到 40 mg/dL，女性則需更高，達到 50 mg/dL（ mg/dL 是健檢報告上的標準單位，代表每 100 毫升血液中膽固醇的毫克數）。女性的標準較嚴格，是因為更年期後]pacg心血管保護力會大幅下降，需要更多的「清道夫」來維持血管健康。

相對地，LDL 則建議控制在 130 mg/dL 以下，以減緩垃圾堆積的速度。總膽固醇的理想數值則應控制在 200 mg/dL 以內。這些看似枯燥的數字，實則反映了體內一場血管清潔隊與垃圾山之間的攻防戰。

那麼，為何同為脂蛋白，HDL 被稱為「好」的，而 LDL 卻是「壞」的呢？這並非簡單的貼標籤。我們吃下肚或肝臟製造的脂肪，會透過血液運送到全身，這些在血液中流動的脂肪即為「血脂」，主要成分包含三酸甘油酯和膽固醇。三酸甘油酯是身體儲存能量的重要形式，而膽固醇更是細胞膜、荷爾蒙、維生素D和膽汁不可或缺的原料。

這些血脂對身體運作至關重要，本身並非有害物質。然而，由於脂質是油溶性的，無法直接在血液裡自由流動。因此，在血管或淋巴管裡，脂質需要跟「載脂蛋白」這種特殊的蛋白質結合，變成可以親近水的「脂蛋白」，才能順利在全身循環運輸。

肝臟是生產這些「運輸用蛋白質」的主要工廠，製造出多種蛋白質來運載脂肪。其中，低密度脂蛋白載運大量膽固醇，將其精準送往各組織器官。這也是為什麼低密度脂蛋白膽固醇的縮寫是 LDL-C (全稱是 Low-Density Lipoprotein Cholesterol )。

當血液中 LDL-C 過高時，部分 LDL 可能會被「氧化」變質。這些變質或過量的 LDL 容易在血管壁上引發一連串發炎反應，最終形成粥狀硬化斑塊，導致血管阻塞。因此，LDL-C 被冠上「壞膽固醇」的稱號，因為它與心腦血管疾病的風險密切相關。

高密度脂蛋白（HDL） 則恰好相反。其組成近半為蛋白質，膽固醇比例較少，因此有許多「空位」可供載運。HDL-C 就像血管裡的「清道夫」，負責清除血管壁上多餘的膽固醇，並將其運回肝臟代謝處理。正因為如此，HDL-C 被視為「好膽固醇」。

過去數十年來，醫學界主流觀點認為 LDL-C 越低越好。許多降血脂藥物，如史他汀類（Statins）以及近年發展的 PCSK9 抑制劑，其主要目標皆是降低血液中的 LDL-C 濃度。

然而，科學家們在臨床上發現，儘管許多人的 LDL-C 數值控制得很好，甚至很低，卻仍舊發生中風或心肌梗塞！難道我們對膽固醇的認知，一開始就抓錯了重點？

傳統判讀失準？LDL-C 達標仍難逃心血管危機

早在 2009 年，美國心臟協會與加州大學洛杉磯分校（UCLA）進行了一項大型的回溯性研究。研究團隊分析了 2000 年至 2006 年間，全美超過 13 萬名心臟病住院患者的數據，並記錄了他們入院時的血脂數值。

結果發現，在那些沒有心血管疾病或糖尿病史的患者中，竟有高達 72.1% 的人，其入院時的 LDL-C 數值低於當時建議的 130 mg/dL「安全標準」！即使對於已有心臟病史的患者，也有半數人的 LDL-C 數值低於 100 mg/dL。

這項研究明確指出，依照當時的指引標準，絕大多數首次心臟病發作的患者，其 LDL-C 數值其實都在「可接受範圍」內。這意味著，單純依賴 LDL-C 數值，並無法有效預防心臟病發作。

科學家們為此感到相當棘手。傳統僅檢測 LDL-C 總量的方式，可能就像只計算路上有多少貨車，卻沒有注意到有些貨車的「駕駛行為」其實非常危險一樣，沒辦法完全揪出真正的問題根源！因此，科學家們決定進一步深入檢視這些「駕駛」，找出誰才是真正的麻煩製造者。

LDL 家族的「頭號戰犯」：L5 型低密度脂蛋白

為了精準揪出 LDL 裡，誰才是最危險的分子，科學家們投入大量心力。他們發現，LDL 這個「壞膽固醇」家族並非均質，其成員有大小、密度之分，甚至帶有不同的電荷，如同各式型號的貨車與脾性各異的「駕駛」。

早在 1979 年，已有科學家提出某些帶有較強「負電性」的 LDL 分子可能與動脈粥狀硬化有關。這些帶負電的 LDL 就像特別容易「黏」在血管壁上的頑固污漬。

台灣留美科學家陳珠璜教授、楊朝諭教授及其團隊在這方面取得突破性的貢獻。他們利用一種叫做「陰離子交換層析法」的精密技術，像是用一個特殊的「電荷篩子」，依照 LDL 粒子所帶負電荷的多寡，成功將 LDL 分離成 L1 到 L5 五個主要的亞群。其中 L1 帶負電荷最少，相對溫和；而 L5 則帶有最多負電荷，電負性最強，最容易在血管中暴衝的「路怒症駕駛」。

2003 年，陳教授團隊首次從心肌梗塞患者血液中，分離並確認了 L5 的存在。他們後續多年的研究進一步證實，在急性心肌梗塞或糖尿病等高風險族群的血液中，L5 的濃度會顯著升高。

L5 的蛋白質結構很不一樣，不僅天生帶有超強負電性，還可能與其他不同的蛋白質結合，或經過「醣基化」修飾，就像在自己外面額外裝上了一些醣類分子。這些特殊的結構和性質，使 L5 成為血管中的「頭號戰犯」。

當 L5 出現時，它並非僅僅路過，而是會直接「搞破壞」：首先，L5 會直接損傷內皮細胞，讓細胞凋亡，甚至讓血管壁的通透性增加，如同在血管壁上鑿洞。接著，L5 會刺激血管壁產生發炎反應。血管壁受傷、發炎後，血液中的免疫細胞便會前來「救災」。

然而，這些免疫細胞在吞噬過多包括 L5 在內的壞東西後，會堆積在血管壁上，逐漸形成硬化斑塊，使血管日益狹窄，這便是我們常聽到的「動脈粥狀硬化」。若這些不穩定的斑塊破裂，可能引發急性血栓，直接堵死血管！若發生在供應心臟血液的冠狀動脈，就會造成心肌梗塞；若發生在腦部血管，則會導致腦中風。

L5：心血管風險評估新指標

現在，我們已明確指出 L5 才是 LDL 家族中真正的「破壞之王」。因此，是時候調整我們對膽固醇數值的看法了。現在，除了關注 LDL-C 的「總量」，我們更應該留意血液中 L5 佔所有 LDL 的「百分比」，即 L5%。

陳珠璜教授也將這項 L5 檢測觀念，從世界知名的德州心臟中心帶回台灣，並創辦了美商德州博藝社科技（HEART）。HEART 在台灣研發出嶄新科技，並在美國、歐盟、英國、加拿大、台灣取得專利許可，日本也正在申請中，希望能讓更多台灣民眾受惠於這項更精準的檢測服務。

一般來說，如果您的 L5% 數值小於 2%，通常代表心血管風險較低。但若 L5% 大於 5%，您就屬於高風險族群，建議進一步進行影像學檢查。特別是當 L5% 大於 8% 時，務必提高警覺，這可能預示著心血管疾病即將發作，或已在悄悄進展中。

對於已有心肌梗塞或中風病史的患者，定期監測 L5% 更是評估疾病復發風險的重要指標。此外，糖尿病、高血壓、高血脂、代謝症候群，以及長期吸菸者，L5% 檢測也能提供額外且有價值的風險評估參考。

隨著醫療科技逐步邁向「精準醫療」的時代，無論是癌症還是心血管疾病的防治，都不再只是單純依賴傳統的身高、體重等指標，而是進一步透過更精密的生物標記，例如特定的蛋白質或代謝物，來更準確地捕捉疾病發生前的徵兆。

您是否曾檢測過 L5% 數值，或是對這項新興的健康指標感到好奇呢？

2018 年的諾貝爾生理醫學獎頒給了致力於癌症免疫治療的詹姆斯•艾利森 (James Allison) 博士和本庶佑 (Tasuku Honjo) 博士。他們所研究的「免疫檢查點療法」(checkpoint blockade) 是癌症免疫療法 (Cancer Immunotherapy) 的一種，原理是利用病人本身的免疫反應機制來對抗癌細胞。

癌細胞之所以能在我們的身體內隨意肆虐，是因為它們會誘使免疫細胞啟動「抑制免疫反應」的訊息傳導，換言之，就是讓免疫反應停擺、放過癌細胞。而兩位博士所研究的免疫檢查點療法則是要阻斷癌症細胞「抑制免疫反應」的訊息，讓免疫細胞得以在腫瘤內部被活化、並順利完成消滅腫瘤細胞的任務。

詹姆斯•艾利森主要研究的標的為免疫系統中作為「剎車」的蛋白質，T細胞中的蛋白質 CTLA-4。他領悟到如果能放開「剎車」則可能促使免疫細胞攻擊腫瘤，開啟了嶄新的「癌症免疫療法」。同時期本庶佑則研究解析 T細胞中的另一種蛋白質 PD-1，並同樣發現其亦有作為免疫「剎車」的功能，他研究的內容爾後成為很有效的癌症免疫療法標的。

此治療法的主要治療靶點，是 CTLA-4 和 PD-1 這兩個免疫抑制受體，如果它們跟各自的配體結合，就會抑制 T 細胞的功能和活動力。所以新藥就是要阻斷 PD-1 或 CTLA-4 的功能，讓我們的免疫系統恢復正常運作、打擊癌細胞。不過，光是依靠免疫系統其實很難完全「消滅」癌症，只是，藉由免疫系統的監控，或許有望降低癌細胞的影響力、讓癌症變成能和平共處的慢性病。

選擇造福更多人的職業

從小優遊在各種領域好奇探索的本庶佑，到了十八歲時，面臨了重要的人生抉擇。馬上就要考大學的他，需要決定考大學的志願。

一開始他只有一個很明確的目標，那就是：「不要成為只能在別人底下工作的人。」由於他的英文不錯，他曾考慮當外交官。口才流利的本庶佑，也有興趣當律師。而受到父親的影響，本庶佑認真思考，也許應該從醫。

醫生、律師、外交官，都是可以比較獨立自主的專業，符合本庶佑不想成為上班族的目標。但是，當他考慮到這幾個職業可以做出的貢獻，「如果我選擇當律師，我只能服務很有限的幾個人；如果當外交官，當時日本的國力不強，很難對國際和平或國際事務做出太多貢獻；如果當醫生，而且能找到好的治療方式的話，就可以造福好幾百萬人。所以我最後選擇當一名醫生，」本庶佑說。

十八歲時，本庶佑如願進入到京都大學醫學院就讀。在那裡，他遇到了一群熱愛研究的同伴。他們經常一起研究科學問題，甚至人生問題。本來只有模模糊糊的企圖心想要當醫生的本庶佑，這回，又開始從重新思考：「我真的想當個執業醫生嗎？」

「如果我成為一名執業醫生，每天看病人，我可能會覺得很無聊。因為大部分的病人都只是感冒、頭痛，不是什麼新的疾病，我的工作會變成例行公事。如果我可以做科學研究，每天的工作就會更有挑戰、更刺激，」讀大一時，本庶佑在心中反反覆覆思量自己接下來要走的路。

用懷疑精神發現問題

後來，他讀到柴谷篤弘教授所寫的《生物學的革命》，書中提到：「不久之後， 就能像用外科手術一樣治療異常的DNA。」本庶佑深受啟蒙，因為當時DNA的研究仍處於萌芽期，還是以大腸菌來研究，柴谷篤弘卻已經明確地將生物學和醫學結合，非常有創見。

柴谷篤弘是本庶佑父親的同事，當本庶佑正在苦思柴谷篤弘的理論是否可行的時候，柴谷篤弘剛好來拜訪父親，並且交給本庶佑一本厚厚的《分子遺傳學論文選集》。本庶佑咬緊牙關把這本非常艱澀難懂的書拜讀完畢，並且參加了柴谷教授在京都大學開設的、在當時尚屬相當前衛的分子生物學研討會。慢慢地，本庶佑的醫學夢，開始轉向分子生物科學。

一九六七年，本庶佑進入博士課程。他遇到了兩位影響他很深的導師，一位是以NAD+（異檸檬酸脫氫酶）的合成研究著名的早石修教授，另一位是以蛋白質合成著名的西塚泰美教授。在這兩位教授的指導下，本庶佑建立了紮實的研究能力。尤其是西塚泰美，他經常提醒本庶佑：「不要完全相信出版的論文，所有的論文都有可能是錯誤的。你必須要有懷疑精神，要自己去發現其中的問題。」

完成博士論文的本庶佑，一心希望能將他的研究應用到醫療上。但是在當時還沒有DNA的轉換技術，也沒有複製技術，想要進行脊椎動物的遺傳基因研究仍然非常困難。

本庶佑興起了到美國深造的念頭。他找到當時正在美國卡內基研究所進行青蛙核糖體遺傳基因研究的唐．布朗（Donald Brown） 教授，投入他的門下。唐．布朗是本庶佑在美國遇到的一位重要的人生導師，他除了引領本庶佑進入免疫學的領域，更時常提醒他做研究的時候必須要能夠問出大問題（big question），不要迷失在小路上。

 挽起袖子開創基因研究    

在美國進行了四年的研究之後，本庶佑決定回到日本一展長才。在早石修教授的引介下，他前往東京大學醫學部擔任助理教授。原本以為只要提出夠水準的研究，就可以大展身手。可是沒想到回到日本，卻發現不但沒錢、沒器材、連材料也沒有。

本庶佑是懷抱著開創日本基因研究的夢想回來的，儘管眼前幾乎一無所有，但他立刻捲起袖子，自己製作各種實驗器材，還到處尋找實驗時所需的小鼠。最後終於找到小鼠，但因為無法寄送，本庶佑親自過去購買。當時一隻小鼠要價一千日圓，非常貴重。本庶佑仔細的將十隻小鼠裝在紙盒中，像禮品一樣用敷巾包好，小心翼翼地坐電車回來。

除了東奔西跑，克勤克儉的進行實驗，本庶佑也抓緊時間，在腦袋裡不斷的構思各種研究可能。

他在東京大學研究時，通勤就要搭一個半小時的電車。為了要有效利用時間，他都會選擇較晚而且有位子的時段搭車。他就利用在電車上的這段時間，集中精神整理資料，許多研究時遇到的困惑，常常在晚間的電車上想通。第二天一大早，本庶佑就會迫不及待的奔向實驗室裡進行研究。

沒天沒夜地研究雖然辛苦，但本庶佑最後終於能在許多如《美國科學院院報》（PNAS）、《自然》（Nature）等重要期刊發表有關抗體的遺傳基因研究結果。三十七歲的時候，本庶佑已經是大阪大學的教授，他提出的「類別轉換模型」（Class Switching Model）為他奠定了基因研究的學術地位，他也成為日本各界看好的明日之星。

四十二歲時，本庶佑成為京都大學醫學院教授，並在那裡建立基因實驗室。就是在京都大學期間，本庶佑的研究團隊無意間發現了PD-1分子，推動了癌症免疫療法的快速進展。

他除了持續進行著他最著迷的基因研究，也不斷的寫書、培育人才。他的學生清水章回憶，「本庶教授的實驗室給人耳目一新的感受，特別是討論時會非常白熱化，都讓我有著置身於最新技術的感動。」清水章印象最深的是本庶佑對人總是觀察入微，時常特別走近學生，告訴他們許多小小的建議。

《勇不放棄：唐獎得主的故事》，天下雜誌出版。

 6/29讓你見到唐獎得主本庶佑本人！

活動全程免費，報名由此去：http://www.accupass.com/go/tasuku

文／新鮮肝 | 目前就讀清大電機系，研究領域是訊號系統，未來大概就是準備為社會提供新鮮肝吧？

首先，先來談談標題好了。電機系之所以能成為二類榜首，可以歸咎為三點。

1. 台灣科技業多以硬體為主，電機系主要培養的就是硬體人才。
2. 任何跟電有關的東西，皆屬於電機範疇。例如：電腦，電話，電視，電影。

• 或許有人會懷疑說「電影怎麼跟電機有關？」目前戲院的高畫質投影設備技術，是由 Larry J.Hornbeck 博士於 1987 年發明的數位微型反射鏡元件（DMD）技術改良而來。Hornbeck 博士更於 2015 年獲得奧斯卡獎。

3. 電機範疇廣，所以畢業後工作的確相對好找。至於薪水是否比較好，可能就得看每個人研究的領域與能力了。

簡單回答完標題的問題，相信大家還是對電機系有很多疑問，包括：電機到底在唸什麼？數學物理要很好嗎？電機和資工差在哪？電機系平均薪水為何等等…沒關係，這些問題我會挑幾個大家比較難以 google 到的回答，並且回答一些電機系才知道的內幕問題。

1. 電機到底在唸什麼？

這個問題其實對每個科系來說，都很難回答。先用傳統方式來告訴大家好了。

以清大電機來說，主要分成系統組、電力組、電子所、通訊所、光電所。
．系統組又可以分為系統 A 組和系統 B 組，而系統 A 組主要是數位訊號處理相關的領域，系統 B 組則是 IC 系統相關。
．電力則是研究能源動力相關。
．電子所是有關半導體的研究。
．通訊所是有關無線，有線的通訊都包含。
．光電所是研究光電原理和材料。

很好！看了這麼多，你一定會想問一個問題「你在說地球話嗎？」沒錯！當初的我也跟大家一樣，看完所有相關科系介紹後，依然一頭霧水，不知所云。那與其我再繼續「廢話連篇」，不如讓我用「電機系未來能幹嘛？」來給大家一個電機印象。

2. 電機系未來能幹嘛？

老實說，電機系未來出路很廣。不管是成為軟體工程師或者硬體工程師都大有人在。或許有人會懷疑「電機系從事軟體工程師？軟體不是資工系嗎？」這個問題我會在第三題回答大家。在此就先讓我對整個大電機環境做簡介吧。以 104 人力銀行資料顯示，有 40% 左右的畢業生會從事硬體相關工作，不管是半導體工程師、電子工程師、製程工程師、或是 IC 封裝工程師，而另外有 10% 從事軟體工程師。

從以上資訊可以看出，電機系未來主要的出入就是成為一位工程師，那工程師又是甚麼概念呢？賣肝？每天加班？對我來說，工程師就是為了解決問題而存在的！舉例來說，大家耳熟能詳的比爾蓋茲，他就是一位工程師，解決了人類無法輕易使用電腦的問題（提供 GUI 作業環境給一般大眾使用）。那既然工程師就是為了問題而存在，我想比別人多花時間在工作上（解決問題）是在所難免的吧！

3. 電機和資工差在哪裡？

這問題也很好玩，說實在的電機和資工應該是不可分割的兩科系，因為電機系實驗過程和研究都需要靠資工系的範疇完成，而資工系技術應用也大多在電機系範疇上！那為什麼還需要分電機系和資工系呢？我只能說因為「時間有限」，如果要把兩系的技術基礎都完備才能畢業，那大概需要跟醫學系一樣念個 6，7 年吧！

主要大方向來說，電機系是負責硬體部份（IC 晶片，系統設計等等…），資工系是負責軟體部分（網頁呈現，演算法設計，建立資料庫等等…）。但這也只是大方向來說，像以麻省理工學院為例，就不分所謂的電機系與資工系，只有所謂的電機資工系。

那有人會問，所以到底該怎樣抉擇？我只能跟你說，如果真的抉擇不了，就選擇有所謂「電機資訊學院學士班」的學校吧！還有…如果你問我資工電機哪個比較好，我只能跟你說「選擇自己喜歡的吧！」如果連這種低級的評論都要別人告訴你，別唸大學了吧…

4. 唸電機系數學物理要很好嗎？

看很好的定義是如何吧！如果只是說學測數學自然滿級分，那我只能跟你說，這是絕對不夠的！。數學自然滿級分只能保證你在電機系生存下去沒問題，但無法保證你可以成為一位優秀的工程師！要成為一位優秀的工程師是需要培養的！不管是察覺問題的敏銳度，或者是對解決問題的執著度，都不可少的。

簡單來說，如果你只想要混到畢業，找到一份可以養家的工作，那數學物理不必很好。但如果你想要打敗世界 90% 以上的工程師，把數學和物理弄好是在所難免的！

最後來回答大家最關心的問題吧！

4. 念電機系交得到男女朋友嗎？

這部分可以分成兩種角色和兩種市場來做解釋，男生女生觀點與考不考慮外需。

如果你是一位男性而且目標只在內需（自己電機系）的話，我能告訴你，你成為魯蛇的機率是很高的！電機系平均來說 100 人裡面只會有 20 位女性，那經過簡單的數學至少會有 60 位男性會成為魯蛇！（假設大家都不可以交外系外校的女朋友）

反過來說，如果妳是一位女性而且只考慮內需的話，妳脫魯的機會就很大了！全系有 80 位左右的男性可以是你的市場。（假設另外 80 位男性皆單身而且沒有人是系邊）

綜合以上幾點，結論是：請各位把眼光放寬放遠，不要把自己的市場只侷限在內需！最正確的事應該是內需外需市場都要考慮，這樣才可以找到最適合你的另外一半！

至於怎樣放寬放遠市場，不外乎就是參加活動認識人。一方面可以拓展自己的人脈，也可以提高理想另一半遇到自己的機率！

在此新鮮肝要奉勸各位，大學可以多認識些不同系的人，不只是為了讓自己市場變大，也更有助於自己的未來。認識不一樣的人可以改變自己看事情的角度，也可以在未來「人脈即是錢脈」的社會中領先超群！

祝大家都能夠入取自己理想科系，並且唸得開心，唸得有成就感：）