積習難改，天生如此？

本文與  益福生醫 合作，泛科學企劃執行

昨晚，你又在床上翻來覆去、無法入眠了嗎？這或許是現代社會最普遍的深夜共鳴。儘管換了昂貴的乳膠枕、拉上百分之百遮光的窗簾，甚至在腦海中數了幾百隻羊，大腦的那個「睡眠開關」卻彷彿生鏽般卡住。這種渴望休息卻睡不著的過程，讓失眠成了一場耗損身心的極限馬拉松 。

皮質醇：你體內那位「永不熄滅」的深夜警報器

要理解失眠，我們得先認識身體的一套精密防衛系統：下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis） 。這套系統原本是演化給我們的禮物，讓我們在面對劍齒虎或突如其來的危險時，能迅速進入「戰鬥或快逃」的備戰狀態。當這套系統啟動，腎上腺就會分泌皮質醇 (壓力荷爾蒙)，這種荷爾蒙能調動能量、提高警覺性，讓我們在危機中保持清醒 。

然而，現代人的「劍齒虎」不再是野獸，而是無止盡的專案進度、電子郵件與職場競爭。對於長期處於高壓或高強度工作環境的人們來說，身體的警報系統可能處於一種「切換不掉」的狀態。

在理想的狀態下，人類的生理時鐘像是一場精確的接力賽。入夜後，身體會進入「修復模式」，此時壓力荷爾蒙「皮質醇」的濃度應該降至最低點，讓「睡眠荷爾蒙」褪黑激素（Melatonin）接棒主導。褪黑激素不僅負責傳遞「天黑了」的訊號，它還能抑制腦中負責維持清醒的食慾素（Orexin）神經元，幫助大腦順利關閉覺醒開關。

然而，當壓力介入時，這場接力賽就會變成跑不完的馬拉松賽。研究指出，長期的高壓環境會導致 HPA 軸過度活化，使得夜間皮質醇異常分泌。這不僅會抑制褪黑激素的分泌，更會讓食慾素在深夜裡持續活化，強迫大腦維持在「高覺醒狀態（Hyperarousal）」。 這種令人崩潰的狀態就是，明明你已經累到不行，但大腦卻像停不下來的發電機！

長期的睡眠不足會導致體內促發炎細胞激素上升，而發炎反應又會進一步活化 HPA 軸，分泌更多皮質醇來試圖消炎，高濃度的皮質醇會進一步干擾深層睡眠與快速動眼期（REM），導致睡眠品質變得低弱又破碎，最終形成「壓力－發炎－失眠」的惡行循環。也就是說，你不是在跟睡眠上的意志力作對，而是在跟失控的生理長期鬥爭。

從腸道重啟好眠開關：PS150 菌株如何調校你的生理時鐘

面對這種煞車失靈的失眠困局，科學家們將目光投向了人體內另一個繁榮的生態系：腸道。腸道與大腦之間存在著一條雙向通訊的高速公路，這就是「菌-腸-腦軸 (Microbiome-Gut-Brain Axis, MGBA)」，而某些特殊菌株不僅能幫助消化、排便，更能透過神經與內分泌途徑與大腦對話，直接參與調節我們的壓力調節與睡眠節律。這種菌株被科學家稱為「精神益生菌」（Psychobiotics）。

在眾多研究菌株中，發酵乳桿菌 Limosilactobacillus fermentum PS150 的表現格外引人注目。PS150菌株源於亞洲益生菌權威「蔡英傑教授」團隊的專業研發，累積多年功能性菌株研發經驗的科學成果。針對臨床常見的「初夜效應」（First Night Effect, FNE），也就是現代人因出差、換床或環境改變導致的入睡困難，俗稱認床。科學家在進行實驗時發現，補充 PS150 菌株能顯著恢復非快速動眼期（NREM）的睡眠長度，且入睡更快，起床後也更容易清醒。更重要的是，不同於常見的藥物助眠手段（如抗組織胺藥物 DIPH）容易造成快速動眼期（REM）剝奪或導致睡眠破碎化，PS150 菌株展現出一種更為「溫和且自然」的調節力，它能有效縮短入睡所需的時間，並恢復睡眠中代表深層修復的「Delta 波」能量。

科學家發現，即便將 PS150 菌株經過特殊的熱處理（Heat-treated），轉化為不具活性但保有關鍵成分的「後生元」（Postbiotics），其生物活性依然能與活菌媲美 。HT-PS150 技術解決了益生菌在儲存與攝取過程中容易失去活性的痛點，讓這些腸道通訊員能更穩定地發揮作用 。

在臨床實驗中，科學家觀察到一個耐人尋味的現象：當詢問受試者的主觀感受時，往往會遇到強大的「安慰劑效應」，無論是服用 HT-PS150 還是安慰劑的人，主觀上大多表示睡眠變好了。這種「體感上的進步」有時會掩蓋真相，讓人分不清是心理作用還是真實效益。

然而，客觀的生理數據（Biomarkers）卻揭開了關鍵的差異。在排除主觀偏誤後，實驗數據顯示 HT-PS150 組有更高比例的人（84.6%）出現了夜間褪黑激素分泌增加，且壓力荷爾蒙（皮質醇）顯著下降，這證明了菌株確實啟動了體內的睡眠調控系統，而不僅僅是心理安慰。

最值得關注的是，對於那些失眠指數較高（ISI ≧ 8）的族群，這種「生理修復」與「主觀體感」終於達成了一致。這群人在補充 HT-PS150 後，不僅生理標記改善，連原本嚴重困擾的主觀睡眠效率、持續時間，以及焦慮感也出現了顯著的進步。

了解更多PS150助眠益生菌：https://lihi3.me/KQ4zi

重新定義深層睡眠：構建全方位的深夜修復計畫

睡眠從來就不只是單純的休息，而是一場生理功能的全面重整。想要重獲高品質的睡眠，關鍵在於為自己建立一個全方位的修復生態系。

這套系統的基石，始於良好的生活習慣。從減少睡前數位螢幕的干擾、優化室內環境，到作息調整。當我們透過規律作息來穩定神經系統，並輔以現代科學對於 PS150 菌株的調節力發現，身體便能更順暢地啟動睡眠開關，回歸自然的運作節律。

與其將失眠視為意志力的抗爭，不如將其看作是生理機能與腸道微生態的深度溝通。透過生活作息的調整與科學實證的支持，每個人都能擁有掌控睡眠的主動權。現在就從優化生活型態開始，為自己按下那個久違的、如嬰兒般香甜的關機鍵吧。

本文由 肺纖維化(菜瓜布肺)社團衛教 合作，泛科學撰文

在現代醫學的警示清單裡，乳癌、大腸癌這些疾病大家都不陌生；但有一個「隱蔽且致命」的威脅卻常被忽視，那就是「肺纖維化」。其中最常見的類型「特發性肺纖維化」（IPF），其預後往往不太樂觀，確診後的五年存活率甚至比許多常見的癌症還低。

首先，我們得先破解一個迷思：肺纖維化並不是單一疾病，而是許多種間質性肺病的共同表現。當我們聽到「肺纖維化」，腦中常浮現「菜瓜布肺」的形象，患者的肺部外觀充滿一個個空洞與疤痕，像極了乾燥的絲瓜。這精準描繪了肺部組織逐漸硬化、失去彈性的過程。

更重要的是，IPF 這類肺纖維化的威脅在於「不可逆」的特性，一旦形成就很難逆轉。這跟部分 COVID-19 康復者身上、仍有機會復原的肺纖維化，是兩種完全不同的概念。

肺部為何會變成「菜瓜布」？

為什麼好端端的肺會變成菜瓜布？這其實是一場身體修復機制失控的結果。

「纖維化」的組織，就是肺部間質組織（interstitium）的疤痕化。間質是圍繞在肺泡周圍，包含血管與支持肺部結構的結締組織。在正常情況下，肺部損傷後會啟動修復機制，並再生健康組織。但在肺纖維化的患者體內，這套修復機制卻「當機」了。

身體會不斷地發出訊號，導致負責修復工作的「纖維母細胞」（fibroblasts）被過度活化，進而失控地沉積膠原蛋白疤痕組織，最終在肺部形成永久性的纖維化。

科學家發現，這個過程之所以棘手，在於它是一個「惡性循環」，肺部同時存在著「發炎反應」與「纖維化」這兩條路徑 ，它們相互加乘，演變成難以阻斷的強大破壞力。

雖然特發性肺纖維化 (IPF) 的具體成因不明 ，但已知某些特定族群的風險更高。例如抽菸，特定年齡與性別(50歲以上男性)、長期暴露於粉塵環境的工作者(農業、畜牧業、採礦業…)、胃食道逆流者。此外，患有自體免疫疾病（如類風濕性關節炎、乾燥症、硬皮症、皮肌炎/多發性肌炎，）的患者，他們併發肺纖維化的機率遠高於一般人，必須特別警覺。

打斷惡性循環的挑戰，為何只對抗「纖維化」還不夠？

面對這個不可逆的疾病，醫學界長年束手無策，直到 2014 年才迎來一道曙光。美國 FDA 批准了兩種機制不同的新藥：Nintedanib 和 Pirfenidone。這兩種藥物的出現是治療史上的分水嶺，首度被證實能夠「延緩」IPF 患者肺功能的惡化速度。

然而，這場戰役尚未結束。現有的治療雖然帶來了希望，卻也凸顯了「未被滿足的醫療需求」。從機制上來看，這些藥物主要抑制的是「纖維化路徑」。

這讓科學界開始思考這個未被滿足的棘手問題：既然疾病的本質是「發炎」與「纖維化」的雙重打擊，那麼，我們是否能找到「同時抑制」這兩條路徑的全新策略，從而更有效地打斷這個惡性循環？

找到同時調控「發炎」與「纖維化」的新靶點

為了解決難題，科學家將目光鎖定在一個細胞內的酵素：磷酸二酯酶 4B（PDE4B）。

為什麼鎖定它？讓我們看看它的「雙重作用」機制：

1. 關鍵位置： PDE4B 同時存在於免疫細胞（與發炎有關）與纖維母細胞（與纖維化有關）當中。
2. 作用機制： PDE4B 的主要工作是降解細胞內一種叫 cAMP（環磷酸腺苷） 的訊號分子。cAMP 可以被視為細胞內的「穩定信號」。
3. 雙重抑制： 當我們使用藥物抑制了 PDE4B 的活性，細胞內的 cAMP 就不會被分解，濃度會隨之升高。高濃度的 cAMP 能穩定免疫細胞和纖維母細胞，同時產生抗發炎與抗纖維化的雙重效應。

簡單來說，鎖定並抑制 PDE4B，就像是同時抑制了免疫風暴與纖維化的工程，有望從雙從抑制打擊這個惡性循環。

全球臨床試驗帶來的新希望

近十年來，全球在肺纖維化領域投入了大量的臨床試驗，我們相信，在科學家逐步破解肺纖維化惡性循環的複雜難題後，期盼未來能為無數患者爭取到更安全、健康的生活與未來。

最後，我們必須再次提醒，特發性肺纖維化（IPF）與漸進性肺纖維化（PPF）是極具破壞性、且不可逆的疾病。面對這個比癌症更致命的對手，雖然現有的治療手段能延緩惡化，但無法逆轉已經形成的肺部疤痕組織，因此「早期診斷、早期治療」仍是對抗肺纖維化最重要的黃金時刻。

• 作者／照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《別把疲倦當老化！腹脹、貧血恐是「骨髓纖維化」警訊，醫解析最新健保治療方案》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
• 加入照護線上 LINE 官方帳號，健康資訊不漏接

持續疲倦、腹脹與貧血別輕忽，當心是「骨髓纖維化」警訊！延誤治療恐增血癌風險。醫師提醒，現今健保已提供多元新藥選擇，及早討論個人化療程，才能有效控制病情。

「69歲林先生因腹部持續脹大、疲倦無力、胃口變差而就醫，原以為只是腸胃問題，檢查後才發現脾臟已明顯腫大，進一步確診為骨髓纖維化。」國立台灣大學醫學院附設醫院血液腫瘤科田豐銘醫師提醒，骨髓纖維化早期症狀常與日常不適混淆，除了腹脹、胃口不佳、體重下降外，也可能出現疲倦、活動後喘、氣色差、低燒等表現，因而容易延誤警覺與就醫時機。

近年骨髓纖維化（MF）治療持續進展，健保給付已提供不同治療選擇[1]，建議患者依據自身症狀、疾病發展，積極與醫師一起討論適合的個人化治療方案。

從感冒到骨髓纖維化（MF）常被忽略的警訊與致病機轉

骨髓纖維化（Myelofibrosis，簡稱MF）是一種骨髓增生性腫瘤，常與 JAK2、CALR、MPL 等基因突變有關[2]。當異常造血幹細胞分泌過多細胞激素時，會造成骨髓慢性發炎與纖維化[3]；隨著骨髓造血功能受損，身體可能轉由髓外代償造血，進而導致脾臟腫大與腹脹不適[3]。

田豐銘醫師指出，骨髓纖維化（MF）常不是單一症狀，而是疲倦、低燒、食慾差、體重下降、腹脹等症狀反覆出現，尤其若半年內體重下降超過 5%[3],[4]，就要特別留意。長期疲倦、活動後喘、氣色差，也常被誤以為只是過勞或老化。部分患者甚至形容自己整天昏沉、沒元氣，像「林黛玉」般虛弱無力。若症狀拖得特別久，又伴隨腹脹、低燒或臉色蒼白，就應及早就醫。

骨髓纖維化（MF）病程若持續進展　可能增加心血管併發症與急性血癌風險

骨髓纖維化（MF）患者常見貧血[3]；部分患者也可能出現血小板低下[5]。田豐銘醫師說明，若血紅素長期偏低，患者可能出現疲倦、虛弱等不適，生活品質也可能受到影響[3]；骨髓纖維化（MF）相關的貧血、脾臟腫大與髓外造血，可能與心血管併發症風險增加有關[6]；若血小板下降，則可能增加瘀青與表淺出血等情形，並提高內出血風險[7]。部分患者若造血功能持續惡化，還可能進一步轉變為預後較差的急性骨髓性白血病（AML）[8]。

此外，慢性貧血患者若需長期反覆輸血，長期下來可能造成鐵質沉積，進一步增加心臟、肝臟與內分泌器官功能異常等併發症風險[9]。

目前骨髓纖維化（MF）治療多以調節 JAK-STAT 訊號路徑為核心，相關治療評估通常涵蓋脾臟表現、全身性症狀與血球變化等面向[10]。

田豐銘醫師進一步說明，臨床上亦會搭配 DIPSS+ 等風險分層工具，依年齡、血紅素、是否需要輸血、白血球、芽細胞與全身症狀等指標進行風險分層，作為治療策略的重要參考[11]：

• 低至中低風險：改善生活品質、緩解症狀（如貧血與全身性不適）為主[12]
• 中高至高風險：預後相對較差，治療上通常先以藥物控制脾臟與症狀，再評估是否進行骨髓移植[12]。

田豐銘醫師同步說明，骨髓移植雖是目前少數有機會根治的方式，但由於多數患者年齡較高，且常合併心血管疾病、慢性肺病或其他共病，因此在評估移植前，也必須整體檢視心、肝、肺、腎等器官功能、脾臟狀況與共病風險[13]。

骨髓纖維化（MF）治療選擇　風險分層與個人化評估缺一不可

田豐銘醫師表示，骨髓纖維化（MF）治療並非只有單一方向。不同患者可能以脾臟腫大、腹脹不適為主，也可能以貧血、低燒、夜間盜汗、體重下降等全身症狀為主，加上不少人合併多重共病，因此治療需依風險分層、症狀組合、血球變化與生活需求個別調整。

近年治療持續進展，2025年起已有不同的治療選項陸續納入健保[1]，讓臨床在面對合併貧血、脾臟腫大或全身性症狀的患者時，可依病況進行更合適的治療評估。

田豐銘醫師分享，曾有一名66歲男性患者合併冠狀動脈心臟病、心臟衰竭與慢性肺病，因脾臟明顯腫大、腹脹與腸胃不適確診骨髓纖維化。先前治療初期一度有效，但後續脾臟再度腫大、症狀控制不如預期；轉至台大後，經醫師依其脾臟症狀、全身性不適與血球表現重新評估後，改採更合適的治療藥物，約兩、三個月後脾臟幾乎摸不到，血紅素也維持在 10 g/dL 以上，腹部不適、體力與其他全身性症狀亦明顯改善。

田豐銘醫師強調，骨髓纖維化（MF）是需長期追蹤的慢性血液疾病，唯有及早辨識警訊、定期追蹤，並與醫師持續討論最適合的治療策略，才能兼顧疾病控制與生活品質。

筆記重點整理

● 骨髓纖維化（MF）早期症狀可能出現長期疲倦、過勞、低燒、腹脹、食慾差[3]，或半年內體重下降超過 5%[4]，應及早就醫，把握黃金治療期。

● 骨髓纖維化（MF）惡化可能導致貧血、血小板低下、心臟負荷增加，部分患者甚至可能進一步轉變為急性骨髓性白血病。

● 長期反覆輸血除增加就醫負擔外，也可能造成鐵質沉積，進一步影響心臟、肝臟與內分泌功能。

● 目前骨髓纖維化（MF）治療多以調節JAK-STAT訊號路徑為核心，並搭配 DIPSS+ 等工具，依症狀、血球變化、共病與器官功能評估個人化治療。

● 骨髓移植雖為少數有機會根治的方式，但並非所有患者都適合；對不符合移植條件者，仍可透過藥物治療與持續追蹤，協助穩定病程與改善生活品質。

NP-TW-MML-NLTR-260003 Date of preparation: 2026.04

請諮詢醫師，了解更多疾病相關資訊

• [1]衛生福利部中央健康保險署（2025）。修訂「全民健康保險藥物給付項目及支付標準－第六編第八十三條之藥品給付規定第9節抗癌瘤藥物 Antineoplastic drugs」。衛生福利部。
• [2]Tefferi A. (2023). Primary myelofibrosis: 2023 update on diagnosis, risk-stratification and management. American Journal of Hematology.
• [3]Naymagon, L., & Mascarenhas, J. (2017). Myelofibrosis-Related Anemia: Current and Emerging Therapeutic Strategies. HemaSphere, 1(1), e1. https://doi.org/10.1097/HS9.0000000000000001
• [4]Fearon, K., Strasser, F., Anker, S. D., Bosaeus, I., Bruera, E., Fainsinger, R. L., Jatoi, A., Loprinzi, C., MacDonald, N., Mantovani, G., Davis, M., Muscaritoli, M., Ottery, F., Radbruch, L., Ravasco, P., Walsh, D., Wilcock, A., Kaasa, S., & Baracos, V. E. (2011). Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. The Lancet. Oncology, 12(5), 489–495. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70218-7
• [5]Tremblay, D., Baine, I., & Mascarenhas, J. (2022). Thrombocytopenia in Patients With Myelofibrosis: A Practical Management Guide. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia, 22(12), e1067–e1074. https://doi.org/10.1016/j.clml.2022.08.011
• [6]Leiva, O., Liu, O., Kanelidis, A., Swat, S., Gozdecki, L., Belkin, M., Grinstein, J., Kalantari, S., Kim, G., DeCara, J., Chung, B., Patel, A., Odenike, O., Yang, E. H., Bloom, M., Alvarez-Cardona, J., How, J., & Hobbs, G. (2025). Beyond Thrombosis: Pulmonary Hypertension and Heart Failure in Patients With Myeloproliferative Neoplasms: JACC: CardioOncology State-of-the-Art Review. JACC. CardioOncology, 7(5), 538–553. https://doi.org/10.1016/j.jaccao.2025.05.010
• [7]Harrison, C., Mesa, R., Ross, D., Mead, A., Keohane, C., Gotlib, J., & Verstovsek, S. (2013). Practical management of patients with myelofibrosis receiving ruxolitinib. Expert review of hematology, 6(5), 511–523. https://doi.org/10.1586/17474086.2013.827413
• [8]Mughal, T. I., Vaddi, K., Sarlis, N. J., & Verstovsek, S. (2014). Myelofibrosis-associated complications: pathogenesis, clinical manifestations, and effects on outcomes. International journal of general medicine, 7, 89–101. https://doi.org/10.2147/IJGM.S51800
• [9]Coates T. D. (2019). Iron overload in transfusion-dependent patients. Hematology. American Society of Hematology. Education Program, 2019(1), 337–344. https://doi.org/10.1182/hematology.2019000036
• [10]Thaw, K., Harrison, C. N., & Sriskandarajah, P. (2024). JAK Inhibitors for Myelofibrosis: Strengths and Limitations. Current hematologic malignancy reports, 19(6), 264–275. https://doi.org/10.1007/s11899-024-00744-9
• [11]Mora, B., Bucelli, C., Cattaneo, D., Bellani, V., Versino, F., Barbullushi, K., Fracchiolla, N., Iurlo, A., & Passamonti, F. (2024). Prognostic and Predictive Models in Myelofibrosis. Current hematologic malignancy reports, 19(5), 223–235. https://doi.org/10.1007/s11899-024-00739-6
• [12]Kirito, K., Choi, C. W., Hein, T., Hou, H. A., Jung, C. W., Kwong, Y. L., Leung, G. M. K., Ooi, M. G. M., Rojnuckarin, P., Ross, D. M., Shih, L. Y., Takenaka, K., Teo, W. Z. Y., & Gill, H. (2025). Clinical Practice Recommendations for Myelofibrosis Management in the Asia-Pacific Region: The APAC-MF Alliance. JCO oncology practice, OP2400916. Advance online publication. https://doi.org/10.1200/OP-24-00916
• [13]Ali, H., & Bacigalupo, A. (2024). 2024 update on allogeneic hematopoietic stem cell transplant for myelofibrosis: A review of current data and applications on risk stratification and management. American journal of hematology, 99(5), 938–945. https://doi.org/10.1002/ajh.27274