巴金森病治療重點提醒，延長用藥蜜月期可以這樣做！

本文與  益福生醫 合作，泛科學企劃執行

昨晚，你又在床上翻來覆去、無法入眠了嗎？這或許是現代社會最普遍的深夜共鳴。儘管換了昂貴的乳膠枕、拉上百分之百遮光的窗簾，甚至在腦海中數了幾百隻羊，大腦的那個「睡眠開關」卻彷彿生鏽般卡住。這種渴望休息卻睡不著的過程，讓失眠成了一場耗損身心的極限馬拉松 。

皮質醇：你體內那位「永不熄滅」的深夜警報器

要理解失眠，我們得先認識身體的一套精密防衛系統：下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis） 。這套系統原本是演化給我們的禮物，讓我們在面對劍齒虎或突如其來的危險時，能迅速進入「戰鬥或快逃」的備戰狀態。當這套系統啟動，腎上腺就會分泌皮質醇 (壓力荷爾蒙)，這種荷爾蒙能調動能量、提高警覺性，讓我們在危機中保持清醒 。

然而，現代人的「劍齒虎」不再是野獸，而是無止盡的專案進度、電子郵件與職場競爭。對於長期處於高壓或高強度工作環境的人們來說，身體的警報系統可能處於一種「切換不掉」的狀態。

在理想的狀態下，人類的生理時鐘像是一場精確的接力賽。入夜後，身體會進入「修復模式」，此時壓力荷爾蒙「皮質醇」的濃度應該降至最低點，讓「睡眠荷爾蒙」褪黑激素（Melatonin）接棒主導。褪黑激素不僅負責傳遞「天黑了」的訊號，它還能抑制腦中負責維持清醒的食慾素（Orexin）神經元，幫助大腦順利關閉覺醒開關。

然而，當壓力介入時，這場接力賽就會變成跑不完的馬拉松賽。研究指出，長期的高壓環境會導致 HPA 軸過度活化，使得夜間皮質醇異常分泌。這不僅會抑制褪黑激素的分泌，更會讓食慾素在深夜裡持續活化，強迫大腦維持在「高覺醒狀態（Hyperarousal）」。 這種令人崩潰的狀態就是，明明你已經累到不行，但大腦卻像停不下來的發電機！

長期的睡眠不足會導致體內促發炎細胞激素上升，而發炎反應又會進一步活化 HPA 軸，分泌更多皮質醇來試圖消炎，高濃度的皮質醇會進一步干擾深層睡眠與快速動眼期（REM），導致睡眠品質變得低弱又破碎，最終形成「壓力－發炎－失眠」的惡行循環。也就是說，你不是在跟睡眠上的意志力作對，而是在跟失控的生理長期鬥爭。

從腸道重啟好眠開關：PS150 菌株如何調校你的生理時鐘

面對這種煞車失靈的失眠困局，科學家們將目光投向了人體內另一個繁榮的生態系：腸道。腸道與大腦之間存在著一條雙向通訊的高速公路，這就是「菌-腸-腦軸 (Microbiome-Gut-Brain Axis, MGBA)」，而某些特殊菌株不僅能幫助消化、排便，更能透過神經與內分泌途徑與大腦對話，直接參與調節我們的壓力調節與睡眠節律。這種菌株被科學家稱為「精神益生菌」（Psychobiotics）。

在眾多研究菌株中，發酵乳桿菌 Limosilactobacillus fermentum PS150 的表現格外引人注目。PS150菌株源於亞洲益生菌權威「蔡英傑教授」團隊的專業研發，累積多年功能性菌株研發經驗的科學成果。針對臨床常見的「初夜效應」（First Night Effect, FNE），也就是現代人因出差、換床或環境改變導致的入睡困難，俗稱認床。科學家在進行實驗時發現，補充 PS150 菌株能顯著恢復非快速動眼期（NREM）的睡眠長度，且入睡更快，起床後也更容易清醒。更重要的是，不同於常見的藥物助眠手段（如抗組織胺藥物 DIPH）容易造成快速動眼期（REM）剝奪或導致睡眠破碎化，PS150 菌株展現出一種更為「溫和且自然」的調節力，它能有效縮短入睡所需的時間，並恢復睡眠中代表深層修復的「Delta 波」能量。

科學家發現，即便將 PS150 菌株經過特殊的熱處理（Heat-treated），轉化為不具活性但保有關鍵成分的「後生元」（Postbiotics），其生物活性依然能與活菌媲美 。HT-PS150 技術解決了益生菌在儲存與攝取過程中容易失去活性的痛點，讓這些腸道通訊員能更穩定地發揮作用 。

在臨床實驗中，科學家觀察到一個耐人尋味的現象：當詢問受試者的主觀感受時，往往會遇到強大的「安慰劑效應」，無論是服用 HT-PS150 還是安慰劑的人，主觀上大多表示睡眠變好了。這種「體感上的進步」有時會掩蓋真相，讓人分不清是心理作用還是真實效益。

然而，客觀的生理數據（Biomarkers）卻揭開了關鍵的差異。在排除主觀偏誤後，實驗數據顯示 HT-PS150 組有更高比例的人（84.6%）出現了夜間褪黑激素分泌增加，且壓力荷爾蒙（皮質醇）顯著下降，這證明了菌株確實啟動了體內的睡眠調控系統，而不僅僅是心理安慰。

最值得關注的是，對於那些失眠指數較高（ISI ≧ 8）的族群，這種「生理修復」與「主觀體感」終於達成了一致。這群人在補充 HT-PS150 後，不僅生理標記改善，連原本嚴重困擾的主觀睡眠效率、持續時間，以及焦慮感也出現了顯著的進步。

了解更多PS150助眠益生菌：https://lihi3.me/KQ4zi

重新定義深層睡眠：構建全方位的深夜修復計畫

睡眠從來就不只是單純的休息，而是一場生理功能的全面重整。想要重獲高品質的睡眠，關鍵在於為自己建立一個全方位的修復生態系。

這套系統的基石，始於良好的生活習慣。從減少睡前數位螢幕的干擾、優化室內環境，到作息調整。當我們透過規律作息來穩定神經系統，並輔以現代科學對於 PS150 菌株的調節力發現，身體便能更順暢地啟動睡眠開關，回歸自然的運作節律。

與其將失眠視為意志力的抗爭，不如將其看作是生理機能與腸道微生態的深度溝通。透過生活作息的調整與科學實證的支持，每個人都能擁有掌控睡眠的主動權。現在就從優化生活型態開始，為自己按下那個久違的、如嬰兒般香甜的關機鍵吧。

本文由 肺纖維化(菜瓜布肺)社團衛教 合作，泛科學撰文

在現代醫學的警示清單裡，乳癌、大腸癌這些疾病大家都不陌生；但有一個「隱蔽且致命」的威脅卻常被忽視，那就是「肺纖維化」。其中最常見的類型「特發性肺纖維化」（IPF），其預後往往不太樂觀，確診後的五年存活率甚至比許多常見的癌症還低。

首先，我們得先破解一個迷思：肺纖維化並不是單一疾病，而是許多種間質性肺病的共同表現。當我們聽到「肺纖維化」，腦中常浮現「菜瓜布肺」的形象，患者的肺部外觀充滿一個個空洞與疤痕，像極了乾燥的絲瓜。這精準描繪了肺部組織逐漸硬化、失去彈性的過程。

更重要的是，IPF 這類肺纖維化的威脅在於「不可逆」的特性，一旦形成就很難逆轉。這跟部分 COVID-19 康復者身上、仍有機會復原的肺纖維化，是兩種完全不同的概念。

肺部為何會變成「菜瓜布」？

為什麼好端端的肺會變成菜瓜布？這其實是一場身體修復機制失控的結果。

「纖維化」的組織，就是肺部間質組織（interstitium）的疤痕化。間質是圍繞在肺泡周圍，包含血管與支持肺部結構的結締組織。在正常情況下，肺部損傷後會啟動修復機制，並再生健康組織。但在肺纖維化的患者體內，這套修復機制卻「當機」了。

身體會不斷地發出訊號，導致負責修復工作的「纖維母細胞」（fibroblasts）被過度活化，進而失控地沉積膠原蛋白疤痕組織，最終在肺部形成永久性的纖維化。

科學家發現，這個過程之所以棘手，在於它是一個「惡性循環」，肺部同時存在著「發炎反應」與「纖維化」這兩條路徑 ，它們相互加乘，演變成難以阻斷的強大破壞力。

雖然特發性肺纖維化 (IPF) 的具體成因不明 ，但已知某些特定族群的風險更高。例如抽菸，特定年齡與性別(50歲以上男性)、長期暴露於粉塵環境的工作者(農業、畜牧業、採礦業…)、胃食道逆流者。此外，患有自體免疫疾病（如類風濕性關節炎、乾燥症、硬皮症、皮肌炎/多發性肌炎，）的患者，他們併發肺纖維化的機率遠高於一般人，必須特別警覺。

打斷惡性循環的挑戰，為何只對抗「纖維化」還不夠？

面對這個不可逆的疾病，醫學界長年束手無策，直到 2014 年才迎來一道曙光。美國 FDA 批准了兩種機制不同的新藥：Nintedanib 和 Pirfenidone。這兩種藥物的出現是治療史上的分水嶺，首度被證實能夠「延緩」IPF 患者肺功能的惡化速度。

然而，這場戰役尚未結束。現有的治療雖然帶來了希望，卻也凸顯了「未被滿足的醫療需求」。從機制上來看，這些藥物主要抑制的是「纖維化路徑」。

這讓科學界開始思考這個未被滿足的棘手問題：既然疾病的本質是「發炎」與「纖維化」的雙重打擊，那麼，我們是否能找到「同時抑制」這兩條路徑的全新策略，從而更有效地打斷這個惡性循環？

找到同時調控「發炎」與「纖維化」的新靶點

為了解決難題，科學家將目光鎖定在一個細胞內的酵素：磷酸二酯酶 4B（PDE4B）。

為什麼鎖定它？讓我們看看它的「雙重作用」機制：

1. 關鍵位置： PDE4B 同時存在於免疫細胞（與發炎有關）與纖維母細胞（與纖維化有關）當中。
2. 作用機制： PDE4B 的主要工作是降解細胞內一種叫 cAMP（環磷酸腺苷） 的訊號分子。cAMP 可以被視為細胞內的「穩定信號」。
3. 雙重抑制： 當我們使用藥物抑制了 PDE4B 的活性，細胞內的 cAMP 就不會被分解，濃度會隨之升高。高濃度的 cAMP 能穩定免疫細胞和纖維母細胞，同時產生抗發炎與抗纖維化的雙重效應。

簡單來說，鎖定並抑制 PDE4B，就像是同時抑制了免疫風暴與纖維化的工程，有望從雙從抑制打擊這個惡性循環。

全球臨床試驗帶來的新希望

近十年來，全球在肺纖維化領域投入了大量的臨床試驗，我們相信，在科學家逐步破解肺纖維化惡性循環的複雜難題後，期盼未來能為無數患者爭取到更安全、健康的生活與未來。

最後，我們必須再次提醒，特發性肺纖維化（IPF）與漸進性肺纖維化（PPF）是極具破壞性、且不可逆的疾病。面對這個比癌症更致命的對手，雖然現有的治療手段能延緩惡化，但無法逆轉已經形成的肺部疤痕組織，因此「早期診斷、早期治療」仍是對抗肺纖維化最重要的黃金時刻。

• 作者／劉育志 醫師
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《長期便祕、嗅覺降低、常作噩夢及睡眠中大喊大叫等「非動作症狀」 可能是巴金森病之罹病警訊》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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「根據研究，巴金森病（帕金森氏症）患者可能有四成到六成，都有心情低落、焦慮等問題。」

中國醫藥大學附設醫院神經部巴金森暨動作障礙科敖瑀醫師指出，「曾經有位女性患者在用藥之後動作症狀明顯改善，但是每次回診的時候，沒講幾句話就會開始流眼淚。在進一步了解她感受到的壓力後，我們調整藥物，也邀請家屬一起了解巴金森病，化解誤會。」

另外在藥物方面，除了使用傳統的左多巴胺之外，也可以考慮加上多巴胺受體促效劑或其他機制之藥物，敖瑀醫師說，多巴胺受體促效劑能改善動作症狀，同時也對非動作症狀有幫助。後續，上述患者的反應良好，情緒有改善，且沒有明顯副作用。

敖瑀醫師說，「面對巴金森病，完整的溝通、家人的支持、與合適的藥物都非常重要！」

巴金森病人的核心症狀有三個，顫抖、緩慢、僵硬。敖瑀醫師指出，這幾個動作症狀會對日常生活造成許多不便，也會影響工作與社交。在診間觀察到，病人大多是因為覺得行動不便、動作變慢、姿勢僵硬而前來就診。

巴金森病除了上述動作症狀之外，還會出現非動作症狀，這些症狀甚至在動作症狀出現的十年到二十年之前，就漸漸出現。敖瑀醫師說，患者較常主動抱怨的是便祕、睡眠障礙、疼痛等，不過還有一些患者自己可能沒有注意到的非動作症狀，例如憂鬱、情緒起伏不定、焦慮、嗅覺改變等等。

患者可能變得不愛出門、對原本的嗜好失去興趣，進食的口味改變，這些狀況要仰賴家屬日常的觀察，以及醫師在問診的過程中仔細評估。

在首次前來就診的患者中，若以巴金森病分期而言，大約是在第一至第二期之間，也就是多半是以單側症狀為主。敖瑀醫師說，現在醫療資訊發達，很多患者或家屬會自己上網查詢資料，因此多半可以在症狀還沒有太嚴重的時候就發覺。

但是有時候也會看到，患者因為同時合併有脊椎、骨關節等問題，或是內科疾病複雜，雖然出現巴金森病症狀，卻常常把症狀歸咎於這些問題，以至於到疾病較後期才到神經科門診就診。

敖瑀醫師說，例如患者一直以來有五十肩，感覺肩膀一直很僵硬、抬不起來，治療了很久沒有顯著改善，後來才發現僵硬與行動不便，有一部份是來自於巴金森病；或是患者因為腰椎退化問題而行動不便，但開完刀後症狀仍未改善，後來才發現原來是巴金森病導致。

由於非動作症狀可能比動作症狀更早出現，有時家屬反而比患者自身更可以觀察到，敖瑀醫師解釋，若有不明原因之嗅覺減退、睡覺的時候容易做噩夢大喊大叫、手舞足蹈以及長期的便秘等，就要特別注意，可能是巴金森病的非動作症狀。

另外，早期患者可能不會明顯發現自己動作緩慢，但因為動作變得不流暢，原本出門要準備半小時，現在變成要一小時，或是在靜止的時候肢體出現顫抖、走路也容易跌倒，這些蛛絲馬跡都可以顯示患者已經有神經功能的異常。若有觀察到上述情況，建議可以至神經科門診就診。

50 歲以上民眾可以每個月利用手指操自我檢測，第一步是把右手五指張開，第二步是拇指與食指輕按 25 下，第三步是換成左手拇指與食指輕按 25 下。敖瑀醫師說，如果發現雙側手指的開合速度、手指開合幅度明顯不同，可至神經科就診，請醫師詳細評估。

及早治療巴金森病，幫助維持生活品質

巴金森病對患者與家屬會造成許多影響，無論是動作症狀或非動作症狀，都會導致生活品質顯著下降，敖瑀醫師說，早期介入治療，可以讓患者保有一定的生活品質，而且能讓這些動作症狀或非動作症狀所導致的併發症減少，例如跌倒造成骨折、腦出血等。巴金森病的動作症狀與非動作症狀，可以經由藥物來改善，常見的藥物有左多巴胺、多巴胺受體促效劑等。

敖瑀醫師說，臨床上會跟病人與家屬仔細討論，了解各種動作症狀造成的困擾程度，來決定藥物的劑量。每個人有其適合的劑量，通常在使用藥物時，能達到患者能夠接受、可以生活的流暢度，同時又沒有太明顯的副作用，是最理想的狀況。非動作症狀除了透過藥物改善外，有時候可以同時透過非藥物的治療，例如運動、復健、健康飲食、水分補充等等，來幫助改善。

「臨床上常遇到的狀況是，患者有時會自行調整藥物。」敖瑀醫師說，「可能是因為在外工作服藥不便，或是因為某些誤解而害怕持續吃藥。也有部分患者是覺得藥效不夠，而自行加量，其實是有危險性的。」

自行調整藥物可能導致藥效不足，使患者活動力較差、容易跌倒，可能無法參與運動或家庭活動，生活品質也會明顯下降。敖瑀醫師說，如果對藥物使用有疑問，建議要跟醫師討論，盡量不要自行調整劑量。

使用左多巴胺能夠有效改善動作症狀，但是也要留意動作併發症的出現，例如患者在靜止狀態時，會無法控制的扭動，或是突然走路走到一半無法動彈。敖瑀醫師說，每次回診時醫師會小心評估患者對於藥物的反應，以及患者自己感受到的改善程度，盡量在有足夠的藥效下，避免使用太高劑量的左多巴胺，並合併使用其他機轉的藥物，例如多巴胺受體促效劑、單胺氧化酶 b 抑制劑等等。

巴金森病友的動作比較慢，外出就醫會比較不方便，敖瑀醫師說，若能就近治療，對患者與家屬都有好處，假使臨時有狀況，也可以馬上就診，讓醫師能夠及時評估並調整藥物的最佳劑量。

巴金森病患者食慾不好該如何協助？

腸胃道症狀是巴金森病患者常見的困擾，且可能出現惡性循環。敖瑀醫師說，患者常因為害怕跌倒就不敢去活動，而運動量降低會使腸胃蠕動變差，腸胃蠕動變差導致胃口不佳、吃得少、水喝不夠，使巴金森病造成的便祕加重，食慾又會更差，若身體狀況不佳，動作症狀也往往會加重。

面對這樣的惡行循環，建議將藥物調整到合適的劑量後，透過增加運動量來改善，可以安排適當的戶外活動、接受復健、增加散步時間等等。敖瑀醫師說，飲食方面可以盡量健康清淡，多喝水、增加纖維攝取，若胃口不佳，可採用少量多餐的方式，幫助患者達到足夠的進食量。

另外值得一提的是，由於左多巴胺類藥物容易與蛋白質類食物（蛋、豆、魚、肉類）競爭吸收，所以餐前服用吸收較佳。

巴金森病是一漸進式之神經退化性疾病，對於患者的生理、心理狀態，甚至是整個家庭的生活都帶來不小的衝擊。藉由及早診斷，詳細觀察自身的症狀，再與醫師配合，使用藥物幫忙，都能對患者的不適帶來改變。敖瑀醫師表示，希望患者不要諱疾忌醫，就醫時也可多主動與醫師討論病情及藥物效果，目前的醫療發展日新月異，醫師會使用最好的武器，陪您一起面對疾病。

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