B 型肝炎產生肝硬化，務必定期追蹤、持續治療，日常照護重點提醒

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「醫師，這次的抽血報告還好嗎？」30 多歲的陳先生問。

「數值又進步了！」醫師翻開病歷說，「這次的血小板是 16 萬／UL，已經在正常範圍。」

「肝硬化的狀況呢？」陳先生問。

「肝臟也有漸漸改善喔。」

患者從小便是 B 型肝炎帶原，但都沒有追蹤治療。當初到門診檢查時，已進展到肝硬化。高雄長庚紀念醫院胃腸肝膽科主任洪肇宏醫師指出，正常的血小板濃度約 15 萬／UL 至 45 萬／UL，患者的血小板濃度只有 5 萬／UL，相當不理想。

經過討論後，患者開始接受 B 肝口服抗病毒藥物治療，口服抗病毒藥物能夠有效降低體內的病毒量。洪肇宏醫師說，經過長期治療後，我們能觀察到肝臟的狀況逐漸改善，血小板濃度也回復到正常範圍內。

「B 型肝炎帶原者一定要定期追蹤，及早接受治療。」洪肇宏醫師強調，「肝硬化是有機會逆轉的！」

肝病是台灣的國病，B 型肝炎是導致慢性肝炎的主要原因之一。洪肇宏醫師說，B 肝帶原者多數沒有症狀，必須抽血檢測才知道是否有 B 型肝炎帶原。過去，台灣有很多 B 型肝炎帶原者是經由母嬰傳染，也就是由媽媽傳給嬰兒。如果知道母親有 B 型肝炎的民眾特別需要去檢測，確認自己是否有 B 型肝炎帶原。

B 型肝炎病毒可能爆肝又致癌

B 型肝炎病毒在造成慢性肝炎的時候常常沒有明顯症狀，容易讓人輕忽。洪肇宏醫師說，部分患者可能出現倦怠、噁心、食慾不振、黃疸、茶色尿等症狀。如果出現猛爆性肝炎，會導致嚴重黃疸、肝腦病變，患者可能昏迷，甚至死亡。

長期發炎的肝臟會漸漸進展為肝硬化，洪肇宏醫師說，患者可能出現腹水、黃疸、凝血功能障礙、食道靜脈瘤出血、肝昏迷等狀況。

過去 B 型肝炎的治療是使用干擾素，採用皮下注射，副作用較多，效果也不甚理想。洪肇宏醫師說，目前大多使用 B 型肝炎口服抗病毒藥物，透過抑制病毒複製，有效降低血中的病毒量。

新一代 B 型肝炎抗病毒藥物採用口服，一天一顆，且不會受到飲食影響，可於飯前或飯後使用。此外，新一代 B 型肝炎抗病毒藥物較不受肝、腎功能影響，不須隨肝、腎功能調整劑量，便利性高。相較於干擾素類藥物，口服抗病毒藥的副作用較小。

接受治療時，請留意幾個重點。洪肇宏醫師提醒，第一個是要規則服藥、一天一顆，不可以任意改成兩天吃一顆或三天吃一顆，因為藥物濃度不穩定容易使病毒產生突變。

第二個是要規則追蹤，因為病毒可能產生抗藥性，所以在服藥期間，必須規則追蹤，若發現有抗藥性，便得更換藥物。第三個是在療程結束後，也要按時回診，因為 B 型肝炎病毒可能再復發，而有產生急性肝炎的可能性。

很多 B 型肝炎帶原者都有一些慢性疾病，例如糖尿病、高血壓等，洪肇宏醫師說，這些慢性病的藥物與口服抗病毒藥物大多沒有衝突，患者在使用口服抗病毒藥物時，也可以服用原來的藥物。因為新一代口服抗病毒藥物，不需要因為肝腎功能來調整劑量，對慢性病患者較為方便。

「在健保提供的療程結束後，患者一定要規則追蹤。」洪肇宏醫師說，「因為約 5% 患者會產生急性肝炎，約 1% 患者會產生猛爆性肝炎，必須提高警覺。如果擔心停藥後出現急性肝炎的風險，也可以選擇自費使用 B 肝口服抗病毒藥物，持續抑制 B 型肝炎病毒。」

接受 B 型肝炎口服抗病毒藥物治療雖然無法根治 B 型肝炎，但是長期接受口服抗病毒藥物治療，有助於改善肝臟的狀況，可望逆轉肝硬化，而且也能夠將低罹患肝癌的風險。

貼心小提醒

B 型肝炎會導致肝硬化，甚至肝癌，但是很多 B 型肝炎帶原者卻因為沒有明顯症狀，而容易忽略。洪肇宏醫師說，目前國健署有提供免費肝炎篩檢，45 歲至 79 歲民眾（原住民提早至 40 歲），都可以接受一次 B 型、C 型肝炎篩檢。如果不知道自己是否有 B 型肝炎帶原，請趕快至醫療院所篩檢。

目前的口服抗病毒藥物已可有效抑制 B 型肝炎病毒，請務必把握治療時機！

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貝多芬，是歷史上最知名的音樂家之一。2023 年問世的論文報告貝多芬的基因組，得知他有肝硬化的遺傳高風險，另外還感染 B 型肝炎病毒，令台灣人肝同身受。

貝多芬留下很多頭髮，哪些是真的？

貝多芬在公元 1770 年 12 月 16 日出生，1827 年 3 月 26 日去世。他在生前就非常知名，去世後名聲歷久不衰，相關研究很多，這項研究從遺傳學切入，獲得寶貴的新觀點。

貝多芬去世後留下一些遺物，但是不見得是真品。這項研究由 8 份獨立收藏的頭髮抽取 DNA，據說源自貝多芬不同年紀留下的頭髮。

8 份樣本，有 1 份「Kessler」的 DNA 含量不足，其餘 7 份足夠分析。5 份長期由不同人保存，遺傳訊息卻完全一致，應該就是貝多芬本人的。其餘 2 份看來分屬沒有關係的 2 個人，顯然不是貝多芬的頭毛。

值得一提的是，「Hiller」頭毛之前檢驗出重金屬，有人藉此提出貝多芬去世前健康惡化，和重金屬中毒有關。但是這回得知這根本不是貝多芬的頭髮，推翻此一論點。

貝多芬的Y染色體，有點謎

從 5 個獨立來源獲得的古代 DNA，能拼湊出完整的基因組，覆蓋率高達 24。遺傳上看來是一位歐洲中部的男生，血緣上沒有特殊之處。Y 染色體型號為 I1a-Z139，也是歐洲的常見型號。

由不同頭髮中取樣拼湊而成的基因組，幾乎可以確認來自貝多芬本人。然而，和貝多芬家族如今的親戚比對，Y 染色體卻不一樣。

音樂家貝多芬在 1770 年出生，名字為 Ludwig van Beethoven。歷史可考有一位 1535 年出生、1609 年去世的祖先 Aert van Beethoven，比他更早好幾代，並且有男性後裔流傳至今。

歐洲的姓是父系傳承，Y 染色體也是；所以同姓的人 Y 染色體應該類似，只有歷代突變累積的少數差異。然而比對發現，如今五位貝多芬的 Y 染色體皆為 R-FT446200，和音樂家貝多芬不同。

如果歷史記載正確，這五位應該都是 Aert 的直系後裔。論文推測，從 Aert 到音樂家貝多芬的兩百多年間，或許發生過某些缺乏紀錄的事。

另一方面，貝多芬類似款式的 Y 染色體，如今依然存在，而且在歐洲人資料庫中可以搜尋到 5 款，估計共同祖先能追溯到一千年前。奇妙的是，五群人的姓氏都不一樣，而且都沒有人姓貝多芬。

爆肝的遺傳風險

有很明確的記載指出，貝多芬 56 歲去世前便長期健康欠佳，有腸道和肝的毛病。另外聽力問題也很出名，身為史上一流音樂家，貝多芬的聽覺竟然從 20 多歲起逐漸退化，去世前聽力極差，原因成謎。

這些問題和遺傳有關嗎？人類遺傳學研究已經找到不少與疾病、健康有關的風險因子，檢查發現，聽力與腸道方面的毛病，貝多芬沒有配備哪些 DNA 變異明顯有關，後天因素的影響也許更大。

貝多芬的肝實際上大有問題，遺傳上看來，幾處基因上也具備高風險的變異。純以 DNA 來說有酗酒傾向，而他晚年確實會酗酒。

不過風險最明確的是 PNPLA3 基因，貝多芬在此基因 rs738409 位置，配備的一對變異與「肝硬化」高度相關，也就是先天上，肝硬化的機率更高。

最終命運：肝硬化×酗酒×B型肝炎？

另一很難想像的發現是，貝多芬去世前不久留下的「Stumpff」頭髮中，偵測到 B 型肝炎病毒的 DNA 片段。

儘管出乎意料，最近確實有研究報告，在病患的頭髮中檢驗到 B 肝病毒。因此頭髮中的病毒 DNA 或許不是後人汙染，而真的是曾經感染貝多芬的病毒。

B 肝病毒有很多款，貝多芬感染的型號是歐洲常見款式 D2。他在 1827 年 3 月去世，留下這些頭髮的日期則早於 1826 年冬天，由此可知去世前幾個月，貝多芬正在感染 B 型肝炎。

即使體內有 B 肝病毒，也不見得能在頭髮中偵測到，所以更早留下的頭髮中沒有病毒，不等於他當時沒有感染。貝多芬也有可能是長期感染的慢性帶原者。

貝多芬中年起健康明顯走下坡，去世前幾年或許同時受到肝硬化、酗酒、B 型肝炎的夾擊，才會導致嚴重的肝病問題。

歷史記載 1826 年 12 月時，貝多芬出現黃疸、四肢腫脹，很像肝功能衰竭的症狀。他就此臥床，直到長眠。

貝多芬，我們懷念他。大家也要注意健康，小心肝。

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參考資料

1. Begg, T. J. A., Schmidt, A., Kocher, A., Larmuseau, M. H., Runfeldt, G., Maier, P. A., … & Krause, J. (2023). Genomic analyses of hair from Ludwig van Beethoven. Current Biology.
2. Beethoven’s cause of death revealed from locks of hair

本文亦刊載於作者部落格《盲眼的尼安德塔石匠》暨其 facebook 同名專頁。

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「那個患者還很年輕，不到四十歲，有一天突然肚子疼痛而來到門診。」高雄醫學大學附設中和紀念醫院肝膽胰內科葉明倫醫師回憶，「檢查發現，病人肚子裡有顆接近 20 公分大的腫瘤，後來診斷確定是肝癌，讓大家都非常震驚。」

患者其實從小就知道自己是 B 型肝炎帶原者，但並沒有定期追蹤。葉明倫醫師表示，患者曾經就診過幾次，但因為肝功能指數正常，不需要做 B 型肝炎的治療，後來患者就沒有繼續追蹤，直到出現肚子痛的時候，已經是非常嚴重的晚期肝癌。

「B 型肝炎帶原，即使肝臟沒有發炎，也可能產生肝癌。」葉明倫醫師指出，「對 B 型肝炎帶原者而言，即使不需要治療，仍需定期追蹤，持續監測，才有機會早期發現肝癌，早期治療！」

B 型肝炎常用的追蹤工具

一般在追蹤 B 型肝炎時，我們會去評估病毒的狀態，包括檢測血液中的 B 型肝炎病毒量、e 抗原（HBeAg）、e 抗體（anti-HBeAb）。

e 抗原會在病毒複製過程中產生，當 e 抗原陽性代表患者體內的 B 型肝炎病毒仍在大量複製，會使血液中的病毒量增加，傳染性較強。

當 e 抗原陰性、e 抗體陽性時，代表 B 型肝炎病毒沒有大量增殖，傳染性較弱。

除了評估病毒狀況，也要評估病人的肝臟是否有受到損害，所以會檢測病人的肝功能指數，例如 GOT、GPT 便是經常使用的肝臟傷害指標。葉明倫醫師解釋，如果是比較嚴重的肝病病人，還要檢測病人血中白蛋白 Albumin、膽紅素 Bilirubin、凝血功能 PT 等，這些數據能夠幫助我們了解患者的肝臟是否有受到損害。

影像的部分，可以靠腹部超音波，了解病人是否有因為 B 型肝炎而產生肝臟纖維化，甚至肝硬化的情形。葉明倫醫師說，腹部超音波也可以看看是否有出現肝臟腫瘤、肝癌。

有些 B 型肝炎病人的 GOT、GPT 並沒有明顯上升，可是血液中的病毒量相當高，葉明倫醫師說，腹部超音波雖然可以評估肝臟纖維化的程度，但沒辦法評估肝臟發炎的情形，所以當我們預期患者肝臟發炎比較嚴重，但是肝指數不高的情況下，會建議病人考慮接受肝臟切片檢查。

肝臟切片是先用超音波定位，然後在局部麻醉下，經皮穿刺取出少量肝臟組織，交由病理科醫師化驗，肝臟切片可以更準確地評估病人肝臟發炎以及肝臟纖維化的程度。葉明倫醫師說，對一個肝功能指數正常的病人而言，如果肝臟切片顯示有中度到嚴重發炎，或者已經明顯纖維化，便會建議患者接受抗病毒藥物治療。

因為肝臟切片是侵入性檢查，可能造成出血或一些無法預期的風險。葉明倫醫師說，目前對於肝臟纖維化的檢查，還可以利用其他非侵入性工具，例如肝纖維化掃描儀，能夠評估纖維化的嚴重程度，做為治療的依據。

只要有 B 型肝炎，一定要定期追蹤！

對於 B 型肝炎帶原者，大致可分成幾類，一類是 B 型肝炎的不活動帶原者，也就是肝指數正常，沒有明顯發炎，也沒有明顯纖維化，病毒量低的狀態。葉明倫醫師說，這類帶原者建議每半年檢查血中的胎兒蛋白 AFP、以及腹部超音波，監測是否有肝癌的出現。

另一類是活動性 B 型肝炎患者，需要積極接受治療，並每三個月追蹤肝功能指數、血中病毒量，以判斷接受治療的成效。至於肝癌篩檢，建議每半年做一次超音波檢查。

如果是嚴重纖維化，甚至肝硬化的病人，追蹤的時程會縮短，每三個月要做一次腹部超音波，才能早期發現肝癌。

貼心小提醒

如果是 B 型肝炎帶原者，不管目前肝功能指數、血中病毒量或肝臟纖維化程度如何，其實都會增加罹患肝癌的風險。葉明倫醫師提醒，所有 B 型肝炎帶原者，都一定要定期回診，持續追蹤 B 型肝炎的狀況，監測肝癌的產生！

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