大膽創新的研發計畫，化不可能為可能——《輝瑞登月任務：拯救人類的疫苗研發計畫》

• 作者／艾伯特．博爾拉 Dr. Albert Bourla 博士
• 譯者／廖月娟

各國疫苗分配失衡

大多數高收入國家都是第一批下訂單，以確保 2021 年一整年的疫苗供應無虞。歐洲、美國、日本與英國等多個國家都訂購了我們的疫苗。

遺憾的是，很多國家因為對 mRNA 技術沒有信心，或是由於其他藥廠承諾會在當地生產，決定完全使用其他疫苗，特別是中等收入與低收入國家。我們在當地的團隊盡了全力，可惜沒能改變這些國家領導人的想法。我看著 Excel 表格，發現分配給高收入國家的疫苗數量高得不成比例，實在令人憂心。

我親自和沒有向我們訂購疫苗的中、低收入國家接洽。我寄信給這些國家的領導人，同時我們在當地的團隊則繼續努力，但是大都沒有成功。到了 2020 年 10 月，即使在這場新冠疫苗競賽中，輝瑞顯然已經拔得頭籌，又有幾個國家向我們預購疫苗，但是訂購的中、低收入國家仍然不夠多，疫苗分配比例依然失衡。

關於美國多訂購的那一億劑

不過，當疫苗獲得證實有效之後，情況就有了變化。首先，已經訂購一億劑疫苗的美國政府與我們接洽，表明要再買一億劑。幾個月前，當我們能夠供應的疫苗產量即將售罄時，早已經告知曲速行動，最好再多訂購一億劑。然而，他們拒絕了。我親自打電話給曲速行動的領導團隊，告訴他們歐洲已經訂購兩億劑，為了謹慎起見，他們也應該這麼做。還記得我當時說，如果美國政府無法從一間美國公司獲得疫苗，豈不是挺尷尬？我還強調，輝瑞將尊重承諾，嚴格依照已經確認訂單的順序來分配疫苗。換句話說，如果他們日後改變主意，想要多訂疫苗，我們也不會從已經下訂單的國家那裡調動產量過來，結果還是遭到曲速行動拒絕。

然而，現在他們要求再多訂購一億劑，而且還要我們立即交貨。問題是，我們前六個月的預計供應量都分配好了，很難在六月前額外生產出美國政府要的一億劑疫苗，但是 2021 年下半年交貨就沒問題。然而，出於其他原因，談判陷入僵局。

這時，川普總統的女婿兼白宮顧問傑瑞德．庫許納（Jared Kushner）打電話給我，想要解決這個問題。

我們原本以為再提供美國一億劑疫苗是很單純的一件事。根據我們已經達成的協議，美國政府可以額外添購疫苗，但是官僚主義作祟，從中阻礙疫苗採購流程。此一時彼一時，現在由於疫苗已經獲得核准，他們沒辦法或者是不想依照當初疫苗等待核准時的協議下訂。我則是不願重啟談判，總覺得這像是潘朵拉的盒子，畢竟先前我們花費好幾週談判才達成協議。這時，抨擊川普政府沒有購買足夠疫苗的聲浪愈來愈大。庫許納打電話來了解問題。我向他解釋情況，並且要求在合約中新增條款以重啟談判。

庫許納指出，這些事情實在荒謬，並承認這是官僚主義的問題，他會再打電話給關鍵人物。

秉持平等原則

多虧庫許納的介入，事情終於解決了。幾天後，經過幾次的電話溝通，我們的律師擬出一個雙方都同意的解決方案。但是，交貨時程表的問題再次浮現。庫許納態度強硬，要求增購的一億劑疫苗必須在 2021 年第二季全部交貨。如果答應他的要求，我們就得把原來要給加拿大、日本與拉丁美洲國家的疫苗先調給美國，但是這些國家都比美國更早下訂單，也在等待第二季可以取得疫苗。因此，我拒絕他的要求，兩人吵得臉紅脖子粗。我還提醒他，我早就和曲速行動的負責人施勞威說得一清二楚，我們不會把其他國家的疫苗調給美國，先前簽訂第一份協議時甚至低聲下氣的請求曲速行動增購疫苗，但他們一再拒絕。

然而，庫許納不肯讓步。在他看來，美國無論如何都得優先拿到疫苗；不過對我而言，平等才最重要。他還堅持，一旦我們的疫苗可以從卡拉馬祖工廠出貨，必須先給美國額外的一億劑，再給其他國家。他提醒我，他代表政府，他們會設法貫徹自己的意志。

「悉聽尊便，傑瑞德，」我說：「我寧願日本首相是向你抱怨東京奧運取消，而不是向我客訴。」

幸好，我們的生產團隊繼續創造奇蹟。他們提交新的生產時程表給我，看來我們得以在 4 月至 7 月間增加產量，滿足美國添購疫苗的要求，卻不必削減給其他國家的疫苗。有了這個兩全其美的辦法，我們總算簽訂合約。兩天後，庫許納從海湖莊園（Mar-a-Lago）打電話給我，感謝我的合作，這次風波終於圓滿落幕。

——摘自《輝瑞登月任務：拯救人類的疫苗研發計畫》，2022 年 3 月，天下文化。

• 作者／艾伯特．博爾拉 Dr. Albert Bourla 博士
• 譯者／廖月娟

挺身而出著手研究

當我要求研究團隊提出一項計畫，以研製出安全、有效的疫苗，並且加上時程表時，我早已深知每一個環節的複雜程度。這次的時程表看起來和以前截然不同。2020 年春天，新冠肺炎造成的感染與死亡人數急遽攀升，這個世界正面臨一場前所未有的危機，我們必須挺身而出。我們有一支很棒的疫苗研究團隊，當中有些成員可說是全世界最傑出的科學家。

他們立即著手研究。幾週後，在 4 月的一場視訊會議中，疫苗研究團隊主管凱瑟琳．詹森和她的團隊提出一項很有野心的計畫，要在 2021 年下半年完成關鍵的第三期臨床試驗。這項計畫能否實行，就看我們能不能把必須花費多年工夫的必要工作濃縮到 18 個月。在那場會議上，生產部門的最高主管麥克．麥德默特（Mike McDermott）提出一項計畫，讓我們得以在 18 個月內開發出一種製程，包括尋找合適的原料供應商，以及從零開始設計 mRNA 所需的特殊設備。麥克說：「只要疫苗研發出來，我就可以在短短幾個月內製造數千萬劑疫苗。」這時他正在家裡的辦公空間坐鎮指揮，房間裡四處都放滿五個女兒的畫作。就藥物開發速度以及生產規模而言，他的計畫將締造新的世界紀錄。

不可能但卻非做到不可

我們的團隊終於擬定這項野心勃勃的計畫，大家雖已精疲力竭，仍難掩驕傲之情。但這時疫情急遽惡化，特別是紐約市，我們當中有許多人都在這座城市居住、工作。當時醫院人滿為患，加護病房呼吸器短缺，染病死者擠爆太平間，很多大體只能堆放在醫院外面的冷凍車上。每晚我入睡時以及隔日我醒來時，都為疫情而備感煎熬，這個疾病讓我們付出太多代價。感染率與死亡人數屢創新高，全球經濟處於危險之中，追尋疫情的解方比任何一個組織的未來更重要得多，因為這關係到全世界的未來。自從我和米凱爾決定研製疫苗以來，我愈來愈覺得這是唯一有效的解決方案。而我們沒有時間了。我知道一個世紀前 1918 年流感的全球大流行期間，第二波疫情比第一波更致命。我還知道，在下一個秋季，我們將面臨流感與新冠肺炎的雙重夾擊。

於是我告訴團隊：「這項計畫還不夠好。我們必須提早在今年 10 月前研發出疫苗。而且，明年我們要生產的劑量不是幾千萬劑，而是幾億劑。」

我還記得，當時電腦螢幕上出現一張張驚訝的臉。儘管計畫被我打了回票，他們並沒有顯露失望的表情，而是對我提出的要求表示震驚和困惑。他們覺得那是不可能辦到的事。他們從自己的角度來解釋為什麼這不可能達成，而我們爭論了一會兒。他們提出的事實很明確，論據也很清晰。理智告訴我，他們是對的，這是不可能做到的事。但是，我們非做到不可。

有時我應該建立共識，有時則要推他們一把。現在，我應該用力推動他們前進。所以我說，這項計畫不行，就是這樣。我要他們回去從頭開始思考每一步，把不可能變成可能。我表示，他們完全不必擔心成本的問題，也用不著考慮投資回報。公司願意提供他們需要的一切資源。他們得思索如何多管齊下，而非按部就班。他們應該以巧妙、創新的方式來設計實驗，加快學習速度，從多種原型當中去蕪存菁，迅速決定最好的候選疫苗。在疫苗研發成功之前，就該冒著風險著手建立生產能力。如果所需的原料有現貨，就該先行採購，如果沒有現貨，就直接下訂單。最後，我要他們在新計畫的最後一頁放上計算數字，指出如果我們今年 10 月還不能把疫苗研製出來，會有多少人死去。一週後，我的團隊提出一份天才計畫給我，如果成功，2020 年 10 月底就會有結果。

最關鍵的決策

他們想出一種非常聰明的方式來進行第一、二期的臨床試驗。他們不是等實驗室選定所有的候選疫苗才開始進行試驗，而是有了第一款候選疫苗，就立刻進行試驗。他們以不同的組合、劑量和年齡層來試驗，以了解候選疫苗與免疫系統的互動情況。一旦第二款候選疫苗出現，隨即進行巧妙的目標測試計畫，和第一款候選疫苗做比較。這樣的測試可以讓我們得到針對第二款候選疫苗的結論，而不需要像第一款候選疫苗那樣重複所有試驗步驟。第三款和第四款候選疫苗也是以此類推處理。這麼做能快速淘汰比較差的疫苗，專注在最好的兩款，再透過幾種額外的測試，選定最終的候選疫苗，就可以用來進行第三期臨床試驗。

當報告到這裡的時候，他們警告我，雖然這種機制能得到有用的訊息，挑選出最好的候選疫苗，但是出錯的風險很大。也就是說，最終挑選出來進行第三期臨床試驗的疫苗，可能其實只是次佳的那一款。

以後見之明來看，那時我們每天做的決定都攸關生死，而這個決定是最關鍵的一項決策。

——摘自《輝瑞登月任務：拯救人類的疫苗研發計畫》，2022 年 3 月，天下文化。

近一百六十萬人的研究發現，輝瑞 – BNT疫苗保護力超過九成

疫苗的三期試驗裡，儘管受試者多達萬人。但細分到人數較少的族群（如：糖尿病患者）時，由於特定族群的人數稀少，其保護力數據之可信度，仍有局限性。

以色列是新型冠狀病毒瘟疫（COVID – 19）中，疫苗覆蓋率最高的國家之一。其百萬人的施打數據，在 02/24 發表於《新英格蘭醫學期刊/ New England Journal of Medicine》 [1]。其大規模施打的研究成果，非常值得作為台灣疫苗政策、國境管理的參考和依據。

整體保護力高達 94 %！

科學家選了近 60 萬名（596,618人）接種兩劑輝瑞 – BNT 疫苗者，並從無施打疫苗的民眾中，挑選了年齡、性別等變因接近的族群做為對照組（人數亦為 596,618 人，且各族群人數相近）。藉由百萬人的對照，評估疫苗在不同年齡、族群，或時間的保護力。

表 1 為接種第 2 劑後第 7 天起計算的疫苗保護力（針對有症狀之感染）。整體保護力約 94%，而各組間的保護力相當接近，亦在九成以上（若罹患多種慢性病等高危險因子，保護力似乎略有降低）。顯示輝瑞 – BNT疫苗在真實世界裡，保護力極高！同時對高齡者、高危險族群，更展現了可靠、可信的高保護力。

依時間觀察，顯示約在施打第一劑後第 12 天出現保護力（疫苗組和對照組的被感染曲線開始出現不同，參考圖 1）。

預防重症、住院率等

疫苗最主要目的是降低住院、避免重症，以減輕醫療負擔。數據顯示，輝瑞 – BNT疫苗預防患者住院的效力達 87% 、預防重症的能力更高達 92% [1]，顯示疫苗能協助減輕醫護壓力，大幅降低病人惡化的困境。

研究限制

在報告的最末，團隊提出了研究限制：

• 以色列很少南非突變株（B.1.351）的感染者，故本研究無法證明疫苗對南非突變株的效力。
• 英國突變株（B.1.1.7）在以色列境內快速擴散（在數據截止前數日，80% 的新增患者是被英國突變株病毒感染），故本研究應可間接支持疫苗對該突變株的效力。

輝瑞 – BNT 疫苗在以色列裡，超大規模的研究，展現了驚喜的效果。且各小組裡的人數都達數萬人，其疫苗對於脆弱族群的保護力，有了堅實的證據力。

保持冷靜，繼續前進。Keep Calm and Carry On.

參考文獻

1. Noa Dagan, M.D., Noam Barda, M.D., Eldad Kepten, Ph.D., Oren Miron, M.A., Shay Perchik, M.A., Mark A. Katz, M.D., Miguel A. Hernán, M.D., Marc Lipsitch, D.Phil., Ben Reis, Ph.D., and Ran D. Balicer, M.D. (2021) BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2101765

其他疫苗的保護力，看影片就能知道啦！

• 作者／艾伯特．博爾拉 Dr. Albert Bourla 博士
• 譯者／廖月娟

挺身而出著手研究

當我要求研究團隊提出一項計畫，以研製出安全、有效的疫苗，並且加上時程表時，我早已深知每一個環節的複雜程度。這次的時程表看起來和以前截然不同。2020 年春天，新冠肺炎造成的感染與死亡人數急遽攀升，這個世界正面臨一場前所未有的危機，我們必須挺身而出。我們有一支很棒的疫苗研究團隊，當中有些成員可說是全世界最傑出的科學家。

他們立即著手研究。幾週後，在 4 月的一場視訊會議中，疫苗研究團隊主管凱瑟琳．詹森和她的團隊提出一項很有野心的計畫，要在 2021 年下半年完成關鍵的第三期臨床試驗。這項計畫能否實行，就看我們能不能把必須花費多年工夫的必要工作濃縮到 18 個月。在那場會議上，生產部門的最高主管麥克．麥德默特（Mike McDermott）提出一項計畫，讓我們得以在 18 個月內開發出一種製程，包括尋找合適的原料供應商，以及從零開始設計 mRNA 所需的特殊設備。麥克說：「只要疫苗研發出來，我就可以在短短幾個月內製造數千萬劑疫苗。」這時他正在家裡的辦公空間坐鎮指揮，房間裡四處都放滿五個女兒的畫作。就藥物開發速度以及生產規模而言，他的計畫將締造新的世界紀錄。

不可能但卻非做到不可

我們的團隊終於擬定這項野心勃勃的計畫，大家雖已精疲力竭，仍難掩驕傲之情。但這時疫情急遽惡化，特別是紐約市，我們當中有許多人都在這座城市居住、工作。當時醫院人滿為患，加護病房呼吸器短缺，染病死者擠爆太平間，很多大體只能堆放在醫院外面的冷凍車上。每晚我入睡時以及隔日我醒來時，都為疫情而備感煎熬，這個疾病讓我們付出太多代價。感染率與死亡人數屢創新高，全球經濟處於危險之中，追尋疫情的解方比任何一個組織的未來更重要得多，因為這關係到全世界的未來。自從我和米凱爾決定研製疫苗以來，我愈來愈覺得這是唯一有效的解決方案。而我們沒有時間了。我知道一個世紀前 1918 年流感的全球大流行期間，第二波疫情比第一波更致命。我還知道，在下一個秋季，我們將面臨流感與新冠肺炎的雙重夾擊。

於是我告訴團隊：「這項計畫還不夠好。我們必須提早在今年 10 月前研發出疫苗。而且，明年我們要生產的劑量不是幾千萬劑，而是幾億劑。」

我還記得，當時電腦螢幕上出現一張張驚訝的臉。儘管計畫被我打了回票，他們並沒有顯露失望的表情，而是對我提出的要求表示震驚和困惑。他們覺得那是不可能辦到的事。他們從自己的角度來解釋為什麼這不可能達成，而我們爭論了一會兒。他們提出的事實很明確，論據也很清晰。理智告訴我，他們是對的，這是不可能做到的事。但是，我們非做到不可。

有時我應該建立共識，有時則要推他們一把。現在，我應該用力推動他們前進。所以我說，這項計畫不行，就是這樣。我要他們回去從頭開始思考每一步，把不可能變成可能。我表示，他們完全不必擔心成本的問題，也用不著考慮投資回報。公司願意提供他們需要的一切資源。他們得思索如何多管齊下，而非按部就班。他們應該以巧妙、創新的方式來設計實驗，加快學習速度，從多種原型當中去蕪存菁，迅速決定最好的候選疫苗。在疫苗研發成功之前，就該冒著風險著手建立生產能力。如果所需的原料有現貨，就該先行採購，如果沒有現貨，就直接下訂單。最後，我要他們在新計畫的最後一頁放上計算數字，指出如果我們今年 10 月還不能把疫苗研製出來，會有多少人死去。一週後，我的團隊提出一份天才計畫給我，如果成功，2020 年 10 月底就會有結果。

最關鍵的決策

他們想出一種非常聰明的方式來進行第一、二期的臨床試驗。他們不是等實驗室選定所有的候選疫苗才開始進行試驗，而是有了第一款候選疫苗，就立刻進行試驗。他們以不同的組合、劑量和年齡層來試驗，以了解候選疫苗與免疫系統的互動情況。一旦第二款候選疫苗出現，隨即進行巧妙的目標測試計畫，和第一款候選疫苗做比較。這樣的測試可以讓我們得到針對第二款候選疫苗的結論，而不需要像第一款候選疫苗那樣重複所有試驗步驟。第三款和第四款候選疫苗也是以此類推處理。這麼做能快速淘汰比較差的疫苗，專注在最好的兩款，再透過幾種額外的測試，選定最終的候選疫苗，就可以用來進行第三期臨床試驗。

當報告到這裡的時候，他們警告我，雖然這種機制能得到有用的訊息，挑選出最好的候選疫苗，但是出錯的風險很大。也就是說，最終挑選出來進行第三期臨床試驗的疫苗，可能其實只是次佳的那一款。

以後見之明來看，那時我們每天做的決定都攸關生死，而這個決定是最關鍵的一項決策。

——摘自《輝瑞登月任務：拯救人類的疫苗研發計畫》，2022 年 3 月，天下文化。