動物中也有「左撇子」

在澳大利亞的北領地、西澳、昆士蘭和新南威爾斯，每年夏季從熱帶到亞熱帶地區，芒果依序成熟。^[1]正當空氣中瀰漫著爛熟的果香，枝枒上再也撐不住的芒果與吸蜜鸚鵡（lorikeets）^{[2, 3][備註]}，紛紛墜地。

遵循往年的慣例，Stephen Cutter 醫師在北領地的首府達爾文，沿路撿拾鸚鵡，帶回方舟動物醫院（Ark Animal Hospital）治療。^[2]

酒醉的動物

芒果樹、傘樹（Schefflera actinophylla）等植物的果實和花蜜，自然發酵後，能令鳥類微醺。^[2]在不產芒果的南澳，也有被稱作「醉鸚鵡樹」（Drunken Parrot Tree）的紅雲花樹（Schotia brachypetala），會讓酒品極差的吸蜜鸚鵡變得聒噪惱人。^[4]

此外，世界上其他地方的動物，亦有不少雷同案例。比方說，印尼婆羅洲的紅毛猩猩，熱愛帶有強烈酒味的榴槤；非洲的大象與猴子，會食用棕櫚樹和非洲漆樹（Marula trees）已發酵的果實；在瑞典還曾有爛醉的麋鹿，因為鹿角被蘋果樹纏住，而登上國際新聞。^[2]

吸蜜鸚鵡癱瘓症候群

《國家地理》與《澳大利亞地理》雜誌，以及澳洲廣播公司等媒體，約莫在 2010、2011 年前後，開始報導這些定期在芒果季中毒的鸚鵡。^{[2, 3, 5]}然而，有別於水果酒精造成的症狀，牠們不僅失去飛翔和平衡的能力，整隻從天上栽落，有些還因病而亡，死時雙爪蜷曲緊握。^{[2, 3, 6]}

此現象即為「吸蜜鸚鵡癱瘓症候群」（lorikeet paralysis syndrome）或「緊爪症候群」（clenched-foot syndrome），暱稱「落鸚症候群」（drop lorri syndrome）。^{[3, 6, 7]}

病毒感染，或食物中毒？

如同那些在北領地被「撿屍」的遠親，昆士蘭南部和新南威爾斯東北部，每年 10 到 6 月，特別是 12 月至 2 月期間，總有數以千計的吸蜜鸚鵡，罹患此症。^[7]西澳在夏季尾聲，也有紅翅鸚鵡（red-winged parrots，學名： Aprosmictus erythropterus），因倒地不起，而遭掠食者攻擊。^[3]生病的鸚鵡通常會先被送至加護病房，治癒後還要長期復健。^[7]

葛瑞菲斯大學的 Darryl Jones 教授假設這是病毒感染，尤其鳥類不懂社交距離，傳得特別快；^[6]雪梨大學的 David Phalen 教授則猜測是有毒植物的果實所致，而此植物的分佈，可能碰巧與某些鸚鵡的棲地重疊。^[7]

緝察元凶

為了搞清楚到底是哪種植物毒害吸蜜鸚鵡，David Phalen 教授邀請熱心的在地人提供線索：民眾可以上 iNaturalist 平臺，登錄他們觀察到的野生吸蜜鸚鵡吃了什麼，資訊愈多愈好。

科學家再針對被舉報的植物，進行採樣，並深入研究。他們分析數據的基本原則，如下：^[7]

1. 在地圖上標註觀察的地點，並以其食用的植物種類篩選資訊。
2. 指出研究範圍內，吸蜜鸚鵡吃的植物種類。
3. 分辨吸蜜鸚鵡在疾病流行區和其他地方，食物的差別。
4. 找出吸蜜鸚鵡在發病期，食用哪些平常不吃的植物。

儘管研究初步的結果，已經掌握了十幾種牠們愛吃的植物，例如：紅千層（bottlebrushes，又稱「瓶刷子樹」）、紅雲花樹、傘樹、澳洲白千層（paperbarks）以及紐西蘭聖誕樹（New Zealand Christmas trees）等。

研究團隊仍未確定毒害吸蜜鸚鵡的元兇，所以民眾依然持續上載觀察報告。^[7]

參與生物觀察

如果上述研究計劃引發了您的興趣，卻無奈自己住在臺灣幫不上忙，其實也可以瀏覽「臺灣生物多樣性網絡」的「參與Participation」網頁。裏頭有各式各樣的動植物觀察回報團體與系統，讓每個有心貢獻科學的市井小民，都有機會盡一己之力。^[8]

備註

本文將紅翅鸚鵡以外的「吸蜜鸚鵡癱瘓症候群」（lorikeet paralysis syndrome）患者，統稱為「吸蜜鸚鵡」（lorikeets）。原始英文資料提及的亞種，包括北領地的「紅頸吸蜜鸚鵡」（red-collared lorikeets，學名：Trichoglossus rubritorquis）^[2]以及昆士蘭與新南威爾斯的「彩虹吸蜜鸚鵡」（rainbow lorikeets，學名：Trichoglossus haematodus）^[7]。《國家地理》雜誌將二者視為單一物種^[5]；《澳大利亞地理》雜誌和雪梨大學網頁則使用兩個不同的學名。^{[2, 7]}

參考資料

1. Where do my mangoes come from? (Australian Mangos, 2022)
2. Drunk birds: inebriation in the wild (Australian Geographic, 2011)
3. Parrots getting drunk after eating fallen, fermenting mangoes in the Kimberley (ABC News, 2021)
4. Go home, lorikeets – you’re drunk! (Botanic Gardens of South Australia, 2017)
5. Strange Planet: Drunken Australian Parrots (National Geographic, 2010)
6. Virus causing lorikeets to ‘drop out of the sky’ resurfaces in South-East Queensland (ABC News, 2020)
7. Lorikeet Paralysis Syndrome Project by Professor David Phalen (the University of Sydney)
8. 參與 Participation（臺灣生物多樣性網絡）

國民法官生存指南：用足夠的智識面對法庭裡的一切。

• 作者 / 醫藥新知
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《下背晨間僵硬疼痛 小心僵直性脊椎炎！醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔

下背疼痛行動困難，竟是僵直性脊椎炎惹禍！

今年四十歲的阿良哥（化名）在年輕時就常出現下背痛，但活動伸展後就緩解，因此不以為意。不料沒幾天後下背痛反覆發作，吃止痛藥症狀也沒改善，讓他難以入眠且心情憂鬱，最後駝背到腰挺不直、頸椎也出現僵硬，造成轉頭困難，甚至痛到無法下床，最後連工作都停擺，影響家庭經濟收入，讓他感覺跌入人生谷底。經輾轉到免疫風濕科檢查，確診罹患「僵直性脊椎炎」，經兩個月生物製劑治療後，大幅改善症狀，讓他恢復自信，迎向光明燦爛的人生。

僵直性脊椎炎與遺傳相關，有家族史需提高警覺

中山醫學大學附設醫院副院長暨過敏免疫風濕科魏正宗醫師說明，僵直性脊椎炎好發於年輕族群，男女比為 3：1，病因多爲先天遺傳基因加上後天環境因素影響，僵直性脊椎炎與 HLA-B27（人類白血球抗原B27）有強烈的關聯性，根據研究顯示，有 95% 僵直性脊椎炎的患者都帶有 HLA-B27 基因，發病率約莫 10~20%；而後天環境因素包括受傷及感染（如細菌、病毒等），誘發異常的免疫發炎反應發生。

魏正宗醫師進一步說明，僵直性脊椎炎以脊椎為主要症狀，患者早上起床時會有下背僵硬疼痛現象，不過活動伸展後就會獲得紓緩，不像一般背痛需要休息才會改善，不過也容易造成患者忽略徵兆，錯失就醫良機。除了脊椎病變外，也會侵犯周邊關節及其他器官，包含周邊關節炎、虹彩炎、發炎性腸道疾病、皮膚乾癬及跟腱炎等，提醒有家族史的民眾若出現相關症狀，就應提高警覺及早就醫檢查。

僵直性脊椎炎治療多元，懷孕生子不是夢！

魏正宗醫師說明，目前針對僵直性脊椎炎的治療，可分為非藥物治療及藥物治療：非藥物治療包括運動及生活改善，運動建議以有氧運動、溫和伸展操為主，如游泳、伸展運動、瑜伽體操或太極拳，應避免激烈運動。生活改善方面除了要維持作息規律、早睡早起等習慣外，保持身心愉悅也對疾病有很大的幫助，另外僵直性脊椎炎患者千萬不要抽菸，避免加劇疾病惡化。

藥物治療方面，魏正宗醫師表示，目前第一線治療以口服的非類固醇抗發炎藥物為主，主要在緩解患者疼痛症狀；而第二線可使用免疫調節劑，分為傳統口服的免疫調節劑及生物製劑，其中口服免疫調節劑可溫和調節患者免疫系統，但需要長期每天服用。目前有新型的生物製劑，可針對發炎因子進行精準阻斷，80~90% 的患者能獲得有效控制，加上已經通過健保給付，患者可以多與醫師溝通討論適合自己的藥物。

魏正宗醫師補充，過去對於懷孕或需要哺乳的女性僵直性脊椎炎患者，僅能使用少許安全藥物或採取停藥方式來控制病情，容易造成疾病復發，因此許多患者因而不敢結婚及生育，但隨著醫學持續進步發展，目前已有適合計畫懷孕患者及生育後哺乳使用的生物製劑，只要及早跟醫師溝通調整用藥，還是有機會可以懷孕生子。

魏正宗醫師提醒，罹患僵直性脊椎炎的患者不必過於難過害怕，只要遵守醫囑、定期回診，積極接受正規治療，就可以避免病情惡化，維持正常生活品質。

• 本文轉載自 Care Online 照護線上《下背晨間僵硬疼痛 小心僵直性脊椎炎！醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
• 加入照護線上 LINE 官方帳號，健康資訊不漏接

編按：「歲月靜好，現世安穩。」是胡蘭成寫下的名句，宣示此生只與張愛玲一人好好過生活，但後來胡蘭成卻深深傷害了張愛玲，最終以離婚收場。而新發現的英國 B.1.1.7 病毒株，也學會跟細胞說「歲月靜好，現世安穩」，等病毒在細胞內站好腳步，再無情地攻擊細胞！

2020 年初，SARS 二世冠狀病毒（SARS-CoV-2）從中國傳播到世界各地以後，發展出許多不同品系，有些傳染力更為強大，如今正在台灣廣傳，英國誕生的 B.1.1.7（WHO 稱為 Alpha）便是一種。

病毒入侵宿主細胞，主要依靠表面的 S 蛋白質（spike protein），它對細胞受器間的親和性相當重要，已知 S 蛋白質某些突變能增加傳染力。不過其它蛋白質的改變，也可能影響。

新研究指出 B.1.1.7 新型病毒，進入細胞後可以拮抗先天免疫反應，贏得茁壯的時間，從而增加傳染力。

細胞 vs 病毒：干擾素的先天免疫

人類的先天免疫系統非常複雜，作為外敵入侵時的第一線防禦，在適應性免疫（後天免疫）啟動後仍扮演重要角色。眾所皆知的白血球、巨噬細胞都屬於先天免疫戰隊，而這兒的先天免疫反應主要和「干擾素」有關。

病毒進入細胞後一但被識破，細胞會分泌第一型干擾素（type I interferon）到外頭，刺激自己外部的受器，啟動一連串應變機制對抗入侵的小壞壞。

由於是細胞自己影響自己，不是接受外來訊號，可謂細胞自發性（cell-autonomous）的反應，所以即使病毒已經入侵，只要一開始能壓制住，細胞也有機會恢復。當然病毒也不會坐以待斃，發展出許多反制手段。

干擾素干擾病毒，病毒干擾干擾素

病毒感染細胞後，干擾素啟動的免疫體系非常複雜，牽涉很多分子和傳訊線路。干擾素會干擾病毒的複製，病毒卻也能干擾干擾素的作用。

SARS 二世冠狀病毒非常適應人體，從一開始武漢的原版病毒便已經如此。而一年半後的研究得知：

除了 S 蛋白質的親和性很好以外，病毒進入細胞後，至少還有 10 種蛋白質會影響干擾素的免疫防禦。

一個人的免疫力是先天遺傳，與後天經驗綜合的結果。不同人的干擾素及其他免疫反應不一樣，能部分解釋不同人感染後嚴重程度、傳染能力的區別。假如剛好契合，病毒的殺傷力或傳染力就會更強，反之亦然。

之前研究便指出，干擾素缺陷會增加重症的機率。

• 延伸閱讀：誰是COVID-19的重症高風險群？部分需注意干擾素缺陷 

而各種突變，也會造成病毒間的差異；有些遺傳組合，會導致更高的傳染力或殺傷力。

傳染力增強的英國總加速師

一年下來，SARS 二世冠狀病毒平均一個月累積 2 到 3 處改變，但是也觀察到少數案例，短時間內累積大量變異，可謂「總加速師」。擁有大量突變的病毒不一定比較強，但是激烈競爭下，強者更容易脫穎而出。

2020 年底，英國、南非、巴西這三個疫情嚴重的地區，以及幾個月後的印度，各自有傳染力增強，配備大量突變的總加速師崛起。

英國的 B.1.1.7、南非的 B.1.351、巴西的 P.1，和印度的 B.1.617.2，最近分別被 WHO 稱為 Alpha、Beta、Gamma、Delta，屬於「高關注變異株」（Variant of Concern，簡稱 VOC）。

英國總加速師最初在 2020 年 9 月被察覺，隨後存在感迅速增加，成為英國的主流型號，又入侵世界各地。

定義上，和親近的同類相比，它共有 23 處新突變，6 處不影響氨基酸；17 處影響蛋白質（因此常說是 17 處改變），其中 14 處改變氨基酸，3 處是刪除，少掉短短一段序列。

英國總加速師的殺傷力是否增加，不同分析見解不一，不過公認傳染力明顯變強。S 蛋白質上的變異對病毒入侵有所幫助，現在知道，其他蛋白質的改變也為病毒帶來正面影響。

病毒入侵歲月靜好，干擾素現世安穩

為了比較不同病毒感染的差異，研究者以源自肺部表皮的 Calu-3 細胞株，體外培養測試不同款病毒。和總加速師比較的對象，是英國更早流行的 2 款病毒：IC19 和 VIC。

觀察得知，被總加速師感染的細胞，干擾素 interferon-β（IFN-β）的表現量降低，另外干擾素的免疫效果也變差。兩款前輩中，IC19 也能弱化干擾素的效果，或許是因為它和總加速師的 S 蛋白質都具有 D614 變異，而 VIC 沒有 D614G。

病毒感染後造成什麼影響？分析細胞中的 mRNA、蛋白質表現量，發現多種受到干擾素調控的下游基因（interferon stimulated gene，簡稱 ISG）表現量下降，和預期一致。

有趣的是，分析蛋白質磷酸化程度，得知感染後 10、24 小時兩個時段，磷酸化在早期大幅減低，後來卻恢復原狀。催化蛋白質磷酸化的酵素稱作激酶（kinase），磷酸化程度的改變與激酶有關，顯然也受到病毒影響。

歸納起來，SARS 二世冠狀病毒感染細胞後，會抑制細胞本身先天免疫的作用，讓病毒安心複製，而英國總加速師在這方面更進一步。

加量病毒拮抗蛋白質，弱化先天免疫

總加速師更能抑制干擾素，主要和 2 個非結構性蛋白質有關：Orf9b、Orf6。和前輩相比，Orf9b 的表現量大幅增加，Orf6 小幅增加，它們都能拮抗先天免疫反應。

進一步釐清，影響這些蛋白質的相關突變，似乎不會改變能力，而是增加它們的表現量；拮抗效果增強是由於量變多，而非品質更佳。

增加 Orf9b 基因表現量的一個因素，是旁邊 N 基因的 D3L 突變；Orf6 仍不清楚。除此之外，N蛋白質（nucleocapsid）的表現量也小幅上升，應該也有一同抑制先天免疫的效果。

病毒的 Orf9b 會影響人類的 TOM70，此一蛋白質是個粒線體受器，牽連干擾素啟動免疫反應的鏈條。Orf9b 上的 S50、S53 兩處位置能直接結合 TOM70，干擾它的作用，弱化先天免疫反應。

病毒的蛋白質 Orf9b 假如被磷酸化，就無法影響 TOM70。感染早期細胞的磷酸化程度降低，使得 Orf9b 可以干擾 TOM70，維持歲月靜好；而感染 24 小時後磷酸化恢復，Orf9b 失去抑制先天免疫的效果，不再現世安穩。

時間上的切換，讓研究者有一個大膽的想法。

病毒感染後，先靜後動，提升傳染力

病毒一開始入侵細胞時，希望的是歲月靜好，免疫系統不要吵不要鬧，病毒才能安心增殖。但是隨著病毒增加，下一階段要離開細胞，才能繼續收割新的韭菜。

「先靜後動」的脈絡下，不同時段 Orf9b 的改變很有道理。感染早期不要磷酸化，不啟動干擾素，缺乏免疫反應，病毒趁機悶聲發大財。一天後磷酸化恢復，細胞開始炎上，發炎狀態更有利病毒向外傳播。

「延遲免疫反應」是 SARS 二世冠狀病毒的適應法寶。即使只是武漢的原版病毒，宿主細胞被入侵後，往往也太慢啟動免疫機制，抑制病毒複製。而英國總加速師，更進一步強化這方面的技能，符合其感染者平均較晚出現症狀，也延長傳染時期的觀察。

現世不安穩，適應的其他可能性

由此可知，傳染力增加不只和 S 蛋白質有關，其他遺傳改變也可能有幫助。然而，就算病毒的傳染更厲害，我們還是可以減少人與人的連結，降低接觸的機率。病毒再強，碰不到人也是沒有用的！

另外我們也可以思考，病毒至少有 10 種蛋白質，能弱化人體細胞本身的干擾素免疫力；英國總加速師更突出其中幾種的角色，只是一條可能的路徑。

其他款傳染力變強的病毒，是否也遵循類似的邏輯？理論上可行，卻還沒有出現過的套路，也許會在未來現身？認識病毒變強的原因，可以找到方法協助細胞抵抗病毒嗎？

延伸閱讀

• 英國、南非、巴西……武漢肺炎進入總加速師新階段？
• 長期感染新冠肺炎，一個人體內的病毒演化生死鬥
• 冠狀病毒常有新突變，不過很少傳染成功
• 誰是COVID-19的重症高風險群？部分需注意干擾素缺陷 
• 在世界各地都取得優勢，不只是運氣好？——冠狀病毒的D614G突變(上)
• 結構強化的病毒，傳染力更強——冠狀病毒的D614G突變(下)
• 反正都是確診，為什麼還要定序病毒基因組？
• 死亡率，不是「死亡人數／感染人數」這麼簡單
• 防止空氣傳染要訣：避免群聚、室內通風、加上口罩輔助

參考資料

1. Schultze, J. L., & Aschenbrenner, A. C. (2021). COVID-19 and the human innate immune system. Cell.
2. （尚未正式發表）Evolution of enhanced innate immune evasion by the SARS-CoV-2 B.1.1.7 UK variant
3. How a rampant coronavirus variant blunts our immune defences

本文亦刊載於作者部落格《盲眼的尼安德塔石匠》暨其 facebook 同名專頁。