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他說,大麻會拯救世人

陳俊堯
・2008/09/09 ・343字 ・閱讀時間少於 1 分鐘 ・SR值 508 ・六年級

圖片來源: Thomas Hawk@flickr

六零年代的東西放到現在來看,會有不一樣解讀方式。

Giovanni Appendino帶領的義大利及英國研究團隊萃取出大麻中五種主要大麻醇(cannabinoids)成份,發現不但具有抗菌效果,連對醫院裡打敗眾家抗生素的 methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)都有效。人工合成的大麻醇也有不錯的效果。

看來大麻醇有成為未來對付病原菌的新武器了。不過,這種來自禁藥大麻的成份會不會造成精神上的影響,讓我們對音樂敏感吉他彈更好呢?初步的測試顯示並没有這種藥效。未來,大麻或許有機會出現在醫師的處方上囉!

參考原文:Marijuana Ingredients Show Promise In Battling Superbugs. ScienceDaily (Sep. 8, 2008)

研究出處:Appendino et al. Antibacterial Cannabinoids from Cannabis sativa: A Structure Activity Study. Journal of Natural Products, 2008; 71 (8): 1427.

文章來源:30.6kj 

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陳俊堯
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慈濟大學生命科學系的教書匠。對肉眼看不見的微米世界特別有興趣,每天都在探聽細菌間的愛恨情仇。希望藉由長時間的發酵,培養出又香又醇的細菌人。

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鑑識故事系列:合成大麻裡的老鼠藥──「超級華法林」
胡中行_96
・2023/05/18 ・2872字 ・閱讀時間約 5 分鐘

美國佛羅里達州布蘭登醫院(Brandon Hospital)的醫師,於 2023 年的《Cureus》期刊上,分享了這麼一則故事:有個 45 歲的男子,無痛血尿且牙齦流血 12 天,之中 4 天在別家醫院以維他命 K 治療。男子耐不住性子,未遵照醫囑就自行出院,然後跑來布蘭登醫院的急診室,徵詢不同的專業意見。[1]

男子沒有血液相關的個人或家族病史。他表示自己過去一年來,每週吸食合成大麻素(synthetic cannabinoids),最後一次是在 14 天前。[1]合成大麻素類別的化合物,比大麻的有效成份四氫大麻酚(tetrahydrocannabinol,縮寫THC)強效,會引發幻覺、躁動、癲癇、精神錯亂、心跳過速、呼吸抑制,甚至昏迷和死亡等嚴重副作用[1, 2]異常流血方面,則有顱內出血免疫性血小板減少症等案例。[3]男子要做檢查才會知道,吸毒是否直接導致他的症狀。(延伸閱讀:〈鑑識故事系列:吸食合成大麻,胡亂攻擊警察〉)

非本案的合成大麻商品。圖/the U.S. Marine Corps on Wikimedia Commons(Public Domain)

檢驗報告

他在布蘭登醫院的檢驗結果:血紅素、血小板、白血球的濃度以及肝、腎功能指數等,都在正常範圍內。[1, 4]以下是異常的項目及其意義:[註1]

  • 尿液分析:他的尿液中有紅血球,[1]可能是血液、膀胱或腎臟等出毛病的徵兆,[5]要配合其他線索,才能鑑別。
  • 尿液毒理學篩檢:驗到大麻的有效成份 THC。[1]這代表除了上述的合成大麻素,男子平常應該也使用大麻。
  • 部份凝血活酶時間(aPTT,又稱 PTT[6]):此指凝血所花的秒數,檢測涵蓋多數凝血因子。各檢驗中心的標準稍有差異,但通常在 25 至 35 秒上下。[7]男子的數值為 61 秒,[1]也就是不易止血的意思。
  • 凝血酶原時間(PT):此為摻入凝血激素(thromboplastin)的血漿,在凝血時所需的秒數,可偵測某些凝血因子的缺乏。各檢驗單位不一致的參考值,大多落在 10 到 13 秒左右。[8]男子的 PT 無法測量,[1]推論是數值超出一般設定的檢驗範圍。
  • 國際標準化比值(INR):由於 PT 的標準參差不齊,世界衛生組織推出以 PT 為基礎,所計算出來的INR,作為統一的參考。正常的 INR 應於 1.1 以下;服用某些抗凝血劑的病患,則得控制在 2 到 3 之間。[8, 9]既然男子的 PT 測不出來,INR 當然也無從得知。[1]

血小板跟凝血因子,為血液凝固不可或缺的要素。[10]檢驗結果顯示男子遭到破壞的凝血功能,與血小板的數量無關,但凝血因子大概是關鍵。大麻雖然具備干擾凝血的特性,[11]醫師卻不以為意。倒是其他INR不可測的住院病患,以及近年合成大麻素使用者的類似事件,都將男子的病因指向另一個更可疑的罪魁禍首。[1]

圖/Jon Tyson on Unsplash

超級華法林

2018 年的時候,美國伊利諾州曾發生 174 起,合成大麻素使用者凝血異常的事件,其中 5 人死亡。[1]案發初期,當地的醫師和主管機關,注意到受害者的血漿中,有會阻止維他命 K 活化,進而影響凝血因子,稱作超級華法林(superwarfarins)的長效抗凝血殺鼠劑。[3]這些香豆素衍生物(coumarin derivatives),例如:溴殺靈(bromethalin)、可滅鼠(brodifacoum)、撲滅鼠(bromadiolone)、雙滅鼠(difenacoum)或雙香豆素(dicoumarol)等,通常是用來對付具有抗凝血劑華法林(warfarin)抗藥性的鼠輩。[1, 3]超級華法林比華法林持久,又以可滅鼠最毒。它能經由呼吸、食用和皮膚接觸,進入人體,而且生物半衰期約 90 天,[1]效果更長達 2 個月至 1 年。[3]

雖然缺乏有力證據支持,有些人相信超級華法林能減緩合成大麻素的代謝,而延長欣快的效果。[1]警方從藥頭那裡沒收的毒品,也確實驗出可滅鼠。[3]另外,學術期刊亦曾報導,有個案將可滅鼠混入合成大麻吸食,搞到流鼻血兼血尿。[12]

維他命 K1 與 INR

在猜到可能為超級華法林中毒後,布蘭登醫院的醫師先聯絡毒物管制單位,依照後者的建議,經靜脈給男子 10 毫克的維他命 K1(phytonadione)。同時,針對性的血液檢測也一邊進行,後來結果出爐,證實肇因恰是可滅鼠。投藥 4 小時後,男子的 PT 為 40 秒,而 INR 則是 3.4。接著,藥量又提高到每日 150 毫克。就這樣過了 8 天,PT 和 INR 終於降到正常範圍內,他也不再流血。[1]

維他命 K1 的價格

無論是否添加超級華法林,合成大麻素在美國基本上是違法的物質。[13]不少廠商在包裝上印製「非供人類食用」等字樣,並且不斷改變成份的化學結構,以規避法律責任。[3, 13]吸食者之所以選用,多半也是認為這些毒品,比較不會被一般藥檢所涵蓋。[3, 12]然而,正因為合成大麻產品難以監管,附帶的健康和經濟代價,也格外高昂。[13]

在 2018 年伊利諾州的那波中毒事件裡,病患的症狀包括:血尿、腹痛、昏迷、顱內出血等。以 3、4 月間當地某醫療機構的就診者為例,平均 INR 高達 15.8,中位數 20.0。治療的過程勞民傷財,單獨維他命 K1 的花費,每人每月就要 24,000 到 34,000 美元不等。部份病患面臨藥物短缺或負擔不起,中途放棄治療,直到逼不得已又二度住院。[3]最扯的是有人這時還跑去捐血,不僅體內的超級華法林可能傷害輸血病患,更把自己弄得血流不止,返院治療。[3, 13][註2]

回到布蘭登醫院的個案,醫師擔憂男子的帳單破表,便貼心地打算調降用量。根據文獻記載,以往治療超級華法林中毒的維他命 K1,劑量約為每日 50 到 200 毫克,至少要持續 109 天。於是,以 INR 1.3 為前提的出院目標,就訂在維他命 K1 減至 50 毫克以下。不過,這個調藥計劃開始 48 小時後,男子又違反醫囑,堅持要回家。醫師只得開立每日100毫克的維他命 K1,馬上放人。如果不含檢驗和回診追蹤等費用,預估未來每日藥費約在美金 1,500 到 3,000 元左右。醫院試圖為他向衛生單位,申請廉價的維他命 K1 供給,但不知結果如何。[1]

  

備註

  1. 各醫療檢驗中心的參考數值未必相同,每個人的身體狀況也不一樣。切勿拿本文的數據,對照個人檢測結果,自行診斷。如有疑問,請務必徵詢醫師意見。
  2. 儘管超級華法林中毒者不得捐血;但若 INR 控制良好,並經醫師評估,仍有機會於搶救無效後捐贈器官。[3]

參考資料

  1. Haider M, Acevedo-Cajigas C, Ortiz D, et al. (2023) ‘Persistent Coagulopathy After Synthetic Cannabinoid Use’. Cureus, 15(3): e36156.
  2. Gaunitz F., Andresen-Streichert H. (2022) ‘Analytical findings in a non-fatal intoxication with the synthetic cannabinoid 5F-ADB (5F-MDMB-PINACA): a case report’. International Journal of Legal Medicine, 136, 577–589.
  3. Kelkar AH, Smith NA, Martial A. (2018) ‘An Outbreak of Synthetic Cannabinoid–Associated Coagulopathy in Illinois’. The New England Journal of Medicine, 379:1216-1223.
  4. Complete blood count (CBC)’. (14 JAN 2023) Mayo Clinic.
  5. Urinalysis’. (14 OCT 2021) Mayo Clinic.
  6. Partial Thromboplastin Time (PTT) Test’. (15 DEC 2022) MedlinePlus.
  7. Rountree KM, Yaker Z, Lopez PP. (08 AUG 2022) ‘Partial Thromboplastin Time’. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.
  8. Yang R, Moosavi L. (19 OCT 2022) ‘Prothrombin Time’. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.
  9. Shikdar S, Vashisht R, Bhattacharya PT. (08 MAY 2022) ‘International Normalized Ratio (INR)’. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.
  10. Moake JL. (SEP 2022) ‘Overview of Hemostasis’. MSD Manual.
  11. Mamas MA, Lamelas P. (2021) ‘Marijuana Use: A New Risk Factor for Periprocedural Bleeding?’. Journal of American College of Cardiology: Cardiovascular Interventions, 14 (16): 1768–1770.
  12. Shahid Z, Kalayanamitra R, Hanafi M, et al. (2019) ‘Sugar, Spice, and Bleeding’. Cureus, 11(4): e4437.
  13. Gottlieb S. (19 JUL 2018) ‘Statement from FDA warning about significant health risks of contaminated illegal synthetic cannabinoid products that are being encountered by FDA’. U.S. Food & Drug Administration.
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胡中行_96
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曾任澳洲臨床試驗研究護理師,以及臺、澳劇場工作者。 西澳大學護理碩士、國立台北藝術大學戲劇學士(主修編劇)。邀稿請洽臉書「荒誕遊牧」,謝謝。

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鑑識故事系列:吸食合成大麻,胡亂攻擊警察
胡中行_96
・2023/05/15 ・1730字 ・閱讀時間約 3 分鐘

網路商家的行銷廣告,多半謊稱這是「合法」、「安全」且「無害」的「草本混合物」。2018年9月,31歲的德國男子,把網購來的「香料」(“spice”)摻入菸草,抽了起來。下午3點半,他的姊妹從工作返家後,男子決定去沖個澡。4點15分,他在浴室裡連叫兩次:「我的心臟!」隨即倒地。[1]

男子網購的「香料」。圖/參考資料1,Figure 3(CC BY 4.0)

合成大麻素

俗稱的「香料」,外貌如草,含有一種以上的合成大麻素(synthetic cannabinoids),為諸多國家明文禁止的毒品。[1, 2]各類合成大麻素的化學結構迥異,[3]但功能與大麻的有效成份四氫大麻酚(tetrahydrocannabinol,簡稱THC)類似,都是對大麻素受體CB1和CB2產生作用[1, 3]不同於大麻的部份促效;多數合成大麻素火力全開,不只效果斐然,連副作用也加倍奉還。例如:干擾中樞神經系統,引起頭痛、暈眩、癲癇、焦慮、躁動、恐慌、困惑、多疑、失憶、精神錯亂、情緒和知覺改變,以及昏迷等。心血管方面,則可能心跳過速、心律不整,還有胸部或心臟疼痛。在嚴重的情況下,更會導致循環衰竭、呼吸抑制、心臟病發,甚至死亡。[1]

既然毒都嗑了,後悔莫及,接下來就是看男子命中幾項。

急救與拘捕

急救人員打量著眼前蒼白無力,顫抖頻頻的男子:意志清醒,神色冷靜,配合度高,就是稍微緊張了點。突然,他站起身。「我愛妳。」深情擁抱姊妹,然後縱身躍上桌面,態度瞬間否變。男子開始挑釁、攻擊。他拉扯姊妹的頭髮,被急救人員撲倒在地,又立刻掙脫,大聲的呼喊驚擾到鄰居。就在他嘗試衝出公寓時,警方接獲通報。[1]

男子跟警察於走廊上正面交鋒。他朝對方揮拳恫嚇,意圖踢打,還抄起一旁的盆栽,二度丟擲失準,才逃離現場。好在後來他的姊妹一番勸說,終究把人帶回公寓。整齣鬧劇長達15分鐘,之間警方調派人力支援。不過末了的逮捕,倒是十分平和。[1]

系統性毒理學分析

傍晚6點,男子在醫院接受抽血等檢查。除了略顯恍惚,瞳孔有些放大外,他酒測呈陰性,外表也看不太出藥物影響。當晚,便在姊妹的戒護下,返回住家。[1]

針對血液樣本和證物的系統性毒理學分析顯示:男子稍早或許從茶葉、咖啡、提神飲料或止痛劑,攝取了咖啡因,但體內的濃度無礙;他應該是個經常呼麻的人,雖然不確定當天有無使用;此外,警方在公寓裡找到的「香料」,有效成份為合成大麻素5F-ADB,男子的血漿中正含有其代謝物。[1]

合成大麻素5F-ADB

5F-ADB這種合成大麻素,是CB1與CB2受體促效劑,雖然只會部份活化CB1,但此受體對精神活性的發揮特別有利。[4]不少急性中毒、單一物質致死,以及多重藥物中毒事件,都跟5F-ADB拖不了關係。2014年9月,歐洲首次於毒品市場抓到5F-ADB。2015年匈牙利與日本,向聯合國毒品和犯罪問題辦公室(UNODC)通報警訊。其中日本於前一年夏季,發生多起與5F-ADB有關的車禍。5F-ADB 在德國也曾風靡一時,直到2016年遭禁為止。2017年歐洲藥物暨藥物成癮監管中心(EMCDDA)和歐洲刑警組織(Europol)指出,雜草般的「香料」是5F-ADB最常見的樣貌,其他型態則包括粉末、吸墨紙和電子菸專用的液體等。2018年身為合成大麻素製造與經銷大本營的中國,立法禁止5F-ADB等毒品。[1]臺灣則在2022年將之增列為第三級管制藥品。[5]

自白

因為襲警行為被起訴的男子,在法庭上坦承抽完「香料」就瘋了。他形容當時身陷迷惘,失去對周遭的感知,一心一意僅想出逃。心悸、頭暈、焦慮、心臟疼痛,他以為自己正在死去。儘管想不起那日的衝突,他的這段自白與系統性毒理學分析報告,也已經足夠作為定罪的依據。[1]

  

參考資料

  1. Gaunitz F, Andresen-Streichert H. (2022) ‘Analytical findings in a non-fatal intoxication with the synthetic cannabinoid 5F-ADB (5F-MDMB-PINACA): a case report’. International Journal of Legal Medicine, 136, 577–589.
  2. Public Health Scotland. (01 DEC 2022) ‘Synthetic cannabinoids (Spice)’. NHS Inform.
  3. Synthetic cannabinoids’. UNODC Laboratory and Scientific Service Portals. (Accessed on 10 MAY 2023)
  4. Kraemer M, Fels H, Dame T, et al. (2019) ‘Mono-/polyintoxication with 5F-ADB: A case series’. Forensic Science International, 301, e29-e37.
  5. 行政院函 (院臺衛字第1110005238B號)」(08 MAR 2022)中華民國行政院
胡中行_96
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精神個案系列:對自己開腸剖肚
胡中行_96
・2023/04/13 ・1784字 ・閱讀時間約 3 分鐘

幾個男性的「聲音」,教唆他這麼做。一般人多半是不會服從,但他無法忘卻曾經性侵女性的過往。罪惡,揮之不去;代價,無從付償。於是,這名 39 歲的白人男子,義無反顧地劃破自己的肚腹,任由內臟暴露。他靈魂出竅似地,從旁觀的角度,望著腸子被雙手一吋一吋拖出。然後,跑離公寓,最後於停車場匍匐。數英呎的腸子,就這麼垂在地上。[1]

圖/John Campbell on Flickr(Public Domain)

男子被送去美國維吉尼亞州的一家醫院。外科團隊緊急執行了剖腹探查術(exploratory laparotomy),以及部份結腸切除術(colectomy)。[1]入院的第 6 天,他一度出現僵直(catatonia)現象,也就是肌肉緊繃或肢體異常運動。[1, 2][註]不過,很快就被肌肉鬆弛劑 diazepam 壓了下來。隔天生理狀況穩定,便轉診去精神科。在病房裡,男子意識清晰,能辨識人、時和地;神情爽朗;口語表達正常;但沒有病識感。他記得早前自殘的事情,也承認妄想、幻聽逾十載,只是沒有就醫。[1]

男子在 17 歲的時候,因不雅暴露,妨礙風化被捕,還為此去精神科。當時的醫師見了他,既沒診斷,也未開藥。有段時日他需要的睡眠短少,心思飛快,覺得標示和廣告講的話,字字句句,都朝他直來。到了 18 歲,男子開始每天抽大麻,持續了 5、6 年。妄想和幻聽隨之出現。後來停用 2 年,症狀沒有消失。到此次入院前,他每週呼麻 3、4 天,驗尿結果也確實呈陽性。前前後後,總共有超過 20 年的時間,受到大麻影響。此外,他 2 歲時,母親過世,而且童年曾遭酗酒的父親身心虐待。[1]

雷同案例

開腸剖肚的人,想自殺的多;和這名男子一樣,單純自殘的比較少。在期刊上報導此故事的學者,表示他們還有讀到兩個相似的案例:2013 年,有個無精神病史,但後來確定罹患思覺失調症(schizophrenia)的酗酒病患,在受幻聽指使後,做了雷同的事。另外一名相同診斷的病人,則是於 2015 年把自己的肚子剖開,剁掉橫結腸(transverse colon),試圖探索腹內情形。兩人餘下堪用的腸子,後來都被裝了回去。分別治療他們的團隊,皆不考慮大腸造口術(colostomy),[1]即沒有在腹部表面開人工肛門(stoma),並把腸子接上去。[3]因為怕做了,更方便病人胡亂把玩。[1]

大腸造口術後,在人工肛門上,裝袋子盛排泄物。圖/U.S. National Cancer Institute on Wikimedia Commons(Public Domain)

大麻、創傷與思覺失調症

思覺失調症是一種嚴重的精神疾病,會使病患脫離現實。[4]該美國男子不幸的童年,以及使用大麻的習慣,都提升他患病的機率。約有 38% 至 50% 的思覺失調症病患,兒時身心受創;而每天吸大麻的人,罹患精神疾病的機會,是一般人的 5 倍。[1]

長期呼麻者若身上有 AKT1 基因的特定變體,則容易得到精神疾患。這是由於該基因編碼的酵素,會影響腦部紋狀體(striatum)中的多巴胺訊號。另方面,青少年時期曾使用大麻的成年人,如果有兒茶酚-O-甲基轉移酶(catechol-O-methyltransferase,簡稱 COMT基因的某種變體,其罹病風險也會提高。因為靠它編碼的酵素,與多巴胺還有正腎上腺素的降解有關。因此,娛樂性大麻在美國許多地方合法化之後,學者鄭重呼籲研究其與精神疾病的關聯。[1]

治療和出院

這名美國男子感到無助的同時,仍相信自己人生的潛力無限。他不想死,更擔心那些「聲音」未來繼續逼他自殘。回想起來,過去就算是暫停吸食大麻的期間,他也有情緒浮動和精神問題。有鑒於此,醫師認為男子得了雙極性情感思覺失調症(bipolar schizoaffective disorder),並開立抗精神病藥物 olanzapine 與情緒穩定劑 valproic acid。住院 2 週後,男子終於平安返家。[1]

  

備註

雖然此男子既抽大麻,又有精神問題;但僅符合其中一項條件的人,也可能出現僵直的症狀。[1, 2, 5]

參考資料

  1. Hamlin S, Sharma DL, Kablinger AS. (2023) ‘Self-Evisceration of Intestines as the Initial Presentation of Schizoaffective Disorder’. Case Reports in Psychiatry, 4334552.
  2. Catatonia’. APA Dictionary of Psychology. (Accessed on 14 MAR 2023)
  3. Colostomy’. Johns Hopkins Medicine. (Accessed on 14 MAR 2023)
  4. Schizophrenia’. (07 JAN 2020) Mayo Clinic.
  5. Sheikh B, Hirachan T, Gandhi K, et al. (2021) ‘Cannabis-Induced Malignant Catatonia: A Medical Emergency and Review of Prior Case Series’. Cureus, 13(8):e17490.
胡中行_96
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