• 編譯／Fisher Wang

你是否曾經在看古裝劇時想過，過去的人好像都活不久？日劇「仁醫」，就描述身為醫生的主角穿越時空回到過去，在江戶時代利用現代的醫療知識，並提煉出了「盤尼西林」，才得以拯救民眾於各種疾病之中。

真實歷史上，在 20 世紀初以前，即使在工業化國家出生，平均預期壽命也才 47 歲，這是因為那時的人們無法根治任何由細菌所導致的感染或傳染病，包括知名的黑死病（鼠疫）、麻風病、梅毒、霍亂、結核病等等，都帶走了許多生命。

盤尼西林在 1928 年被發現後，抗生素大約在 1940 年代開始被大量使用，從此開啟了抗生素的黃金年代，同時也替人類的存活與發展開啟了一座新的大門。

有了抗生素，人類似乎就像吃了「無敵星星」。

抗生素是一種可抑制細菌生長或殺死細菌的藥物，在我們的生活中經常會接觸到。當身體裡的細菌被殺掉，身體的感染自然也會減緩。但是，抗生素的使用還是有風險，這個風險就是所謂的「抗生素抗藥性」（antibiotic resistance），而為了避免風險，你肯定聽過醫生苦口婆心的叮嚀──「這幾天份的藥一定要全部吃完」。

抗生素一開始就是微生物間的武器

只要有生物存在，就會自動形成生態競爭與平衡的現象，即使在微生物的世界中也不例外，抗生素這類的化學物質便是這些微生物們彼此平衡的重要角色。微生物、真菌會產生代謝產物，以抑制其它微生物生長、生存。微生物將抗生素作為武器，藉此攻擊與壓制其他微生物，以保有最大的生存空間和食物。

這場屬於微生物之間的戰爭早已經開打超過十億年了。有些細菌天生就對某些抗生素具有抗藥性，這也就是不同抗生素適用於不同感染的原因之一，例如：萬古黴素不能殺死大腸桿菌，而甲硝唑不能殺死引起百日咳的百日咳博德特氏菌等。

因此簡單來說，細菌對於抗生素有抵抗機制、或逐漸發展抵抗能力，其實滿正常的。

為什麼提到抗藥性，都要提抗生素濫用？

那為什麼我們還要擔心抗生素濫用的問題呢？這是因為我們今天使用的抗生素，大多數是以細菌和真菌自然產生的抗生素作為基礎開發的。如果細菌不曾遭遇抗生素，抗藥性的機制有可能會逐漸失效；但是現在，因為人類過度使用抗生素，細菌在環境裡面不斷遇到抗生素，有抗藥性的細菌就會因此被篩選留存下來。

具有抗藥性的微生物就會透過這個過程變得更多，人類使用抗生素所能達到的效果也就相對下降。

所以，看醫生時，醫生常在開藥時叮嚀我們要吃完抗生素，不是因為沒有吃完會影響身體免疫系統，而是因為你不把抗生素吃完，就無法完全殺死體內的細菌而不留活口。而被篩選下來、留下 1% HP 的細菌，恰恰有可能存有較能抵抗抗生素的基因突變，長此以往，就是在協助篩選、留下有抗藥性的細菌。

另一方面，本來只有部分細菌對某些抗生素具有抗藥性，但是因為人類在人體與環境中過度使用抗生素，使得以前被某些能被抗生素殺死的細菌，透過「基因突變」以及「水平基因轉移」的方式，而變得對那種抗生素產生抵抗力。也就是，細菌的基因自然而然突變了，所以不再受到抗生素的影響；或是細菌與細菌之間透過互相接觸而把能夠抵抗抗生素的 DNA 轉給其他細菌。

抗生素抗藥性：現代醫藥學的最大威脅

不當使用抗生素的結果，就是細菌變得越來越強了！甚至出現了可以抵抗多種抗生素的「超級細菌」，這次換細菌吃了無敵星星。在這樣的環境中，人類感染到具有抗生素抗藥性細菌的機會增加，這可能導致更多種類型的併發症、住院時間延長，且更容易死亡。儘管藥商與科學家不斷在尋找新的抗生素來抗衡具有抗藥性的細菌，但細菌不僅擅長適應各種環境，進化的速度也非常迅速。這就是為什麼抗生素不能亂吃，也不應該把抗生素的使用當作理所當然。

聯合國在 2016 年時曾經召開高峰會，討論抗生素抗藥性問題，並認為這已經成為「現代醫藥學的最大威脅」。參與的 193 個會員國也簽署了宣言，希望可以藉由這個行動鼓勵社會多進行抗生素相關研究，發展出新的抗生素，以減少現有細菌具有抗藥性的可能；同時，也希望大家透過這樣的宣示，能夠意識到持續使用抗生素會對人體和動物產生的重大風險與威脅。

希望下次大家看醫生吃藥的時候，都可以遵照醫生指示使用，不要擅自決定少吃一點或是縮短療程，你的一個小小舉動，也可以減緩人體免於超級細菌的侵害呢。

參考資料

1. The conversation: We know why bacteria become resistant to antibiotics, but how does this actually happen?
2. 維基百科：抗生素濫用
3. 維基百科：抗生素抗藥性
4. Adedeji, W. A. (2016). The treasure called antibiotics. Annals of Ibadan postgraduate medicine, 14(2), 56.
5. Gottfried, J. (2005). History Repeating? Avoiding a Return to the Pre-Antibiotic Age.
6. 馬偕紀念醫院 抗生素的愛恨情仇

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• 作者 / 照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《讓人失去造血功能的骨髓纖維化，血液專科醫師圖文解析》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔

一名六十多歲的女性患者平日生活忙碌，最近幾個月經常感到疲倦，精神不太好、容易忘東忘西，此外，體重還驟降好幾公斤。

「大多數女性患者剛變瘦時，可能會感到開心，但變瘦一段時間後，就會漸漸感到不對勁。」

大林慈濟醫院血液腫瘤科李思錦醫師說明，因腹部不適、吃不太下，該患者便到腸胃科就診。檢查發現脾臟變大，是一般人的好幾倍大，且貧血很嚴重，故轉診到血液腫瘤科。

「骨髓纖維化患者大多會因為貧血、腹部不適、體重減輕而先到相關科別就診，最後才輾轉來到血液腫瘤科。」李思錦醫師指出，「該患者後續接受骨髓檢查，評估屬於中度風險病人，開始接受口服藥物治療。大約兩週後，她就覺得腹部不適得到改善，開始吃得下東西。隨著營養狀況改善，精神、體力逐漸恢復，體重也慢慢回升。」

讓患者失去造血功能的骨髓纖維化

骨髓纖維化較常出現在中老年人，但各年齡層皆可能罹病，且男女比例差不多。李思錦醫師表示，骨髓纖維化是因為基因突變，使造血細胞異常增生，這些額外增加的細胞會產生細胞激素，使患者出現不適症狀。

另外，這些細胞激素會讓正常骨髓中的間質細胞纖維化，原本可容納造血細胞的空間，漸漸充滿纖維組織，而沒有足夠的空間造血。因為人體還是需要造血，所以會依賴髓外造血，由肝臟、脾臟等器官執行造血功能，因而導致肝臟、脾臟腫大。

正常脾臟重量約幾百公克，正常時通常無法摸到，李思錦醫師解釋，骨髓纖維化患者的脾臟變大，可能重達 1、2 公斤，甚至延伸到骨盆腔。異常腫大的脾臟會對其他器官造成壓迫，而導致不適，故患者常因為脾臟腫大而就診。

脾臟腫大會讓患者感到腹脹、肚子痛、吃不下、容易有飽足感，體重便會漸漸下降。李思錦醫師說明，骨髓纖維化症狀與造血功能失調有關，由於攜帶氧氣的血紅素不足，可能讓人體力變差、常感到疲累、注意力不集中；白血球低下，讓患者較常感染、發燒。另外，還可能出現搔癢、夜間盜汗、骨頭疼痛等症狀。

由於上述症狀較無特異性，也常被誤認為是老化現象，所以容易延誤就醫。李思錦醫師提醒，如果有這些症狀，應盡速就醫，安排進一步血液、骨髓檢查，才能盡早診斷，把握治療時機。

骨髓纖維化的治療選項

骨髓纖維化的根本治療，需要做骨髓移植，但對年紀較大的患者而言，骨髓移植的風險較高。李思錦醫師解釋，無法接受骨髓移植的患者會採取緩解治療，如患者的白血球功能較差、容易感染，可能會給予白血球生長激素；若是紅血球不夠，可以輸血或給予促進紅血球生成的藥物；若是血小板不足，可輸血小板，或使用促進血小板增生的藥物。

骨髓纖維化是基因造成的問題，目前已可使用口服藥物來治療，李思錦醫師說明，口服藥物可用於中度、高度風險的骨髓纖維化病人，來改善症狀。

「口服藥物有機會讓脾臟變小，患者比較不會那麼不舒服，吃得下東西，體力會比較好，生活品質也可以改善。」李思錦醫師表示，由於基因突變的累積，骨髓纖維化患者大約有 10% 會發生急性血癌，一定要按時回診追蹤。

貼心小提醒

骨髓纖維化會讓患者骨髓漸漸失去造血功能，從而導致多種症狀，李思錦醫師提醒，若出現骨髓纖維化十大症狀，包括疲勞、腹部不適、易有飽足感、體重下降、活動力不佳、注意力不集中、搔癢、骨頭疼痛、發燒、夜間盜汗，請盡快就醫。患者可使用「骨髓纖維化自我檢測量表（MPN10 量表）」來對十大症狀的嚴重度評分，從沒有症狀的零分到很嚴重的十分，以數字量化嚴重程度，有助醫師評估病況及治療成效。

骨髓移植有機會治癒骨髓纖維化，狀況許可時患者可接受骨髓移植。不適合接受骨髓移植的患者能夠接受緩解治療、藥物治療以改善症狀，提升生活品質。李思錦醫師叮嚀，骨髓纖維化可能演變成急性血癌，呼籲患者務必定期追蹤！

以上衛教資訊由台灣諾華協助刊登。TW2110021078

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