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能靠驗尿在早期就發現腎臟病病徵,避免洗腎嗎?

活躍星系核_96
・2018/08/13 ・1690字 ・閱讀時間約 3 分鐘 ・SR值 565 ・九年級
  • 作者 /  東海大學生命科學系的特派科普寫手。在這個生命科學迅速進步的時代,我們會帶來一系列當代生科研究的故事,分享給也喜歡生命科學的你喔!

腎臟是身體當中最重要的泌尿器官,像水族箱的過濾器一樣,負責過濾血液當中的廢棄物及過多的水來維持體液中的平衡。當腎臟生病時,便會逐漸喪失過濾功能,「末期腎臟病」(End-stage renal disease)的症狀很可怕,會導致患者的腎臟已經嚴重硬化、身體便會失去絕大部分過濾廢棄物功能。嚴重到一定程度的腎臟病的病人,就可能需要改用醫療儀器來取代原來腎臟的功能,以機器過濾血液,也就是我們常在新聞上看到的「洗腎」。

當腎臟病嚴重到一定程度,就可能需要進行「血液透析」,改用醫療儀器取代腎臟功能,也就是俗稱的「洗腎」。圖/ By Anna Frodesiak [CC0], from Wikimedia Commons

由糖尿病引發的難纏腎臟病

在眾多腎臟病的成因當中,第二型糖尿病(Type-2 diabetes mellitus)被認為是相關性最強的成因之一。在末期腎臟病的患者當中,近乎一半患有糖尿病腎病(diabetic nephropathy),且根據以往研究,由糖尿病所引發的腎臟病會更為嚴重,即使透析之後,病人的癒後也是最差的。

儘管我們已有相當多治療對策,例如透過減少糖分攝取等方式控制第二型糖尿病,但當其逐漸惡化為糖尿病腎病時,我們卻顯得束手無策。其中一個原因便是因為以往臨床上用來偵測糖尿病腎病的最早期分子指標──albuminuria,是一種在中晚期才會在尿液當中被偵測到的蛋白質。意指當我們透過 albuminuria 偵測到糖尿病人腎臟病變時,早已到了難以用藥物控制的嚴重地步。

更甚者,臨床上也常在術後發現,即使病人的 albuminuria 濃度已經下降,仍然難以挽救病人的腎功能,代表 albuminuria 也許僅為糖尿病腎病變的指標,可能不是致病因子。因此,能夠作為偵測早期糖尿病腎病的指標性蛋白質且具致病力,便是該領域研究者致力在尋求的「聖杯」。

新腎臟病早期指標:CypA

Cyclophilin A(CypA)是一種在常見於細胞質當中的蛋白質,幫助細胞當中其他蛋白質的摺疊與傳遞,在腎臟當中數量多,容易被偵測。近年來有報導指出 CypA 也可被細胞分泌到胞外而且與發炎作用有關,已有研究將 CypA 作為心血管疾病產生的指標,而在東海大學生命科學系謝明麗老師與臺中榮總腎臟科蔡尚峰醫師的團隊研究當中,首次將 CypA 與糖尿病及腎臟病變連結。

cyclophilin A 和環孢素 ciclosporin(黃色部分)結合的樣貌。環孢素是一種免疫抑制劑,能與細胞中的蛋白質結合達到調控免疫反應的功用。 圖/wikipedia

在他們的研究當中,先是比較腎臟病患及正常人的尿液,發現到當腎臟病變後,尿液當中 CypA 的濃度會高於正常人許多。緊接著便發現到,CypA 的濃度會隨著腎臟病變的嚴重程度(期數)越來越高,往前追朔,發現可利用尿液中的 CypA 追朔至第二期糖尿病腎病,而在以往,這一期的糖尿病腎病是沒有可靠的臨床指標。因此他們認為 CypA 或許是一個契機,可能是腎臟醫界一直在追求的腎臟病早期分子指標。

為了更加確定 CypA 在臨床上與糖尿病腎病變的關聯,謝老師團隊監測 db/db 小鼠這種糖尿病模式生物尿液當中的 CypA 濃度,結果與他們先前在病人臨床樣本的發現互相吻合。除此之外,小鼠在服用了 Linagliptin 這種治糖尿病的藥物之後,隨著腎臟病變情形的改善,其尿液中 CypA 的濃度也跟著下降了。顯示 CypA 濃度與腎臟病變的情況可能密不可分。在隨後的細胞學研究上,該團隊也發現 CypA 除了是一個早期的糖尿病腎病變嚴重度指標之外,也在致病分子機轉上,佔有重要的地位。

臺灣洗腎人口居高不下,慢性腎臟病患者的洗腎的新發生率與盛行率更是世界第一。這也是臺灣健保的主要支出項目,上看百億元。隨著人口老化,洗腎勢必是臺灣未來首當其衝需要面對的醫療問題。是否能以 CypA 濃度來精準偵測出早期糖尿病腎臟病變,還需要更多深入研究,這也是謝老師研究團隊正著手進行的。或許在未來,僅需要用尿液檢體便可以偵測出早期的腎臟病,並且即時以藥物控制,勢必能夠避免其惡化至洗腎的地步。尿液看似不值錢,但其能透漏的資訊比你想得來得多。

參考資料:

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活躍星系核_96
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活躍星系核(active galactic nucleus, AGN)是一類中央核區活動性很強的河外星系。這些星系比普通星系活躍,在從無線電波到伽瑪射線的全波段裡都發出很強的電磁輻射。 本帳號發表來自各方的投稿。附有資料出處的科學好文,都歡迎你來投稿喔。 Email: contact@pansci.asia


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什麼是「骨髓纖維化」?為什麼它會讓患者失去造血功能?

careonline_96
・2021/10/21 ・2074字 ・閱讀時間約 4 分鐘
讓人失去造血功能的骨髓纖維化,血液專科醫師圖文解析

一名六十多歲的女性患者平日生活忙碌,最近幾個月經常感到疲倦,精神不太好、容易忘東忘西,此外,體重還驟降好幾公斤。

「大多數女性患者剛變瘦時,可能會感到開心,但變瘦一段時間後,就會漸漸感到不對勁。」

大林慈濟醫院血液腫瘤科李思錦醫師說明,因腹部不適、吃不太下,該患者便到腸胃科就診。檢查發現脾臟變大,是一般人的好幾倍大,且貧血很嚴重,故轉診到血液腫瘤科。

「骨髓纖維化患者大多會因為貧血、腹部不適、體重減輕而先到相關科別就診,最後才輾轉來到血液腫瘤科。」李思錦醫師指出,「該患者後續接受骨髓檢查,評估屬於中度風險病人,開始接受口服藥物治療。大約兩週後,她就覺得腹部不適得到改善,開始吃得下東西。隨著營養狀況改善,精神、體力逐漸恢復,體重也慢慢回升。」

讓患者失去造血功能的骨髓纖維化

骨髓纖維化較常出現在中老年人,但各年齡層皆可能罹病,且男女比例差不多。李思錦醫師表示,骨髓纖維化是因為基因突變,使造血細胞異常增生,這些額外增加的細胞會產生細胞激素,使患者出現不適症狀。

另外,這些細胞激素會讓正常骨髓中的間質細胞纖維化,原本可容納造血細胞的空間,漸漸充滿纖維組織,而沒有足夠的空間造血。因為人體還是需要造血,所以會依賴髓外造血,由肝臟、脾臟等器官執行造血功能,因而導致肝臟、脾臟腫大。

什麼是骨髓纖維化?

正常脾臟重量約幾百公克,正常時通常無法摸到,李思錦醫師解釋,骨髓纖維化患者的脾臟變大,可能重達 1、2 公斤,甚至延伸到骨盆腔。異常腫大的脾臟會對其他器官造成壓迫,而導致不適,故患者常因為脾臟腫大而就診。

脾臟腫大會讓患者感到腹脹、肚子痛、吃不下、容易有飽足感,體重便會漸漸下降。李思錦醫師說明,骨髓纖維化症狀與造血功能失調有關,由於攜帶氧氣的血紅素不足,可能讓人體力變差、常感到疲累、注意力不集中;白血球低下,讓患者較常感染、發燒。另外,還可能出現搔癢、夜間盜汗、骨頭疼痛等症狀。

由於上述症狀較無特異性,也常被誤認為是老化現象,所以容易延誤就醫。李思錦醫師提醒,如果有這些症狀,應盡速就醫,安排進一步血液、骨髓檢查,才能盡早診斷,把握治療時機。

骨髓纖維化常見症狀

骨髓纖維化的治療選項

骨髓纖維化的根本治療,需要做骨髓移植,但對年紀較大的患者而言,骨髓移植的風險較高。李思錦醫師解釋,無法接受骨髓移植的患者會採取緩解治療,如患者的白血球功能較差、容易感染,可能會給予白血球生長激素;若是紅血球不夠,可以輸血或給予促進紅血球生成的藥物;若是血小板不足,可輸血小板,或使用促進血小板增生的藥物。

骨髓纖維化的治療

骨髓纖維化是基因造成的問題,目前已可使用口服藥物來治療,李思錦醫師說明,口服藥物可用於中度、高度風險的骨髓纖維化病人,來改善症狀。

「口服藥物有機會讓脾臟變小,患者比較不會那麼不舒服,吃得下東西,體力會比較好,生活品質也可以改善。」李思錦醫師表示,由於基因突變的累積,骨髓纖維化患者大約有 10% 會發生急性血癌,一定要按時回診追蹤。

貼心小提醒

骨髓纖維化會讓患者骨髓漸漸失去造血功能,從而導致多種症狀,李思錦醫師提醒,若出現骨髓纖維化十大症狀,包括疲勞、腹部不適、易有飽足感、體重下降、活動力不佳、注意力不集中、搔癢、骨頭疼痛、發燒、夜間盜汗,請盡快就醫。患者可使用「骨髓纖維化自我檢測量表(MPN10 量表)」來對十大症狀的嚴重度評分,從沒有症狀的零分到很嚴重的十分,以數字量化嚴重程度,有助醫師評估病況及治療成效。

骨髓移植有機會治癒骨髓纖維化,狀況許可時患者可接受骨髓移植。不適合接受骨髓移植的患者能夠接受緩解治療、藥物治療以改善症狀,提升生活品質。李思錦醫師叮嚀,骨髓纖維化可能演變成急性血癌,呼籲患者務必定期追蹤!

以上衛教資訊由台灣諾華協助刊登。TW2110021078

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