注 2:一種在 DNA 擴增反應中,以螢光染劑偵測每次聚合酶鏈鎖反應(PCR)循環後產物總量的方法。
參考資料:
Martin T. Nweeia, et al. Sensory Ability in the Narwhal Tooth Organ System , View issue TOC Volume 297, Issue 4 April 2014, Pages 599–617(Published online 18 March 2014)
不過,隨著醫療科技的進展,現在出現了不用化學藥物刺激的全新解法。美國食品藥物管理局(FDA)近年以 De Novo(全新醫材)途徑核准了一款「震動膠囊」。這顆不是藥的膠囊,吞下去後會抵達大腸,並且定時震動,用物理動力把罷工的腸子「叫醒」。你到底是哪一型便秘?瀉藥為什麼會越吃越重?這顆震動膠囊真的有效嗎、又適合誰用?讓我們先從腸道裡的物理學開始說起。
National Center for Biotechnology Information, “Anthraquinone Laxatives and Melanosis Coli”, PMC, 2020
National Center for Biotechnology Information, “Irritable Bowel Syndrome and Constipation Overlap”, ncbi.nlm.nih.gov, 2021
National Center for Biotechnology Information, “Opioid-Induced Constipation: Pathophysiology and Management”, PMC, 2019
National Center for Biotechnology Information, “Hirschsprung Disease: Diagnosis and Management”, ncbi.nlm.nih.gov, 2021
American Journal of Gastroenterology, “Real-world Efficacy and Safety of the Vibrating Capsule in Patients With Chronic Constipation”, journals.lww.com, 2025
National Center for Biotechnology Information, “Clinical Evaluation of the Vibrating Capsule for Chronic Idiopathic Constipation”, PMC, 2023
ScienceDirect, “Role of Short-Chain Fatty Acids and Probiotics in Gut Motility”, sciencedirect.com, 2020
在深入基因之前,我們必須先談談 Maria 最令人咋舌的醫學紀錄。2020年,當時已經 113 歲的 Maria 確診了 COVID-19。根據當時的統計數據,對於 90 歲以上的超高齡族群,新冠肺炎的重症率超過 20%,死亡率更是逼近 10%,這主要是因為「免疫衰老(Immunosenescence)」——隨著年齡增長,免疫系統通常會變得反應遲鈍,或者因為無法控制發炎反應而引發致命的細胞激素風暴。 然而,Maria 打破了這個規律。她不僅沒有重症,甚至在幾週內就完全康復,且沒有留下任何後遺症。
研究團隊透過血液檢測揭開了謎底。一般高齡者的體內通常充斥著高濃度的促發炎因子,這被稱為「慢性低度發炎(Inflammaging)」,是導致心血管疾病與癌症的溫床。但在 Maria 的血液中,關鍵的促發炎細胞因子 **IL-6**(白細胞介素-6)與 **TNF-α**(腫瘤壞死因子-α)的數值極低,僅約為一般高齡者的三分之一。 這代表她的免疫系統擁有一種極其罕見的「免疫韌性(Immune Resilience)」。她的免疫細胞就像是一群身經百戰卻依然紀律嚴明的老兵,既能精準殲滅入侵的病毒,又懂得在戰鬥結束後迅速收手,避免誤傷健康組織。這種「煞車機制」的完善,或許正是她能跨越世紀瘟疫的關鍵。
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第一條線索:三份優格與「年輕腸道」的祕密
Maria 提到的「優格」,在科學分析下被證實並非玩笑。 我們常說「人如其食」,但更精確地說,是「人如其腸道菌」。腸道是人體最大的免疫器官,約有七成的免疫細胞駐紮於此。研究團隊分析了 Maria 的糞便樣本,結果令人驚訝:這位百歲人瑞的腸道菌相多樣性極高,其結構竟然更接近年輕人,而非一般的百歲老人。 在她的腸道微生物地圖中,有幾位「英雄菌種」的豐度特別顯著: 1. 雙歧桿菌(Bifidobacterium,俗稱B菌):這是優格與母乳中常見的益生菌。它能分解膳食纖維,產生乳酸與醋酸等短鏈脂肪酸(SCFAs)。這些酸性物質不僅能抑制壞菌,更能調節 T 細胞的反應,直接降低全身性的發炎水平。 2. 艾克曼嗜黏蛋白菌(Akkermansia):又被稱為「瘦子菌」,它負責修補腸道黏膜屏障,防止細菌毒素滲漏到血液中。 3. 普拉梭菌(Faecalibacterium):腸道內的滅火隊長,具有強大的抗發炎能力。 科學家推測,Maria 長期攝取發酵乳製品(如優格)並配合地中海飲食的高纖維特性,為這些好菌提供了源源不絕的「燃料」。這種腸道生態的平衡,不僅幫助她維持代謝穩定,更直接延緩了免疫系統的衰老。這再次印證了「腸道-免疫軸」的重要性:想要免疫年輕,先得讓腸道年輕。
身體在慢速播放:DNA時鐘比實際年輕23歲
Maria 的健康狀態不僅僅是「感覺良好」,在分子層面上,她的身體確實在「慢速播放」。 為了量化她的老化程度,Manel Esteller 博士領導的團隊對她進行了全方位的「多組學」掃描,這就像是把人體拆解成上千張地圖,從基因(Genome)、表觀基因(Epigenome)到代謝產物(Metabolome),觀察時間如何在她體內流動。 最震撼的數據來自「DNA 甲基化時鐘(DNA Methylation Clock)」。如果說 DNA 是硬體,那麼表觀基因就是控制基因開關的軟體。隨著老化,這套軟體通常會出現錯誤,該關的發炎基因沒關,該開的修復基因沒開。但在 Maria 身上,這套軟體依然運行流暢。
檢測結果顯示,Maria 的生物年齡比她的實際年齡年輕了整整 **23 歲**。更驚人的是,她的老化速率計算值呈現負向(-17.3),這在科學上極為罕見,暗示她的身體在分子層面上,正在積極對抗甚至逆轉部分衰老進程。她的細胞修復機制始終處於「開機」狀態,持續修補累積的 DNA 損傷,這解釋了為何她能維持如 70 歲般的臟器功能。
整項研究中最令人費解,也最具啟發性的發現,在於她的「端粒(Telomeres)」。 端粒是 DNA 末端的保護帽,就像鞋帶末端的塑膠套。傳統醫學理論認為:細胞每分裂一次,端粒就會磨損變短;端粒越短,代表細胞越老,壽命越短。因此,「端粒越長越好」幾乎成了抗老界的鐵律。 但 Maria 再次顛覆了教科書。她的端粒長度極短,甚至不到 8kb,這個長度僅是一般百歲人瑞的一半,在同齡者中屬於「極短」等級。照理說,她的細胞應該早已停止分裂,甚至器官衰竭。但事實是,她不僅活得久,還完全沒有癌症。
端粒權衡理論:短端粒或許是身體設下的防癌防火牆。圖/AI生成。
對此,科學家提出了一個引人深思的「權衡理論(Trade-off Theory)」。端粒過長,雖然能讓細胞無限分裂,但也給了細胞累積突變、演化成癌細胞的機會(癌細胞的一大特徵就是端粒極長、甚至永生)。 在 Maria 身上,極短的端粒可能扮演了一道「生物防火牆」。因為端粒短,受損或突變的細胞無法無限複製,只能走向凋亡。這種限制細胞分裂能力的機制,雖然犧牲了一部分的組織再生能力,卻換來了最強大的防癌屏障。這是一種演化上的取捨:為了不生病(癌症),身體主動選擇了限制細胞的瘋狂生長。
長壽是50%基因、50%生活
負責這項研究的 Manel Esteller 博士在總結時說了一句名言:「長壽,大約是 50% 的基因,加上 50% 的生活方式。」 Maria 確實擁有一副不錯的基因底牌(雖然沒有王牌),但真正啟動這些基因潛能的,是她一百多年來的生活哲學。她長年居住在環境優美的西班牙加泰隆尼亞地區,一生遠離菸酒,並奉行地中海飲食。她並未刻意追求「抗老」,而是順應著一種極為規律、低壓的生活節奏。 我們無法改變與生俱來的 DNA 序列,但 Maria 的故事證明了,我們可以透過生活方式來改變基因的「表達」。
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向117歲學習:我們能做的三個練習
雖然我們無法複製 Maria 的基因,但醫學專家認為,我們可以複製她的生理邏輯,讓時間在我們身上走得慢一點: 1. 管理你的微生物群(Microbiome Management) Maria 的優格習慣不是傳說,而是科學。增加發酵食物(無糖優格、泡菜、味噌)的攝取,並搭配高膳食纖維(蔬菜、全穀類),能養出富含雙歧桿菌的「抗發炎腸道」。這是提升免疫韌性成本最低的方法。 2. 控制慢性發炎(Taming Inflammation) 透過地中海飲食(好油、多蔬果、少紅肉)與規律睡眠,降低體內的 IL-6 與 TNF-α 水平。記住,讓身體長期處於「戰備狀態」(發炎)是老化的加速器。 3. 維持心理與社交活力(Social & Mental Vitality) Maria 直到晚年仍保持閱讀、打字並與家人頻繁互動。心理健康直接影響神經內分泌系統。保持好奇心與社交連結,是大腦最好的防腐劑。 Maria Branyas Morera 留給世界的,不只是一個長壽紀錄,而是一份關於人體潛能的說明書。長壽或許不是追求延長生命的終點線,而是像她一樣,盡可能地延長「健康」的區間,讓老去不再等同於病痛,而是一場優雅的謝幕。
參考文獻
1. Haro, J., et al. (2024). Multi-omics analysis of a supercentenarian: The Maria Branyas case. *Cell Reports Medicine*. 2. Esteller, M. (2024). Insights into extreme longevity from the study of the world’s oldest living person. *Josep Carreras Leukaemia Research Institute*. 3. Guinness World Records. (2024). World’s oldest person Maria Branyas Morera dies aged 117. 4. Sebastiani, P., et al. (2012). Genetic signatures of exceptional longevity in humans. *PLoS One*.