《大野狼與七隻小羊-童話與數學的邂逅》——2019數感盃 高中職組專題報導類銅獎

本文與 TRPMA 台灣研發型生技新藥發展協會合作，泛科學企劃執行

如果把癌細胞比喻成身體裡的頭號通緝犯，那誰來負責逮捕？

許多人第一時間想到的，可能是化療、放療這些外來的「賞金獵人」。但其實，我們體內早就駐紮著一支最強的警察部隊「免疫系統」。

既然「免疫系統」的警力這麼堅強，為什麼癌症還是屢屢得逞？關鍵就在於：癌細胞是偽裝高手。有的會偽造「良民證」，騙過免疫系統的菁英部隊；更厲害的，甚至能直接掛上「免查通行證」，讓負責巡邏的免疫細胞直接視而不見，大搖大擺地溜過。

過去，免疫檢查點抑制劑的問世，為癌症治療帶來突破性的進展，成功撕下癌細胞的偽裝，也讓不少患者重燃希望。不過，目前在某些癌症中，反應率仍只有兩到三成，顯示這條路還有優化的空間。

今天，我們要來聊的，就是科學家如何另闢蹊徑，找出那些連「通緝令」都發不出去的癌細胞。這個全新的免疫策略，會是破解癌症偽裝的新關鍵嗎？

免疫療法登場：從殺敵一千到精準出擊

在回答問題之前，我們先從人類對抗癌症的「治療演變」說起。

最早的「傳統化療」，就像威力強大的「七傷拳」，殺傷力高，但不分敵我，往往是殺敵一千、自損八百，副作用極大。接著出現的「標靶藥物」，則像能精準出招的「一陽指」，能直接點中癌細胞的「穴位」，大幅減少對健康細胞的傷害，副作用也小多了。但麻煩的是，癌細胞很會突變，用藥一段時間就容易產生抗藥性，這套點穴功夫也就漸漸失靈。

直到這個世紀，人類才終於領悟到：最強的武功，是驅動體內的「原力」，也就是「重新喚醒免疫系統」來對付癌症。這場關鍵轉折，也開啟了「癌症免疫療法」的新時代。

你可能不知道，就算在健康狀態下，平均每天還是會產生數千個癌細胞。而我們之所以安然無恙，全靠體內那套日夜巡邏的「免疫監測 (immunosurveillance)」機制，看到癌細胞就立刻清除。但，癌細胞之所以難纏，就在於它會發展出各種「免疫逃脫」策略。

免疫系統中，有一批受過嚴格訓練的菁英，叫做「T細胞」，他們是執行最終擊殺任務的霹靂小組。狡猾的癌細胞為了躲過追殺，會在自己身上掛出一張「偽良民證」，這個偽裝的學名，「程序性細胞死亡蛋白配體-1 (programmed death-ligand 1, PD-L1) 」，縮寫PD-L1。

當T細胞來盤查時，T細胞身上帶有一個具備煞車功能的「讀卡機」，叫做「程序性細胞死亡蛋白受體-1 (programmed cell death protein 1, PD-1) 」，簡稱 PD-1。當癌細胞的 PD-L1 跟 T細胞的 PD-1 對上時，就等於是在說：「嘿，自己人啦！別查我」，也就是腫瘤癌細胞會表現很多可抑制免疫 T 細胞活性的分子，這些分子能通過免疫 T 細胞的檢查哨，等於是通知免疫系統無需攻擊的訊號，因此 T 細胞就真的會被唬住，轉身離開且放棄攻擊。

這種免疫系統控制的樞紐機制就稱為「免疫檢查點 （immune checkpoints）」。而我們熟知的「免疫檢查點抑制劑」，作用就像是把那張「偽良民證」直接撕掉的藥物。良民證一失效，T細胞就能識破騙局、發現這是大壞蛋，重新發動攻擊！

目前免疫療法已成為晚期癌症患者心目中最後一根救命稻草，理由是他們的體能可能無法負荷化療帶來的副作用；標靶藥物雖然有效，不過在用藥一段期間後，終究會出現抗藥性；而「免疫檢查點抑制劑」卻有機會讓癌症獲得長期的控制。

由於免疫檢查點抑制劑是借著免疫系統的刀來殺死腫瘤，所以有著毒性較低並且治療耐受性較佳的優勢。對免疫檢查點抑制劑有治療反應的患者，也能獲得比起化療更長的存活期，以及較好的生活品質。

不過，儘管免疫檢查點抑制劑改寫了治癌戰局，這些年下來，卻仍有些問題。

CD47來救？揭開癌細胞的「免死金牌」機制

「免疫檢查點抑制劑」雖然帶來治療突破，但還是有不少挑戰。

首先，是藥費昂貴。 雖然在台灣，健保於 2019 年後已有條件給付，但對多數人仍是沉重負擔。 第二，也是最關鍵的，單獨使用時，它的治療反應率並不高。在許多情況下，大約只有 2成到3成的患者有效。

換句話說，仍有七到八成的患者可能看不到預期的效果，而且治療反應又比較慢，必須等 2 至 3 個月才能看出端倪。對患者來說，這種「沒把握、又得等」的療程，心理壓力自然不小。

為什麼會這樣？很簡單，因為這個方法的前提是，癌細胞得用「偽良民證」這一招才有效。但如果癌細胞根本不屑玩這一套呢？

想像一下，整套免疫系統抓壞人的流程，其實是這樣運作的：當癌細胞自然死亡，或被初步攻擊後，會留下些許「屍塊渣渣」——也就是抗原。這時，體內負責巡邏兼清理的「巨噬細胞」就會出動，把這些渣渣撿起來、分析特徵。比方說，它發現犯人都戴著一頂「大草帽」。

接著，巨噬細胞會把這個特徵，發布成「通緝令」，交給其他免疫細胞，並進一步訓練剛剛提到的菁英霹靂小組─T細胞。T細胞學會辨認「大草帽」，就能出發去精準獵殺所有戴著草帽的癌細胞。

而PD-1/PD-L1 的偽裝術，是發生在最後一步：T 細胞正準備動手時，癌細胞突然高喊：「我是好人啊！」，來騙過 T 細胞。

但問題若出在第一步呢？如果第一關，巡邏的警察「巨噬細胞」就完全沒有察覺這些屍塊有問題，根本沒發通緝令呢？

這正是更高竿的癌細胞採用的策略：它們在細胞表面大量表現一種叫做「 CD47 」的蛋白質。這個 CD47 分子，就像一張寫著「自己人，別吃我！」的免死金牌，它會跟巨噬細胞上的接收器─訊號調節蛋白α (Signal regulatory protein α，SIRPα) 結合。當巨噬細胞一看到這訊號，大腦就會自動判斷：「喔，這是正常細胞，跳過。」

結果會怎樣？巨噬細胞從頭到尾毫無動作，癌細胞就大搖大擺地走過警察面前，連罪犯「戴草帽」的通緝令都沒被發布，T 細胞自然也就毫無頭緒要出動！

這就是為什麼只阻斷 PD-L1 的藥物反應率有限。因為在許多案例中，癌細胞連進到「被追殺」的階段都沒有！

為了解決這個問題，科學家把目標轉向了這面「免死金牌」，開始開發能阻斷 CD47 的生物藥。但開發 CD47 藥物的這條路，可說是一波三折。

不只精準殺敵，更不能誤傷友軍

研發抗癌新藥，就像打造一把神兵利器，太強、太弱都不行！

第一代 CD47 藥物，就是威力太強的例子。第一代藥物是強效的「單株抗體」，你可以想像是超強力膠帶，直接把癌細胞表面的「免死金牌」CD47 封死。同時，這個膠帶尾端還有一段蛋白質IgG-Fc，這段蛋白質可以和免疫細胞上的Fc受體結合。就像插上一面「快來吃我」的小旗子，吸引巨噬細胞前來吞噬。

問題來了！CD47 不只存在於癌細胞，全身上下的正常細胞，尤其是紅血球，也有 CD47 作為自我保護的訊號。結果，第一代藥物這種「見 CD47 就封」的策略，完全不分敵我，導致巨噬細胞連紅血球也一起攻擊，造成嚴重的貧血問題。

這問題影響可不小，導致一些備受矚目的藥物，例如美國製藥公司吉立亞醫藥（Gilead）的明星藥物 magrolimab，在2024年2月宣布停止開發。它原本是預期用來治療急性骨髓性白血病（AML）的單株抗體藥物。

太猛不行，那第二代藥物就改弱一點。科學家不再用強效抗體，而是改用「融合蛋白」，也就是巨噬細胞身上接收器 SIRPα 的一部分。它一樣會去佔住 CD47 的位置，但結合力比較弱，特別是跟紅血球的 CD47 結合力，只有 1% 左右，安全性明顯提升。

像是輝瑞在 2021 年就砸下 22.6 億美元，收購生技公司 Trillium Therapeutics 來開發這類藥物。Trillium 使用的是名為 TTI-621 和 TTI-622 的兩種融合蛋白，可以阻斷 CD47 的反應位置。但在輝瑞2025年4月29號公布最新的研發進度報告上，TTI-621 已經悄悄消失。已經進到二期研究的TTI-622，則是在6月29號，研究狀態被改為「已終止」。原因是「無法招募到計畫數量的受試者」。

但第二代也有個弱點：為了安全，它對癌細胞 CD47 的結合力，也跟著變弱了，導致藥效不如預期。

於是，第三代藥物的目標誕生了：能不能打造一個只對癌細胞有超強結合力，但對紅血球幾乎沒反應的「完美武器」？

為了找出這種神兵利器，科學家們搬出了超炫的篩選工具：噬菌體（Phage），一種專門感染細菌的病毒。別緊張，不是要把病毒打進體內！而是把它當成一個龐大的「鑰匙資料庫」。

科學家可以透過基因改造，再加上AI的協助，就可以快速製造出數億、數十億種表面蛋白質結構都略有不同的噬菌體模型。然後，就開始配對流程：

1. 先把這些長像各異的「鑰匙」全部拿去試開「紅血球」這把鎖，能打開的通通淘汰！
   
2. 剩下的再去試開「癌細胞」的鎖，從中挑出結合最強、最精準的那一把「神鑰」！

接著，就是把這把「神鑰」的結構複製下來，大量生產。可能會從噬菌體上切下來，或是定序入選噬菌體的基因，找出最佳序列。再將這段序列，放入其他表達載體中，例如細菌或是哺乳動物細胞中來生產蛋白質。最後再接上一段能號召免疫系統來攻擊的「標籤蛋白 IgG-Fc」，就大功告成了！

目前這領域的領頭羊之一，是美國的 ALX Oncology，他們的產品 Evorpacept 已完成二期臨床試驗。但他們的標籤蛋白使用的是 IgG1，對巨噬細胞的吸引力較弱，需要搭配其他藥物聯合使用。

而另一個值得關注的，是總部在台北的漢康生技。他們利用噬菌體平台，從上億個可能性中，篩選出了理想的融合蛋白 HCB101。同時，他們選擇的標籤蛋白 IgG4，是巨噬細胞比較「感興趣」的類型，理論上能更有效地觸發吞噬作用。在臨床一期試驗中，就展現了單獨用藥也能讓腫瘤顯著縮小的效果以及高劑量對腫瘤產生腫瘤顯著部分縮小效果。因為它結合了前幾代藥物的優點，有人稱之為「第 3.5 代」藥物。

除此之外，還有漢康生技的FBDB平台技術，這項技術可以將多個融合蛋白「串」在一起。例如，把能攻擊 CD47、PD-L1、甚至能調整腫瘤微環境、活化巨噬細胞與T細胞的融合蛋白接在一起。讓這些武器達成 1+1+1 遠大於 3 的超倍攻擊效果，多管齊下攻擊腫瘤細胞。

結語

從撕掉「偽良民證」的 PD-L1 抑制劑，到破解「免死金牌」的 CD47 藥物，再到利用 AI 和噬菌體平台，設計出越來越精準的千里追魂香。 

對我們來說，最棒的好消息，莫過於這些免疫療法，從沒有停下改進的腳步。科學家們正一步步克服反應率不足、副作用等等的缺點。這些努力，都為癌症的「長期控制」甚至「治癒」，帶來了更多的希望。

根據教育部編《國語辭典》，這成語的解釋是：「比喻人或事物，隨著憑藉者的地位提升而升高。」你覺得拗口是不是？其實這成語是說，水位高了，水裡的船跟著升高，造兩個句你就更明白了。

油價一漲，民生用品水漲船高，人們的生活開支就增加了。

最近老師教得認真，結果水漲船高，段考成績普遍提高了。

如果水位變低了呢？水裡的船當然跟著降低。當水位低於船隻沒入水中的部份（稱為吃水），船隻就會擱淺。談到這裡，就得談談浮力原理了。

這原理的發現還有個小故事呢！相傳某希臘國王，做了一頂純金王冠。有人密報，金冠攙假。然而秤一下重量，又和當初交給金匠的純金一樣重。國王還是不放心，就請科學家阿基米德鑑定。

阿基米德苦思多日，想不出辦法。一天，他在家裡洗澡，當他進入澡盆時，看見水往外溢，突然悟出：「可以用測定固體在水中排水量的辦法，來確定金冠的比重啊！」他興奮地跳出澡盆，大聲喊著：「尤里卡，尤里卡！」（尤里卡，就是「發現了」的意思）。

阿基米德把王冠和同等重量的純金，放在兩個容量相同、盛滿水的盆子裡，發現放王冠的盆子，溢出的水比另一盆多些。說明王冠的體積，比相同重量的純金的體積大，證明了王冠並非純金製的，揭露了金匠欺君之罪。

阿基米德因此發現了浮力原理（又稱阿基米德原理）：物體在水（液體）中所獲得的浮力，等於物體所排出（開）液體的重量。根據浮力原理，只要水夠深，幾萬噸的船都能浮在水上，因為它排開的水，比船還要重啊！

章老師曾搭乘郵輪經過蘇伊士運河。這條運河寬 205-225 公尺，深 23-24 公尺，所以只要船隻吃水的部份不超過 20 公尺，保證可以通行。章老師搭乘的是艘中小型郵輪，只有 3.5 萬噸，加上 1000 名乘客和 400 位工作人員，吃水可能不到 10 公尺。走在我們前面的，是艘 10 萬噸級的貨輪，也行駛得十分順當。查一下資料，這條運河可以浮起 24 萬噸的船呢！

那麼 2021 年 3 月間怎會發生蘇伊士運河事件？發生事故的長賜號，總噸位 220,940 噸，寬 58.8 公尺，都在安全值之下。可是運河水深 23-24 公尺，是指中央的航道，靠近岸邊就沒那麼深了。長賜號被強風吹離航道，在岸邊擱淺。這還不說，長賜號全長 399.94 公尺，擱淺時斜著卡在運河中，把整條運河堵住了。

• 文／雞湯來了馮治豪
  校稿／雞湯來了張芷晴、陳世芃
  製圖／雞湯來了黃珮甄
  編輯／雞湯來了蕭子喬

如《性教育該怎麼開口？三個在家談「性」的入門策略》中所提到，家長在日常生活中跟子女討論「性」這件事，對子女的健全發展是非常有幫助的。但實際想應用在生活中，開啟話題是不是有點困難呢？

別擔心！我們也可以試著用平易近人的童話故事做題材，搭配循序漸進的話題設計，跟孩子開啟對話！耳熟能詳的童話裡，公主與王子在故事結尾總能過上幸福快樂的日子。輕鬆、愉快的劇情，其實悄悄埋下許多有關「性」的隱喻及寓意。

以下結合三篇過往的研究分析，來討論三個童話故事《白雪公主》《紅鞋》《小紅帽》，隱含了哪些成長過程會遇到的議題。

《白雪公主》：發育初期的煩惱

在格林童話的《白雪公主》故事中，皇后因為白雪公主變得比自己更漂亮而心生怨恨，派人將其殺害，但誰知派出的獵手竟在最後關頭心軟放白學公主離去，當壞皇后得知白雪仍舊存活，曾三次暗中喬裝拜訪，分別送了白雪公主束衣緞帶、毒梳子及毒蘋果，而善良的白雪對壞皇后的屢次拜訪毫不設防。

有研究認為¹第一次送給白雪的束衣緞帶如同現代的束胸，在少女發育初期，對於胸部的發育感到難為情，開始在意他人看待自己的眼光，甚至感到自卑，於是嘗試用束胸把胸部遮住，不希望別人注意到自己正在發育的身體。

第二次送了有毒的梳子，當白雪梳頭的時候就中毒昏倒，梳子是用來整理容貌的工具，象徵性本能、性意識已經漸漸進到白雪的意識裡。而本性單純的白雪首次發現性本能的強烈衝擊，讓自己的頭腦失去思考能力，需要一段時間才能吸收、消化這樣的意識衝突。

第三次送了鮮紅的毒蘋果，白雪在吃下去後陷入長期的昏迷不醒，被安置在透明棺材中，代表當白雪發現自己存在如此強烈的性本能時，衝擊感不只讓她失去思考的能力，更加喪失了與人社交、來往的能力。

透明棺材象徵獨立的空間，讓白雪好好的反芻這些經驗帶來的改變，也漸漸接受成長之後自己的模樣，就好似發育初期的男女對於自己的生理發展產生極大的好奇心以及羞赧，難以啟齒的青澀困擾甚至可能影響到生活的其他層面。所以，家長可以試著營造一個安心討論的氛圍，引導子女主動表達自己遇到性的困擾，具體作法可以參考文末的小建議。

《紅鞋》：探索性領域的潛在危機

待到身體發育成熟，下一個潛在議題拓展到「公私領域的界線」以及「自我概念的建立」。

在安徒生童話的《紅鞋》故事中，女孩自從收到年邁女鞋匠親手製作的紅鞋，便漸漸的喜歡上了紅鞋，甚至當鞋子被養母燒掉了，還要再買一雙更漂亮的紅鞋來穿。根據研究分析²，穿上紅鞋的動作可能象徵著性衝動、性成癮等意涵，自從喜歡上紅鞋，女孩無時無刻不想穿上紅鞋盡情跳舞。對於不分場合、不分時機渴望穿上紅鞋跳舞這件事，可能代表女孩對「慾望」這件事上癮，且已影響到日常生活了。

研究中推論對慾望上癮的人可能較缺乏「自我撫慰」及「情緒調節」等能力，於是面對壓力時，傾向用性行為滿足一時的愉悅，並逃避壓力。

大部分習得「自我撫慰」及「情緒調節」的來源是經由主要照顧者的接納、理解及反映，但故事中女孩的主要照顧者是個過度專注於自身的長輩，因此女孩這部分的能力相對不足，於是面對壓力時，選擇不顧一切的穿上紅鞋盡情跳舞，沈浸在短暫的歡愉以逃避現實帶來的壓力。

從接觸、喜歡、享受，到痛苦不堪，後來更是砍掉了腳踝來擺脫干擾，直到最後的救贖。最重要的轉折來自於女孩開始在他人家中擔任僕人，並能夠平靜地拒絕他人贈送的華美禮物。女孩不僅理解到除了「性」可以帶來暫時的愉悅並建立肉體的連結，其實透過付出勞力也可以建立自我的價值並產生與他人的連結，慢慢的也學會了如何融入大眾的生活，與他人共處。

在青春期子女積極探索「性」的過程中，家長擔憂子女被未經篩選的資訊灌輸扭曲，甚至錯誤的觀念。這時候越是禁止、遮掩，會驅使子女更加好奇。不妨在日常的關心中，放入一些關係、性別的話題，在他們接觸到錯誤資訊前，先將正確的資源交給他們，這部分可以參考政府的資源網站（如：性福 e 學園 ）。

《小紅帽》：性與親密關係的關聯

當自我的生心理都發展相對成熟之後，開始練習與他人建立更深的關係，此時最容易面對到的議題便是：「我想要談怎麼樣的戀愛？」，綜合了幾篇分析的文章，我們試著分析《小紅帽》的故事。

在《小紅帽》的世界裡，當小紅帽在樹林中，被花花草草吸引而離開了熟悉的小路，一身鮮紅的女孩被大野狼注意到。就像是初入擇偶市場的男女，無意間散發著對彼此的吸引力，在毫無防衛之心的情況下，被深藏其中的狩獵者看中。在前方等待的是看似平靜、美好的秘境，但往往背後隱藏著不可見的危險。

故事中，小紅帽第一次遇到野狼，她善良的透露出自己的資訊，讓野狼可以更精妙的準備接下來的計畫，讓小紅帽一步一步地走進自己的陷阱。在現實中，可能就是所謂的「渣男渣女」，會在第一次接觸時表現得人畜無害，卸下獵物心防，也為了後面更順利的把對方收進自己的懷裡。

在故事後期，小紅帽被善良的獵人拯救，甚至學會了自我防衛，而現實生活中，並非每個無辜的人都會被拯救，因此在事前讓子女更好的準備自己，去認識、了解自己的身體、生命的價值，並建立起健全、清楚的人際關係，就顯得更加重要。

此時值得特別注意的是，子女或許正透過外在的吸引力建立自我概念、建立人際連結。家長可用平和的方式告知子女潛在的風險及遭遇危機時的處理方法，但請避免用直接命令的方式期望子女服從，否則或許良善的本意會演變成意外的衝突。

營造安全的討論環境，一同討論成長

生活中有許多事情，例如青少年建立自我認知、人際互動的界線，以及對自己跟他人的尊重，並不隨著長大就自然而然的了解、熟悉。如果此時有適當的引導、教育，更能夠幫助孩子妥善的認識、發展出正確的認知。

在子女身心理快速發展的時期，爸媽可以試著透過下面的方式和子女一起練習營造安全的討論環境、培養子女敞開提問的習慣：

1. 用平和的態度接納子女的提問：「這個問題很有意思」、「你問了非常有意義的問題」。
2. 澄清子女的疑問：「這個問題你怎麼想到的？你想知道的是什麼？」。
3. 確認子女的想法：「那你怎麼想呢？」、「你覺得呢？」。
4. 分享、回答。

其實，這件事也不單單只發生在子女的身上，每一個爸媽也都是第一次為人父母，並不是孩子一出生就懂得照顧和教育後代。更多時候，爸媽也是在過程中學到了經驗，然後在生活中反覆操練，進而變得熟練。期許爸媽可以跟子女一起，在成長的路上陪伴彼此一起學習、一起練習。

1. 丁建新（2007）。童话叙事中的性别问题：社会符号学的视角。江西社會科學，11, 36-41。
2. 吳東彥、黃宗堅（2018）。童話分析：安徒生童話《紅鞋》的隱喻及其療癒象徵。輔導季刊，54（4），23-32。
3. 吳東彥、黃宗堅（2019）。《白雪公主》的童話分析：性意識及陽性原則的啟蒙與開展。輔導季刊，55（1），61-70。

本文轉載自 雞湯來了，原文為用童話《白雪公主》《小紅帽》《紅鞋》跟孩子開啟「性」的對話。