阿茲海默症是最常見的失智症。根據預估全球超過三千五百萬人口患有阿茲海默症，到了 2030 年患病人口可能會來到六千六百萬。台灣衛生署委託台灣失智症協會進行民國 100 年 1 月至 100 年 12 月的全國失智症盛行率調查，指出台灣 65 歲以上長者的失智症盛行率為 4.97% [01、02]。

「呆子，別再抽菸了！小心肺癌啊！」每次回到家總是聽到媽媽對著老爸這樣吼。全球約有二十億的吸菸人口，而吸菸造成的相關疾病造成至少每年四百萬人死亡。和吸菸相關的疾病包含心血管疾病、慢性阻塞性肺病、中風、癌症與神經認知異常[03]。

我不禁想問，抽菸和阿茲海默症，有關嗎？

阿茲海默症是一個漫長的過程，在失智症特徵顯現前，會有長達數十年的無徵狀臨床前階段。在臨床前階段，隨著時間的流逝，慢慢會出現輕度認知障礙與記憶受損。儘管許多科學家努力想解開阿茲海默症的機轉謎團，但目前最確切的機轉還是無人可解[04]。

你或許聽過阿茲海默症可能的形成機轉，但是目前都僅限於假說。兩個阿茲海默症最主要的神經病理特徵為類澱粉蛋白斑塊與細胞內神經糾結。

類澱粉蛋白斑塊的形成是因為不可溶性的乙型－類澱粉蛋白（amyloid beta）聚集。神經糾結主要是因為細胞內過度磷酸化的 tau 蛋白聚集。根據目前阿茲海默症發展的最主要「假說」， 乙型－類澱粉蛋白造成斑塊的形成，會伴隨著廣泛性的皮層 tau 過度磷酸化現象、炎症、突觸降解和神經元損失[05]。

雖然阿茲海默症的機轉尚未完全明確，但是可以確定年紀為其中一個重要的危險因子。而老化可能和其他潛在危險因子會有交互作用，增加阿茲海默症的風險。

例如吸菸，可能就是一個危險因子。越來越多的病理學證據顯示抽菸與阿茲海默症的風險增高有關係[06、07、08]。和從未吸菸者比較，十七到二十一歲的的吸煙者在注意力、學習、記憶力、衝動控制的表現均較差。25到60歲的吸菸者亦然。65歲以上的吸菸者，除了神經認知的表現較差，可觀察到大腦萎縮的情況。那是什麼原因使吸菸和阿茲海默症有關呢？[03]

氧化壓力，指的是大腦或組織因為氧化劑造成的傷害。

比較吸菸者與未吸菸者的屍體 （87±6 歲），發現吸菸者的神經元脂質過氧化作用明顯較高。香菸成分複雜，包含尼古丁等其他具有細胞毒性或致癌性的成分；香菸的氣體也具有高濃度的氧化劑。此外抽菸會改變粒線體呼吸鏈的功能、誘發促炎細胞因子的釋放、改變人體主要抗氧化劑穀胱甘肽的合成途徑，並降低其產量。這些因素會造成顱內氧化壓力，可能為乙型－類澱粉蛋白和 tau 病理產生的基礎機轉，進一步造成阿茲海默症[09~15]。

那香菸裡面很重要的成分，尼古丁呢？他扮演了什麼樣的角色？

動物實驗中，慢性的尼古丁供給會降低皮層與海馬迴的斑塊與不溶性乙型－類澱粉蛋白1-40 與乙型－類澱粉蛋白1-42的量。但是不會改變可溶性乙型－類澱粉蛋白1-40 與乙型－類澱粉蛋白1-42 。人體內是可溶性乙型－類澱粉蛋白和認知異常有關。因此尼古丁可能和乙型－類澱粉蛋白路徑較無關聯。細胞實驗中，尼古丁會增加過度磷酸化tau以及總tau量。動物實驗中，尼古丁會增加海馬迴內的tau聚集和磷酸化。因此尼古丁影響的可能是tau 路徑。[16~19]

我們可以用下圖簡單做一個總結，吸菸導致氧化壓力的產生，氧化壓力是造成阿茲海默的開端。香菸中的成分尼古丁，則是能藉由增加氧化壓力，或是直接對 tau 蛋白途徑造成影響。

參考資料：

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• 作者 / 照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《接種流感疫苗，有助降低新冠肺炎死亡率，感染科醫師圖解說明》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔

新冠肺炎 COVID-19 疫情是大家高度關注的問題，不過流感病毒可沒有沉寂，流感會不會出現大反撲，是目前全世界都很關心的議題。臺大兒童醫院黃立民院長表示，流感疫情與邊境管制措施有關，隨著政策的調整，流感再流行的機會相當大。因為已經兩年沒有流行，加上監視結果顯示，流感病毒株已經改變，所以當流感疫情升溫，可能出現大流行。

大家常聽到的「免疫負債」意思就是說，大家為了預防新冠肺炎 COVID-19，所以會戴口罩、勤洗手、保持距離，使得呼吸道感染、腸胃道感染的機會降低，因此一些本來容易得到的傳染病，例如流感、腸病毒等在這兩年都少了許多。黃立民醫師解釋，造成的結果就是，一旦解除防疫限制，民眾開始不戴口罩、洗手頻率減少、社交距離拉近，其他病毒就會開始流行。由於已經連續兩年都較少人感染，可以感染的人數就會變多，這個時候就容易爆發流行，把過去兩年沒有爆發的流行補回來，所以叫做「免疫負債」，像是還債的概念。

「包括法國、紐西蘭，都有觀察到這個現象，一開放邊界，就馬上大爆發」黃立民醫師提醒，「要解決免疫負債，就是要大家趕緊去打疫苗。冬天需要施打的呼吸道疾病疫苗，最強調的還是流感疫苗。」

流行性感冒病毒（Influenza virus）是經由飛沫傳染，感染者的鼻咽部、口腔、還有呼吸道都有病毒，在講話、咳嗽、打噴嚏時，會把病毒噴到環境裡，黃立民醫師說，如果距離一到兩公尺之內，就有機會被飛沫噴到而感染；另外一個模式，叫做媒介物傳染，感染者會污染他的物品，例如杯子、桌面、門把等，如果有人進入這些環境，就可能碰觸病毒而遭到感染。我們生活在城市裡，流感患者可能搭捷運、進餐館，所以扶手、椅子、桌子都可能有病毒，這種傳染模式在大城市相當常見。

流感症狀較嚴重，不同於一般感冒

呼吸道感染可分成兩種，一種叫做一般感冒，一種叫做類流感，黃立民醫師解釋，一般感冒比較輕微，類流感會比較嚴重。類流感的定義，第一個是發燒，第二個是有呼吸道症狀，比如說咳嗽、流鼻水、喉嚨痛等。

類流感跟一般感冒最大的差別就是發燒，成年人得到一般感冒通常不會發燒，如果發燒了，代表狀況比較嚴重，黃立民醫師說，台灣的類流感通常都會伴隨著一些比較不舒服的表現，包括畏寒發燒、全身痠痛、倦怠感、劇烈頭痛、腰酸背痛，這些都是流感的典型症狀。

流感除了讓人全身很不舒服外，還可能出現嚴重併發症，黃立民醫師說，流感病毒會跑到肺部引起肺炎、跑到心臟造成心肌炎、跑到腦部造成腦炎，其中最常見是肺炎。流感病毒還可能引起繼發性細菌感染，例如在感染肺部以後出現細菌感染。

「由於流感病毒會攻擊我們的組織，造成全身發炎，進而導致患者原有的慢性病惡化」黃立民醫師說，「例如心臟冠狀動脈本來塞了 75%，得到流感之後可能就會塞到 95%，導致心肌梗塞。無論是慢性心臟病、高血壓、糖尿病、慢性腎臟、肝臟疾病，都可能會惡化，甚至導致死亡。」

預先部屬，預防流感

預防流感就跟預防新冠肺炎 COVID-19 一樣，要戴口罩、勤洗手、保持社交距離，減少接觸病毒的機會，黃立民醫師說，另一方面可以在每年冬天施打流感疫苗，提升身體的保護力。因為流感病毒會突變，每一年流行的病毒株都不太一樣，而且流感疫苗的保護力持續時間較短，一般認為大概三、四個月之後效果就漸漸變差了，所以每年需要重新施打。

呼吸道感染發生時常常是兩、三種病原體一起感染，黃立民醫師說，隨著檢驗工具的進步，我們會發現很多人並非只有一種細菌或病毒，而是多重感染。研究發現，新冠肺炎患者亦會同時找到兩種病原，流感與新冠肺炎可能同時感染，而且病情還會加重。

「研究指出，施打過流感疫苗，比較不會被診斷新冠肺炎 COVID-19；而且如果不幸得到新冠肺炎，死亡率也會降低。」黃立民醫師解釋，「因為很多新冠肺炎屬於輕症，如果患者單獨得到新冠肺炎，症狀可能不甚嚴重，而不會就醫。但如果同時得到新冠肺炎和流感，症狀比較嚴重使就醫機率高，也就較容易被診斷出來。」

其實不只流感病毒、新冠肺炎，呼吸道本來就是一個開放的環境，還有多種細菌、病毒都混在裡面，同時遭到兩、三種感染，是很常有的狀況。因此建議可同時接種呼吸道疾病疫苗，例如流感疫苗、百日咳疫苗、肺炎鏈球菌疫苗等，都可降低新冠肺炎死亡率約兩成至三成。

貼心小提醒

五十歲以上，或者是有慢性病，例如心臟病、肝病、癌症、或是服用免疫抑制劑的患者，得到流感時出現重症的機會較高，一定要記得施打流感疫苗，提高保護力。另外，家人之間的傳播是流感病毒很重要的傳染模式，學生是傳播流感病毒的重要族群，所以也需要施打流感疫苗。

黃立民醫師強調，接種疫苗後需要一段時間身體才能產生保護力，建議大家要在流感疫情升溫前趕快施打疫苗！

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