為什麼貓咪愛紙箱？

本文由 台灣感染症醫學會 合作，泛科學企劃執行。

• 審稿醫生/ 台灣感染症醫學會理事長 王復德

「好想飛出國～」這句話在長達近 3 年的「鎖國」後終於實現，然而隨著各國陸續解封、確診消息頻傳，讓民眾再度興起可能染疫的恐慌，特別是一群本身自體免疫力就比正常人差的病友。

全球約有 2% 的免疫功能低下病友，包括血癌、接受化放療、器官移植、接受免疫抑制劑治療、HIV 及先天性免疫不全的患者…等，由於自身免疫問題，即便施打新冠疫苗，所產生的抗體和保護力仍比一般人低。即使施打疫苗，這群病人一旦確診，因免疫力低難清除病毒，重症與死亡風險較高，加護病房 (ICU) 使用率是 1.5 倍，死亡率則是 2 倍。

進一步來看，部分免疫低下病患因服用免疫抑制劑，使得免疫功能與疫苗保護力下降，這些藥物包括高劑量類固醇、特定免疫抑制之生物製劑，或器官移植後預防免疫排斥的藥物。國外臨床研究顯示，部分病友打完疫苗後的抗體生成情況遠低於常人，以器官移植病患來說，僅有31%能產生抗體反應。

疫苗保護力較一般人低，靠「被動免疫」補充抗新冠保護力

為什麼免疫低下族群打疫苗無法產生足夠的抗體？主因為疫苗抗體產生的機轉，是仰賴身體正常免疫功能、自行激化主動產生抗體，這即為「主動免疫」，一般民眾接種新冠疫苗即屬於此。相比之下，免疫低下病患因自身免疫功能不足，難以經由疫苗主動激化免疫功能來保護自身，因此可採「被動免疫」方式，藉由外界輔助直接投以免疫低下病患抗體，給予保護力。

外力介入能達到「被動免疫」的有長效型單株抗體，可改善免疫低下病患因原有治療而無法接種疫苗，或接種疫苗後保護力較差的困境，有效降低確診後的重症風險，保護力可持續長達 6 個月。另須注意，單株抗體不可取代疫苗接種，完成單株抗體注射後仍需維持其他防疫措施。

長效型單株抗體緊急授權予免疫低下患者使用 有望降低感染與重症風險

2022年歐盟、英、法、澳等多國緊急使用授權用於 COVID-19 免疫低下族群暴露前預防，台灣也在去年 9 月通過緊急授權，免疫低下患者專用的單株抗體，在接種疫苗以外多一層保護，能降低感染、重症與死亡風險。

從臨床數據來看，長效型單株抗體對免疫功能嚴重不足的族群，接種後六個月內可降低 83% 感染風險，效力與安全性已通過臨床試驗證實，證據也顯示針對台灣主流病毒株 BA.5 及 BA.2.75 具保護力。

六大類人可公費施打 醫界呼籲民眾積極防禦

台灣提供對 COVID-19 疫苗接種反應不佳之免疫功能低下者以降低其染疫風險，根據 2022 年 11 月疾管署公布的最新領用方案，符合施打的條件包含：

一、成人或 ≥ 12 歲且體重 ≥ 40 公斤，且；
二、六個月內無感染 SARS-CoV-2，且；
三、一周內與 SARS-CoV-2 感染者無已知的接觸史，且；
四、且符合下列條件任一者：

(一)曾在一年內接受實體器官或血液幹細胞移植
(二)接受實體器官或血液幹細胞移植後任何時間有急性排斥現象
(三)曾在一年內接受 CAR-T 治療或 B 細胞清除治療 (B cell depletion therapy)
(四)具有效重大傷病卡之嚴重先天性免疫不全病患
(五)具有效重大傷病卡之血液腫瘤病患（淋巴肉瘤、何杰金氏、淋巴及組織其他惡性瘤、白血病）
(六)感染HIV且最近一次 CD4 < 200 cells/mm³ 者 。

符合上述條件之病友，可主動諮詢醫師。多數病友施打後沒有特別的不適感，少數病友會有些微噁心或疲倦感，為即時處理發生率極低的過敏性休克或輸注反應，需於輸注時持續監測並於輸注後於醫療單位觀察至少 1 小時。

目前藥品存放醫療院所部分如下，完整名單請見公費COVID-19複合式單株抗體領用方案。

• 北部

台大醫院(含台大癌症醫院)、台北榮總、三軍總醫院、振興醫院、馬偕醫院、萬芳醫院、雙和醫院、和信治癌醫院、亞東醫院、台北慈濟醫院、耕莘醫院、陽明交通大學附設醫院、林口長庚醫院、新竹馬偕醫院

• 中部

         大千醫院、中國醫藥大學附設醫院、台中榮總、彰化基督教醫療財團法人彰化基督教醫院

• 南部/東部

台大雲林醫院、成功大學附設醫院、奇美醫院、高雄長庚醫院、高雄榮總、義大醫院、高雄醫學大學附設醫院、花蓮慈濟

除了預防 也可用於治療確診者

長效型單株抗體不但可以增加免疫低下者的保護力，還可以用來治療「具重症風險因子且不需用氧」的輕症病患。根據臨床數據顯示，只要在出現症狀後的 5 天內投藥，可有效降低近七成 (67%) 的住院或死亡風險；如果是3天內投藥，則可大幅減少到近九成 (88%) 的住院或死亡風險，所以把握黃金時間盡早治療是關鍵。

• 新冠治療藥物比較表：

免疫低下病友需有更多重的防疫保護，除了戴口罩、保持社交距離、勤洗手、減少到公共場所等非藥物性防護措施外，按時接種COVID-19疫苗，仍是最具效益之傳染病預防介入措施。若有符合施打長效型單株抗體資格的病患，應主動諮詢醫師，經醫師評估用藥效益與施打必要性。

國民法官生存指南：用足夠的智識面對法庭裡的一切。

人類必恭必敬稱家貓為「主子」，並自貶為「奴才」。陛下身體微恙，一團絨毛癱軟，表情內斂，叫貓奴如何揣測上意？懷疑牠受苦，便心急如焚。幾乎上演《還珠格格》裡，人家紫薇說沒事，爾康卻捨不得的虐心互動。貓咪說不定覺得：「……有這麼多人關心我，我已經不痛了……」人類仍在一邊：「可是，我好痛！」^[1]

在治療人類時，醫護人員會用視覺類比量表（Visual Analogue Scale）、臉譜疼痛量表（Wong-Baker faces pain scale）或 FLACC 量表^[註] 等工具，來評估患者疼痛的狀況。前二者靠病人自我評估，以數字或表情，象徵由舒適無恙，漸進到痛徹心扉的程度差異。 FLACC 則是醫護觀察嬰幼兒或無法言語溝通者，就其身體不適產生的行為變化來計分。^[2] 儘管每個人敏感的程度不同，至少單一病患前後的得分，能相互對照出疼痛是否得到緩解，或者更加惡化。因此，這些量表均可視為有效測量疼痛的方法。

問題是有口難言，又行徑鬼祟的貓咪怎麼辦？人貓猜心的瓊瑤戲碼，自古不斷重演，沒完沒了。

直到有天，獸醫們看不下去了…

貓咪苦臉量表

2017 年的時候，加拿大蒙特婁大學 Paulo Steagall 副教授以及他的團隊，招募了一票被送急診的病貓。在得到飼主同意後，他們比較疼痛的病貓、服用止痛藥的病貓，還有健康貓咪的表情舉止，研發出「貓咪苦臉量表」（Feline Grimace Scale），並將結果發表於 2019 年的《科學報告》（Scientific Reports）。^{[3, 4]} 其中列出幾個徵兆，可依級別給分，就此將貓咪的疼痛量化：

耳朵姿態（ear position）：貓耳的尖角向外分開，並略為朝後旋轉。^{[3, 5]}

_{圖／參考資料 5}

瞇眼程度（orbital tightening）：上下眼瞼之間的空隙，小於眼睛的寬度，或是完全緊閉。^{[3, 5]}

_{圖／參考資料 5}

口鼻緊繃（muzzle tension）：口鼻（即臺語所謂「喙管」的部位）由圓轉扁，而呈橢圓形。^{[3, 5]}

_{圖／參考資料 5}

觸鬚變化（whiskers change）：觸鬚從平常放鬆的圓弧，撐直且稍微向前。^{[3, 5]}

_{圖／參考資料 5}

頭部位置（head position）：原本處於全身最高處的貓頭，降至低於肩膀，並往下垂。^{[3, 5]}

_{圖／參考資料 5}

貓臉疼痛辨識技術

目前受惠於物種專屬苦臉量表的，除了貓，還有鼠、兔、馬、羊、豬和貂等動物。受過訓練的獸醫，能精準判讀牠們的表情，用這些工具，來評估牠們的疼痛指數。隨著科技的進步，到了 2022 年《科學報告》期刊再次關懷貓咪的痛楚時，另一群科學家拿出「貓臉辨識技術」，試圖取代專業的肉眼觀察。^[6]

臉部校正

臉部校正是建立辨識系統的要務。先調整貓臉的特徵（landmarks，即照片上標有號碼的黑點），讓它們在空間中對齊，減少幾何上的變異，方便接下來的步驟進行。原則上，校正後的貓臉必須：^[6]

1. 在畫面正中央；
2. 旋轉直到雙眼的連線呈水平；
3. 尺寸都約略相同。

_{圖／參考資料 6 ，figure 1}

模型１：特徵基準（landmark-based）

在找到貓臉的特徵後，依據「貓咪苦臉量表」的觀察部位，將貓臉特徵（黑點）分為：左眼、右眼、額頭與耳朵，以及口鼻和觸鬚，四個區塊向量。然後，多加一些貓鼻子的照片，進行「資料擴增」（data augmentation），^[6] 彌補原始資料的不足，以強化機器學習。^[7] 不過，團隊事後發現，這次的資料擴增，成效不彰。^[6]

_{圖／參考資料 6 ，figure 3}

處理這些照片的計算模型，是一種叫做「多層感知器」（Multi-Layer Perceptron）的人工神經網路（artificial neural network）。^[6] 就像人的神經系統，有好多神經元相互連結，將輸入的資料從上一層送到下一層，經過多層運算後再輸出。^{[8, 9]}

模型２：深度學習（deep learning）

研究團隊把大量沒有標註特徵的貓照，在校正角度和尺寸後，餵給 ResNet50 。^[6] 這是一種有五十層的深度學習模型，早已預先訓練好怎麼逐層辨識貓咪的輪廓、曲線及其它識別特徵。^[10] 套用該模型的同時，還要進行實驗需要的特定調整，例如：加上「痛」與「不痛」的分類標籤。^[6]

貓的痛，AI 有多懂？

上述兩個模型的實測，在判讀貓咪是否疼痛時，都有超過 72% 的準確率，算是相當不錯的成果。不過，在完全替代人工判讀之前，可能還要擴建訓練辨識系統的資料庫。因為當初請來的照片模特兒，是 29 隻準備接受卵巢子宮切除術的短毛母貓，年紀約幾個月到一歲多。拿牠們術前、術後，以及使用止痛劑前後的照片來訓練 AI ，雖然是個不錯的點子，但無法代表多元的貓咪社群。^[6] 將來的實驗，若能涵蓋其他性別、年齡和品種，相信貓咪們會覺得更加窩心。

備註

FLACC 量表： FLACC 是臉（face）、腿（legs）、活動（activity）、哭（cry）與  安撫（consolability）的縮寫。每個項目依觀察到的狀態，給 0 到 2 分，總分最高 10 分。^[2]

參考資料

1. 瓊瑤經典台詞》小時候看超感動，長大看卻啼笑皆非的 7 大經典場景（風傳媒，2020）
2. Pain assessment and measurement (The Royal Children’s Hospital Melbourne, 2019)
3. Evangelista MC, Watanabe R, Leung VSY, et al. (2019) ‘Facial expressions of pain in cats: the development and validation of a Feline Grimace Scale’. Scientific Reports, 9, 19128.
4. Me-owch — could resting cat face tell us about kitty’s pain? (CBC, 2020)
5. Feline Grimace Scale – Practice your pain assessment skills using the FGS! (Université de Montréal, 2019)
6. Feighelstein M, Shimshoni I, Finka LR, et al. (2022) ‘Automated recognition of pain in cats’. Scientific Reports, 12: 9575.
7. 2021 iThome 鐵人賽－DAY21 資料正規化與資料增強（Data Normalization & Data Augmentation）（IT邦幫忙，2021）
8. 2019 iT 邦幫忙鐵人賽－06. 深度學習的架構分析：多層感知器（IT邦幫忙，2019）
9. 神經網路（IBM，2020）
10. 何謂遷移學習?（NVIDIA，2019）

• 本文轉載自科技大觀園，原文為《貓主子會傳播新冠病毒給我嗎？目前無證據但提高警覺》
• 作者／李宗祐｜科技大觀園特約編輯

 寵物會不會感染新冠肺炎？甚至成為傳播源？

COVID-19（新冠肺炎）風暴席捲全球，隨著香港漁農自然護理署今年 3 月從女富商周巧兒飼養的博美狗血液中檢測出新冠病毒抗體，成為全球「人傳狗」確診首例後，陸續傳出貓狗被飼主傳染案例，美國紐約布朗克斯動物園飼養的馬來亞虎也被驗出新冠病毒，中國科學院武漢病毒研究所研究員石正麗更研究發現，武漢貓群 14.7％ 曾感染新冠病毒，懷疑是跟新冠肺炎患者密切接觸才被感染。

世界衛生組織（WHO）、世界動物衛生組織（OIE）、世界小動物協會（WSAVA）與我國行政院農委會在新冠病毒（SARS-CoV-2）出現跨物種傳播確診案例後，接連發表聲明強調尚無證據顯示新冠病毒可能透過犬貓傳播。但貓狗是人類最親蜜的伴侶動物，大家還是會擔心毛小孩萬一被飼主傳染後，再把病毒傳染給其他人，成為人畜共通傳染病，跨物種傳播導致疫情加速擴散。

目前僅偶發性感染，寵物傳播病毒機率低  

「這有點像思想的超前部署！」臺灣大學獸醫學系副教授陳慧文說，科學家接受所有可能性，但有幾分證據、說幾分話，有些病毒確實很容易跨物種傳播，例如狂犬病毒可以感染所有溫血動物；而新冠病毒全球確診病例超過數百萬人，最主要還是人際之間的傳播，即使有研究證實貓會被新冠病毒感染，但它在貓身上並沒有適應得很好，顯示目前僅是偶發性感染，大家可以稍微放心。 

中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所研究員陳化蘭團隊為了釐清除人類之外，禽畜與貓狗等伴侶動物是否會被新冠毒感染，甚至成為疫情傳播者，利用貓、狗、雪貂、豬和雞、鴨做實驗，研究成果發表在《SCIENCE》期刊。豬狗雞鴨完全不會被感染，而常被用做病毒感染實驗動物的貂，毫無意外地全部淪陷。

但陳慧文說，「貓是我們的伴侶動物，而非實驗動物，大家更關心牠會不會被感染、散播病毒。」

在易感程度方面，陳化蘭團隊研究發現，7 隻亞成貓與 7 隻幼貓被強迫從鼻腔吸進高濃度病毒後，全部遭新冠病毒感染，並出現不同程度的臨床症狀。而在傳播能力方面，研究團隊將亞成貓與幼貓中，各 3 隻「染毒」的貓與另外 3 隻正常的貓 1 對 1 配對分組，同組的 2 隻貓在不同飼養籠比鄰而居。3 天後，亞成貓與幼貓皆僅有 1 隻被「鄰居」感染新冠肺炎。

陳慧文解釋，把 2 隻貓放這麼近，就是要觀察貓是否會透過呼吸道飛沫傳播病毒？結果機率非常低！被感染的貓體內病毒量和抗體量也很低，沒有出現明顯病徵。這個結論很重要，貓確實對新冠病毒有感受性，但病毒要複製足夠的病毒再散播出去的機率很低。既然「二手傳播」機率都這麼低，在自然環境下要把病毒回傳給人的可能性就更低。陳慧文強調，病毒與受體結合進入宿主細胞，必須利用細胞當工廠完整複製核酸跟蛋白質，成功組裝出病毒顆粒，再釋放出去感染其他細胞，過五關斬六將方能散播出去。若無法在細胞裡面複製完成生活史，表示病毒沒有辦法適應這個宿主，「進得來、出不去」。就現有科學證據而言，貓狗絕對不是新冠病毒傳播者。

密切觀察病毒變化，提高警覺

但目前的科學證據不支持，卻不見得永遠不會發生。陳慧文表示，新冠病毒透過棘狀蛋白（spike protein）與人類細胞受體 ACE2（第二型血管收縮素轉換酶）結合來入侵人體，問題是所有哺乳動物都有 ACE2，也有研究分析人跟貂、蝙蝠、貓和狗的 ACE2 非常像，新冠病毒可以在人群大量散播，大家當然會擔心它可能藉由 ACE2 感染狗貓傳播疫情，「我相信會有越來越多的科學家關注這個議題。」

從科學研究的觀點，陳慧文雖不排除任何可能性，卻也說美國確診病例超過百萬人，到現在還是不建議做寵物普篩，並再三強調沒有證據顯示寵物會傳播病毒。然而考量疫情嚴重，美國疾病管制暨預防中心也公布寵物篩檢評估準則，讓民眾清楚了解家裡寵物在什麼情況下要做篩檢，例如跟新冠肺炎確診者或疑似患者同住的動物，出現咳嗽或肺炎等呼吸道症狀時，就可考慮請獸醫師幫忙篩檢。

在此同時，美國獸醫協會（AVMA）則提醒所有獸醫師應該審慎診斷，不要碰到有呼吸道症狀的貓狗，就覺得牠是新冠肺炎。貓狗病徵跟人類很像，但寄生蟲和鏈球菌，甚至慢性過敏都會引發毛小孩肺炎，建議獸醫師依照原有診斷方式，按部就班排除各種病因，並了解飼主是否為新冠肺炎確診者或疑似病患再做評斷。

陳慧文以美國為例，重申目前並沒有證據顯示貓狗會傳播新冠病毒，「臺灣更不需要過度擔心！但是我們要保持警覺，蒐集國內外最新疫情資訊，隨時做好準備。」貓狗是人類的同伴動物，也是這個地球的居民，「我們也希望了解更多這個病毒對牠們的可能威脅性，這也是我們目前要密集追蹤的方向！」

不過度接觸或不當食用野生動物，阻絕冠狀病毒

在 2003 年起相繼出現 SARS、MERS 和 SARS-CoV-2，對人類造成致命性危害之前，雖然已有 4 種冠狀病毒會感染人類，卻都僅止於傷風感冒，症狀輕微，幾天之後自然痊癒。但對其他動物，冠狀病毒可說是橫行多年，天上飛的，水裡游的；哺乳類、非哺乳類、脊椎動物、非脊椎動物，都有自己的冠狀病毒，豬狗雞貓牛等家畜禽已有預防疫苗。

「全世界的每隻雞都打過冠狀病毒疫苗，不管肉雞、蛋雞，還是種雞。」陳慧文透露，冠狀病毒歷史就是從雞開始，1937 年，科學家首次發現冠狀病毒就是在雞身上，隨後又在豬身上發現，人類到很晚才被發現也會感染冠狀病毒。科學家在數十年前就開發出動物疫苗，但每個疫苗都需要時間發展，以高致命性的貓冠狀病毒為例，雖然已有疫苗，效果卻很有爭議，到現在仍未普遍施打。

至於新冠病毒是否會為了適應貓的身體環境而逐漸突變，陳慧文認為還要持續觀察。根據減毒疫苗的設計原理，新冠病毒若真的完全適應貓的身體環境，住在牠身上，再回過頭感染人類，毒性可能會減弱，對人類反而相對安全。

但值得深思的是，在人類以外的世界，冠狀病毒一直在那裡，非常「精彩」地生活在不同動物身上，卻與人類井水不犯河水，「只要我們不過度接觸牠們，甚至不當食用牠們，野生動物身上有什麼病毒，根本不干我們的事。」