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117歲逆齡奇蹟:免疫韌性與腸道菌的長壽密碼 【挺健康】

PanSci_96
・2026/03/07 ・319027字 ・閱讀時間約 664 分鐘
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本文由 AI 協助生成

2024年8月,全球長壽紀錄的榜單上,一個傳奇的名字劃下了句點。Maria Branyas Morera,這位生於1907年的西班牙女性,在睡夢中平靜離世,享壽117歲又168 天。她是當時世界上最長壽的人類,也是有紀錄以來史上第七長壽者。 但讓醫學界震驚的,並不僅僅是這串代表歲月的數字。Maria 的一生經歷了兩次世界大戰、西班牙流感,甚至在 113 歲高齡時確診 COVID-19 卻奇蹟般地迅速康復。當科學家試圖探詢她的長壽祕訣時,這位經歷過世紀風霜的老奶奶給了一個極其平淡的答案:「我每天吃優格。」 等等,先別急著衝去超市掃貨。這不是一篇關於優格的推銷文,事情遠比這複雜,也精彩得多。為了破解人類「壽命極限」與「健康餘命」之間的密碼,頂尖科學團隊在 Maria 生前取得了她的同意,採集了她的血液、唾液、尿液與糞便樣本,進行了一項史無前例的「多組學(Multi-omics)」深度分析。 這項研究揭示了一個顛覆認知的發現:Maria Branyas 讓「衰老」與「疾病」這兩件事徹底脫鉤了。她的案例挑戰了我們對老化的既定想像——人類真的能活到 117 歲,卻幾乎沒有慢性病嗎?這究竟是基因樂透的獨得者,還是一種我們可以複製的生理節奏?

免疫的奇蹟:當113歲的身體遇上新冠病毒

在深入基因之前,我們必須先談談 Maria 最令人咋舌的醫學紀錄。2020年,當時已經 113 歲的 Maria 確診了 COVID-19。根據當時的統計數據,對於 90 歲以上的超高齡族群,新冠肺炎的重症率超過 20%,死亡率更是逼近 10%,這主要是因為「免疫衰老(Immunosenescence)」——隨著年齡增長,免疫系統通常會變得反應遲鈍,或者因為無法控制發炎反應而引發致命的細胞激素風暴。 然而,Maria 打破了這個規律。她不僅沒有重症,甚至在幾週內就完全康復,且沒有留下任何後遺症。

研究團隊透過血液檢測揭開了謎底。一般高齡者的體內通常充斥著高濃度的促發炎因子,這被稱為「慢性低度發炎(Inflammaging)」,是導致心血管疾病與癌症的溫床。但在 Maria 的血液中,關鍵的促發炎細胞因子 **IL-6**(白細胞介素-6)與 **TNF-α**(腫瘤壞死因子-α)的數值極低,僅約為一般高齡者的三分之一。 這代表她的免疫系統擁有一種極其罕見的「免疫韌性(Immune Resilience)」。她的免疫細胞就像是一群身經百戰卻依然紀律嚴明的老兵,既能精準殲滅入侵的病毒,又懂得在戰鬥結束後迅速收手,避免誤傷健康組織。這種「煞車機制」的完善,或許正是她能跨越世紀瘟疫的關鍵。

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第一條線索:三份優格與「年輕腸道」的祕密

Maria 提到的「優格」,在科學分析下被證實並非玩笑。 我們常說「人如其食」,但更精確地說,是「人如其腸道菌」。腸道是人體最大的免疫器官,約有七成的免疫細胞駐紮於此。研究團隊分析了 Maria 的糞便樣本,結果令人驚訝:這位百歲人瑞的腸道菌相多樣性極高,其結構竟然更接近年輕人,而非一般的百歲老人。 在她的腸道微生物地圖中,有幾位「英雄菌種」的豐度特別顯著: 1. 雙歧桿菌(Bifidobacterium,俗稱B菌):這是優格與母乳中常見的益生菌。它能分解膳食纖維,產生乳酸與醋酸等短鏈脂肪酸(SCFAs)。這些酸性物質不僅能抑制壞菌,更能調節 T 細胞的反應,直接降低全身性的發炎水平。 2. 艾克曼嗜黏蛋白菌(Akkermansia):又被稱為「瘦子菌」,它負責修補腸道黏膜屏障,防止細菌毒素滲漏到血液中。 3. 普拉梭菌(Faecalibacterium):腸道內的滅火隊長,具有強大的抗發炎能力。 科學家推測,Maria 長期攝取發酵乳製品(如優格)並配合地中海飲食的高纖維特性,為這些好菌提供了源源不絕的「燃料」。這種腸道生態的平衡,不僅幫助她維持代謝穩定,更直接延緩了免疫系統的衰老。這再次印證了「腸道-免疫軸」的重要性:想要免疫年輕,先得讓腸道年輕。

身體在慢速播放:DNA時鐘比實際年輕23歲

Maria 的健康狀態不僅僅是「感覺良好」,在分子層面上,她的身體確實在「慢速播放」。 為了量化她的老化程度,Manel Esteller 博士領導的團隊對她進行了全方位的「多組學」掃描,這就像是把人體拆解成上千張地圖,從基因(Genome)、表觀基因(Epigenome)到代謝產物(Metabolome),觀察時間如何在她體內流動。 最震撼的數據來自「DNA 甲基化時鐘(DNA Methylation Clock)」。如果說 DNA 是硬體,那麼表觀基因就是控制基因開關的軟體。隨著老化,這套軟體通常會出現錯誤,該關的發炎基因沒關,該開的修復基因沒開。但在 Maria 身上,這套軟體依然運行流暢。

檢測結果顯示,Maria 的生物年齡比她的實際年齡年輕了整整 **23 歲**。更驚人的是,她的老化速率計算值呈現負向(-17.3),這在科學上極為罕見,暗示她的身體在分子層面上,正在積極對抗甚至逆轉部分衰老進程。她的細胞修復機制始終處於「開機」狀態,持續修補累積的 DNA 損傷,這解釋了為何她能維持如 70 歲般的臟器功能。

她沒有「長壽基因」:打破基因樂透的迷思

讀到這裡,你可能會想:「這一定是她基因好,中了基因樂透。」但研究結果卻狠狠打臉了這個宿命論。 在過去的研究中,許多百歲人瑞被發現攜帶一種名為 **FOXO3A** 的長壽基因變異,這被視為對抗老化的「王牌」。然而,Maria 的基因檢測顯示,她**並不具備**這種變異。她沒有這張王牌。 那麼,她靠什麼活到 117 歲?答案是「團隊合作」。雖然沒有單一強大的長壽基因,但她擁有一手完美的「好牌組合」: * APOE2 基因:這是心血管的守門員,保護她免於動脈硬化與阿茲海默症的侵襲(她也沒有高風險的 APOE4 基因)。 * MFN2 與 OPA1 基因:這些基因負責維護線粒體(細胞發電廠)的功能,確保細胞能量供應穩定。 * IL10 與 TNFAIP3 基因:這是一組強大的免疫煞車手,幫助她維持低發炎狀態。 Maria 的案例告訴我們,長壽並非單靠一個「超級基因」的庇蔭,而是體內成千上萬個基因在表觀遺傳的調控下,達成了一種完美的動態平衡。

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端粒反轉:最短的生命計時器,卻換來最長的壽命

整項研究中最令人費解,也最具啟發性的發現,在於她的「端粒(Telomeres)」。 端粒是 DNA 末端的保護帽,就像鞋帶末端的塑膠套。傳統醫學理論認為:細胞每分裂一次,端粒就會磨損變短;端粒越短,代表細胞越老,壽命越短。因此,「端粒越長越好」幾乎成了抗老界的鐵律。 但 Maria 再次顛覆了教科書。她的端粒長度極短,甚至不到 8kb,這個長度僅是一般百歲人瑞的一半,在同齡者中屬於「極短」等級。照理說,她的細胞應該早已停止分裂,甚至器官衰竭。但事實是,她不僅活得久,還完全沒有癌症。

端粒權衡理論:短端粒或許是身體設下的防癌防火牆。

端粒權衡理論:短端粒或許是身體設下的防癌防火牆。圖/AI生成。

對此,科學家提出了一個引人深思的「權衡理論(Trade-off Theory)」。端粒過長,雖然能讓細胞無限分裂,但也給了細胞累積突變、演化成癌細胞的機會(癌細胞的一大特徵就是端粒極長、甚至永生)。 在 Maria 身上,極短的端粒可能扮演了一道「生物防火牆」。因為端粒短,受損或突變的細胞無法無限複製,只能走向凋亡。這種限制細胞分裂能力的機制,雖然犧牲了一部分的組織再生能力,卻換來了最強大的防癌屏障。這是一種演化上的取捨:為了不生病(癌症),身體主動選擇了限制細胞的瘋狂生長。

長壽是50%基因、50%生活

負責這項研究的 Manel Esteller 博士在總結時說了一句名言:「長壽,大約是 50% 的基因,加上 50% 的生活方式。」 Maria 確實擁有一副不錯的基因底牌(雖然沒有王牌),但真正啟動這些基因潛能的,是她一百多年來的生活哲學。她長年居住在環境優美的西班牙加泰隆尼亞地區,一生遠離菸酒,並奉行地中海飲食。她並未刻意追求「抗老」,而是順應著一種極為規律、低壓的生活節奏。 我們無法改變與生俱來的 DNA 序列,但 Maria 的故事證明了,我們可以透過生活方式來改變基因的「表達」。

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向117歲學習:我們能做的三個練習

雖然我們無法複製 Maria 的基因,但醫學專家認為,我們可以複製她的生理邏輯,讓時間在我們身上走得慢一點: 1. 管理你的微生物群(Microbiome Management) Maria 的優格習慣不是傳說,而是科學。增加發酵食物(無糖優格、泡菜、味噌)的攝取,並搭配高膳食纖維(蔬菜、全穀類),能養出富含雙歧桿菌的「抗發炎腸道」。這是提升免疫韌性成本最低的方法。 2. 控制慢性發炎(Taming Inflammation) 透過地中海飲食(好油、多蔬果、少紅肉)與規律睡眠,降低體內的 IL-6 與 TNF-α 水平。記住,讓身體長期處於「戰備狀態」(發炎)是老化的加速器。 3. 維持心理與社交活力(Social & Mental Vitality) Maria 直到晚年仍保持閱讀、打字並與家人頻繁互動。心理健康直接影響神經內分泌系統。保持好奇心與社交連結,是大腦最好的防腐劑。 Maria Branyas Morera 留給世界的,不只是一個長壽紀錄,而是一份關於人體潛能的說明書。長壽或許不是追求延長生命的終點線,而是像她一樣,盡可能地延長「健康」的區間,讓老去不再等同於病痛,而是一場優雅的謝幕。

參考文獻

1. Haro, J., et al. (2024). Multi-omics analysis of a supercentenarian: The Maria Branyas case. *Cell Reports Medicine*. 2. Esteller, M. (2024). Insights into extreme longevity from the study of the world’s oldest living person. *Josep Carreras Leukaemia Research Institute*. 3. Guinness World Records. (2024). World’s oldest person Maria Branyas Morera dies aged 117. 4. Sebastiani, P., et al. (2012). Genetic signatures of exceptional longevity in humans. *PLoS One*.

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半夜痛醒像踩到玻璃?20 到 40 歲痛風大爆發,未來 5 年新武器將顛覆治療!【挺健康】
PanSci_96
・2026/03/27 ・2078字 ・閱讀時間約 4 分鐘

本文由 AI 協助生成,內容經編輯審閱。

你以為痛風是中年大叔的專利嗎?根據 2024 年最新的健保資料顯示,近年來 20 到 40 歲的痛風患者數量正急遽飆升。許多病患在診間常心有餘悸地向醫師抱怨:「那天半夜,棉被不過是輕輕碰到腳趾,我整個人居然痛到跳起來!」

這種痛,絕對不是一般的肌肉痠痛,而是你的關節裡被塞滿了微觀的「玻璃碎片」。更糟的是,過去 30 年來痛風的治療方法幾乎沒有太大的改變,藥物就那幾種,雖然有效但限制多,患者也常因為停藥而反覆發作。不過好消息是,未來五年內,痛風的治療即將迎來大洗牌,甚至有望實現「急性痛風打一針,隔天就能走路」的目標!

為什麼痛風發作會像「關節塞滿玻璃碎片」?

痛風的源頭是體內過高的尿酸。尿酸在人體的 37°C 血漿中通常能安份守己,但當它流動到溫度較低的周邊關節(例如大腳趾的關節,溫度大約只有 30°C 至 32°C),溶解度就會大幅下降。這時候,過飽和的尿酸就會析出,形成針狀的「單鈉尿酸鹽(MSU)結晶」——這就是所謂的玻璃碎片。

我們體內的免疫系統本來對液態的尿酸視而不見,但對這些尖銳的結晶卻極度敏感。關節裡的巨噬細胞會把結晶當作外來敵人並試圖吞噬它們,卻往往因為結晶太大,導致細胞內的溶酶體破裂,也就是所謂的「撐破肚皮」。這個死亡警報會觸發名為 NLRP3 發炎小體(Inflammasome)的免疫風暴,大量釋放發炎總開關 IL-1β,呼叫千軍萬馬的嗜中性球衝進關節。在發炎激素與微觀晶體的雙重肆虐下,你的關節就會紅腫發熱,痛到猶如赤腳踩碎玻璃。

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帝王病年輕化?手搖飲與基因聯手引爆的「尿酸海嘯」

那麼,為什麼痛風越來越年輕化?這其實是整個時代環境與遺傳基因的致命結合。現代人愛喝的手搖飲中含有大量果糖,果糖在肝臟代謝的過程中,就像一輛沒有煞車的列車,會瘋狂消耗細胞內的能量貨幣(ATP),進而大量產出尿酸。也就是說,即使是不含高嘌呤的含糖飲料,也會讓你的尿酸暴衝。

除了飲食,遺傳學也扮演了關鍵角色。人體代謝尿酸除了靠腎臟,還有約三分之一是經由腸道排出。科學家發現,高達一半的東亞與台灣族群帶有特定的 ABCG2 基因變異,這會導致腸道上皮細胞的排酸轉運蛋白功能大減。當「腸道排酸變弱」,加上現代人久坐導致腎血流下降、熬夜壓力大引發胰島素阻抗,尿酸這座工廠就只能眼睜睜看著廢料堆積如山。

拆毀玻璃工廠!現行治療的兩難與台灣人的「基因地雷」

面對不斷堆積的尿酸結晶,目前醫師的治療策略分為兩步:「先停戰、再拆工廠」。在急性發作期,主要任務是滅火停戰,醫師會開立秋水仙素阻止嗜中性球衝進戰場,或是使用消炎止痛藥(NSAIDs)與類固醇來壓制免疫系統的暴動。

等關節不痛了,就進入慢性期的「拆工廠」階段。這時會使用降尿酸藥物,例如抑制尿酸生成的別嘌醇(Allopurinol)、非布索坦(Febuxostat),或是促進腎臟排酸的藥物。然而,目前的治療遭遇了極大的瓶頸。以最老牌的別嘌醇為例,台灣約有 20% 的漢人帶有 HLA-B*5801 基因變異,這群人服用別嘌醇後,引發嚴重藥物過敏(如史蒂芬強森症候群 SCAR)的風險極高,簡直像踩地雷。此外,現行的促排酸藥物對於腎功能不佳的患者也無法使用,導致許多病患只能吃吃停停,最終結晶又堆積回來,陷入無限復發的惡性循環。

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未來五年,顛覆痛風治療的「三大新武器」

雖然現況令人氣餒,但科學家並沒有閒著。未來三到五年,隨著多項新藥完成臨床試驗,痛風治療即將迎來典範轉移:

第一是「精準尿酸排泄促進劑」。針對腎臟回收尿酸的閘門(URAT1 等),新一代藥物(如 Dotinurad)具備極高的選擇性,不僅副作用大幅降低,連腎功能不好的患者也有望使用,預計這將是未來最快普及的常規武器。

第二是「下一代超級尿酸酶(Uricase)」。針對長滿痛風石的難治型患者,科學家利用 PEG 化與免疫偽裝技術,開發出更長效且安全的尿酸酶。它能直接把體內堆積三十年的「玻璃碎片」整堆融化,未來可能只需每個月進行一次皮下注射,且大幅降低了過去容易產生抗體的排斥反應。

最後是「急性救援的免疫標靶藥」。既然急性痛風是 IL-1β 細胞激素在指揮暴動,科學家直接針對 IL-1 研發抑制劑(如 Anakinra 或 Canakinumab)。目前臨床證據已相當成熟,未來若取得適應症核准,急性痛風發作時,可能只需要打一針,精準關閉發炎總開關,隔天就能安然下床走路!

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痛風是一場由基因、代謝與環境交織的長期抗戰。在這些神兵利器正式進入診間之前,多喝水、少喝含糖飲料、維持穩定的體重與腸道健康,仍然是我們避免關節「長滿玻璃」的最佳防線。

參考資料

  1. Dalbeth, N., et al. (2021). Gout. Nature Reviews Disease Primers, 7(1), 1-21.
  2. Kuo, C. F., et al. (2015). Global epidemiology of gout: prevalence, incidence and risk factors. Nature Reviews Rheumatology, 11(11), 649-662.
  3. Matsuo, H., et al. (2009). Common defects of ABCG2, a high-capacity urate exporter, cause gout: a function-based genetic analysis in a Japanese population. Science translational medicine, 1(5), 5ra11-5ra11.
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手術前就開始免疫治療?局部晚期頭頸癌的新策略,讓治療目標從「延命」變成「治癒」
careonline_96
・2026/03/26 ・2191字 ・閱讀時間約 4 分鐘

局部晚期頭頸癌圍手術期免疫治療

「圍手術期免疫治療」是局部晚期頭頸癌的治療趨勢,可望將治療目標從「延長存活」進一步調整為「治癒」!中國醫藥大學附設醫院血液腫瘤科主任暨癌症中心主任謝清昀醫師表示,術前先給予ICI免疫檢查點抑制劑進行免疫治療,讓免疫系統更容易辨識腫瘤抗原,術後再持續使用免疫治療,提升免疫系統消滅殘存癌細胞的能力。國際臨床研究已證實,「圍手術期免疫治療」有助降低局部晚期頭頸癌復發風險,顯著延長存活期。

晚期頭頸癌的治療以手術為主,只要狀況許可,都會建議接受手術治療,術後再視狀況搭配放射治療、化學治療。但是因為頭頸癌對化學治療的反應較差,使得過去的治療成效較不理想,晚期頭頸癌在手術後五年內的累積復發率達39%。亞洲大學附屬醫院頭頸耳鼻喉醫學副院長花俊宏醫師指出,由於腫瘤侵犯範圍較廣,很難徹底切除,而且可能有微量癌細胞已經擴散到其他器官。

近年來,ICI免疫檢查點抑制劑的發展替晚期頭頸癌帶來新希望,已成為重要的整合治療選項。花俊宏醫師解釋,ICI免疫檢查點抑制劑讓免疫系統的T細胞能夠辨識並毒殺癌細胞,有效抑制殘存癌細胞,可顯著降低局部復發與遠端轉移的風險。若腫瘤的PD-L1表現量≥1%,預期對免疫治療有較佳的反應,可考慮使用ICI免疫檢查點抑制劑。

ICI免疫檢查點抑制劑示意圖

ICI免疫檢查點抑制劑已運用於復發或遠端轉移頭頸癌的治療,相較於傳統化學治療,能夠發揮較佳的治療成效,甚至有機會達到長期存活。謝清昀醫師說,現在的治療趨勢是把免疫治療往前挪到局部晚期頭頸癌,在手術前即開始給予免疫治療,希望能透過更早介入,帶來更大的治療效益。

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「圍手術期免疫治療」是在手術前先使用ICI免疫檢查點抑制劑進行免疫治療,幫助縮小腫瘤、改善手術效果。花俊宏醫師表示,臨床研究發現,在手術前進行免疫治療,不會像化學治療那樣對體能或營養狀況造成較大的影響,而且免疫治療藥物給完後可很快銜接手術,對手術治療的干擾較小。

在腫瘤尚未切除時先給免疫治療,可以讓免疫系統更容易辨識腫瘤抗原,待手術將大部分腫瘤切除後,再持續使用免疫治療,可提升免疫系統偵測殘存癌細胞的能力,有助降低復發風險、延長疾病控制時間,甚至達到長期存活。

圍手術期免疫治療流程圖

傳統的輔助治療主要仰賴放射治療或化學治療,屬於「毒殺腫瘤」的方式。謝清昀醫師說,而圍手術期免疫治療是採用「手術前先啟動免疫、手術後再維持免疫」的策略,目的是強化身體長期對抗腫瘤的能力。

圍手術期免疫治療是圍繞著手術前後進行免疫治療,手術前先給予免疫治療,手術恢復後按照標準流程進行放射治療、化學治療,輔助治療期間會同步加入免疫治療,完成輔助治療後再持續給予長期免疫治療。花俊宏醫師說,國際大型臨床研究證實,圍手術期免疫治療的整體存活率(Overall Survival)優於傳統治療,疾病復發率也較低,未來應該會成為局部晚期頭頸癌的標準治療。

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圍手術期免疫治療存活率研究

從局部晚期階段開始使用ICI免疫檢查點抑制劑,代表治療目標可望從「延長存活」調整為「治癒」。謝清昀醫師說,在頭頸癌復發或遠端轉移後使用ICI免疫檢查點抑制劑,可以延長存活期,而在局部晚期階段開始使用ICI免疫檢查點抑制劑,能幫助降低術後復發風險,提升治癒機會。

花俊宏醫師說,隨著免疫治療的成熟、大型臨床研究的結果發布,提供充分的證據支持「以免疫治療為核心的圍手術治療」,進一步提升局部晚期頭頸癌的治療成效!

筆記重點整理

  • ICI免疫檢查點抑制劑讓免疫系統的T細胞能夠辨識並毒殺癌細胞,有效抑制殘存癌細胞,可顯著降低局部與遠端復發的風險。若腫瘤的PD-L1表現量≥1%,預期對免疫治療有較佳的反應,可考慮使用ICI免疫檢查點抑制劑。
  • 「圍手術期免疫治療」是在手術前先使用ICI免疫檢查點抑制劑進行免疫治療,希望能縮小腫瘤或改善手術效果。臨床研究發現,在手術前進行免疫治療,不會像化學治療那樣對體能或營養狀況造成較大的影響,而且免疫治療藥物給完後可很快銜接手術,對手術治療的干擾較小。
  • 在腫瘤尚未切除時先給免疫治療,可以讓免疫系統更容易辨識腫瘤抗原,待手術將大部分腫瘤切除後,再持續使用免疫治療,可提升免疫系統偵測殘存癌細胞的能力,有助降低復發風險、延長疾病控制時間,甚至達到長期存活。
  • 國際大型臨床研究證實,圍手術期免疫治療的整體存活率優於傳統治療,疾病復發率也較低,未來應該會成為局部晚期頭頸癌的標準治療。
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一站起就頭暈?醫師解析腎性貧血注射與口服治療全攻略
careonline_96
・2026/03/24 ・788字 ・閱讀時間約 1 分鐘
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「「哎呦……一站起來就頭暈。」

你有過這種感覺嗎?其實,貧血的原因很多,其中一種叫『腎性貧血』,常發生在慢性腎臟病或透析的患者身上。

腎臟會製造一種叫『紅血球生成素』(EPO)的物質。腎臟衰竭的病人常會因為紅血球生成素分泌減少、鐵質缺乏、營養不良等因素導致貧血。

目前腎性貧血的治療方式主要有兩大類:一種是透過注射補充基因重組的紅血球生成素;另一種是口服藥物缺氧誘導因子穩定劑(HIF PHi)。

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注射型治療是透過補充外來的紅血球生成素,幫助刺激骨髓製造紅血球。

口服穩定藥物則是利用身體對缺氧反應的自然機制,促進體內自行產生紅血球生成素,並增加鐵質移動,治療貧血。

兩種方式各有使用時機,由醫師依照病情、血紅素數值、治療反應等因素來共同決定。

不管是注射藥物或口服藥物,都需要在醫師處方下使用。治療期間應配合主治醫師醫囑定期抽血追蹤血紅素、鐵質、血壓、肝腎功能等指標。若出現頭痛、噁心、血壓變化、過敏、血栓、痙攣、注射部位反應等不適,請務必告訴您的醫療團隊。

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每位患者的腎臟功能、發炎程度、鐵狀況與生活需求都不同。選擇哪一種治療方式,都是由『醫師評估』並『與您討論後』一起做出的決定。只要持續追蹤、按時治療,大多數腎性貧血都能穩定管理!

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