肢端肥大症怎麼治療？手術、藥物、長效體抑素完整解析！

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「有位 50 多歲的女士，在甲狀腺癌治療完成後，便定期回診追蹤。」林口長庚醫院內分泌暨新陳代謝科陳怡文醫師表示，「由於 COVID-19 疫情期間，大家都戴著口罩，直到疫情結束，有次患者回診時終於拿下口罩。當時我突然發現患者的下顎突出、鼻翼變寬，這是肢端肥大症的典型表現。」

經過檢查，確定診斷為肢端肥大症，影像檢查也發現腦下垂體腫瘤，於是便安排手術治療，目前也在門診持續追蹤。

肢端肥大症（Acromegaly）的主要成因是體內生長激素的分泌過多，導致全身組織和器官過度生長[1]，進而造成一些外貌和功能上的改變。陳怡文醫師表示，大部分的生長激素過量分泌是由腦下垂體腺瘤引起，少數是由其他身體部位的腫瘤異常分泌生長激素或刺激生長激素分泌所導致。

由於患者的組織會過度增長，使外觀出現變化。陳怡文醫師說，例如鼻翼變寬、上顎或下顎突出、面容變得粗獷、手掌和腳掌增大等。患者可能會注意到戒指戴不進去，鞋子越換越大，連安全帽也變得不合適。由於外貌變化相當緩慢，患者自己可能無法察覺。

除了外貌改變之外，全身各個器官也會受到影響。陳怡文醫師說，包括月經不規則、血糖異常升高、心臟肥大、高血壓、關節疼痛、腕隧道症候群、睡眠呼吸中止症等[2]，罹患大腸直腸癌、甲狀腺癌、腎臟癌等癌症的風險也會上升。隨著腦下垂體腫瘤增大，也可能對週邊組織造成壓迫，而導致頭痛、視野缺損等狀況。

肢端肥大症的表現非常多樣，患者往往是因為不同症狀至各科別就診，經過詳細檢查後才確定診斷。

肢端肥大症要提防共病找上門

確診肢端肥大症後，除了要積極接受治療，也要留意各種共病。陳怡文醫師說，建議要每天量血壓，定期接受心臟超音波檢查，追蹤心臟功能與心肌肥厚的狀況，如果出現下肢水腫、運動耐受度下降等心臟衰竭的症狀，務必盡快就醫。

由於出現糖尿病、高血脂的風險較高，建議要定期檢查空腹血糖、糖化血色素、血脂。最好能養成規律運動的習慣，維持理想體重，飲食方面要採取少油、少鹽的健康飲食，也要避免甜食、糖飲。

因為部分病人會有骨質疏鬆的狀況，可以利用雙能量 X 光吸收測定儀評估骨質密度，日常生活中也要攝取足夠的鈣質（每天 1000 到 1200 毫克）與維生素 D（每天 800 IU）。

如果睡覺時發現有打鼾，或是有呼吸中止的現象，或是白天容易打瞌睡、注意力不集中，建議要進行睡眠檢查。若診斷有睡眠呼吸中止症，也要及早接受治療。

由於罹患癌症的風險較高，建議肢端肥大症患者要定期接受大腸鏡檢查、甲狀腺超音波檢查。陳怡文醫師說，定期檢查能夠早期發現併發症，幫助提升治療成效，維持生活品質。

積極接受治療，幫助改善生活品質

肢端肥大症的治療以手術治療為主，只要神經外科醫師評估後認為能夠切除，便建議進行手術。目前的手術方式大多採用經鼻內視鏡腦下垂體腫瘤切除手術，利用內視鏡從鼻腔進入蝶竇，再進入蝶鞍將腦下垂體腫瘤。

如果患者不適合接受手術或無法完全切除腦下垂體腫瘤，便需要接受藥物治療。陳怡文醫師說，藥物治療以體抑素類似物（somatostatin analogs, SSA）為主，體抑素類似物能夠抑制腫瘤過度分泌生長激素^[3]，並進一步將類胰島素生長因子 -1（IGF-1）控制在正常範圍內，也有機會讓腫瘤體積縮小。在腫瘤體積縮小後，醫師也能再次評估手術治療的可能性。

傳統體抑素類似物採肌肉注射，每 4 週施打一次。陳怡文醫師說，目前有新型長效體抑素注射凝膠採用深層皮下注射，注射劑量僅為 0.5cc，相較於傳統肌肉注射的藥物，病患的疼痛感明顯減輕。在病情控制良好的狀況下，新型長效體抑素注射凝膠的施打間隔可延長至 6 到 8 週施打一次。減少注射次數，可提升生活上的便利性與品質。由於新型長效體抑素注射凝膠的設計，讓注射方式較為簡便，在經過醫護人員的指導後，患者或家屬也可以帶回家自行注射。

貼心小提醒

「臨床上會發現有些肢端肥大症患者可能沒有察覺到潛在的共病風險，因此低估治療的重要性。然而，肢端肥大症會造成許多併發症，例如心血管疾病、糖尿病、骨關節問題等，可能隨著時間逐漸累積並加重，這些都會對患者的未來生活品質造成重大影響。」陳怡文醫師提醒，「即使當下感覺良好，肢端肥大症患者也應該規律施打藥物並定期回診，積極接受治療是避免嚴重共病發生的關鍵！」

筆記重點整理

• 肢端肥大症（Acromegaly）的主要成因是體內生長激素的分泌過多，導致全身組織和器官過度生長，進而造成一些外貌和功能上的改變，例如鼻翼變寬、上顎或下顎突出、面容變得粗獷、手掌和腳掌增大等。患者可能會注意到戒指戴不進去，鞋子越換越大，連安全帽也變得不合適。由於外貌變化相當緩慢，患者自己可能無法察覺。
• 除了外貌改變之外，全身各個器官也會受到影響，包括月經不規則、血糖異常升高、心臟肥大、高血壓、關節疼痛、腕隧道症候群、睡眠呼吸中止症等 ，罹患大腸直腸癌、甲狀腺癌、腎臟癌等癌症的風險也會上升。隨著腦下垂體腫瘤增大，也可能對週邊組織造成壓迫，而導致頭痛、視野缺損等狀況。
• 肢端肥大症的治療以手術治療為主，只要神經外科醫師評估後認為能夠切除，便建議進行手術。如果患者不適合接受手術或無法完全切除腦下垂體腫瘤，便需要接受藥物治療。藥物治療以體抑素類似物（somatostatin analogs, SSA）為主，體抑素類似物能夠抑制腫瘤過度分泌生長激素，並進一步將類胰島素生長因子 -1（IGF-1）控制在正常範圍內，也有機會讓腫瘤體積縮小。
• 傳統體抑素類似物採肌肉注射，每4週施打一次。目前有新型長效體抑素注射凝膠採用深層皮下注射，注射劑量僅為 0.5cc，相較於傳統肌肉注射的藥物，病患的疼痛感明顯減輕。在病情控制良好的狀況下，新型長效體抑素注射凝膠的施打間隔可延長至 6 到 8 週施打一次。減少注射次數，可提升生活上的便利性與品質。

參考資料：
[1] Fleseriu M, Langlois F, Lim DST, Varlamov EV, Melmed S. Acromegaly: pathogenesis, diagnosis, and management. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Nov;10(11):804-826. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00244-3. Epub 2022 Oct 6. PMID: 36209758.

[2] Fleseriu M, Langlois F, Lim DST, Varlamov EV, Melmed S. Acromegaly: pathogenesis, diagnosis, and management. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Nov;10(11):804-826. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00244-3. Epub 2022 Oct 6. PMID: 36209758.

[3] Neggers SJ, Pronin V, Balcere I, Lee MK, Rozhinskaya L, Bronstein MD, Gadelha MR, Maisonobe P, Sert C, van der Lely AJ; LEAD Study Group. Lanreotide Autogel 120 mg at extended dosing intervals in patients with acromegaly biochemically controlled with octreotide LAR: the LEAD study. Eur J Endocrinol. 2015 Sep;173(3):313-23. doi: 10.1530/EJE-15-0215. Epub 2015 Jun 5. PMID: 26047625; PMCID: PMC4544680.

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「有位 60 歲的男性病人，一開始是因為視力模糊、全身痠軟、虛弱無力來就診。檢查發現在腦下垂體長了一顆 3 公分左右的腫瘤。」

林口長庚醫院腦腫瘤神經外科主任李丞騏醫師指出，「受到腫瘤壓迫，正常腦下垂體的功能受到影響，導致內分泌失調。腦下垂體附近的視神經也受到壓迫，導致視野缺損、視力模糊。」

經過討論後，患者接受經鼻內視鏡腦下垂體腫瘤切除手術，利用內視鏡從鼻腔進入蝶竇，再磨開骨頭進入蝶鞍，移除腦下垂體腫瘤。李丞騏醫師說，手術過程相當順利，術後患者的視力便幾乎完全復原。隨著內分泌功能逐步恢復，全身痠軟、虛弱無力的狀況也明顯改善。經鼻內視鏡腦下垂體腫瘤切除手術從外觀看不到傷口，術後疼痛較少、恢復期較短，讓患者非常滿意。

腦下垂體是重要的內分泌器官，當腦下垂體出現腫瘤時，可能出現多種症狀表現。李丞騏醫師說，一般可將腦下垂體腫瘤區分為「功能性」與「非功能性」。

功能性腦下垂體腫瘤會分泌過量荷爾蒙，例如泌乳激素瘤分泌過多泌乳激素，造成月經失調、乳房脹痛、乳汁分泌、不孕等；生長激素瘤分泌過多生長激素，在成人會導致肢端肥大症，而且常合併心血管疾病、睡眠呼吸中止症、大腸癌風險上升等；若分泌過多促腎上腺皮質激素（ACTH），會導致庫欣氏病，症狀包括月亮臉、水牛肩、肌肉萎縮、皮膚變薄、骨質疏鬆、中樞型肥胖等。

腦下垂體腫瘤較小時，可能完全沒有症狀。腫瘤逐漸變大之後，會對周遭的腦組織造成壓迫，而讓患者出現頭痛、頭暈、眼窩後方疼痛等症狀。李丞騏醫師說，若腫瘤壓迫視神經，可能造成視野缺損、視力模糊。

還有約 10% 的腦下垂體腫瘤會以急性腫瘤出血來表現。李丞騏醫師說，患者可能出現劇烈頭痛、噁心、嘔吐、視力急速惡化，甚至意識昏迷、性命垂危。

經鼻內視鏡腦下垂體腫瘤切除手術優勢解析

倘若腦下垂體腫瘤已壓迫視神經造成視力模糊、視野缺損，一定要手術治療。李丞騏醫師說，另外若腦下垂體腫瘤壓迫造成腦下垂體功能低下，導致全身倦怠、虛弱無力、食慾不振等症狀，也要考慮手術治療。

功能性腦下垂體腫瘤會分泌過多荷爾蒙，影響生理功能。李丞騏醫師說，除了泌乳激素瘤以藥物治療為首選之外，其他的功能性腦下垂體腫瘤都應該採用手術治療。

腦下垂體腫瘤切除手術目前是以經鼻內視鏡手術為主流，已經逐漸取代傳統開顱手術。李丞騏醫師說，手術時會經由單側或雙側鼻孔，先從鼻腔進入蝶竇，接著會磨除顱底骨頭進入蝶鞍。將腫瘤外面的包膜切開，就可以使用一些特殊設計的器械將腫瘤一塊一塊的移除。直到確認腫瘤已全部切除或是神經獲得足夠減壓，就可以確認手術已經順利完成。

移除腫瘤後，醫師會將腦膜貼回，再使用一些組織凝膠關閉傷口，減少術後腦脊髓液鼻漏的機會。接受經鼻內視鏡腦下垂體腫瘤切除術，患者通常可以在 5 天左右出院。

相較於傳統開顱手術，經鼻內視鏡腦下垂體腫瘤切除手術有許多優勢。李丞騏醫師分析，由於腦下垂體位於顱底，傳統開顱手術必須鋸開頭骨、切開腦膜、勾開大腦，橫越腫瘤上方的神經血管才有辦法進行腦下垂體腫瘤切除。

在勾開大腦的過程中，很容易造成術後腦腫脹以及腦出血；在橫越神經血管的過程中，很容易造成不必要的損傷；在移除腫瘤的過程中，傳統手術使用顯微鏡，視野受到限制，所以沒有辦法做到非常完整的腫瘤切除，而且後續止血也比較困難。這些都是傳統開顱手術在處理腦下垂體腫瘤會遇到的問題，以及衍生出來的併發症。

經鼻內視鏡腦下垂體腫瘤切除手術是從大腦下方進行，不須鋸開頭骨、不須勾開大腦，不須橫越許多神經血管。而且內視鏡的解析度高，能夠提供較寬廣的視野，讓醫師能夠把病灶以及顱底構造看得更清楚，可執行完整的切除、減壓與止血。

「經鼻內視鏡手術與其說是『微創』，倒不如說是『無創』。因為是由鼻孔進入，所以外觀沒有傷口。」李丞騏醫師說，「患者在術後疼痛較少、感染風險較低、住院天數也比較短，大約 5 天便可以出院。」

除了用來切除腦下垂體腫瘤，經鼻內視鏡手術還可以處理多種顱底病灶，包括常見的腦膜瘤、顱咽管瘤、脊索瘤、鼻腔惡性腫瘤、或從其他地方轉移過來的惡性腫瘤。李丞騏醫師說，甚至於是一些感染發炎的病灶，也都可以利用經鼻內視鏡手術來處理。

貼心小提醒

腦下垂體腫瘤的症狀表現很多樣，可導致頭痛、視力模糊、視野缺損、內分泌失調等，雖然腫瘤尺寸不大，但也會造成許多問題。李丞騏醫師說，經鼻內視鏡腦下垂體腫瘤切除手術克服了許多傳統開顱手術的困難，發揮較好的治療成效，並減少併發症發生的機會，幫助患者解決腦下垂體腫瘤的大麻煩！

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「醫師，我沒有生產，但是都會分泌乳汁。」30 歲的林小姐說。

「還有哪些狀況嗎？」醫師問。

「我的月經週期不規則，經期也比較短。」林小姐說。

在沒有生產的狀況下出現溢乳的狀況，便要抽血檢測泌乳激素，並評估是否有泌乳激素瘤的可能。彰化基督教醫院內分泌新陳代謝科林思涵醫師表示，檢驗報告顯示患者的泌乳激素高達 180 ng/ml，後續的腦部核磁共振檢查發現腦下垂體有腫瘤，因此診斷為泌乳激素瘤。接受藥物治療後，患者症狀有明顯改善，也持續追蹤治療。

泌乳激素瘤常見症狀有哪些？

泌乳激素瘤（prolactinoma）是腦下垂體長出以分泌過多泌乳激素的腫瘤，進而引發一系列症狀。林思涵醫師指出，泌乳激素瘤主要會影響乳房組織，導致乳房脹痛且有乳汁分泌，當在非懷孕期或哺乳期出現以上情況就是異常，因此在臨床上女性的泌乳激素瘤比較容易早期診斷。此外，泌乳激素瘤還會影響月經，使月經週期不規則、經期較短且經血量較少，也是不孕症的病因之一。

男性患者雖也可能會出現乳房脹痛、性慾下降、不孕等狀況，但男性患者較易疏忽而延遲就醫，常等到腫瘤體積較大已造成壓迫性症狀，例如頭痛、視力模糊、視野缺損、甚至雙顳側偏盲才就醫尋求協助。

由於腦下垂體位於視神經下方，當腫瘤體積較大時，可能對視神經造成壓迫。泌乳激素瘤長期未控制，也可能會造成骨質流失，導致骨質疏鬆的問題。

根據病理解剖的結果，成人的泌乳激素瘤盛行率大約是 5%，不過大多數是微小泌乳激素瘤，無明顯症狀。英國成人研究，經抽血檢驗泌乳激素過高的盛行率約 1.2%，在不孕症婦女中其盛行率較高約 5%。

「一般而言，泌乳激素瘤在女性較常見，特別是生育年齡的女性，因為這個年齡層的女性有機會透過經期異常或不孕表現，而早期發現。」林思涵醫師說，「在男性身上，泌乳激素瘤的症狀較不明顯，大多等到腫瘤變大造成壓迫，或是因為不孕症接受檢查時才發現腫瘤。」

懷疑泌乳激素瘤該做哪些檢查？

在懷疑泌乳激素瘤時，應透過血液檢查、影像學檢查和臨床醫師的評估來診斷。

泌乳激素瘤會分泌泌乳激素，所以需要替患者檢測血液中的泌乳激素濃度。林思涵醫師說，一般而言，血液中的泌乳激素值大於 100ng/ml 以上時，得進一步檢查腦下垂體中是否有泌乳激素瘤。如果腦部核磁共振檢查發現腦下垂體腫瘤，且泌乳激素過高，就會認為是泌乳激素瘤。

假使泌乳激素值在 20 到 100 ng/ml 之間，便需要透過臨床醫師的判斷與觀察。某些生理和藥物因素也會導致泌乳激素過高，包括甲狀腺功能低下、肝硬化、情緒、壓力等，因此需要仔細審視病人的症狀與藥物史。林思涵醫師說，「如果懷疑和藥物、中草藥相關，我們會建議患者與原醫師討論是否能停藥或換藥。」

泌乳激素瘤該如何治療？

與其他腦下垂體腫瘤不同的是，泌乳激素瘤的首選治療方式是藥物治療。林思涵醫師說，泌乳激素瘤對藥物治療的反應很好，優先採取藥物治療。但是，當藥物治療效果不佳、服藥順從性較差、不願意長期服藥、腫瘤較大、或出現危急狀況（例如腫瘤出血的腦垂體中風、視野缺損）時，便要考慮轉介給神經外科醫師評估手術切除腦下垂體腫瘤。

如今，腦垂體切除手術大部分是經由鼻子進行「經蝶竇內視鏡手術」，因為腦下垂體位於鼻腔蝶竇上方，神經外科醫師可使用內視鏡，從鼻子進入，切除腦下垂體腫瘤。相較於開顱手術，經蝶竇內視鏡手術的破壞性較小、恢復期較短、且併發症較少。

貼心小提醒

泌乳激素瘤是發生於腦下垂體的腫瘤，因為會分泌過多的泌乳激素，可能造成月經失調、溢乳、不孕等症狀。隨著腫瘤變大，也可能出現頭痛、視力模糊、視野缺損等壓迫性症狀。若有相關問題，要盡快至內分泌科就診，以找出病因，及早治療！

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