神經內分泌腫瘤難察覺，放射性核素療法突破晚期治療瓶頸

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「曾經有位中年患者因為腹部劇痛被送到急診室，檢查發現是左大腸腫瘤導致腸套疊及腸道缺血，於是安排緊急手術切除腫瘤。」台中榮民總醫院大腸直腸外科陳周誠醫師表示，「病理報告顯示腫瘤為神經內分泌腫瘤，且惡性度較高容易復發。」

回溯患者的病史，他有明顯的腹漲、腹部不適、慢慢地體重減輕從 70 公斤降到 56 公斤，與功能性神經內分泌腫瘤有關。陳周誠醫師說，因為腫瘤惡性度較高，患者術後開始接受體抑素類似物治療，至今已超過七年，目前狀況穩定，腫瘤沒有復發的狀況，持續在門診追蹤治療。

神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine Tumor/Neuroendocrine carcinoma，NET/NEC），過去稱為「類癌」，是一種會產生神經內分泌激素的腫瘤，這些細胞具有分泌激素的特性，能夠釋放組織胺、多胜肽、和前列腺素等，而在生理功能上造成腹脹、腹痛、腹瀉、體重減輕、臉部潮紅、呼吸急促、心跳加快等症狀。

神經內分泌腫瘤可能出現在多個器官，例如大腸、小腸、胃、胰臟、肝臟、肺臟、卵巢和胸腺等橫跨多個專科領域。陳周誠醫師說，在人類胚胎發育過程中，原始消化管可分成前腸、中腸、後腸，前腸會形成食道、胃等，中腸會形成空腸、迴腸、升結腸、橫結腸等，後腸會形成遠端橫結腸、降結腸、乙狀結腸、直腸等。後腸神經內分泌腫瘤就是發生在左大腸及直腸等部位。

陳周誠醫師說明：神經內分泌瘤的症狀通常不具有特異性，可能出現腹脹、腹痛、腹瀉、體重減輕、臉部潮紅、呼吸急促、心跳加快等症狀。這些症狀主要是因為腫瘤分泌的物質會影響血管擴張和腺體分泌。由於神經內分泌瘤的症狀不具有特異性，或症狀不明顯，都是水煮青蛙慢慢來，讓患者及醫師不易察覺。

其次,常見之大腸癌（腺癌）原發點發生在黏膜，但是後腸神經內分泌腫瘤生長在黏膜下層，所以在做大腸鏡檢查時可能也不容易發現。

後腸神經內分泌腫瘤可能長在直腸、肛門，有時能藉由肛門指診檢查發現肛門附近的腫瘤，透過手套感覺腫瘤的硬度。陳周誠醫師說，通常摸起來的硬度及大小類似生的1公分以下的紅豆或綠豆，與正常組織的柔軟度不同。

近年來，大家對於神經內分泌腫瘤越來越熟悉，病例數已大幅增加。特殊染色的應用，也提高了神經內分泌腫瘤的診斷準確率。

如何治療後腸神經內分泌瘤？

針對後腸神經內分泌瘤，主要採手術治療，目的是切除腫瘤並確定診斷。陳周誠醫師說，如果腫瘤靠近肛門而且腫瘤大小小於 1 公分，可以經由肛門進行切除，不需要切除整段腸道；如果腫瘤位於較高位置或比較大，則需進行腸道部分切除並吻合。切除的檢體會進一步送檢驗，檢查淋巴結並進行特殊染色，以確認腫瘤的性質。

腫瘤切除後，病理醫師會根據癌細胞有絲分裂數目分級，分為 Grade 1、Grade 2、Grade 3和混合型。如果功能性症狀明顯或病人不適合切除腫瘤手術，則可能需要使用藥物治療，如體抑素類似物（Somatostatin Analogue），體抑素類似物能夠抑制腫瘤細胞增生、促進腫瘤細胞凋亡，達到抗腫瘤的治療效果；也能夠控制功能性症狀，有助於降低神經內分泌瘤復發的風險。陳周誠醫師表示，體抑素類似物通常採肌肉注射每 4 週一次，目前有新型長效體抑素注射凝膠，採深層皮下注射，注射體積很小，僅 0.5 ml，有助於減輕注射時的不適，就醫時間短便利性較高。

筆記重點整理

• 神經內分泌腫瘤是一種會產生神經內分泌激素的腫瘤，這些細胞具有內分泌激素的特性，能夠釋放組織胺、多胜肽、胃泌素和前列腺素等，而對生理功能造成影響。
• 後腸神經內分泌腫瘤可能出現在橫結腸、降結腸、乙狀結腸、直腸等部位。症狀通常不具有特異性，可能出現腹脹、腹痛、腹瀉、體重減輕、臉部潮紅、呼吸急促、心跳加快等。
• 針對後腸神經內分泌腫瘤，主要採手術治療，目的是切除腫瘤並確定分期及惡性度分級診斷。若腫瘤惡性度較高或症狀較明顯，可能需要使用藥物治療，如體抑素類似物，幫助降低神經內分泌腫瘤復發的風險。
• 體抑素類似物通常採肌肉注射每 4 週一次，目前有新型長效體抑素注射凝膠，採深層皮下注射，注射體積很小，僅 0.5 ml，有助於減輕注射時的不適，就醫時間縮短便利性較高。

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「有位五十多歲的患者反覆出現腹瀉與腹痛，曾經在多家醫院接受治療。後來又因為發現直腸腫瘤合併肝轉移，而接受切片檢查。」高雄醫學大學附設中和紀念醫院院長暨大腸直腸外科王照元教授表示，「病理報告顯示，患者的腫瘤是神經內分泌瘤，大家才曉得原來導致反覆腹瀉與腹痛的主因是後腸神經內分泌瘤。」

經過討論後，患者接受了手術治療，後續也使用體抑素類似物（somatostatin analogs, SSA）治療，減少腫瘤分泌相關荷爾蒙，幫助緩解症狀並抑制腫瘤生長。王照元教授說，由此可知神經內分泌瘤的診斷、治療都相當具有挑戰性，往往需要多專科的配合，才能達到較好的治療成效。

神經內分泌瘤（neuroendocrine tumor）是源自各種神經內分泌細胞，很多器官都可能出現神經內分泌瘤。王照元教授解釋，在人類胚胎發育過程中，原始消化管可分成前腸、中腸、後腸，後腸會形成遠端橫結腸、降結腸、乙狀結腸、直腸等，出現在這些部位的神經內分泌瘤稱為「後腸神經內分泌瘤」。

後腸神經內分泌瘤較好發於中老年人，近年來的病例數有逐漸上升的趨勢。在台灣、日本、韓國等亞洲國家，後腸神經內分泌瘤的發生率較高[1]。經由大腸鏡檢查有機會在較早期發現後腸神經內分泌瘤。

神經內分泌瘤可能會分泌多種激素，而造成潰瘍、腹瀉、心悸、暈眩、咳嗽、氣喘、臉潮紅等症狀。不過大部分為非功能性神經內分泌瘤，僅有 10 至 20% 為功能性神經內分泌瘤。王照元教授說，後腸神經內分泌瘤也可能導致疼痛、出血等狀況^[2]。

後腸神經內分泌瘤的診斷與治療

懷疑罹患後腸神經內分泌瘤時，醫師會安排進一步檢查，利用抽血、驗尿檢測腫瘤相關的生物標記，利用切片檢查、特殊染色來確認腫瘤的性質與分級，利用電腦斷層、核磁共振等影響檢查來評估是否有轉移至其他部位。

針對局部或早期腫瘤，建議採取手術治療，切除腫瘤及鄰近淋巴結。王照元教授說，針對晚期或轉移性腫瘤，可能考慮進行減積手術，盡量減少腫瘤體積，幫助減緩症狀，改善生活品質。

在腫瘤無法完全切除的狀況下，一般會搭配藥物治療、放射治療、標靶治療、化學治療等。王照元教授說，藥物治療主要是利用體抑素類似物，體抑素類似物能減少腫瘤分泌相關荷爾蒙，並抑制腫瘤生長，延長無惡化存活期。

傳統體抑素類似物採肌肉注射，每四週注射一次。王照元教授說，目前有新型長效體抑素注射凝膠採深層皮下注射，注射體積很小，僅 0.5 ml，幫助降低注射時的疼痛感，提升患者對治療的耐受度。根據真實世界數據，接受新型長效體抑素注射凝膠治療的患者，穩定治療時間平均比傳統療法長約 10 個月^[3]。提高患者的治療順從度，也有助提升治療成效。

接受治療期間，醫師會定期安排檢查以評估治療成效並監測病情進展，患者如果有任何不適，請務必與醫師討論。

後腸神經內分泌瘤的診斷與治療經常會牽涉內科、外科、放射科、病理科等多個科別，因此多專科團隊可以提供較完善的照顧。王照元教授提醒，醫師會根據患者的年齡、合併症及對生活品質的需求，擬定個人化的治療計劃。患者要和醫師密切配合，才能達到較佳的治療成效。

筆記重點整理

• 神經內分泌瘤是源自各種神經內分泌細胞，很多器官都可能出現神經內分泌瘤。在人類胚胎發育過程中，原始消化管可分成前腸、中腸、後腸，後腸會形成遠端橫結腸、降結腸、乙狀結腸、直腸等，出現在這些部位的神經內分泌瘤稱為「後腸神經內分泌瘤」。
• 神經內分泌瘤可能會分泌多種激素，而造成潰瘍、腹瀉、心悸、暈眩、咳嗽、氣喘、臉潮紅等症狀。不過大部分為非功能性神經內分泌瘤，僅有10至20%為功能性神經內分泌瘤。後腸神經內分泌瘤也可能導致疼痛、腸阻塞、腸穿孔、腸道出血、解尿困難等狀況。
• 針對局部或早期腫瘤，建議採取手術治療，切除腫瘤及鄰近淋巴結。針對晚期或轉移性腫瘤，可能考慮進行減積手術，盡量減少腫瘤體積，幫助減緩症狀，改善生活品質。
• 在腫瘤無法完全切除的狀況下，一般會搭配藥物治療、放射治療、標靶治療、化學治療等。藥物治療主要是利用體抑素類似物，體抑素類似物能減少腫瘤分泌相關荷爾蒙，並抑制腫瘤生長，延長無惡化存活期。

[1] Das S, Dasari A. Epidemiology, Incidence, and Prevalence of Neuroendocrine Neoplasms: Are There Global Differences? Curr Oncol Rep. 2021 Mar 14;23(4):43. doi: 10.1007/s11912-021-01029-7. PMID: 33719003; PMCID: PMC8118193.

[2] Smith JD, Reidy DL, Goodman KA, Shia J, Nash GM. A retrospective review of 126 high-grade neuroendocrine carcinomas of the colon and rectum. Ann Surg Oncol. 2014 Sep;21(9):2956-62. doi: 10.1245/s10434-014-3725-3. Epub 2014 Apr 24. PMID: 24763982; PMCID: PMC4521622.

[3] Harrow B, Fagnani F, Nevoret C, Truong-Thanh XM, de Zélicourt M, de Mestier L. Patterns of Use and Clinical Outcomes with Long-Acting Somatostatin Analogues for Neuroendocrine Tumors: A Nationwide French Retrospective Cohort Study in the Real-Life Setting. Adv Ther. 2022 Apr;39(4):1754-1771. doi: 10.1007/s12325-022-02060-1. Epub 2022 Feb 22. Erratum in: Adv Ther. 2022 Jun;39(6):3059-3060. doi: 10.1007/s12325-022-02127-z. Erratum in: Adv Ther. 2023 Jan;40(1):387-388. doi: 10.1007/s12325-022-02335-7. PMID: 35190997; PMCID: PMC8989892.

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「有位五十多歲的男性患者，因為數月持續腹瀉且在右頸部發現一顆淋巴結腫大而就診。」三軍總醫院血液腫瘤科主任陳佳宏醫師表示，「患者並未意識到這些症狀與腫瘤有關，但在經過全身檢查發現，左側鼠蹊部亦有淋巴結腫大，而肝臟也有三顆腫瘤，肝臟腫瘤及頸部淋巴結切片後，病理報告為神經內分泌腫瘤，G1-G2，胃鏡及大腸鏡並無發現異常，藉由切片染色，CDX-2 (+), CK7 (-),CK20 (+), SSTR-2(+) 證實其源頭是腸胃道來的，故確定診斷為腸胃道神經內分泌腫瘤，而且腫瘤已經轉移至肝臟至頸部及鼠蹊部淋巴結，屬於第四期神經內分泌腫瘤，亦是晚期神經內分泌腫瘤。」

經過團隊討論後，患者決定接受手術切除頸部淋巴結，並利用射頻燒灼術及放射性治療處理肝臟的腫瘤。後續患者持續接受長效型體抑素注射治療，幫助改善症狀並抑制腫瘤生長。患者已經接受體抑素治療約5年，目前狀況穩定，沒有發現新的腫瘤。陳佳宏醫師說，雖然在發現時已是轉移性第四期神經內分泌腫瘤，不過只要積極接受治療，患者的病情還是有機會獲得良好控制，生活品質也可以維持。

神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine Tumor，NET）是源自各種神經系統及內分泌系統細胞的腫瘤，可能發生在身體的多個器官。陳佳宏醫師指出，由於神經內分泌瘤可能會分泌各式各樣的內分泌素，而導致不同的臨床症狀，常見症狀包括腹瀉、心悸、臉部潮紅、皮膚炎、潰瘍、氣喘等，但是也有些患者完全沒有症狀。

因為神經內分泌腫瘤造成的症狀沒有特異性，臨床上無法根據症狀診斷神經內分泌腫瘤，例如腹瀉可能只是腸胃炎、臉潮紅可能與更年期有關。陳佳宏醫師說，不過如果這些症狀持續幾個月或反覆發作，就建議進一步理學檢查。確定診斷需要仰賴病理學檢查，唯有透過組織切片檢查才能證實腫瘤的性質。

在進行切片前，醫師會根據患者的臨床症狀安排抽血、影像檢查，若有發現可疑病灶，便會考慮切片檢查。

神經內分泌腫瘤早期治療，幫助達到較佳的預後

神經內分泌腫瘤的治療方式取決於腫瘤發生的位置及分期，如果能夠早期發現，手術切除是最主要且有效的治療方式。陳佳宏醫師說，然而神經內分泌瘤與其他實體腫瘤有些不同，除了考慮腫瘤的分期，還需要評估腫瘤的分級，也就是細胞分化的程度。分化程度的好壞會影響治療策略和預後。

若腫瘤細胞分化良好，稱為神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine Tumor, NET），這類腫瘤通常惡性程度較低。如果腫瘤細胞分化不良，細胞形態更具侵襲性且不規則，稱為神經內分泌癌（Neuroendocrine Carcinoma, NEC），這類腫瘤惡性程度較高，復發風險也更高。

「雖然神經內分泌腫瘤通常生長速度較慢，但是如果未能及時發現，腫瘤可能發生遠端轉移，散播到其他器官，讓狀況變得更棘手。」陳佳宏醫師表示，「若能及早發現，進行手術切除是比較單純且有效的治療方式，所以，早期發現和治療是相當重要的關鍵。」

早期神經內分泌腫瘤在接受手術治療後，有較高的機會達到治癒。陳佳宏醫師說，晚期神經內分泌腫瘤的復發風險會大幅增加，術後通常需要搭配其他治療，例如體抑素類似物、化學治療、放射治療、標靶治療等，希望改善患者的預後。

體抑素類似物（somatostatin analog）可以有效抑制腫瘤釋放過量的內分泌素，例如胰島素、血清素等，幫助緩解臨床症狀，改善生活品質。陳佳宏醫師說，體抑素類似物也可以抑制腫瘤生長，幫助延長腫瘤惡化時間，延長無惡化存活期，對於無法完全切除或轉移性神經內分泌腫瘤相當重要。

傳統體抑素類似物採肌肉注射，一個月注射一次。目前有新型長效型體抑素注射凝膠，採深層皮下注射，且注射體積很小，僅0.5 ml，能夠降低注射時的不適。陳佳宏醫師說，由於患者需要長期接受體抑素類似物治療，新型長效型體抑素注射凝膠有助提升治療遵從性。若有些就醫困難或離島偏遠地區，在經過醫護人員的指導後，新型長效型體抑素注射凝膠亦可由患者帶回家施打，讓治療更便利。

筆記重點整理

• 神經內分泌腫瘤是源自各種神經系統及內分泌系統細胞的腫瘤，可能發生在身體的多個器官。由於神經內分泌腫瘤可能會分泌各式各樣的內分泌素，常見症狀包括腹瀉、心悸、臉部潮紅、皮膚炎、潰瘍、氣喘等，但是也有些患者完全沒有症狀。
• 神經內分泌腫瘤的治療方式取決於腫瘤發生的位置及分期，如果能夠早期發現，手術切除是最主要且有效的治療方式。
• 早期神經內分泌腫瘤在接受手術治療後，有較高的機會達到治癒。晚期神經內分泌腫瘤的復發風險會大幅增加，術後通常需要搭配其他治療，例如體抑素類似物、化學治療、放射治療、標靶治療等，希望可以改善預後。
• 體抑素類似物可以有效抑制腫瘤釋放過量的內分泌素，幫助緩解臨床症狀，改善生活品質。體抑素類似物也可以抑制腫瘤生長，延長無惡化存活期，對於無法完全切除或轉移性腫瘤相當重要。
• 傳統體抑素類似物採肌肉注射，一個月注射一次。目前有新型長效型體抑素注射凝膠，採深層皮下注射，且注射體積很小，僅0.5 ml，能夠降低注射時的不適。若有些就醫困難或離島偏遠地區，新型長效型體抑素注射凝膠亦可由患者或家屬帶回家施打，讓治療更便利。

• 本文轉載自 Care Online 照護線上《早期治療神經內分泌腫瘤，幫助緩解症狀、提升預後，腫瘤專科醫師圖文懶人包》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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