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用「光」就可以治療癌症?人類一百多年前就發現,讓不正常的細胞通通炸掉的療法——淺談光動力治療 PDT

Bei
・2022/08/03 ・2465字 ・閱讀時間約 5 分鐘

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光動力療法,起源於 100 多年前

1903 年,諾貝爾獎得主 Niels Ryberg Finsen 發現照射紅外線可以預防天花的生成,而照射太陽中的紫外線可以治療皮膚結核病,此項發現也為光治療領域開啟了新的一個章節。

接著在 1950 年,科學家發現可以利用特定波長的光源來激發感光劑(Photosensitizer),且對細胞具有一定能力的破壞。

利用雷射進行的光動力療法。圖/維基百科

1966 年,科學家首次嘗試將光動力治療(photodynamic therapy, 以下簡稱 PDT)運用於腫瘤,一開始只是對感光劑可做為腫瘤細胞的螢光定位感興趣;一直到了 1975 年,科學家們發現利用感光劑定位的小鼠腫瘤,在特定波長的光源照射下可以被消除,且不會傷害到周圍正常的細胞組織

此後 PDT 成了在臨床上研究腫瘤治療的新方法。

PDT 的治療三要素

PDT 的三個要素為:感光劑 、光源(可以是雷射光或其他光源,例如 LED)、組織及細胞內的氧分子。PDT 必須在這三個元素共同的作用下才能達到治療的效果,缺一不可。

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首先,將感光劑加入組織細胞中,一開始所有的組織細胞都會吸收等量的感光劑,但在經過一段時間後,感光劑會從正常的細胞中被代謝,且累積在不正常增生的腫瘤組織(或惡化組織)中,之後再利用適合感光劑的特定波長光源激發感光劑,產生電子的能階變化,也就是電子從基態轉變成激發態,當能階恢復時,感光劑便能釋放出能量。

PDT 三要素之一:光源,激發感光劑使電子產生能階變化,便能釋放出能量。圖/維基百科

受釋放出的能量及光化學反應的影響,組織內的物質會產生氧化反應,進而生成對細胞具有毒性的自由基(free radicals),引起細胞毒殺作用,達到消除癌細胞的效果。就像把定時炸彈送到每個細胞上,但正常的細胞就會把它丟掉,不正常的細胞就會把它留在身上,直到引爆訊號發出,把所有帶著炸彈的不正常細胞都炸掉

由於 PDT 為非侵入性治療,臨床上將其與傳統的放療、化療結合使用,如此可以達到消除腫瘤組織,又不影響到周邊正常組織的效果,且因為是非侵入性的治療,也可以大幅降低術後產生的傷口感染與癒後不佳的情況。

日光性角化症——皮膚癌前病變

有 60% 的皮膚鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma, SCC),是由日光性角化症(actinic keratosis, AK)轉變而來。目前認為發病原因與長期陽光曝曬有關,且好發在中老年人。

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日光性角化症為肉眼觀察到的最早期之皮膚鱗狀細胞原位癌(squamous cell carcinoma in situ),因此在臨床治療上極具重要性。

皮膚鱗狀細胞癌通常由日光性角化症引起;皮膚表面通常有鱗,並常伴有潰瘍。圖/維基百科

日光性角化症如果放著不進行治療,將有相當高的機率會繼續惡化。

傳統上常見治療是利用冷凍、電燒、雷射或是手術切除等,然而若病人身體尚有多處皮膚癌病灶、大範圍病灶火這病灶邊界不清楚等情況,目前已有更新穎的治療方式——光動力療法

治療皮膚的新利器

由於皮膚為人體的最外層,光線容易照射,所以多數皮膚相關疾病很適合接受 PDT。

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目前普遍應用於日光性角化症的治療,並被美國食品與藥物管理局(FDA)核可為 PDT 的適應症,由近期的研究報告顯示,PDT 與傳統的冷凍療法的效果不相上下,但經由 PDT 治療後,對於皮膚外觀的破壞較小。

皮膚容易被光線照射,多數相關疾病很適合接受 PDT,對外觀的破壞較小。圖/Pexels

PDT 在其他癌症的臨床應用

目前癌症治療方法,主要還是以手術切除、化學治療、放射線治療,或是合併療法,來破壞或抑制癌細胞,但治療成效有限,且時常伴隨著癌症的再次復發。所以近年來,科學家們積極尋找新的癌症輔佐性療法。

近十年來,PDT 已廣泛地應用來治療癌症腫瘤。因為光的穿透性,所以用來治療表淺性的腫瘤組織,如口咽部、食道、氣管和支氣管、胃、結直腸、泌尿道和腹腔等部位可以達到顯著療效,甚至根治;而位於較深層的腫瘤組織,也可以配合其他類型的治療來提高療效。

綜合來說,PDT 治療上的優點包含了:

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  1. 感光劑低毒性且安全,不會影響身體其他的正常部位。
  2. 感光劑及特定波長的光源,使 PDT 的治療上更具選擇性及專一性。
  3. 傳統的癌症療程,可能在反覆治療下,使病人產生抗藥性。
  4. 治療的傷口較傳統相治療小,可減少破壞組織完整性,且降低傷口癒合的感染機率。

但受到目前技術上的限制,PDT 目前最大的缺點除了治療價格昂貴外,光源的穿透性也使得 PDT 對於體積較大的腫瘤治療效果差,且第一代感光劑會滯留於皮膚,造成光過敏反應。

未來的發展希望:適用於多種疾病

PDT 的研究結合了光化學、光生物學、生物醫學工程學、藥學、基礎生物醫學和臨床醫學等多種領域。

近年來,配合新一代感光劑的開發,及光電生物科技的快速發展,加快了 PDT 臨床應用的研究速度,不僅癌症治療上有了新進展。應用在其他的醫療領域,如類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis)、心臟冠狀動脈阻塞(Coronary artery occlusion)、子宮內膜異位(Endomeriosis)、老人黃斑退化症(Macula degeneration)、乾癬症(Psoriasis)等相關的治療,也是值得讓人期待。

  1. 光動力療法-維基百科
  2. 對抗皮膚癌,光動力療法有效—台北長庚醫院皮膚科
  3. 治療皮膚癌的新利器——光動力療法—台北榮民總醫院皮膚科
  4. 光動力刀治療—新光醫療財團法人新光吳火獅紀念醫院
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死亡率最高的皮膚癌——黑色素瘤,標靶藥物提升治療成效
careonline_96
・2023/04/18 ・1659字 ・閱讀時間約 3 分鐘

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70 多歲的老太太因為腳底的黑斑到皮膚科就診,原本看起來像瘀青,但是卻越來越大片,相當不尋常。切片檢查結果確認,這不是尋常黑斑,而是皮膚癌,更是惡性度很高的黑色素瘤。

高雄醫學大學附設中和紀念醫院皮膚科鄭詩宗醫師表示,因為已經出現轉移,屬於較晚期的黑色素瘤,除了接受手術治療,還需要全身性治療。

基因檢測發現患者的黑色素瘤具有基因突變,可以使用對應的標靶藥物。鄭詩宗醫師說,接受標靶治療後,病情受到控制,患者也持續接受治療,至今已超過 5 年。

黑色素瘤源自黑色素細胞,是死亡率最高的皮膚癌,鄭詩宗醫師說,「幾年前,台灣有針對轉移性黑色素細胞癌的病人做統計,當時第 4 期的 5 年存活率是 0,惡性度很高!」

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全身各處的皮膚都可能產生黑色素瘤,患者皮膚上可能出現黑色病灶、較怪異的痣、或指甲有出現黑線等。根據腫瘤型態,黑色素瘤具有不同類型,包括結節型、肢端痣型、表淺擴散型等。

鄭詩宗醫師指出,亞洲人的黑色素瘤常長在腳底、手掌、指甲下方,早期黑色素瘤有時候看起來像瘀血,但是瘀血通常會在 1、2 週內消散,黑色素瘤卻會逐漸擴大。

如果發現自己或家人的皮膚有異常,務必及早就醫,把握治療時機。

較早期的黑色素瘤可以利用手術治療,鄭詩宗醫師說,若黑色素瘤已轉移至淋巴結或肝臟、肺臟、腦部等遠端器官,便需要接受全身性治療,例如標靶治療、免疫治療、化學治療等。傳統化學治療對黑色素瘤的效果較差,且副作用較強。

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相較於化學治療,標靶治療的作用機轉較精準,若使用相對應的標靶藥物,能發揮較好的治療成效,且副作用較少,因此建議進行基因檢測,以擬定個人化的治療計畫。鄭詩宗醫師說,研究發現有多種基因突變與黑色素瘤相關,較常見的有 B-RAF、N-RAS、KIT 等。

在使用一線標靶藥物後,黑色素瘤可能逐漸產生抗藥性,鄭詩宗醫師表示,在二線治療也有標靶藥物可以使用,能精準抑制癌細胞提升治療成效,達到較高的反應率和較長的疾病無惡化存活期。若符合條件,健保已有給付標靶治療的藥物。

標靶治療雖然不一定會讓腫瘤完全消失,但是能夠避免腫瘤持續惡化。鄭詩宗醫師說,「第三期黑色素瘤的患者在接受手術後,建議要接受輔助治療,有助於穩定病情,減少進展至第四期的機率。」

貼心小提醒

黑色素瘤是死亡率很高的皮膚癌,其預後與期別有很大的關係,越早發現,治療效果越好。大家要留意身上的痣、黑斑、胎記,並定期觀察外觀變化。

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觀察的時候,請利用 A-B-C-D-E 口訣,「A」形狀是否對稱(Asymmetry),「B」邊緣是否規則(Border),「C」顏色是否均勻(Color),「D」軸徑是否超過 0.6 公分(Diameter),「E」外觀是否持續變化(Evolving)。

若對皮膚病灶有任何疑問或發現皮膚上有難癒合的潰瘍、指甲出現黑線,務必及早就醫,讓醫師進一步評估喔!

  • 本衛教資訊由台灣諾華協助刊登
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別擦防曬乳去游泳?可能會分解出致癌物!?
florinn
・2017/08/02 ・2250字 ・閱讀時間約 4 分鐘 ・SR值 538 ・八年級

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夏日炎炎,太陽每天都熾熱得嚇人,大多數人都會擦防曬乳,以阻擋紫外線,減少對皮膚的危害。不過,一則近期的研究指出,擦防曬乳其實也有可能會對皮膚造成負面的影響,該研究發現,各家廠商愛用的防曬成分──亞佛苯酮(Avobenzone、Butyl Methoxydibenzoylmethane),與含氯分子的水(例如泳池水)接觸並照射紫外光之後,會產生有危害的化學物質。

圖/chezbeate@Pixabay

為何亞佛苯酮為什麼能獲得各家防曬乳廠商的青睞呢?這就要從防曬乳怎麼保護你的肌膚開始說起了。

防曬乳就是你的防護罩

從太陽而來的紫外線,依據波長可以分為紫外光A(UVA,波長320-400奈米)和紫外光B(UVB,波長280-320奈米)和紫外光C(UVC,波長100-280奈米)三種。其中UVC則在臭氧層就幾乎被消耗殆盡,只有UVA和UVB有辦法穿透大氣層抵達地表,而能夠到達地表的紫外光又以UVA為主。

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圖/防曬乳讓你晒SUN不晒傷

皮膚曬紅或是曬傷的主因是皮膚照射了UVB區段的紫外線;而UVA對皮膚穿透力高,可以到達真皮層,UVA也是皮膚老化和罹患皮膚癌的主因之一。

塗上防曬乳,就像是在皮膚上塗上一層防護罩,這層防護罩可以阻隔紫外線,皮膚沒有接收過量的紫外線,就不會產生傷害了。而根據阻隔紫外線的方式,可以將防曬乳分為兩種:一種是直接把照在皮膚上的紫外光反射掉,另一種則是把照到皮膚上的紫外光吸收。

反射紫外光的方法屬於物理性防曬,是把一些金屬氧化物塗在皮膚表面,直接反射紫外光,例如:二氧化鈦或氧化鋅;而吸收紫外光的方法就屬於化學性防曬,這類方法是把一些會吸收紫外光的有機分子塗在皮膚表面,它們會吸收紫外光,並把吸收的能量以熱能或其他方式釋放出來。

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長期以來,人們較注重曬傷的防護,因此目前多數的化學性防曬成分都是以吸收UVB的波段為主(各種不同防曬成分對應的紫外光波段,可以參考這篇)。以美國來說,常用於阻擋吸收UVA的成分只有化學性的亞佛苯酮以及物理性的氧化鋅,而亞佛苯酮可以吸收幾乎全波段UVA,自然就成為重要的防曬乳成分。

廣泛使用的亞佛苯酮,有機會分解成有毒的小分子

亞佛苯酮本身其實並沒有毒性。它在1973獲得專利,於1978、1988分別被歐盟和美國FDA核准使用後,且因為這個分子能吸收幾乎整個波段的UVA的特性,很快地便成了各廠牌的防曬相關用品的成分清單裡的一分子,大多數的防曬相關用品中都可以找到它的蹤跡。

亞佛苯酮在含氯分子的水中,可能產生的分子。圖/研究團隊2016年發表的論文

雖然說分子本身無毒,但有研究者在去年(2016)發表的研究中發現,在有水分存在的情況下,亞佛苯酮也會如其他的防曬分子一樣,被紫外光照一照就分解、失去功能了。研究人員也好奇,如果在游泳池裡面使用含有亞佛苯酮的防曬乳的話,會發生什麼事,他們實驗結果顯示,在游泳池水的環境裡,亞佛苯酮如果被紫外光照射,就有機會和水中的氯氣分子反應,產生兩種含氯的衍生物(單氯和雙氯衍生物,如上圖的A和C)。

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他們今年(2017)五月發表的研究又近一步的發現,分子C(兩個氯)會比分子A(一個氯)或亞佛苯酮(沒有氯),更容易因為照到紫外光而分解。而且他們發現,分解後產生的小分子是含氯的苯乙酮分子、含氯的苯甲酸,以及含氯的酚類,這些都是已知對人體有一定程度危害的物質。

目前,研究人員正繼續研究在氯化或溴化的淡水或海水中,亞佛苯酮可能產生的反應。如果將海水氯化或溴化後,亞佛苯酮能分解出來的小分子,種類會更多樣化;又如果亞佛苯酮在含有銅離子的水中(銅鹽可用作游泳池的殺藻劑),則會生成含溴仿(Bromoform),這個分子會對肝、腎或神經系統造成影響。

別擦防曬乳去游泳,就不用太過擔心

事實上,在衛福部食藥署2016年7月公告的「化粧品含有醫療或毒劇藥品基準」中,有明列限制亞佛苯酮在化妝品類產品中的添加量必須要低於5%。而且常用來阻擋UVB的成分(例如:octinoxate、octocrylene)都能幫助穩定亞佛苯酮分子,雖然讓吸收UVA的能力降低,但比較不容易分解。

更重要的是,要產生這項研究所說的有毒分子,需要的條件是讓亞佛苯酮與含有氯分子的水接觸,才有機會產生。日常生活中體表流的汗並沒有可以進行反應的氯分子,必須要擦防曬乳去游泳,才能產生這些危害物質,而且池水也會把這些分子連同防曬乳一併帶走,所以我們其實不需要太擔心毒物會直接透過皮膚進入身體,比較大的問題反而會是水的污染(不過大部分的游泳池都禁止擦防曬乳下水,所以其實也不用太憂心啦)。

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在台灣,除了低濃度的純二氧化鈦(物理性)防曬以外,噴霧型奈米二氧化鈦和化學性防曬,都必須先向衛福部食藥署申請許可,所以如果你還是有點擔心自己使用的防曬乳的話,除了看瓶身標示,確認成分之外,你也可以到衛福部食藥署的含藥化妝品許可的查詢頁面,看看自己使用的產品申請許可,還有它的成分是什麼喔!

原始文獻:

  1. Transformation of avobenzone in conditions of aquatic chlorination and UV-irradiation, Water Research (2016), Polonca Trebše et al., DOI: 10.1016/j.watres.2016.05.067
  2. Stability and removal of selected avobenzone’s chlorination products, Chemosphere (2017), Cheng Wang et al., DOI: 10.1016/j.chemosphere.2017.04.125

資料來源:

  1. Sunscreen creams break down into dangerous chemical compounds under the sunlight, Phys.org
  2. How do the chemicals in sunscreen protect our skin from damage? ,  Phys.org

延伸閱讀:

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  1. 2017 最新防曬產品第三方檢測彙整圖表與評比 – MedPartner 美的好朋友
  2. 物理性防曬和化學性防曬到底哪個好?關鍵5點讓你秒懂!防曬全攻略4 – Med美的好朋友 
  3. Sunscreens: An overview and update, Journal of the American Academy of Dermatology, (2011) Sambandan, Divya R. et al., DOI: 10.1016/j.jaad.2010.01.005
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florinn
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曾任泛科學實習編輯,是個從學術象牙塔逃離的化學系、化學所學生。比起做實驗,更喜歡分享科學故事、聽科學趣聞,寫科普文的目的就是希望能和大家一起領略科學的力與美。

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防曬乳讓你曬SUN不曬傷
活躍星系核_96
・2012/04/04 ・8407字 ・閱讀時間約 17 分鐘 ・SR值 591 ・九年級

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文/國科會科技新聞寫作班第三組:范瀞文、許馨亞、陸子鈞

曝曬陽光下會使我們晒黑;過度的曝曬,甚至會晒傷。炎炎夏日,出門前,不論是為了避免晒黑,或者晒傷,除了帶遮陽的陽傘、墨鏡、長袖外衣之外,我們還可能會塗抹一層防曬乳。

防曬乳的歷史

防曬乳的概念,其實可以追溯到古埃及。在埃及這樣充滿日照的環境下,維持淺膚色非常困難,所以古埃及人的審美觀認為白皮膚較黑皮膚迷人。最近的考古研究,翻譯自莎草紙及墓碑的文字指出,古埃及人會混和不同液體後塗抹,防止皮膚晒黑。這些混合物像是米糠的萃取物,還有茉莉花、羽扇豆。而且其中有些成分甚至還被現代科學證實有某些實際的功效,像是茉莉花被認為能修復皮膚細胞受損的 DNA;而羽扇豆至今仍被用於美白 [6]。

第一個商業販售的防曬乳,在 1928 年的美國上市,由對胺基安息香酸(4-Aminobenzoic acid, PABA)、苯基水楊酸(Benzyl Salicylate)和苯基桂皮酸(Benzyl Cinnamate)混合而成。雖然當時防曬乳非常容易取得,但卻沒有被普遍使用。直到1930年代初期,一位化學家,也是後來黎萊雅(L’Oreal)的創辦人厄堅.徐勒(Eugene Schueller),才成功的推廣防曬乳,同時他也被認為是現代防曬乳的發明者。1940年代,美國一位藥商班傑明.格林(Benjamin Greene),在自家製造了紅色果凍狀的防曬乳,用他自己的禿頭測試後,便發送給二次大戰期間,上戰場的美國士兵使用。雖然這項產品不如現在我們看到的防曬乳一樣有效,而且容易弄髒衣物。但後來格林又進一步改良,讓防曬乳的配方更方便使用,還成立了夏波胴(Coppertone)防曬乳公司 [6]。

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雖然夏波胴於1944年成立,但直到1953年這張平面廣告才變得有名

夏波胴的成功,讓大眾比過去更不擔心晒傷,而且日光浴變得流行。雖然夏波胴成功地讓大家免於晒傷,但它卻無法有效抵擋紫外線。隨著日曬增加,皮膚癌的病例也增加了 [6]。

1962年,佛朗茲.格雷特(Franz Greiter)重新設計了一套方法,來估計防曬乳抵抗紫外線的能力,也就是我們現在熟悉的防曬指數,SPF(Sun Protection Factor)。很快地,提供不同程度的防曬,成為一樁大生意;1990年,美國境內花費了5億2千5百萬美金在防曬產品的製造 [6],而這趨勢仍在增加;根據國際癌症研究中心(The International Agency for Research on Cancer)的報告,1998年防曬乳及相關產品,市場估計有34億7千萬美金;2008年,歐睿國際顧問公司(Euromonitor International)消費策略調查,更估計防曬市場達到了69億美金![1]

防曬乳的原理

歷經過去七十多年來的發展,現在我們常見的防曬乳,透過物理性及化學性機制,達到防曬效果。

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防曬乳多為白色,是因為主要的成份為鋅或鈦的氧化物,能有效反射陽光,屬於物理性防曬,不刺激皮膚。但鋅或鈦的氧化物卻非常黏稠,且不透明(你不會想讓全身都變「白色」吧?),不便於全身使用。拜化學技術發展所賜,能將鋅/鈦氧化物做成奈米層級的微粒,直徑約 1~100 奈米,約為頭髮直徑的五萬分之一[5],除了塗抹後呈透明之外,還能增加防曬效果[4]。

利用防曬乳的成份中,分子間的作用力,吸收紫外線的能量,屬於化學性防曬。化學防曬的有效成分很多種,對胺基安息香酸是從 1920 年代起,至今仍被使用的其中一種,因為它能有效隔絕UVB,但無法隔絕UVA。二甲氨苯酸戊酯(Padimate A)是 PABA 的酸化延伸物,能吸收紫外線,避免皮膚晒傷,但因為它曝曬在陽光下,會刺激皮膚 [7],1989 年在歐洲被禁止,美國食品藥物管理局(Food and Drug Administration, FDA)也不准許使用。桂皮酸鹽 (cinnamate)、鄰胺基苯甲酸類(Anthranilates)和水楊酸也被使用來隔絕UVB,值得注意的是,桂皮酸鹽不適合對肉桂過敏的人使用。甲基水楊酸(Homomenthyl Salicylate, HMS) 是另一個也被廣泛使用的化合物,但僅能提供有限的防曬效果。而用來隔絕 UVA 則會使用像是羥基苯酮(oxybenzone)或二苯甲酰甲烷(dibenzoyl methane)的苯甲酮類化合物 [6]。

為什麼我們會曬傷?

曝曬過量的紫外線,使得皮膚組織受到破壞,就是晒傷。晒傷的症狀是皮膚會紅腫,嚴重時甚至會起水泡。

水上及雪地活動者,因為水面及雪會反射陽光,更容易晒傷。而高山活動者,也因為高山的大氣層較平地稀薄,紫外線較強,需要特別注意防曬。此外,淺膚色較深膚色的人缺少黑色素提供的保護,也比較容易晒傷。此外, 紅斑性狼瘡、紫斑症的病人,會對光較敏感。 藥物也會影響光敏感性。正服用四環黴素、利尿劑、鎮定劑或磺胺劑(泌尿道感染用藥)的病人,也較易晒傷 [19]。

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晒傷在短期內會痊癒,但過度曝曬陽光,長期累積的傷害會加速皮膚老化、產生皺紋,甚至引起皮膚癌、黑色素腫瘤。雖然塗抹防曬乳能有效避免晒傷,不過仍沒有有力的證據支持能預防皮膚癌的發生 [1]。(20240902編註:到目前為止,尚無嚴格的人類證據顯示防曬霜能預防主要類型的皮膚癌:皮膚黑色素瘤 (cutaneous melanoma, CM) 和基底細胞癌 (basal cell carcinoma, BCC)。然而,防曬霜確實能減少日光性角化病 (actinic keratoses) 和復發性鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma, SCC) 的發病率。)

如果晒傷了,第一步需要補充身體因為日曬而流失的大量水份。接著藉由毛巾或冰袋濕敷,除了可先替皮膚補充水分外,低溫也可減緩發炎反應。

保濕降溫後,可以擦鎮定皮膚的保養品。現在已有含甘草、燕麥、蘆薈等鎮定成分的曬後保養品上市。

不要任意塗抹凡士林、藥膏或含酒精的化妝水。 台北市立萬芳醫院皮膚科主治醫師劉紹毅解釋,這些藥品也許會帶來一時滋潤或涼快的感覺,暫時解除症狀,卻無法改善發炎。若有長水泡的情形,則建議求診 [19]。

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[除了人類,其他動物會晒傷嗎?]

認識防曬係數

要避免晒傷,就需要選擇適當的防曬係數,提供足夠的防曬效果。不同的紫外線波長,有不同的防護指標。對UVB則有日光保護係數-SPF(Sun Protection Factor)。UV-A因為對皮膚傷害可達真皮層,且為慢性累進的傷害,所以難以建立國際公認,目前防曬乳針對UV-A的保護效果,並沒有像UV-B有SPF為國際公認標準,不同的國家有不同針對UV-A表示方法,包括:PA、PFA、IPD、 PPD、IPF、UVA-PF。

SPF來自於比較有無擦防曬產品的皮膚,經過強烈陽光曝曬後,皮膚產生紅斑所需時間之比值,是一個很客觀的標準。SPF適用於每個人。平時評估自己皮膚被曬紅的時間,乘以不同的SPF係數等於防禦時間的延長倍數。例如:在未有任何防曬措施的情形,你的皮膚約10分鐘就會被曬紅,使用SPF50的防曬品,則可延緩到500分鐘後,才會有被曬紅的現象;即10分鐘乘以50倍。

表示防護UVA的PA(Protection Grade of UVA )指數,是指UVA於表皮即刻產生黑色素的防護程度;也表示防曬黑指數,屬於日係標準。PA+可延緩皮膚曬黑時間2~4倍;PA++,表示可延緩皮膚曬黑時間4~8倍;PA+++,則可延緩皮膚曬黑時間8倍以上。

另外,PFA(Protection Factor of UVA)則是特別針對UVA中的UVA-2(波長 320nm ~ 340nm)評估。PFA2~4,輕度防護,有效防護時間為2~4倍;PFA4~8,中度防護,有效防護時間為4~8倍;PFA大於8,高度防護,有效防護時間為8倍以上。

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IPD(Immediate pigment darkening),評估在照射UVA後,黑色素的光氧化及細胞分佈的改變。目前此系數已經非常少見。

PPD(persistent pigment darkening)則是評估照射UVA24小時後,持續性的曬黑。和PFA一樣分三等級,例如:一般人曬10分鐘的太陽會有持續性的曬黑出現,則PPD8的防曬,可以延長為80分鐘才被曬黑(PPD8=10分鐘X8倍=80分鐘)。和IPD都屬於歐系標準。

IPF(Immune protection factor)和UVA-PF(UVA-protection factor)是評估皮膚免疫細胞抑制能力;數值越高表示UVA對皮膚中免疫細胞抑制越少,即越安全。

塗抹防曬乳的風險

雖然塗抹防曬乳能預防晒傷,但有些科學家卻警告潛在的風險。

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舉例來說,奈米級的鋅/鈦氧化物微粒除了能增加防曬效果之外,其實也被廣泛添加於化妝品、藥錠、塗料……等等商品中;據估計,每年工業生產約兩百萬噸的氧化鈦。但鋅/鈦氧化物微粒在人體中,卻非常穩定,很難被分解。若透過皮膚進入人體,也可能因為尺寸小,容易游移在體內任何位置,甚至進入細胞,破壞染色體結構,影響健康 [10]。不過目前缺乏有力研究證實,因此仍有許多爭議。

根據一篇2011年發表在《自然》(Nature)的研究,日本的研究團隊發現,30 及 70 奈米大小的氧化鈦微粒,經由靜脈注射到懷孕母鼠體內,將進入胎盤,對幼鼠產生神經毒性,且影響發育 [2]。然而,該研究是利用靜脈注射直接進入鼠體,也有科學家,像是洛杉磯加州大學(University of California, Los Angeles: UCLA)的放射腫瘤專家羅伯特‧斯奇(Robert Schiestl)認為,人類皮膚的角質層,能有效阻擋微粒透過皮膚進入體內 [10];就算微粒進入體內,也未必有如此高的劑量。此外,雖然老鼠是被廣泛使用的實驗動物,但畢竟和人類仍有許多差異,舉例來說:懷孕母鼠的卵黃囊,扮演重要的角色,而人類的卵黃囊卻沒有太多功能 [3]。

另外,也有研究指出,誤食防曬乳讓鋅/鈦氧化物奈米微粒進入腸道,也可能對人體產生毒性。根據《科學日報》(Science Daily)2010 年的一則報導,毒理學家飛利浦.莫斯(Philip Moos)和其他研究人員,將氧化鋅微粒施加在大腸細胞株中,結果發現,奈米級的微粒是其他大顆微粒毒性的兩倍;根據實驗劑量推算,大約誤食2公克的防曬乳,便能達到毒性劑量。但由於該實驗是使用分離於人體外的細胞株,忽略了實際上若誤食防曬乳,在通過消化道的分解過程中,可能會使微粒的毒性降低 [5]。

化學性防曬物質也可能滲透皮膚,進入體內,對細胞造成傷害。根據加州大學河濱分校(University of California, Riverside)的報導,該校的化學家凱莉.漢生(Kerry M. Hanson)發現,防曬乳中的化學防曬物質,若滲入表皮後可能會傷害細胞。

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當防曬乳覆蓋的表面較薄時,化學物質滲入皮膚造成的氧化傷害較大。研究團隊建議要塗抹足夠的防曬乳,避免紫外線引發光化學反應,使滲入皮膚的防曬乳產生活性氧化物。

研究中,漢生選了三種美國食品衛生局認可,也廣泛被使用的紫外線隔絕物:甲氧基肉桂酸辛酯(Octylmethoxycinnamate)、二苯甲酮(Benzophenone-3)和奧克立林(Octocrylene),塗抹在皮膚組織表面,並利用螢光顯微鏡測量活性氧化物(Reactive Oxygen Species, ROS)程度。活性氧化物指高活性的分子,會對生物造成氧化傷害,導致老化。結果發現,當防曬乳覆蓋的表面較薄時,化學物質滲入皮膚造成的氧化傷害較大。研究團隊建議要塗抹足夠的防曬乳,避免紫外線引發光化學反應,使滲入皮膚的防曬乳產生活性氧化物。報導中,另一位化學家克里斯多福.巴丁(Christopher Bardeen)也表示:「皮膚癌症協會(Skin Cancer Foundation)也建議要經常補充塗抹防曬乳,尤其是游泳或流汗之後,避免紫外線讓滲入皮膚的防曬物質對細胞造成氧化傷害。」[8]

不正確地使用防曬乳,反而會使增加黑色素瘤發病的可能。奧特.波尼爾(Autier P. Boniol)在 2007 年發表的研究中,回顧分析防曬乳使用者的行為,發現塗抹了防曬乳的人,會比未塗抹的人待在陽光底下的時間多了 19~39%;而使用高防曬係數防曬乳的人,會比使用低防曬係數的人,待在陽光底下的時間多了 19~25%,這可能反而增加了皮膚癌或黑色素瘤的發生風險。同時他們也發現,大多人只塗抹了建議用量的二分之一到四分之一,可能無法提供有效的防護效果 [9]。

雖然根據防曬乳的建議劑量塗抹,能避免晒傷,但也有科學家認為,每天塗抹良好防曬效果的防曬乳,可能會抑制維他命D的合成,進而影響健康。陽光中的 UVB 波段的紫外線,能讓促進人體自行合成維他命D,而它對健康體的貢獻也被廣泛研究,像是抵抗疾病、骨質生成、抗癌、免疫調節……等生理功能有關。但由於許多人塗抹防曬乳會少於建議用量,所以缺乏有力的研究證實塗抹防曬乳會抑制維他命D的合成 [1]。

防曬乳對生態環境的影響

防曬乳中人工合成化學物質,如果因為像是浮潛、游泳……等水上活動,帶入水中,可能會對水中生物造成不良影響,衝擊生態環境。

也許有些人會懷疑,在浩瀚的海洋中加入一兩滴防曬乳會造成什麼影響嗎?2008年,義大利的科學家羅伯特.道南伐洛(Roberto Danovaro)指出,防曬乳中的常見的化學防曬成分,可能會誘發潛藏在與珊瑚共生的蟲黃藻(zooxanthellae)中的病毒開始繁殖,在宿主蟲黃藻死亡後,大量的病毒便釋放到海洋中。一旦蟲黃藻死亡,和它共生的珊瑚也就無法存活,最後導致我們熟知的「珊瑚白化」現象。

道南伐洛的研究團隊,調查了三大洋的珊瑚礁,結果顯示,即使是微量的防曬乳,也能在短短的四天內喚醒病毒,引起珊瑚白化。而含有防曬乳的海水中,病毒的數量是不含防曬乳的海水的15倍!他們估計,全世界每年有四千到六千公噸的防曬乳,因為泳客而帶入海洋中;約有10%的珊瑚白化,是防曬乳污染所造成。

圖左為活珊瑚,因為有藻類共生,所以呈現不同的顏色。圖右為白化的珊瑚,共生藻類已經死亡。(Photograph courtesy Department of Marine Science, Polytechnic University of Marche, Ancona, Italy)

然而,佛羅里達理工學院(Florida Institute of Technology)的珊瑚專家羅伯特.沃斯克(Robert van Woesik)卻質疑這項研究中的珊瑚白化,也可能是因為該區域內,人類活動頻繁產生的塑膠污染造成,防曬乳不是主要的元兇。但他仍擔心人造化學物質,有引起珊瑚白化的風險。沃斯克認為,道南伐洛的研究中顯示,病毒並不會隨著污染劑量增加而增加,反倒比較類似「開關」的概念-只要一有防曬乳存在海水中就會誘發大量的病毒 [11]。

除了化學防曬物質會傷害珊瑚之外,也有研究指出物理防曬物質(主要是鋅/鈦氧化物奈米微粒)會影響水蚤(Daphnia magna)的發育及行為 [12] [13]。而水蚤是水域生態系中,其他大型生物的重要食物來源。以食物鏈的觀點,如果像是水蚤這類小型動物死亡,勢必會減少大型動物的食物來源,或者使毒素藉由生物放大效應(bioamplification),危害食物鏈頂端的生物-包括人類。

然而,防曬物質是否會直接影響到像是魚之類較大型的脊椎動物,則還有待更多的研究證實。為此,國立海洋生物館的研究員陳德豪,將不同濃度的氧化鈦奈米微粒加入斑馬魚(Danio rerio)胚胎所處的水中,並觀察斑馬魚發育過程的孵化率、死亡率、畸形率和孵化後的游泳能力是否會受到微粒的影響。

結果雖然只有游泳能力受到影響,但陳德豪認為,過去有學者研究發現,氧化鈦微粒對腦部腦部發育的影響,可能反映在行為能力上,而他的研究結果也符合這論點。雖然斑馬魚沒有畸形或死亡,但不能肯定微粒不會對海洋中的脊椎動物造成傷害 [20]。

生物放大效應

在生物體內不易分解的有害物質,經由食物鏈,會隨著營養階層增加而提高在高階捕食者體內的濃度。

舉例來說,海洋中的生產者-像是藻類,如果攝取了0.04ppm的有害物質,而且沒有分解,那初級消費者-像是蝦,取食藻類後就會在體內累積0.23ppm的有害物質;若有害物質又沒被分解,則會在二級消費者-小魚體內累積2.07ppm,最後在海鳥體內累積到13.8ppm;一般而言,有害物質濃度會在每個營養階級間放大九至十倍。或許起初水中的有害物質濃度,不能直接傷害大型動物(像是例子中的海鳥),但藉由食物鏈的放大效應,卻可能累積到有害濃度,人類也位在營養階層高階,不能忽視問題的嚴重性。

防曬乳的未來

幾十年來,科學家一直在努力增加防曬乳的防曬效果、安全性、實用性。雖然現在的防曬乳已經非常方便,但研發的腳步卻沒有停止。

舉例來說,蝦紅素(astaxanthin)是一種普遍存在於蝦、蟹、鮭魚、藻類……等海洋生物體內的色素,能對抗氧化壓力,有潛力成為輔助防曬效果的明日之星。夏威夷的一名醫生羅伯特.察爾斯(Robert Childs)就將蝦紅素製作成一種稱為「百奥斯汀」(Bio Astin)的藥丸。服用後,蝦紅素能吸收皮膚因為照射紫外線所產生的活性氧化物,而且效果是維他命E的五百倍;維他命A的十倍,還能減少因為晒傷引起的發炎反應。

雖然百奧斯汀絕對比防曬乳防水(因為是用吃的而不是塗抹),而且不用定期補充塗抹,不過察爾斯強調,它並非萬能,要得到完全的防曬保護,仍需要配合其他措施,像是穿著防曬衣物、使用太陽眼鏡、塗抹防曬乳……等 [14]。

從自然界中尋找新的防曬材料也是一個方向-常春藤(English Ivy)爬根上的奈米微粒,或許能使防曬乳更安全且防曬效果更佳。

田納西大學(University of Tennessee)的生物醫學工程助理教授,張銘俊(Mingjun Zhang,音譯)博士,一天在院子裡看著兒子玩耍時,突然想到一個問題:「為什麼常春藤能緊緊地爬在圍籬上?」於是他開始研究常春藤的爬根。2010年,他發現爬根上佈滿了奈米級的微粒,而且比防曬乳所添加的金屬微粒大小還均勻。張銘俊和其他研究人員進一步發現,常春藤微粒抵擋紫外線的效果,至少是金屬微粒的四倍;也因為是天然物質,較易被人體分解,對腦部及肝臟的毒性遠比金屬微粒小。此外,常春藤微粒較黏濁,若添加在防曬乳中,比起現今的防曬乳,更不會因為流汗或游泳而需要補充塗抹 [15]。

另外,也有廠商賦予防曬乳防曬以外的附加功能,像是「不傷害海洋生態」、防蚊蟲或防止水母螫傷。

防曬乳如何避免水母螫傷?

水母會螫傷人,其實元兇是水母觸手上的刺細胞(nematocyst)。刺細胞是一種特殊的細胞,具有一支毒刺,平時收縮在細胞內,而同時細胞充滿了高張的水壓。當水母觸手接觸獵物時,啟動了刺細胞上的「開關」,高張的水壓便把毒刺彈出-就像彈簧刀一樣,攻擊獵物,並把毒液注入,使獵物麻痺。被水母螫傷可能會疼痛、劇癢、發炎、水腫,嚴重時可能會組織壞死,甚至休克 [16]。為此,尼達利雅科技公司(Nidaria Technology Ltd.)委託史丹福醫學院(Stanford University School of Medicine, Stanford)的研究團隊開發防水母螫傷防曬乳。研究團隊在防曬乳中添加一種粘多糖(Glycosaminoglycan),化學結構非常相似於水母自身的帶有的成分。當刺細胞的感受器,接觸到防曬乳中的粘多糖,會誤以為是接觸到自己,而不是獵物,就不會觸發毒刺彈出,也就能達到避免螫傷的效果 [17]。

正確使用防曬乳

防曬係數的測定標準為,皮膚上每平方公分的面積,必須塗抹兩毫克的厚度。研究顯示,一般人僅塗抹一毫克,甚至只有零點五毫克的厚度,即使擦了SPF50的防曬乳液,也等於只有SPF2.7~7.1,可見得塗抹厚度影響防曬效果甚大。塗抹不均勻也會影響防曬效果,因此2003年版的皮膚科Fitzpatrick教科書建議,塗抹兩層的防曬乳液,可以較為均勻及提供較好的防護。另外,一般建議每兩至三個小時需要再次的補擦防曬乳。一則在2001年的美國皮膚科醫學會雜誌報告指出,曬乳液必須在外出前15~30分鐘塗抹防;當游泳、用毛巾擦、過度流汗及摩擦後,需再次的補擦防曬乳液,以可以得到較佳的防曬效果。影響UVA的防護效果,最大的變因是塗抹的厚度(占72%),其次是塗抹是否均勻(占16%),防曬品吸收UVA的效果影響最小(占12%)。雖然選了很好的防曬乳液,如果沒有正確的使用,防曬效果仍會大打折扣。除了塗抹防曬乳液外,要避免紫外線傷害,還需要做到儘量避開上午十點到下午三點的太陽,以及外出時多戴寬邊帽、撐傘、穿著織的較密及深色的長袖衣服,以加強防護。美國皮膚科醫學會建議做到ABC三點:A(Avoid)就是避免紫外線的照射,所以早上十點至下午三點紫外線最強的時段,盡量不要出門;B(Block)就是阻斷紫外線的照射,因此每天塗抹防曬乳液仍是十分必須的;C(Cover)就是遮蔽,外出時盡量使用傘帽子或是長袖衣物來遮蔽皮膚。

結論

塗抹防曬乳能有效阻擋紫外線,避免皮膚晒傷。然而,目前沒有防曬乳能同時有效阻擋UVA及UVB(20240902編註:市面上已有多款可同時阻擋 UVA 與 UVB)。再者,目前缺乏有力的科學證據證明,防曬乳能有效預防皮膚癌或黑色素瘤的發生(20240902編註:到目前為止,尚無嚴格的人類證據顯示防曬霜能預防主要類型的皮膚癌:皮膚黑色素瘤 (cutaneous melanoma, CM) 和基底細胞癌 (basal cell carcinoma, BCC)。然而,防曬霜確實能減少日光性角化病 (actinic keratoses) 和復發性鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma, SCC) 的發病率。)。另一方面,塗抹防曬乳對健康有潛在的風險,而且也可能會危害自然環境。雖然科學家仍對此爭論,尚待更多的科學研究證明。但不論如何,防曬乳本來就不該被視為唯一的防曬措施,必須配合其他方法,像是穿著長袖衣物、配戴太陽眼鏡;最重要的,是減少陽光的曝曬。

  1. M Berwick. 2011. The Good, the Bad, and the Ugly of Sunscreens. Clinical Pharmacology & Therapeutics 89 1, 31–33.
  2. Kohei Yamashita, et al. 2011. Silica and Titanium Dioxide Nanoparticles Cause Pregnancy Complications in Mice. Nature Nanotechnology 6, 321–328.
  3. Jeffrey A. Keelan. 2011. Nanotoxicology: Nanoparticles Versus the Placenta. Nature Nanotechnology 6, 263–264
  4. Amanda S. Barnard. 2011. One-to-one comparison of sunscreen efficacy, aesthetics and potential nanotoxicity. Nature Nanotechnology 5, 271 – 274.
  5. American Chemical Society (2010, April 7. Evidence that nanoparticles in sunscreens could be toxic if accidentally eaten. ScienceDaily. Retrieved August 26, 2011, from http://www.sciencedaily.com­ /releases/2010/04/100407110824.htm
  6. Random History ( APR. 28, 2009) Protecting Your Skin The History of Sunscreen
  7. Knowland, John; McKenzie, Edward A.; McHugh, Peter J.; Cridland, Nigel A. (1993). “Sunlight-induced mutagenicity of a common sunscreen ingredient.”. FEBS Letters 324 (3): 309–313
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  11. National Geographic News: Swimmers’ Sunscreen Killing Off Coral. January 29, 2008
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  13. SARAH B. LOVERN and REBECCA KLAPER. 2006. DAPHNIA MAGNA MORTALITY WHEN EXPOSED TO TITANIUM DIOXIDE AND FULLERENE (C60) NANOPARTICLES. Environmental Toxicology and Chemistry. 25, 4: 1132–1137
  14. Science Daily: Sunscreen In A Pill [November 1, 2007]
  15. Science Daily: Nanoparticles in English Ivy May Hold the Key to Making Sunscreen Safer and More Effective [July 25, 2010]
  16. 李志宏、張中興。民國八十九年八月一日。水母接觸性皮膚炎。高醫醫訊月刊第二十卷第三期。
  17. Alexa Boer Kimbal et al. 2004. Efficacy of a Jelly fish Sting Inhibitor in PreventingJelly fish Stings in Normal Volunteers. Wilderness and Environmental Medicine, 15: 102 108.
  18. Virginia Morell. 2010. Whales Get Sunburns, Too. Science.
  19. 顧景怡。2001。 曬傷了怎麼辦?。康健雜誌33期。
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活躍星系核_96
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活躍星系核(active galactic nucleus, AGN)是一類中央核區活動性很強的河外星系。這些星系比普通星系活躍,在從無線電波到伽瑪射線的全波段裡都發出很強的電磁輻射。 本帳號發表來自各方的投稿。附有資料出處的科學好文,都歡迎你來投稿喔。 Email: contact@pansci.asia