新型老花雷射手術——利用視差製造景深，提升雙眼影像融合

本文與  益福生醫 合作，泛科學企劃執行

昨晚，你又在床上翻來覆去、無法入眠了嗎？這或許是現代社會最普遍的深夜共鳴。儘管換了昂貴的乳膠枕、拉上百分之百遮光的窗簾，甚至在腦海中數了幾百隻羊，大腦的那個「睡眠開關」卻彷彿生鏽般卡住。這種渴望休息卻睡不著的過程，讓失眠成了一場耗損身心的極限馬拉松 。

皮質醇：你體內那位「永不熄滅」的深夜警報器

要理解失眠，我們得先認識身體的一套精密防衛系統：下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis） 。這套系統原本是演化給我們的禮物，讓我們在面對劍齒虎或突如其來的危險時，能迅速進入「戰鬥或快逃」的備戰狀態。當這套系統啟動，腎上腺就會分泌皮質醇 (壓力荷爾蒙)，這種荷爾蒙能調動能量、提高警覺性，讓我們在危機中保持清醒 。

然而，現代人的「劍齒虎」不再是野獸，而是無止盡的專案進度、電子郵件與職場競爭。對於長期處於高壓或高強度工作環境的人們來說，身體的警報系統可能處於一種「切換不掉」的狀態。

在理想的狀態下，人類的生理時鐘像是一場精確的接力賽。入夜後，身體會進入「修復模式」，此時壓力荷爾蒙「皮質醇」的濃度應該降至最低點，讓「睡眠荷爾蒙」褪黑激素（Melatonin）接棒主導。褪黑激素不僅負責傳遞「天黑了」的訊號，它還能抑制腦中負責維持清醒的食慾素（Orexin）神經元，幫助大腦順利關閉覺醒開關。

然而，當壓力介入時，這場接力賽就會變成跑不完的馬拉松賽。研究指出，長期的高壓環境會導致 HPA 軸過度活化，使得夜間皮質醇異常分泌。這不僅會抑制褪黑激素的分泌，更會讓食慾素在深夜裡持續活化，強迫大腦維持在「高覺醒狀態（Hyperarousal）」。 這種令人崩潰的狀態就是，明明你已經累到不行，但大腦卻像停不下來的發電機！

長期的睡眠不足會導致體內促發炎細胞激素上升，而發炎反應又會進一步活化 HPA 軸，分泌更多皮質醇來試圖消炎，高濃度的皮質醇會進一步干擾深層睡眠與快速動眼期（REM），導致睡眠品質變得低弱又破碎，最終形成「壓力－發炎－失眠」的惡行循環。也就是說，你不是在跟睡眠上的意志力作對，而是在跟失控的生理長期鬥爭。

從腸道重啟好眠開關：PS150 菌株如何調校你的生理時鐘

面對這種煞車失靈的失眠困局，科學家們將目光投向了人體內另一個繁榮的生態系：腸道。腸道與大腦之間存在著一條雙向通訊的高速公路，這就是「菌-腸-腦軸 (Microbiome-Gut-Brain Axis, MGBA)」，而某些特殊菌株不僅能幫助消化、排便，更能透過神經與內分泌途徑與大腦對話，直接參與調節我們的壓力調節與睡眠節律。這種菌株被科學家稱為「精神益生菌」（Psychobiotics）。

在眾多研究菌株中，發酵乳桿菌 Limosilactobacillus fermentum PS150 的表現格外引人注目。PS150菌株源於亞洲益生菌權威「蔡英傑教授」團隊的專業研發，累積多年功能性菌株研發經驗的科學成果。針對臨床常見的「初夜效應」（First Night Effect, FNE），也就是現代人因出差、換床或環境改變導致的入睡困難，俗稱認床。科學家在進行實驗時發現，補充 PS150 菌株能顯著恢復非快速動眼期（NREM）的睡眠長度，且入睡更快，起床後也更容易清醒。更重要的是，不同於常見的藥物助眠手段（如抗組織胺藥物 DIPH）容易造成快速動眼期（REM）剝奪或導致睡眠破碎化，PS150 菌株展現出一種更為「溫和且自然」的調節力，它能有效縮短入睡所需的時間，並恢復睡眠中代表深層修復的「Delta 波」能量。

科學家發現，即便將 PS150 菌株經過特殊的熱處理（Heat-treated），轉化為不具活性但保有關鍵成分的「後生元」（Postbiotics），其生物活性依然能與活菌媲美 。HT-PS150 技術解決了益生菌在儲存與攝取過程中容易失去活性的痛點，讓這些腸道通訊員能更穩定地發揮作用 。

在臨床實驗中，科學家觀察到一個耐人尋味的現象：當詢問受試者的主觀感受時，往往會遇到強大的「安慰劑效應」，無論是服用 HT-PS150 還是安慰劑的人，主觀上大多表示睡眠變好了。這種「體感上的進步」有時會掩蓋真相，讓人分不清是心理作用還是真實效益。

然而，客觀的生理數據（Biomarkers）卻揭開了關鍵的差異。在排除主觀偏誤後，實驗數據顯示 HT-PS150 組有更高比例的人（84.6%）出現了夜間褪黑激素分泌增加，且壓力荷爾蒙（皮質醇）顯著下降，這證明了菌株確實啟動了體內的睡眠調控系統，而不僅僅是心理安慰。

最值得關注的是，對於那些失眠指數較高（ISI ≧ 8）的族群，這種「生理修復」與「主觀體感」終於達成了一致。這群人在補充 HT-PS150 後，不僅生理標記改善，連原本嚴重困擾的主觀睡眠效率、持續時間，以及焦慮感也出現了顯著的進步。

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重新定義深層睡眠：構建全方位的深夜修復計畫

睡眠從來就不只是單純的休息，而是一場生理功能的全面重整。想要重獲高品質的睡眠，關鍵在於為自己建立一個全方位的修復生態系。

這套系統的基石，始於良好的生活習慣。從減少睡前數位螢幕的干擾、優化室內環境，到作息調整。當我們透過規律作息來穩定神經系統，並輔以現代科學對於 PS150 菌株的調節力發現，身體便能更順暢地啟動睡眠開關，回歸自然的運作節律。

與其將失眠視為意志力的抗爭，不如將其看作是生理機能與腸道微生態的深度溝通。透過生活作息的調整與科學實證的支持，每個人都能擁有掌控睡眠的主動權。現在就從優化生活型態開始，為自己按下那個久違的、如嬰兒般香甜的關機鍵吧。

本文由 肺纖維化(菜瓜布肺)社團衛教 合作，泛科學撰文

在現代醫學的警示清單裡，乳癌、大腸癌這些疾病大家都不陌生；但有一個「隱蔽且致命」的威脅卻常被忽視，那就是「肺纖維化」。其中最常見的類型「特發性肺纖維化」（IPF），其預後往往不太樂觀，確診後的五年存活率甚至比許多常見的癌症還低。

首先，我們得先破解一個迷思：肺纖維化並不是單一疾病，而是許多種間質性肺病的共同表現。當我們聽到「肺纖維化」，腦中常浮現「菜瓜布肺」的形象，患者的肺部外觀充滿一個個空洞與疤痕，像極了乾燥的絲瓜。這精準描繪了肺部組織逐漸硬化、失去彈性的過程。

更重要的是，IPF 這類肺纖維化的威脅在於「不可逆」的特性，一旦形成就很難逆轉。這跟部分 COVID-19 康復者身上、仍有機會復原的肺纖維化，是兩種完全不同的概念。

肺部為何會變成「菜瓜布」？

為什麼好端端的肺會變成菜瓜布？這其實是一場身體修復機制失控的結果。

「纖維化」的組織，就是肺部間質組織（interstitium）的疤痕化。間質是圍繞在肺泡周圍，包含血管與支持肺部結構的結締組織。在正常情況下，肺部損傷後會啟動修復機制，並再生健康組織。但在肺纖維化的患者體內，這套修復機制卻「當機」了。

身體會不斷地發出訊號，導致負責修復工作的「纖維母細胞」（fibroblasts）被過度活化，進而失控地沉積膠原蛋白疤痕組織，最終在肺部形成永久性的纖維化。

科學家發現，這個過程之所以棘手，在於它是一個「惡性循環」，肺部同時存在著「發炎反應」與「纖維化」這兩條路徑 ，它們相互加乘，演變成難以阻斷的強大破壞力。

雖然特發性肺纖維化 (IPF) 的具體成因不明 ，但已知某些特定族群的風險更高。例如抽菸，特定年齡與性別(50歲以上男性)、長期暴露於粉塵環境的工作者(農業、畜牧業、採礦業…)、胃食道逆流者。此外，患有自體免疫疾病（如類風濕性關節炎、乾燥症、硬皮症、皮肌炎/多發性肌炎，）的患者，他們併發肺纖維化的機率遠高於一般人，必須特別警覺。

打斷惡性循環的挑戰，為何只對抗「纖維化」還不夠？

面對這個不可逆的疾病，醫學界長年束手無策，直到 2014 年才迎來一道曙光。美國 FDA 批准了兩種機制不同的新藥：Nintedanib 和 Pirfenidone。這兩種藥物的出現是治療史上的分水嶺，首度被證實能夠「延緩」IPF 患者肺功能的惡化速度。

然而，這場戰役尚未結束。現有的治療雖然帶來了希望，卻也凸顯了「未被滿足的醫療需求」。從機制上來看，這些藥物主要抑制的是「纖維化路徑」。

這讓科學界開始思考這個未被滿足的棘手問題：既然疾病的本質是「發炎」與「纖維化」的雙重打擊，那麼，我們是否能找到「同時抑制」這兩條路徑的全新策略，從而更有效地打斷這個惡性循環？

找到同時調控「發炎」與「纖維化」的新靶點

為了解決難題，科學家將目光鎖定在一個細胞內的酵素：磷酸二酯酶 4B（PDE4B）。

為什麼鎖定它？讓我們看看它的「雙重作用」機制：

1. 關鍵位置： PDE4B 同時存在於免疫細胞（與發炎有關）與纖維母細胞（與纖維化有關）當中。
2. 作用機制： PDE4B 的主要工作是降解細胞內一種叫 cAMP（環磷酸腺苷） 的訊號分子。cAMP 可以被視為細胞內的「穩定信號」。
3. 雙重抑制： 當我們使用藥物抑制了 PDE4B 的活性，細胞內的 cAMP 就不會被分解，濃度會隨之升高。高濃度的 cAMP 能穩定免疫細胞和纖維母細胞，同時產生抗發炎與抗纖維化的雙重效應。

簡單來說，鎖定並抑制 PDE4B，就像是同時抑制了免疫風暴與纖維化的工程，有望從雙從抑制打擊這個惡性循環。

全球臨床試驗帶來的新希望

近十年來，全球在肺纖維化領域投入了大量的臨床試驗，我們相信，在科學家逐步破解肺纖維化惡性循環的複雜難題後，期盼未來能為無數患者爭取到更安全、健康的生活與未來。

最後，我們必須再次提醒，特發性肺纖維化（IPF）與漸進性肺纖維化（PPF）是極具破壞性、且不可逆的疾病。面對這個比癌症更致命的對手，雖然現有的治療手段能延緩惡化，但無法逆轉已經形成的肺部疤痕組織，因此「早期診斷、早期治療」仍是對抗肺纖維化最重要的黃金時刻。

你是不是也開始覺得，看手機的距離得越拿越遠，餐廳菜單上的字也變得有些模糊？沒錯，老花眼（Presbyopia）是每個人生命中難以逃避的生理關卡。目前全球有超過二十億人飽受老花之苦，長期以來，我們似乎只能無奈地戴上老花眼鏡，或是尋求侵入性的雷射手術。但近年來，醫學界出現了令人振奮的突破——「老花眼藥水」。滴一滴眼藥水，就能暫時告別老花眼鏡？這到底是甚麼黑科技？

為什麼會老花？傳統矯正方式有什麼盲點？

老花眼的根源在於眼內「晶狀體（Crystalline Lens）」的老化。年輕時，晶狀體充滿彈性，能隨著睫狀肌的收縮改變形狀，就像相機鏡頭一樣精準對焦。然而，隨著年紀增長，晶狀體內的膠原蛋白因為長期的氧化壓力而產生化學變化（形成雙硫鍵），導致晶狀體變硬、失去彈性。當它無法再聽從睫狀肌的指揮時，我們的眼睛就失去了看清楚近距離物體的能力。

過去，解決老花眼主要依賴光學矯正或手術。老花眼鏡雖然直接，但在看遠和看近之間必須頻繁摘戴，常讓人覺得麻煩，忘了帶眼鏡更是讓人焦慮；漸進多焦鏡片則有視野邊緣扭曲的問題，需要長時間適應，甚至會引發頭暈。而若是選擇多焦點隱形眼鏡，中高齡族群又常伴隨乾眼症，戴起來十分不適。至於單眼視力雷射或人工水晶體置換等手術，不僅費用高昂，不可逆的侵入性也伴隨著對比敏感度下降及夜間眩光等後遺症，讓許多人望之卻步。

「治本」太難，不如靠「針孔效應」治標？

為了解決傳統治療的痛點，各大藥廠開始研發能改善老花的眼藥水。從藥理機制的分類來看，研發方向主要分為兩大派別：「晶狀體軟化劑」與「縮瞳劑」。

科學家們最初滿懷理想，試圖開發能打破晶狀體老化化學鍵的「晶狀體軟化劑」（如 Novartis 的 UNR844 專案），希望讓晶狀體恢復彈性，達到徹底「治本」的效果。可惜的是，眼球內部的無血管封閉環境難以讓藥物達到足夠濃度，且打破化學鍵的過程極難精準控制，不僅未達預期療效，還可能引發白內障。隨著這條研發路徑在臨床試驗中受挫，產業界將資源全面轉向了另一條路徑——「縮瞳劑」。

縮瞳劑不改變晶狀體的結構，而是利用光學原理中的「針孔效應（Pinhole Effect）」。就像攝影機縮小光圈可以增加景深一樣，縮瞳劑會刺激瞳孔括約肌，使瞳孔縮小。當瞳孔縮小至 1.6 到 2.5 毫米的黃金區間時，能有效過濾掉周邊散射的光線並減少球面像差，大幅增加眼睛的「焦深」。這樣一來，不需改變晶狀體的形狀，患者就能看清楚近處和中距離的影像，同時也不會影響遠處的視力。

從霸主到挑戰者，老花眼藥水的市場大戰

自從 2021 年美國 FDA 核准了全球首款老花眼藥水 Vuity 之後，這個被視為眼科研發領域的「重磅炸彈」級市場便正式點燃戰火。目前市場上有幾個主要競爭者，各自在成分與技術上祭出奇招：

1. 先行者 Vuity（AbbVie）：作為市場霸主，Vuity 採用 1.25% 濃度的毛果芸香鹼（Pilocarpine），點藥後約 15 分鐘生效，藥效維持約 6 小時。它的優勢是搶佔先機與知名度，但作為第一代產品，其容易引起頭痛、眼白泛紅等副作用成為對手攻擊的弱點。 2. 挑戰者 Qlosi（Orasis）：同樣使用毛果芸香鹼，但將濃度大幅降至 0.4%，且搭配不含防腐劑的獨特配方。Qlosi 於 2023 年獲批，主打「舒適度」，試圖吸引那些因為 Vuity 副作用而停藥的患者。 3. 長效複方 Brimochol PF（Visus）：目前處於研發後期的 Brimochol PF 則主打「長效」。它巧妙結合了強效縮瞳劑（Carbachol）與防止瞳孔再次放大的成分（Brimonidine），有望將藥效延長至 8 到 10 小時，解決了第一代藥物一天需頻繁點好幾次的痛點。 4. 黑科技給藥 LNZ100（Eyenovia）：這款研發中的產品採用了更具「瞳孔選擇性」的成分 Aceclidine，專注作用於縮瞳而不影響睫狀肌，大幅減少了眼痛感。此外，他們還搭配了獨家「Optejet 微量噴霧技術」，透過更精準的給藥減少藥水溢流，直接從硬體設備端進行降維打擊。

滴一下就完美？不可忽視的副作用與風險

雖然老花眼藥水聽起來像是一秒變年輕的魔法，但它並非毫無缺陷。在臨床應用幾年後，醫界也提出了幾項重要的安全警示：

首先是「夜間視力下降」。因為瞳孔縮小，進入眼睛的光線變少了，導致在昏暗環境下視力明顯變差。因此，點藥後絕對不建議進行夜間駕駛。其次是「初期不適感」，包含眉骨痠痛、頭痛和眼睛充血，這主要是因為藥物刺激睫狀肌痙攣所引起。最後，也是最重要的警示——「視網膜剝離風險」。FDA 已要求 Vuity 更新標籤警告，因為睫狀肌的收縮可能會牽扯到視網膜，在極少數情況下增加視網膜撕裂或剝離的風險，高度近視患者在使用前必須經過眼科醫師的嚴格評估。

結語

老花眼藥水的出現，無疑為 40 到 55 歲的輕度老花族群提供了一個全新的「無鏡片」選擇。從傳統的光學矯正，到如今利用「針孔效應」的藥理學突破，我們見證了科學如何優雅地解決人類老化的痛點。雖然目前的產品仍需面對延長藥效與降低副作用的挑戰，目前的態勢更是「一超多強，差異化生存」。但隨著各大藥廠的激烈競爭，未來的產品勢必會越來越完善。或許在不久的將來，早晨出門前滴一滴眼藥水，輕鬆滑手機、看菜單，將成為我們日常生活的新常態。

參考資料

1. Charman WN, Whitefoot H. (1977) Pupil diameter and the depth-of-field of the human eye.
2. U.S. Food and Drug Administration (FDA) label update for Vuity regarding retinal detachment risks.