2020年3月，我們和兩個學齡前的孩子正在跨州拜訪朋友的路上，關注著剛開始發酵的疫情。一覺醒來，疫情已經進入社區、案例破百，新聞不再說明新病例足跡──因為疫調已經跟不上疾病傳染的速度。當下我們決定立刻折返，而後開啟一年多漫長的隔離防疫生活，等待疫苗的到來。

幾天前，臺灣第一次升級成三級警戒，COVID-19 正式進入社區。希望透過分享疫情期間我們和學齡前小孩的公寓生活和一些小技巧，提供需要長時間陪伴孩子的主要照顧者一點參考。

新階段的防疫生活，我們一起加油。

一、和孩子解釋發生了什麼

學齡前的孩子雖然在語言上無法完整表達焦慮和情緒，但一樣需要面對生活的轉變，也會感受到照顧者對未知的不安全感。這個簡單的pdf繪本《城市裡的怪事》很適合開啟話題，和孩子討論他們察覺的改變、解釋原因。

• 中文版 城市裡的怪事 
• 這裡也有英文版Something Strange Happened in My City

二、建立防疫生活SOP

以長期防疫生活為前提，和孩子討論「怎麼有效率的居家防疫」。我們自己的做法包括以下幾點：

1. 清楚標示家門口的緩衝區

我們第一個改掉的是從外面回家，孩子馬上衝過來抱我們的習慣。

透過說明和調整動線（洗手、丟口罩、噴酒精、衣服直接丟洗衣機，洗頭洗澡），全家一起練習，讓孩子理解自己在每個步驟的位置及重要性，最後請孩子在外出者完成後所有固定程序後，再解除社交距離。

實際參與每個過程，對學齡前的孩子有加強理解和記憶的作用：一起用工程膠帶貼出緩衝區的明確範圍、分裝酒精罐時請孩子幫忙遞東西等，盡量讓孩子感受到自己不是被外加規範，而是防疫生活的協助者。

2. 圖文配合的防疫提醒

盡量圖像化所有的步驟，讓學齡前小孩容易理解。

像是把洗手海報（跟幼稚園一致更好）貼在洗手台旁、酒精消毒的提醒貼在玄關，最後可以讓小孩加入自己的創意，例如海報塗色、洗手從讀 40 秒改成「唱完生日快樂歌」等。

此外，病毒和細菌是不可見的，「吐司麵包實驗」的活動 ，讓孩子用未洗過的手、噴酒精的手、用肥皂好好洗過的手分別觸摸吐司，然後將吐司放到夾鏈袋密封，觀察吐司的變化。 很適合讓學齡前的孩子用直觀的方式理解正確洗手的重要性。

吐司麵包實驗相關聯結：

• 警世文！小學老師5片土司實驗證明：這招真的遠勝乾洗手
• How Clean Are Your Hands?

讓孩子用未洗過的手、噴酒精的手、用肥皂好好洗過的手分別觸摸吐司，然後將吐司放到夾鏈袋密封，觀察吐司的變化。

3. 繪本

將衛教繪本加入共讀時間：《歡迎光臨口罩動物村》、《肥皂超人》、《認識病菌大發現》、《跟著動物醫生過一天》、《神奇酷科學19:對抗傳染病大作戰》、《感冒的奧秘》

4. 窗戶彩繪、標語製作

慢慢建立基礎的防疫共識和概念後，可以透過和孩子一起設計「防疫標語/感謝醫護/幫社區加油」的文圖，瞭解他們實際的感受和理解的程度。窗戶彩繪可使用可擦的彩色筆；其他則繪製在小張的圖畫紙，再反向貼在窗戶上。過程中盡量讓小孩主導內容設計，順勢補足他們可能遺漏的防疫細節。

三、重新設計新生活作息

作息在防疫生活中，是一個不斷變動、家人相互調整和磨合的過程。試著以疫苗到位（2-3個月）來規劃育兒的轉型，而非兩周的緊急應變來思考生活安排。避免密集親職帶給照顧者過多的壓力，規律作息、生活彈性和個人空間，都是需要考慮的要素。

1. 分類室內可進行活動

幼稚園停課後，首先面對就是個人時間和煮飯、處理雜事時間的壓縮。透過列出不同陪伴需求活動，對照顧者檢視要往哪些方向收集資訊，以及分配活動和處理壓力都有幫助。

如需照顧者完全投入的（共讀、教新的桌遊、科學實驗）、一半注意力的（自由活動、自由閱讀、繪畫勞作、有聲書、浴室泡澡、線上課程）和可完全退場的電視時間等。

2. 課表和彈性

承上，每天孩子可以自由搭配完成的強中弱的套餐。例如「完成自由活動和彈跳床200下後，爸爸/媽媽說三個故事」，逐漸拉長需要完全陪伴的時間。

執行上，我將（對照顧者來說）不同強度的活動，用不同顏色的紙卡印出來，背後貼上魔鬼氈，孩子完成就可以黏到自己的活動板上，睡前再取下。主要照顧者也可以在雜務（或賴床起來時）之餘，一眼瞭解孩子大致的狀況。

除了讓孩子自由安排時間，我們也有固定的行程，像是每天週二玩科學、週四烘焙、週五電影時間等。可預期的行程，建立孩子安全感和習慣，也降低聽到跳針的「我現在可以做什麼？」、「我好無聊」的頻率。

3. 消耗體力，建立運動區

少了戶外活動，消耗小孩的精力突然變成首要課題。我們為租屋處購置彈跳床和門夾式體操鞦韆組，在每個靜態活動間，用 3-5 分鐘的運動做緩衝。此外，支援前線、尋寶遊戲、骰子運動，也都是很適合居家的運動。

對於孩子喜歡線上體育的孩子，有健身環的家庭也可以善用。下面亦列出一些適合的網路兒童頻道：

CosmicKids：網路故事+瑜珈

Kids Workouts：超級英雄、星戰、迪士尼公主運動系列

P.E. With Joe：喬的體育課系列

little sports：小小運動家

Pre Ballet：兒童基礎芭蕾

4. 一起做家事

既然沒有自己的時間，就不要等小孩睡覺再做家事了。雖然他們還做不好，但是試著一起完成吧！

適合一起做的家事有摺衣服、備菜、準備點心、打掃。雖然一起做家事並「不會」縮短做家事的時間，但會增加陪伴的感覺。過程中孩子也更能理解為什麼照顧者無法一直陪玩。有時他們會選擇「幫忙」，有時則會落跑去做自己的事，無論哪種，都比聽見抱怨「我等好久了」更好。

5. 固定熄燈時間

「下班」對照顧者來說很重要！（誰不是呢）長期居家很容易喪失時間感，早上我們用自製魔鬼氈日曆來開啟一天，透過一早觀察窗外天氣、更換日期、星期來增加儀式感。其他活動則用設定鬧鐘的方式，將吃飯、預備就寢的時間標示出來，盡量保持規律的作息，也和孩子一起練習時間管理。

四、注意小孩和自己的心理狀態

面對生活的改變，小孩可能會把不安轉到情緒上──比較黏人、比較愛哭、較常吵架。照顧者也可能變得比較沒有耐性、易怒。

請對孩子和自己都寬容些，因為長時間和精力旺盛的孩子在小空間的生活，原本就是充滿壓力和挑戰的事。下面是我們疫情間，和孩子練習與情緒共處的方式，希望大家防疫期間也能保持心理健康！

1. 和孩子一起認識情緒

請允許孩子和自己有情緒。情緒沒有好壞，只是在不同的情緒中，需要透過自覺調整才能回到適合溝通的狀態。

我們將情緒依照可以和外界理性溝通的狀態，分為四個顏色──紅色是需要暫停和冷靜的情緒（生氣、憤怒、大叫或肢體衝突）、黃色是需要深呼吸和慢下步調的情緒（挫折、不滿、搞笑、興奮）、平穩適合進行活動的綠色，以及需要好好休息的藍色。

透過閱讀原本家中就有的繪本，討論人物在哪個情緒區塊，會是很好的日常練習。彼此在壓力下失控時，情緒分類對於孩子（或我們自己！）承認、接受當下的狀態有很大的幫助。例如：「你覺得很無聊，所以變成難過的藍色嗎？我們要不要一起休息一下，回到綠色的時候，再來討論下午可以做什麼？」

2. 冷靜角落

冷靜角是一個讓人安心舒適的地方，可以暫時獨處、調整自己的情緒。可以設置共同的情緒角，也可以各自安排。

我們家每個人的角落都不一樣，需要的人就主動去待一待，覺得好一點再出來溝通（當然也可以邀請其他家庭成員）。我有自己的搖椅，老大通常就是去打鼓，把情緒釋放出來，回來就能好好講話了。

相關的網路資料：

• 冷靜角：協助將情緒正確傳達出來
• How to Make the Ultimate Calming Corner

3. 用成長心態回顧每一天

如果當天有特別值得紀念的事，我通常會鼓勵孩子用圖文日記記錄下來。但防疫的居家生活確實平淡居多，所以我們開始練習用「成長心態」(Growth mindset) 幫一天總結。

我們幫彼此設定、面對疫情的成長心態有五項：樂觀 (optimisim)、毅力 (persistence)、韌性 (resilience)、同理心 (empathy)、彈性 (flexibility)。盡量在日常以這五個方向讚美小孩，特別晚上快要睡覺前，幫混亂的一天做個句點。有時候很難想到可以讚美的地方，簡單一句「你在爸爸開會時主動進房間玩，謝謝你」也好，累積下來很能舒緩親子關係。

4. 記得擁抱

高強度的忙完一天，有時把小孩送到床上，才發現那天什麼都做了，就是忘記好好抱抱他們。現在的我們會和小孩彼此提醒，每天都要好好擁抱一分鐘，長時間的擁抱和淺淺的一秒鐘，效果差很多。伴侶間，或是全家一起來個group hug，也有很棒的效果。

5.保持和朋友的聯繫

社群媒體、電話、視訊，和家人一起善用科技維持一定強度的社交活動。暫時停課的孩子如果想念同學，安排視訊、畫圖寫信後翻拍、或傳送錄音的語音，都是很好的交流方式。

除了孩子，自己也要記得和朋友家人定期聯繫，暫時從主要照顧者的身分放假、減少孤立和焦慮感。照顧孩子之外，請務必要記得照顧自己。

過去一年間，因為有效的邊境管理和超前部署，臺灣換得了最大程度的生活自由，在安居樂業中和世界一起等待疫苗。雖然目前面對疫情升級，但是透過「認真防疫、疫苗接種、接收科學證據和相互支持」，控制疫情、和病毒和平共存確實是可以達成的。希望在疫苗陸續到位前，大家能少一些焦慮和指責，落實防疫，平安度過這段日子。

讓我們和孩子一起穩定情緒，好好生活。願臺灣平安。

本文轉載自中央研究院研之有物，泛科學為宣傳推廣執行單位。

• 採訪撰文／寒波
• 美術設計／林洵安

為何新冠病毒突變之後傳染力更強？

COVID-19 至今仍深深影響全人類，新冠病毒持續演化，例如曾經造成臺灣大規模社區感染的 Alpha 變異株、傳染力更強的 Delta 變異株，近期出現的 Omicron 變異株等，它們逃避免疫系統的能力都不一樣，關鍵就在不同的棘蛋白（spike protein）結構。「研之有物」專訪中央研究院生物化學研究所徐尚德副研究員，他的團隊陸續解析各種新冠病毒變異株的棘蛋白結構，不但能釐清新的突變帶來的威脅，後續也可作為研發人造抗體的指引。

解析新型冠狀病毒棘蛋白

COVID-19 的病原體是一種冠狀病毒，和 SARS 病毒是近親，正式命名為 SARS-CoV-2，中文常稱作新型冠狀病毒。為了知道病毒如何感染人體細胞，以及如何逃避免疫系統的辨識，我們需要進一步瞭解冠狀病毒表面的棘蛋白結構。

結構為什麼重要？因為結構會影響蛋白質功能。蛋白質是由不同的氨基酸所組成的長鏈，實際作用時會摺疊形成特別立體結構，而冠狀病毒的蛋白質中，又以棘蛋白最為關鍵。

徐尚德強調，棘蛋白是冠狀病毒暴露在表面的蛋白質之一，絕大多數被感染者的免疫系統所產生的抗體都是辨識棘蛋白。因此現今臨床使用的蛋白質次單元疫苗、腺病毒疫苗以及 mRNA 疫苗，都是以棘蛋白為基礎來研發。

Cryo-EM 讓蛋白質結構無所遁形

工欲善其事，必先利其器。解析蛋白質結構的方法很多，早期的 X 光晶體繞射（X-ray diffraction），就像將影片定格截圖，但不一定為蛋白質實際作用的狀態。

再來是核磁共振（Nuclear Magnetic Resonanc，簡稱 NMR），這是徐尚德留學深造時的專業，可以重現蛋白質在水溶液中的結構及動態，更接近實際作用的形態，可惜不適合分子量較大的分子。

目前結構生物學最具潛力的新技術是：冷凍電子顯微鏡（Cryogenic Electron Microscopy，簡稱 Cryo-EM），Cryo-EM 可以拍出原子尺度下高解析度的三維結構，此技術於 2017 年獲得諾貝爾化學獎。中研院則於 2018 年開始添購 Cryo-EM 設備，而 Cryo-EM 正是徐尚德用來解析棘蛋白結構的主要利器！

在 COVID-19 疫情爆發初期（2020 年 1 月），徐尚德就率先啟動新冠病毒的結構分析，當時他的研究團隊剛好已分析過感染貓科動物的冠狀病毒，對於解析棘蛋白結構有一定經驗，可說是贏得先機。

具體來說，如何用 Cryo-EM 解析新冠病毒的棘蛋白結構？

首先要大量培養新冠病毒、再分離、純化得到棘蛋白。接下來，將大量蛋白質樣本鋪成薄薄一層液體，之後以 -190℃ 急速冷凍，讓蛋白質分子保持凍結前的形態，最後用程式重建棘蛋白的三維影像。徐尚德譬喻，就像一匹馬在高速移動時，連續拍攝許多照片，再將照片疊加起來，重建馬的形狀。

棘蛋白的體積已經算大，假如又與其他蛋白質結合，體積將會更大。能解析如此龐大結構為 Cryo-EM 一大優點，但是也會創造很大的資料量。徐尚德強調，用 Cryo-EM 分析蛋白質結構不只做實驗，也要協調資料處理等疑難雜症。

關鍵 D614G 突變，讓新冠病毒棘蛋白穩定性大增

儘管已有貓冠狀病毒的經驗，徐尚德研究團隊初期仍經歷一陣摸索，一大困難在於，做實驗時發現不少棘蛋白壞掉，不再保持原本的結構。

這是因為一般取得蛋白質樣本後會置於 4°C 冷藏，但 4°C 其實不適合保存棘蛋白。接著徐尚德細心觀察到，具備 D614G 突變的棘蛋白，保存期限竟然比沒突變的棘蛋白要長，可以從 1 天增加到至少 1 週。

什麼是 D614G 突變呢？武漢爆發 COVID-19 疫情的初版新冠病毒，其棘蛋白全長超過 1200 個胺基酸，D614G 突變的意思就是：第 614 號氨基酸由天門冬胺酸（aspartic acid，縮寫為 D）變成甘胺酸（glycine，縮寫為 G）。

D614G 突變誕生後，存在感持續上升，2020 年 6 月時已經成為全世界的主流，隨後新冠病毒 Alpha、Delta 等變異株，皆建立於 D614G 的基礎上。

儘管序列僅有微小差異，許多證據指出 D614G 突變會增加新冠病毒的傳染力。有趣的是，它也能大幅增加棘蛋白在體外的穩定性。因此在研究用途上，變種病毒的棘蛋白反而容易保存，徐尚德更指出，對抗變種病毒的蛋白質次單元疫苗（subunit vaccine）穩定性也會增加。

新冠病毒棘蛋白的「三隻爪子」：受器結合區域

徐尚德參與的一系列新冠病毒結構研究，除了棘蛋白本身，還包含棘蛋白與細胞受器 ACE2 的結合、棘蛋白和人造抗體的結合。

既然要解析結構，儀器「解析度」能看清楚多小的尺度就很重要！蛋白質結構學的常見單位是 Å（10^-10 公尺），原子與原子間的距離約為 2 Å，Cryo-EM 的極限將近 1 Å，不過棘蛋白大約到 3 Å 便足以重建立體結構。

冠狀病毒如何感染宿主細胞，和結構又有什麼關係？棘蛋白位於冠狀病毒的表面，直接接觸宿主細胞受器 ACE2 的部分，稱為受器結合區域（receptor binding domain，簡稱 RBD），結構可能展現「向上」（RBD-up）或是「向下」（RBD-down）的狀態。向下，RBD 便不會接觸宿主細胞的受器，缺乏感染能力，；向上，RBD 方能結合受器，引發後續入侵。

新冠病毒表面的棘蛋白有「三隻爪子」（3 RBD），RBD 有可能同時向上（3 RBD-up），也可能只有 1～2 個向上，結構會影響病毒的感染能力。更詳細地說，棘蛋白某些胺基酸位置的差異，會影響結構的開放與封閉程度。

棘蛋白向上或向下是動態的，假如能保持穩定性，延長向上的時間，也有助於新冠病毒的感染。這正是徐尚德一系列研究下來，實際觀察到不同品系的變化。

一網打盡所有高關注變異株的結構變化

和武漢最初的新冠病毒相比，D614G 突變帶來什麼改變呢？簡單說：棘蛋白向上的比例增加了，導致整個結構變得更加開放，增加新冠病毒對宿主受器的親合力（affinity）。

以 D614G 為基礎，接下來又獨立衍生出數款品系，皆具備多個突變，傳染力、抵抗力更強 。影響最大的是首先於英國現身的 Alpha（B.1.1.7）、南非的 Beta（B.1.351）、巴西的 Gamma（P.1），以及更晚幾個月後，於印度誕生的 Kappa（B.167.1）與 Delta（B.167.2）。Alpha 一度於世界廣傳，導致包括臺灣在內的嚴重疫情，不過隨後不敵優勢更大的 Delta。

對於上述品系，徐尚德率隊一網打盡。 Alpha 的棘蛋白結構解析已經發表於 《自然－結構與分子生物學》（Nature Structural & Molecular Biology）期刊，其餘新冠病毒變異株的論文仍在等待審查，目前能在預印網站 bioRxiv 看到，該研究一次報告 38 個 Cryo-EM 結構，刷新紀錄。

Alpha 變異株的 RBD 向上結構穩定

一度入侵台灣造成社區大規模感染的 Alpha 株有何優勢？其棘蛋白除了 D614G，還多出 8 處胺基酸突變，徐尚德發現 N501Y（天門冬酰胺變成酪胺酸）、A570D（丙胺酸變成天門冬胺酸）的影響相當關鍵。

直覺地想，棘蛋白的外層結構才會與受器接觸影響傳染力，立體結構中第 570 號胺基酸的位置比較裡面，乍看並不要緊。但是徐尚德敏銳地捕捉到，A570D 突變會改變局部的空間關係，令「RBD 向上」的結構更加穩定。徐尚德形容為「腳踏板」（pedal-bin）── A570D 突變的效果就像踩著垃圾桶的腳踏板，讓桶蓋（也就是 RBD）穩定保持開啟。

事實上，棘蛋白總體向上的比例，Alpha 還比單純的 D614G 突變株更少，不過 A570D 增進的穩定性似乎優勢更大。研究團隊製作缺乏 A570D 突變的人造模擬病毒，嘗試體外感染人類細胞，發現感染力明顯減少，證實 A570D 突變頗有貢獻。

Alpha 變異株的棘蛋白親近宿主細胞，干擾抗體作用

另一個重要突變是 N501Y，不只 Alpha 有，Beta 等許多品系也有，Delta 則無。N501Y 在眾多品系獨立誕生，似乎為趨同演化所致。N501Y 能為病毒帶來哪些優勢？

第 501 號胺基酸位於棘蛋白表面，會直接與宿主受器 ACE2 結合。此一位置變成酪胺酸（tyrosine，縮寫為 Y）後，和受器的 Y41 兩個酪胺酸之間，容易形成苯環和苯環的「π–π stacking」鍵結，從而大幅提升棘蛋白對細胞的親合力。

另一方面，N501Y 突變也會干擾抗體的作用。中研院細胞與個體生物學研究所的吳漢忠特聘研究員，率隊研發一批針對棘蛋白的人造抗體，測試發現有一款抗體 chAb25 對 D614G 突變株相當有效，但是對 Alpha 株無能為力。徐尚德由結構分析發現：N501Y 改變了棘蛋白表面的形狀，讓抗體 chAb25 無法附著。

好消息是，另外有兩款抗體 chAb15、chAb45，依然能有效對抗 Alpha 病毒，不受 N501Y 影響。這兩款抗體會附著在棘蛋白 RBD 的邊緣，避免棘蛋白和宿主細胞接觸。而且抗體 chAb15、chAb45 會各占一方，可以同時使用，多面協同打擊病毒。

棘蛋白結構不只胺基酸，還要注意表面的醣

有了 Alpha 的經驗，接下來分析 Beta、Gamma、Kappa、Delta 便順手很多。這批新冠病毒的棘蛋白變化多端，但是「RBD 向上」的整體比例皆超過 Alpha 和 D614G 突變株，可見適應上各有巧妙。徐尚德也發現，要釐清棘蛋白的結構，不能只關心蛋白質，還要考慮棘蛋白表面的醣基化（glycosylation）修飾。

蛋白質在完工後，某些胺基酸還能加上各種醣基。病毒蛋白質表面的醣基可以作為防護罩，干擾抗體和免疫系統的辨識。醣基化修飾就像替病毒訂作一套迷彩外衣，不同變異株的情況都不一樣，假如醣基化的位置和數量，由於突變而改變，便有可能影響立體結構，有助於它們閃躲抗體。例如和武漢原版新冠病毒相比，Delta 株棘蛋白少了一個醣化修飾，Gamma 株棘蛋白則多了兩處醣化。

還好從結構看來，並沒有任何突變組合能完美逃避抗體。例如由美國的雷傑納榮製藥公司（Regeneron）製作並通過緊急使用授權的抗體；以及中研院吳漢忠率隊研發，有望投入實用的多款人造抗體，對變異品系依然有效。這場人類與病毒的長期抗戰中，同時使用多款抗體的「雞尾酒」療法，仍然是可行的醫療方案。

回顧將近兩年來的研究之路，徐尚德表示：時間壓力真的非常大！COVID-19 疫情爆發後，全世界投入相關研究的專家眾多，只要稍有遲疑，便會落在競爭者後頭。但是即使跑在最前端的研究者，也只能苦苦追趕病毒演化的速度，一篇論文還在審查時，現實世界的疫情已經邁向全新局面。

人類要贏得勝利，必需全方面認識病毒，而結構無疑是相當重要的一環。