壓力大，小鼠也會掉毛髮！科學家找出關鍵的生髮訊號，讓小鼠成功長毛！

本文由 蓓麗嘉國際 委託，泛科學企劃執行。

• 文／陳彥諺，皮膚專科陳昱璁醫師

看似無用的頭髮，除了防曬、保暖的功能外，還有外表上的美觀作用。「美觀」雖然乍看之下並不實用，但是，如果生得一張好看的臉，偏偏頂上荒涼，好看的外貌卻極容易因此而消減幾分。

以往在治療禿頭上，有四種主要方法：改善作息、塗抹含有米諾地爾（Minoxidil）成分的生髮水、口服抗雄性禿之藥物、植髮手術。不過，隨著科技進步，科學家們也不斷地探索著新方法！

目前除了上述四種常見方法外，還有另一種安全且可居家執行的療程，是以「低能量雷射療法（LLLT）」來照射頭皮，進而達到讓落髮毛囊重回生長期的方式。

什麼是低能量雷射療法（LLLT）？

低能量雷射療法，全名叫做 Low-Level laser(light) therapy。這是一種運用低功率雷射（通常是紅外線）來治療特定症狀的治療方式。低能量雷射與傳統雷射並不相同，傳統雷射是高能量的雷射，常用單位是瓦特（Watt），大多用在切割或止血等大手術上。然而，低能量雷射是能量較低的雷射，具有安全性外，用途也更加廣泛，常用於減輕疼痛、治癒傷口、神經再生等。

不過，會發現低能量雷射也許能增生毛髮，其實完全是歪打正著的結果，為何會這樣說呢？有個故事小插曲是發生在 1960 年代後期，匈牙利醫生恩德雷・梅斯特（Endre Mester）原本在進行一系列實驗，想證明雷射光到底會不會致癌。

他將小鼠背部毛髮剃光，再使用低功率紅寶石雷射光（694nm）照射，結果，小鼠並沒有因為照射雷射光而得到癌症，出乎他的預料，雷射光的照射，反而改善了小鼠背部剃毛區域的毛髮生長狀況。

這項發現，也引起了學界對於 LLLT 治療禿頭的關注。近年來，實際研究成果中也指出了患有雄性禿症狀的患者，在經過定時定量的低能量雷射照射下，能有效改善部分受試者的禿頭狀況。

雷射光與 LED 的差異

LED 光源就是家裡的省電燈泡，這些燈泡發出的光，波長較雷射光廣泛，也沒有特定方向性，此外由於光波的相位並不統一，會互相干擾影響光波的能量。

雷射光源的產生是來自雷射二極體，通過電流產生光後會在共振腔中共振，產生更多同波長的光。因此，雷射光源的波長較為單一，具有高度指向性，且相位一致，更容易控制能量。而這些性能也反映在價格上，雷射光源每 nW 的成本，更是高於 LED 光源近 100 倍。

皮膚專科陳昱璁醫師表示：「造成落髮常見的因素包括：雄性禿、壓力、產後落髮甚至是打完疫苗或確診後的副作用都有可能引發落髮，目前通過台灣衛福部核准改善落髮的治療方式有生髮水、口服藥、低能量雷射與植髮手術，而低能量雷射的優點是非侵入、無顯著副作用、可居家使用的生髮器材，不過，若雷射波長不同會造成波長干擾，建議民眾使用 650nm 單一雷射光，至於適合用什麼樣的方式治療建議民眾到門診由專業醫師評估。」

在傳統的髮療法當中，皆存在著潛在的副作用風險，比如，使用含米諾地爾的生髮水，有可能會造成頭皮刺激不適，初期使用也可能有掉髮增加的情形，女性也偶有出現臉部多毛症的狀況；而口服藥常見副作用包含性慾減低、勃起異常、不孕等副作用。

陳昱璁醫師也提到：「雷射生髮帽屬醫療器材，若不當使用仍會造成傷害之虞，因此不鼓勵民眾自行購買，若有異常落髮徵兆，建議尋求專業醫師諮詢，才能對症下藥，找到符合自身需求的療程。」

所以頭髮禿禿別害怕！遇到落髮難題，不要遲疑，及早開啟適合的療程，才能盡早回歸頂上的繁榮景象。

※ 以上屬醫療資訊分享，任何療程效果與副作用因人而異，如有需求請以專業醫師建議為主。

憂鬱症及焦慮症是現代社會中常見的精神疾病，導致這些疾病的主因，不外乎聯想到大腦中結構或傳導物質發生異常，以及受到外在因素的刺激（例如家庭突發重大變故、失業、失戀等）。但其實，腸道也是造成這些疾病的兇手之一喔！阿可是……腸道和大腦位置相差這麼遠，怎麼導致疾病？腸道菌還在當中摻一咖？好奇嗎？那就把你的眼球留下來，看完以下各種酷研究吧！

腸道是「第二個大腦」

眾所皆知，大腦的神經細胞數排名第一多（成千上億個），那麼誰是第二名呢？答案是，腸道神經系統（Enteric Nervous System，ENS），想不到吧！這個神經系統的成員包含食道、胃、小腸、大腸裡裡外外的神經網絡，神經細胞數量甚至多於脊髓（脊髓有約一億個神經細胞），而且還不用聽從大腦這個總指揮官的命令，就可以獨立運作。

早在哺乳動物胚胎發育神經系統時期，腸和腦就是從同一個組織——神經脊（neural crest）發育而來的，神經脊分成頭、尾兩側，它的前驅細胞往尾側走，漸漸發育成所謂的腸道神經系統（也稱腹腦），剩下頭側就發育成中樞神經系統（大腦）。

所以別以為你的大腦和腸子是遠房親戚喔，他們其實是兄弟姊妹（？），那他們有聯繫彼此的方式嗎？ㄟˊ還真的有，叫作腸－腦軸線（gut-brain axis），這個線有什麼特別之處？它影響了人體什麼功能？且聽以下說明。

腸-腦軸線是什麼？

腸－腦軸線（gut-brain axis）是腸道與大腦溝通的雙向聯繫管道，但事實上參與此管道的調控者不只有腸子和大腦，裡面還包含各種微生物群（尤其是腸道菌）及肝臟，所以準確來說是菌－腸－肝－腦軸線（microbiota-gut-liver-brain axis）。

如果這條線堪比四通八達的高速公路，這條高速公路可說是連接許多「道路系統」，包含中樞的神經、內分泌、免疫系統，其中也涵蓋負責調節壓力的下視丘-垂體-腎上腺軸（Hypothalamus-Pituitary-Adrenocortical Axis, HPA Axis），沿著高速公路往下走，連接了自律神經系統（交感、副交感、腸神經系統）。

這條高速公路真的是全身走透透，也代表它會影響超多層面的生理機制，許多疾病都跟它搭上線，尤其近年研究發現菌－腸－肝－腦軸線跟精神疾病有著密切連結。如果覺得這個關係太複雜（貴圈太亂），那我們就用以下研究者的角度來理清此網絡調控者們之間的愛恨糾葛吧！

腸道炎如何讓大腦「炎上」？

2021 年 10 月一篇在《科學》 （Science）期刊發表的一篇研究正熱烈探討腸道發炎導致憂鬱、焦慮症的分子調控機制，起初 Simona Lodato 及 Maria Rescigno 等學者們觀察過去研究 ^[1]，發現在加拿大曼尼托巴大學的發炎性腸道疾病患者資料庫（University of Manitoba inflammatory bowel disease database）中，發炎性腸道疾病（Inflammatory bowel disease，IBD，包含潰瘍性腸炎及克隆氏症）患者群中約 4 成的患者出現精神疾病，尤其是焦慮症、憂鬱症及認知能力下降。這不禁讓這群學者們開始好奇，腸道發炎是否會導致這些精神疾病？

從研究結果發現 ^[2]，潰瘍性腸炎的患者們及模擬此一疾病的小鼠們都有受損的腸道血管屏障（gut vascular barrier, GVB），腸道血管屏障可說是連結腸道和肝臟的門衛，負責過濾人體攝取的營養物質，將造成威脅的細菌拒之門外，一旦它壞掉了，便會門戶大開，而在腸道中的外來入侵菌及被召集的免疫細胞軍團們，以及它們所造成發炎反應，便會直搗肝臟，戰火甚至還擴及到了大腦。

不過，大腦內部可不是閒雜人等可以過去的，當腸道發炎時，體內會產生 Wnt／β-catenin 信號提前為大腦通風報信，並關起連接大腦與身體的大門－腦脈絡叢的血管屏障（vascular barrier in the brain choroid plexus, 以下簡稱 PVB），在正常狀態下，這道門是允許 70 kDa 的大分子進入大腦以便大腦能與身體其他地方互通訊息，但基於保護大腦，這道門關閉了！

雖然大腦懂得保護自己是好事，不過相對來講，這一反常態的舉動也造成了後續的損傷。從小鼠實驗的結果來看，關閉 PVB 的小鼠組別相較於正常開啟 PVB 的小鼠組別，他們所表現出的焦慮行為較高，甚至還會產生短期記憶受損。

以上，都是從「現象觀察」至「整體機制」的探討，但是，造成這一切的主使者究竟是誰？把主使者揪出來能改善這一切嗎？好奇的話，就繼續給它看下去！

區區腸道菌，竟可操縱大腦主控權？

我們都知道腸道菌大致分成好菌及壞菌兩種，好菌讓你擁有好的代謝及吸收營養的能力，壞菌讓你便秘、拉肚子樣樣來。不過，這些菌不只掌管消化，他們也會左右人的大腦喔！國立成功大學生理學科暨研究所的吳偉立教授所帶領的研究團隊，也在 ⟪自然⟫（Nature）期刊中發表了一篇關於腸道菌透過調控腦神經元影響社交行為的研究 ^[3]。

他們發現，無論是無菌鼠還是吃了廣效性抗生素的小鼠，當遇到陌生鼠時，他們與陌生鼠的社交互動能力都較一般小鼠低，暗示著微生物菌群可能會影響小鼠的社交能力。

此外，將小鼠的腸道菌移除會活化其特定腦區活動，而這些腦區都與社交能力的反應有關。同時，他們體內的皮質酮 （corticosterone）也較一般小鼠高。上文提及腸-腦軸線涵蓋了下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA Axis），皮質酮 （corticosterone）就是當哺乳類動物感受到壓力時，腎上腺皮質所產生的激素，適量的皮質酮有助於身體在壓力下回復平衡，但是過多的皮質酮就會造成憂鬱症及創傷後心理壓力緊張綜合症等精神疾病。

更值得注意的是，特定的腸道菌群例如糞腸球菌（Enterococcus faecalis）居然能使服用廣效性抗生素的小鼠體內過量的皮質酮恢復至正常水平，甚至恢復社交能力。可見腸道菌的威力不容小覷阿～

除了吳教授的研究，密西根州立大學的神經學家 Rebecca Knickmeyer 也發現，嬰兒體內的腸道菌群差異會影響他們對於新事物感到恐懼的反應 ^{[4, 5]}。恐懼，是人類感受到威脅時所產生出來最直覺的反應，也算是一種警戒、自我保護的表現，但是過度的恐懼就會繁衍成焦慮及憂鬱。

因此學者們想以恐懼反應為指標，測試這些未經世事的嬰兒們在遇到一系列的萬聖節面具時所產生出來的反應，包含臉部表情、聲音、肢體動作、驚嚇反應等都是評分依據。從研究結果發現，整體腸道菌群失衡（某些特定菌種雄霸一方）的嬰兒跟腸道菌群平衡的嬰兒相比，較易表現出對面具的恐懼感。

特別的是，學者們還仔細分析出這些嬰兒中的特定腸道菌的數量會決定恐懼反應的產生。例如降低擬桿菌 （Bacteroides），增加韋榮氏球菌（Veillonella）、戴阿利斯特桿菌（Dialister）、雙歧桿菌 （Bifidobacterium）、乳酸桿菌 （Lactobacillus）及一種未命名的梭菌屬（Clostridiales）的數量都會增加恐懼反應，可見腸道菌的幫派之間也足以搶佔人體的精神主控權。

揭開精神疾病與腸道的秘密連結

綜觀上述研究，相信大家都發現無論從分子調控、生理學、行為學來看，腸道菌群的種類會默默影響著人的精神狀態，而且搭上腸－腦軸這條高速公路，要控制大腦就並非難事啦！所以這也就是所謂蝴蝶效應，可謂牽一「菌」而動全身。

既然腸道菌會影響憂鬱、焦慮症，那麼將來可望透過改善體內腸道菌種來治療精神疾病嗎？一篇發表在《英國醫學期刊》（British Medical Journal）的研究 ^[6] 確實發現透過攝取食物所產生的益生菌能緩解憂鬱和恐慌症症狀，因此未來是否能研發出一種「百憂解」的治療性腸道菌，嗨呀～值得期待一波啦～

參考資料

1. Bernstein, C N et al. “The prevalence of extraintestinal diseases in inflammatory bowel disease: a population-based study.” The American journal of gastroenterology vol. 96,4 (2001): 1116-22. doi:10.1111/j.1572-0241.2001.03756.x
2. Carloni, Sara et al. “Identification of a choroid plexus vascular barrier closing during intestinal inflammation.” Science (New York, N.Y.) vol. 374,6566 (2021): 439-448. doi:10.1126/science.abc6108
3. Wu, Wei-Li et al. “Microbiota regulate social behaviour via stress response neurons in the brain.” Nature vol. 595,7867 (2021): 409-414. doi:10.1038/s41586-021-03669-y
4. Carlson, Alexander L et al. “Infant gut microbiome composition is associated with non-social fear behavior in a pilot study.” Nature communications vol. 12,1 3294. 2 Jun. 2021, doi:10.1038/s41467-021-23281-y
5. Fear Response in Babies May Be Shaped by Their Gut Microbiome, Study Reveals
6. Noonan, Sanjay et al. “Food & mood: a review of supplementary prebiotic and probiotic interventions in the treatment of anxiety and depression in adults.” BMJ nutrition, prevention & health vol. 3,2 351-362. 6 Jul. 2020,　doi:10.1136/bmjnph-2019-000053
7. 「腸道菌透過腦部神經元調控社交行為」之專家意見- 台灣科技媒體中心
8. 腸腦軸線：連接您的大腦和微生物群
9. 腸-腦軸線 (The Gut-Brain Axis)：身體裡的第二個大腦?!
10. 腸道是第二大腦、腸神經系統、腸道菌叢
11. 菌腦腸軸| 腸道菌如何控制你的大腦與情緒
12. 腸道竟是你第二大腦七個令人驚奇的事實
13. 蝴蝶效應：腸道微生物透過腸-腦軸影響焦慮或憂鬱情緒

髮色絕對是人與人之間，外貌差異最明顯的特徵之一，拜染髮劑所賜，我們在生活中能見到各式各樣的髮色，不同年度和季節，甚至會出現像是「奶茶棕、亞麻綠、霧灰藍」的髮色流行趨勢！

然而，當我們撇去染髮劑帶來的效果後，全世界各地人們的天然髮色其實主要只有 4 種而已！其中，黑色是最常見的顏色，也是臺灣人最熟悉的髮色，占世界總人口的 80% 左右，其次是棕色，然後是金色和紅色。

在天然髮色中，紅髮是最罕見的髮色，在全球總人口中所占的比例不到 2%，紅髮人主要分佈在歐洲西部與北部，特別是在英國不列顛島附近的地區。

關於紅頭髮，坊間有一個有趣的傳聞——紅髮人比較難麻醉！

近期美國麻省總醫院的團隊，發表在 Science Advances 期刊上的研究¹，或許能讓我們一窺這個傳聞背後的可能機制。

髮色怎麼來的？

人類的髮色是怎麼產生的？讓我們從毛囊 (Hair follicle) 說起。

毛囊是皮膚的附屬器官 (appendages) ，而毛髮就是由毛囊所生成的。毛囊除了用來生長毛髮，也可幫助維持表皮的機能，免受外界環境的損傷，在組織更新和外傷修復中發揮重要作用²。

髮色則是由毛囊中的黑素細胞 (Melanocyte) 所決定，黑素細胞會隨著毛囊的生長，將產生的黑色素嵌入毛髮中，使其看來有顏色。

毛囊中的黑素細胞會生產兩種黑色素 (Melanin)：真黑色素 (eumelanin) 及褐黑素 (pheomelanin)，真黑色素的含量越多，毛色越黑；褐黑色素越多則偏紅。

黑色素除了會影響毛髮、皮膚和瞳孔的顏色，也是重要的物理防曬劑。可以幫我們吸收過多的紫外線，保護皮膚中細胞的 DNA 不會受到紫外線傷害。

造就紅髮的重要基因——MC1R

研究顯示，與紅髮關係最密切的基因是 MC1R。

MC1R 的蛋白質產物為黑素皮質素受體 1 (melanocortin 1 receptor，MC1R)，其主要表現在皮膚細胞及黑素細胞的細胞膜上。

黑素皮質素受體 1 會受黑素皮質素 (Melancortin) 的活化，黑素皮質素受體 1 活化後會改變黑素細胞產生的黑色素種類³：當黑素細胞上的黑素皮質素受體 1「未」受到黑素皮質素的活化時，是產生褐黑素為主，反之，但黑素皮質素受體 1 被活化後，就會改為產生真黑色素，讓皮膚和髮色變深。

紅髮的人因 MC1R 基因有突變，黑素細胞上的黑素皮質素受體 1 無法被正常活化，這讓黑素細胞無法產生真黑色素，而是不斷產生褐黑素，因此讓髮色呈紅黃色。

如果你天生紅髮，就不怕被曬黑？

你知道嗎？因黑素細胞無法生成真黑色素，所以紅髮的人皮膚「不會被太陽曬黑」！

雖然這聽來是很多人夢寐以求的能力，但其實一點也不好。

前面有提到，黑色素的一個重要功能，就是抵禦紫外線對皮膚細胞的傷害，因此紅髮的人若沒有做好防曬，很容易曬傷，罹患皮膚癌的比率也比常人更高⁴！

雖然造成紅髮的基因主要受 MC1R 影響，不過根據英國在 2018 年的大規模基因分析研究顯示，除了 MC1R，其他的基因變異也會影響紅髮的表現（例如影響紅色的深淺），只是對髮色的影響沒有像 MC1R 這麼有決定性⁵。

紅髮人比較難麻醉？傳聞還是真有此事？

在麻醉界有個傳聞，那就是紅髮的病患需要更多麻醉劑才能麻醉。

2005 年，美國路易斯維爾大學的研究團隊，就對這個傳聞做研究⁶，該研究分別對 30 名黑髮女性和 30 名紅髮女性，進行疼痛與麻醉測試。

結果顯示，紅髮的人對熱疼痛更敏感、對連續性疼痛刺激（如電引起的疼痛）較不敏感，而且紅髮的人確實需要更大劑量的麻醉劑才能被麻醉！

這表示髮色可能與改變人「對某些類型疼痛的敏感性」，以及「麻醉抗性」有關。

找出 MC1R 基因與疼痛的連結

有了上述研究的基礎，美國麻省總醫院的團隊決定深入了解其中的分子機制。

科學家選用一株和造成人類紅髮機制類似的小鼠，這些小鼠由於 MC1R 的突變，導致黑素皮質素受體 1 無法發揮作用，因此黑素細胞無法產生真黑色素，而讓毛色呈紅色。

跟紅髮的人類一樣，科學家也發現，這些紅毛小鼠對疼痛的耐受性比正常小鼠更高。

為甚麼紅毛小鼠也比較不怕痛？其中的原因頗複雜，讓我們一起慢慢拆解箇中奧妙！

首先，黑素皮質素受體 1 的活化除了會促使黑素細胞產生真黑素，同時也會讓黑素細胞產生前腦啡黑細胞促素皮促素 (Pro-opiomelanocortin, POMC)。

POMC 是甚麼？可以把它想成是一個「激素複合體」，也就是 POMC 會被酵素切割成不同片段，而每個片段在被細胞修飾後，都能作為一種激素使用。

目前知道 POMC 主要會分成成四種激素⁷：

1. α-黑色素細胞刺激素 (α-Melanocyte-stimulating hormone, α-MSH)
2. 促腎上腺皮質素 (adrenocorticotropic hormone, ACTH)
3. β-內啡肽 (β-Endorphin)
4. 甲硫腦素 (Met-enkephalin)

這四種激素每個要細講都很有故事，建議有興趣的讀者可自行查閱（畢竟它們不是這篇文章的主角），這邊只簡單羅列一下它們的功能：

• α-黑色素細胞刺激素( α-MSH)：與調節食慾、性慾和黑色素生成有關
• 促腎上腺皮質素 (ACTH)：調控糖皮質素 (glucocorticoid) 的分泌，糖皮質素是腎上腺皮質素的一種，與人體內糖、脂肪、和蛋白質的生物合成和代謝的作用有關，還具有抗發炎、免疫抑制與中樞興奮等作用
• β-內啡肽 (β-Endorphin)和甲硫腦素 (Met-enkephalin)：前者是腦內啡，後者是腦啡肽。兩者都是內源性鴉片物質，會和中樞神經系統內的神經細胞，其細胞膜上的鴉片類受體 (Opioid receptors) 結合，達到鎮痛的效果。

當 MC1R 基因突變後，POMC 也沒了

紅毛小鼠因 MC1R 突變，使黑素細胞上的黑素皮質素受體 1 無法被活化，也就無法產生 POMC，由 POMC 分出的四種激素也不會產生。

起初研究團隊懷疑紅毛小鼠是因為 β-Endorphin 這種具有鎮痛效果的激素減少，而改變牠們的疼痛耐受性，但研究顯示，破壞正常小鼠產生 β-Endorphin 的能力，或者破壞正常小鼠神經細胞上的鴉片類受體，都不會讓小鼠的疼痛耐受性上升，只有破壞紅毛小鼠的鴉片類受體，才會降低牠們的疼痛耐受性。

因此他們排除紅毛小鼠是因 β-Endorphin 的減少，而有較高的疼痛耐受性，但鴉片類受體產生的下游訊號，會影響疼痛耐受性。

接著研究團隊把目光放在 POMC 所分出的另一個激素：α-MSH 上。

研究顯示，紅毛小鼠血液內的 α-MSH 量確實有減少。因此他們把 α-MSH 重新補充到紅毛小鼠體內，看會發生甚麼狀況，結果顯示，隨著 α-MSH 的量上升，紅毛小鼠的疼痛耐受性降低了！

這個結果讓研究團隊推測，神經細胞上 α-MSH 受體是影響紅毛小鼠疼痛耐受性的關鍵。

當「親戚」也參一腳，耐痛能力又不同！

好巧不巧，神經細胞上 α-MSH 的受體，和黑素皮質素受體 1 是親戚，那就是黑素皮質素受體 4 (melanocortin 4 receptor，MC4R)，而黑素皮質素受體 4 在人體中與食慾、性慾和食物代謝功能等有關⁸。

研究團隊發現，破壞正常小鼠的黑素皮質素受體 4 後，牠們的疼痛耐受性確實上升了，這顯示黑素皮質素受體 4 確實會影響小鼠的疼痛耐受性。另外和紅毛小鼠（黑素皮質素受體 1 異常）一樣，黑素皮質素受體 4 異常的小鼠，如果鴉片類受體的下游訊號被抑制，疼痛耐受性也會降低。

耐痛的兩個關鍵：MC4R、鴉片類受體

腦導水管周圍灰質 (Periaqueductal gray, PAG) 的細胞會分泌腦啡肽抑制疼痛，PAG 的已知功能包括對疼痛的調控、防衛行為、生殖行為和發聲等功能，科學家也在小鼠的 PAG 區域觀察到：

鴉片類受體和黑素皮質素受體 4 會同時表現在此區的神經細胞上。

根據人腦的基因表現資料庫，研究團隊指出，除了 PAG 外，大腦中還有其他區域也會同時表現鴉片類受體和黑素皮質素受體 4，也有其他研究顯示，部分同時表現鴉片類受體和黑素皮質素受體 4 的區域，與調控疼痛有關¹。

綜合以上結果，研究團隊提出以下的模型：中樞神經細胞中的鴉片類受體和黑素皮質素受體 4 在調節疼痛上，彼此是互相抗衡的！

也就是說，鴉片類受體的功能，是「抑制」疼痛；黑素皮質素受體 4 則相反，是「增加」疼痛。

而小鼠對疼痛的耐受性，會因這兩個受體下游訊號的平衡不同而被影響。

根據提出的模型，他們推測紅毛小鼠的疼痛耐受性較高的原因如下：

紅毛小鼠因 MC1R 異常，無法產生POMC。這會讓小鼠體內的β-Endorphin和α-MSH的量降低。這兩個激素的降低，會讓神經細胞上的鴉片類受體和MC4R的下游訊號降低。但小鼠體內除了β-Endorphin，還有其他內源性鴉片物質 (如Endomorphin)可以活化鴉片類受體，讓鴉片類受體的下游訊號不像 MC4R 減少的那麼多。因此在神經細胞中，止痛的訊號 (鴉片類受體) 強過疼痛的訊號 (MC4R)，這就讓紅毛小鼠有更強的疼痛耐受性了。

科學家尚未找出紅髮人不怕痛的細節

雖然小鼠的實驗結果顯示，黑素皮質素受體 1 異常會讓疼痛耐受性上升，但這個結果顯然跟以往的人類研究結果不太一樣，先前的研究顯示紅髮人對不同類型的疼痛，耐受性並不相同。

另外研究團隊提出的類鴉片受體／MC4R 平衡模型，是否在人體上也適用，還需要很多測試，畢竟人體產生 POMC 和內源性鴉片物質的機制，比小鼠更複雜。

而關於麻醉的問題，小鼠實驗（或者說團隊提出的模型）也無法解釋為何紅髮人比較難麻醉，畢竟疼痛耐受性的改變是否會影響麻醉抗性，目前沒有確切的證據能指出兩者的關聯。

儘管目前只有小鼠的實驗，但這篇研究不僅指出皮膚產生的訊號，會參與並調節疼痛，同時也開啟新的止痛研究方向，那就是黑素皮質素受體 4 。研究團隊也表示，未來會針對黑素皮質素受體 4 做更深入的研究，或許黑素皮質素受體 4 將是一個新的止痛標靶。

紅髮，不僅與眾不同，也不簡單！

看到這兒，不知道讀者們會不會有我看完這篇文章的感受：造就紅髮背後的機制，竟然可以延伸出這麼複雜的生理反應！

紅髮是最罕見的天然髮色，它的珍稀性不僅吸引人的目光，也開啟了新的研究道路。或許每個非主流事物的背後，都有著無限的可能，尊重並了解這些獨特，也將開啟我們的視野和思想！

參考資料

1. Robinson KC, Kemény LV, Fell GL, Hermann AL, Allouche J, Ding W, Yekkirala A, Hsiao JJ, Su MY, Theodosakis N, Kozak G, Takeuchi Y, Shen S, Berenyi A, Mao J, Woolf CJ, Fisher DE. Reduced MC4R signaling alters nociceptive thresholds associated with red hair. Sci Adv. 2021 Apr 2;7(14):eabd1310
2. 毛囊
3. Melanocortin 1 receptor
4. Robles-Espinoza, C., Roberts, N., Chen, S. et al. Germline MC1R status influences somatic mutation burden in melanoma. Nat Commun 7, 12064 (2016).
5. Morgan, M. D., Pairo-Castineira, E., Rawlik, K., Canela-Xandri, O., Rees, J., Sims, D.,& Jackson, I. J. (2018). Genome-wide study of hair colour in UK Biobank explains most of the SNP heritability. Nature communications, 9(1), 5271.
6. Liem EB, Joiner TV, Tsueda K, Sessler DI. Increased sensitivity to thermal pain and reduced subcutaneous lidocaine efficacy in redheads. Anesthesiology. 2005;102(3):509-514. 
7. Proopiomelanocortin
8. Melanocortin 4 receptor
9. https://www.massgeneral.org/news/press-release/Research-reveals-why-redheads-may-have-different-pain-thresholds