但醫改會就只依據這篇1984年針對美國紐約州51家醫院的調查報告,1991年原始發表在新英格蘭醫學期刊,2004年「Qual. Saf. Health Care」再重新刊登的文章中的兩個數據:醫院中不良事件發生率「3.7%」,當中有疏失(negligence)的比例是「27.6%」,然後直接以依據衛生署網站醫療服務量現況及服務結果統計資料當中,2011年一年急性一般病床住院人次2,704,438當母數,直接乘以上述兩個比例,接著用斗大的紅字標題配合各種媒體,下了台灣每年至少有「1萬8千名醫療過失受害者」這樣的驚悚標題!(結至2012年11月3日下午三十一分,這份文章仍然擺在該團體官網首頁首篇。)
本篇論文的作者也在討論的第一段講到他們的研究主要焦點是希望能藉此探討如何評估改善醫療品質。(Our results should be understood in the context of both medical malpractice litigation and quality assessment…We left aside the aspects of compensation and corrective justice in tort litigation in this analysis.)通篇文章無一字用來推論1984年紐約州的醫療品質有多差,有多少醫療人員該為此負責,更無一字情緒性用語!
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更諷刺的是,再細看整個研究背景的描述,1980年代的美國醫療環境剛好也是醫療訴訟件數快速成長的年代,論文引用的第七篇文章標題甚至是驚人的「1970年代的醫糾危機」(The medical malpractice crisis of the 1970’s),由於大量的醫療訴訟造成國家支出大幅增加(司法體系的負擔和陪審團的成本),醫療從業人員責任險保費增加,連帶使醫療費用成本也增加。
多重壓力下,迫使許多州政府一方面要求醫療提供者提出改善品質方案,另一方面在原有的侵權行為法(tort law)之外訂定醫療過誤法(medical malpractice law),限縮原告權利,非經一定程序不得提起醫療過誤訴訟,這就是有名的「Tort reform of medical malpractice」。節錄部分當時支持者的論述如下:
「民眾不滿意的醫療結果,很少真正是由醫療疏失造成。濫訟的結果,民眾抱持的心態無異於買樂透的精神(花一些訴訟費用,告贏了就可以獲得一大筆錢),傳統的侵權行為體系於是失去原有精神和功能」。(The lottery-like aspect of civil liability is nowhere more evident than in medical liability. Very few acts of medical negligence result in patient claims and that very few paid claims actually involve medical negligence. The traditional system no longer works.)
這樣的做法當然造成不少爭論,但一方面也讓很多學者對於醫療行為裡到底存在多少比例的不良事件和疏失產生興趣,在當時這方面的資訊是相當欠缺且侷限的,所以才會有這個80年代著名的Harvard Medical Practice Study,也才有後來一系列刊登在新英格蘭醫學期刊的文章,其中第一篇就是1991年的這篇報告。
1990 年,融合蛋白 CD4 免疫黏附素(CD4 immunoadhesin)誕生。這項設計,是為了對付令人類聞風喪膽的 HIV 病毒。
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我們知道 T 細胞是人體中一種非常重要的白血球。在這些 T 細胞中,大約有六到七成表面帶有一個叫做「CD4」的輔助受體。CD4 會和另一個受體 TCR 一起合作,幫助 T 細胞辨識其他細胞表面的抗原片段,等於是 T 細胞用來辨認壞人的「探測器」。表面擁有 CD4 受體的淋巴球,就稱為 CD4 淋巴球。
麻煩的來了。 HIV 病毒反將一軍,竟然把 T 細胞的 CD4 探測器,當成了自己辨識獵物的「標記」。沒錯,對 HIV 病毒來說,免疫細胞就是它的獵物。HIV 的表面有一種叫做 gp120 的蛋白,會主動去抓住 T 細胞上的 CD4 受體。
而另一端的 Fc 區域則有兩個重要作用:一是延長融合蛋白在體內的存活時間;二是理論上能掛上「這裡有敵人!」的標籤,這種機制稱為抗體依賴性細胞毒殺(ADCC)或免疫吞噬作用(ADCP)。當免疫細胞的 Fc 受體與 Fc 區域結合,就能促使免疫細胞清除被黏住的病毒顆粒。
不過,這裡有個關鍵細節。
在實際設計中,CD4免疫黏附素的 Fc 片段通常會關閉「吸引免疫細胞」的這個技能。原因是:HIV 專門攻擊的就是免疫細胞本身,許多病毒甚至已經藏在 CD4 細胞裡。若 Fc 區域過於活躍,反而可能引發強烈的發炎反應,甚至讓免疫系統錯把帶有病毒碎片的健康細胞也一併攻擊,這樣副作用太大。因此,CD4 免疫黏附素的 Fc 區域會加入特定突變,讓它只保留延長藥物壽命的功能,而不會與淋巴球的 Fc 受體結合,以避免誘發免疫反應。
從 DNA 藍圖到生物積木:融合蛋白的設計巧思
融合蛋白雖然潛力強大,但要製造出來可一點都不簡單。它並不是用膠水把兩段蛋白質黏在一起就好。「融合」這件事,得從最根本的設計圖,也就是 DNA 序列就開始規劃。
我們體內的大部分蛋白質,都是細胞照著 DNA 上的指令一步步合成的。所以,如果科學家想把蛋白 A 和蛋白 B 接在一起,就得先把這兩段基因找出來,然後再「拼」成一段新的 DNA。