瑞德西韋臨床實驗:加速 COVID-19 病人康復,但沒能降低死亡率?

瑞德西韋(Remdesivir)治療新型冠狀病毒疾病(COVID-19)的大型臨床試驗結果出爐:加速病人康復,從 15 天下降到 11 天1

04/29,美國過敏和傳染病研究所(NIAID, The National Institute of Allergy and Infectious Diseases)宣布重大新聞稿,瑞德西韋治療新型冠狀病毒疾病(COVID-19)在臨床試驗中期的結果顯示用藥組的康復時間比安慰劑組快 31% (p<0.001)註1

05/22,完整資料於新英格蘭醫學期刊《New England Journal of Medicine》露出,同日 NIAID 發佈新聞稿1,2

新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)(黃色)和凋亡的細胞(紫色)的掃描式顯微鏡照片(數位上色)。From: NIAID

主要結果:瑞德西韋加速康復過程

  • 研究環境:隨機、雙盲、多中心、1059 名患者
  • 治療分組:瑞德西韋組(538人)、安慰劑組(521人)註2,3
  • 疾病嚴重度的分組,共8組:
    • 等級1:康復(不住院、不受限)→視為康復
    • 等級2:居家隔離→視為康復
    • 等級3:住院休養(非COVID-19的因素)→視為康復
    • 等級4:住院,不用額外提供氧氣(因COVID-19在院)
    • 等級5:住院,提供氧氣
    • 等級6:住院,提供高流量氧氣
    • 等級7:住院,侵入式給氧(invasive mechanical ventilation)或葉克膜(extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)
    • 等級8:死亡

和安慰劑組相比,瑞德西韋組的康復時間較短,康復時間的中位數分別為 11 天 v.s.  15 天(統計上有顯著差異,p<0.001)。換言之,瑞德西韋能加速病人康復、減輕醫護壓力,讓醫護資源有更大的運用空間。

整體受試者
瑞德西韋
(N=538)
安慰劑
(N=521)
復原
復原者總數 334 273
復原時間中位數(95% Cl)(單位:天) 11 (9-12) 15 (13-19)
Rate ratio(95% Cl)↑ 1.32 (1.32-1.55) [ P<0.001 ]*
死亡
Hazard ratio 0.70(0.47-1.04)
死亡人數(截至第 14 天) 32 54
Kaplan-Meier estimate 7.1(5.0-9.9) 11.9(9.2-15.4)
Ordinal score at day (2 days) no. (±2days)—(%)
Patients with baseline and day 15 score data 434 410
1 99(22.8) 76(18.5)
2 158(36.4) 127(31.0)
3 11(2.5) 6(1.5)
4 23(5.3) 20(4.9)
5 34(7.8) 40(9.8)
6 16(3.7) 14(3.4)
7 60(13.8) 72(17.6)
8 (死亡) 33(7.6) 55(13.4)
Odds ratio(95% Cl) 1.50(1.18-1.9 [ P=0.001 ]
  • 試驗第15天,受試者病況變化。請觀察紅字、紅底部分,可發現康復時間中位數有統計上的差異,顯示瑞德西韋加速病人康復。請觀察藍底部分,可發現第14天的死亡率而言,瑞德西韋組的死亡率較低(但無統計上差異)。中文資訊為本文作者標註。From: 參考文獻1

分別觀察不同病況的小組,團隊發現瑞德西韋對等級 5(住院,提供氧氣)的幫助最大,而等級 4(住院,不用額外提供氧氣)、等級6(住院,提供高流量氧氣)的結果裡,雖然瑞德西韋組的康復時間較短,但數據分佈太廣泛,無法提供更深入的結論註4

作者認為,本研究可協助調整治療方針。面對新型冠狀病毒(COVID-19),在患者的肺部惡化到必須採用侵入式供氧之前,可能就需要開始以瑞德西韋治療,才能提供病人最大的幫助。

全體受試者、各分組的患者,隨時間的病況變化。中文資訊為本文作者標註。From: 參考文獻1

次要結果:瑞德西韋沒能降低死亡率

以第 14 天的死亡率而言,雖然瑞德西韋組的死亡率較低,但統計上沒有差異;瑞德西韋組的死亡率為 7.1%,安慰劑組為11.9%。

瑞德西韋臨床實驗:隨時間推進,受試者存活比例

上述研究,作者和筆者觀點

  • 此研究結果支持使用瑞德西韋治療新型冠狀病毒之疾病(COVID-19)的患者。
  • 研究顯示,單獨使用抗病毒藥物尚不足對抗疾病,應結合其他療法來獲得最大療效註5
  • 綜合上述和之前的資訊,瑞德西韋療效最好的族群,可能是「輕症患者」;而重症患者的治療,仍待科學界努力。
  • 瑞德西韋的優勢已被證明,台灣若具備量產之能力,應積極向吉利德企業(Gilead Sciences, Inc.)爭取授權,藉此建立抗病毒藥的產業鏈。

保持冷靜,繼續前進。Keep Calm and Carry On.

寫在文末

以年齡、性別等各分組觀察之,可發現瑞德西韋在性別症狀發作後 10 日前或後人種(紫紅色),都沒有展現特別獨厚於某個小組,這對全球各國在醫療方針上,是件高興的事。

舉例而言,瑞德西韋的藥效在白種人、黑人或黃種人上的效果可能相近,這讓亞洲人種居多的台灣也能順利參照瑞德西韋的治療方針,無須顧慮此藥是否會因種族而有差異。

年齡而言,瑞德西韋在年紀輕的患者,療效似乎明顯較佳,但也可能是因為新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)對年輕人的傷害性較小;優勢的療效不一定由瑞德西韋所致。

次群體 病患數量 復原速率
全部病患 1059 1.32(1.12-1.55)
地理區域
北美洲 844 1.33(1.11-1.59)
歐洲 163 1.40(0.90-2.16)
亞洲 52 1.20(0.65-2.22)
種族
白種人 563 1.39(1.12-1.73)
黑種人 219 1.14(0.81-1.61)
黃種人 134 1.04(0.68-1.57)
其他 143 1.89(1.15-3.10)
民族
西班牙裔或拉丁裔 247 1.23(0.88-1.72)
非西班牙裔或拉丁裔 748 1.33(1.10-1.61)
年齡
18 to < 40 119 2.03(1.31-3.15)
40 to < 65 558 1.16(0.94-1.44)
≧65 382 1.37(1.02-1.83)
性別
682 1.31(1.07-1.59)
377 1.38(1.05-1.81)
症狀持續天數
≦10 664 1.28(1.05-1.57)
>10 380 1.38(1.05-1.81)
實驗最初的患者狀態
等級4 127 1.38(0.94-2.03)
等級5 421 1.47(1.17-1.84)
等級6 197 1.32(0.79-1.81)
等級7 272 1.32(0.64-1.42)

註解

  1. 人體試驗裡,即使尚未結束,倘若在初、中期就發現某治療的效果顯著對病人更好,基於倫理,研究團隊必須調整實驗方針,讓所有的病人都接受更好的治療方式
  2. 依各醫院資源、各國規定的不同,安慰劑可能為生理食鹽水,或該國認同用於治療新型冠狀病毒之疾病(COVID-19)的非瑞德西韋藥物
  3. 瑞德西韋療程為10天
  4. 本研究仍在持續,本文最終的資訊是 05/18。作者群提到,當獲得所有受試者的最後一次就診記錄,將提供更新結果
  5. 基於本研究,NIAID 已於5/8 啟動瑞德西韋+抗發炎藥 Baricitinib 的臨床試驗

參考文獻

  1. John H. Beigel, M.D., Kay M. Tomashek, M.D., M.P.H., Lori E. Dodd, Ph.D., Aneesh K. Mehta, M.D., Barry S. Zingman, M.D., Andre C. Kalil, M.D., M.P.H., Elizabeth Hohmann, M.D., Helen Y. Chu, M.D., M.P.H., Annie Luetkemeyer, M.D., Susan Kline, M.D., M.P.H., Diego Lopez de Castilla, M.D., M.P.H., Robert W. Finberg, M.D., Kerry Dierberg, M.D., M.P.H., Victor Tapson, M.D., Lanny Hsieh, M.D., Thomas F. Patterson, M.D., Roger Paredes, M.D., Ph.D., Daniel A. Sweeney, M.D., William R. Short, M.D., M.P.H., Giota Touloumi, Ph.D., David Chien Lye, M.B., B.S., Norio Ohmagari, M.D., Ph.D., Myoung-don Oh, M.D., Guillermo M. Ruiz-Palacios, M.D., Thomas Benfield, M.D., Gerd Fätkenheuer, M.D., Mark G. Kortepeter, M.D., Robert L. Atmar, M.D., C. Buddy Creech, M.D., M.P.H., Jens Lundgren, M.D., Abdel G. Babiker, Ph.D., Sarah Pett, Ph.D., James D. Neaton, Ph.D., Timothy H. Burgess, M.D., M.P.H., Tyler Bonnett, M.S., Michelle Green, M.P.H., M.B.A., Mat Makowski, Ph.D., Anu Osinusi, M.D., M.P.H., Seema Nayak, M.D., and H. Clifford Lane, M.D. for the ACTT-1 Study Group Member (2020) Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Preliminary Report ew England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2007764
  2. Peer-Reviewed Data Shows Remdesivir for COVID-19 Improves Time to Recovery. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). May 22, 2020

關於作者

Chiang Wei-Lun

蔣維倫。喜歡虎斑、橘子、白底虎斑、三花貓。曾意外地先後收集到台、清、交三間學校的畢業證書。泛科學PanSci專欄作家、故事專欄作家、udn鳴人堂專欄作家、前國衛院衛生福利政策研究學者。 文章作品:https://pansci.asia/archives/author/miss9 https://www.newsmarket.com.tw/blog/author/miss9ch/

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