不只台灣，德國和祕魯恐將於2017年與Elsevier學術期刊分手

本文與  益福生醫 合作，泛科學企劃執行

昨晚，你又在床上翻來覆去、無法入眠了嗎？這或許是現代社會最普遍的深夜共鳴。儘管換了昂貴的乳膠枕、拉上百分之百遮光的窗簾，甚至在腦海中數了幾百隻羊，大腦的那個「睡眠開關」卻彷彿生鏽般卡住。這種渴望休息卻睡不著的過程，讓失眠成了一場耗損身心的極限馬拉松 。

皮質醇：你體內那位「永不熄滅」的深夜警報器

要理解失眠，我們得先認識身體的一套精密防衛系統：下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis） 。這套系統原本是演化給我們的禮物，讓我們在面對劍齒虎或突如其來的危險時，能迅速進入「戰鬥或快逃」的備戰狀態。當這套系統啟動，腎上腺就會分泌皮質醇 (壓力荷爾蒙)，這種荷爾蒙能調動能量、提高警覺性，讓我們在危機中保持清醒 。

然而，現代人的「劍齒虎」不再是野獸，而是無止盡的專案進度、電子郵件與職場競爭。對於長期處於高壓或高強度工作環境的人們來說，身體的警報系統可能處於一種「切換不掉」的狀態。

在理想的狀態下，人類的生理時鐘像是一場精確的接力賽。入夜後，身體會進入「修復模式」，此時壓力荷爾蒙「皮質醇」的濃度應該降至最低點，讓「睡眠荷爾蒙」褪黑激素（Melatonin）接棒主導。褪黑激素不僅負責傳遞「天黑了」的訊號，它還能抑制腦中負責維持清醒的食慾素（Orexin）神經元，幫助大腦順利關閉覺醒開關。

然而，當壓力介入時，這場接力賽就會變成跑不完的馬拉松賽。研究指出，長期的高壓環境會導致 HPA 軸過度活化，使得夜間皮質醇異常分泌。這不僅會抑制褪黑激素的分泌，更會讓食慾素在深夜裡持續活化，強迫大腦維持在「高覺醒狀態（Hyperarousal）」。 這種令人崩潰的狀態就是，明明你已經累到不行，但大腦卻像停不下來的發電機！

長期的睡眠不足會導致體內促發炎細胞激素上升，而發炎反應又會進一步活化 HPA 軸，分泌更多皮質醇來試圖消炎，高濃度的皮質醇會進一步干擾深層睡眠與快速動眼期（REM），導致睡眠品質變得低弱又破碎，最終形成「壓力－發炎－失眠」的惡行循環。也就是說，你不是在跟睡眠上的意志力作對，而是在跟失控的生理長期鬥爭。

從腸道重啟好眠開關：PS150 菌株如何調校你的生理時鐘

面對這種煞車失靈的失眠困局，科學家們將目光投向了人體內另一個繁榮的生態系：腸道。腸道與大腦之間存在著一條雙向通訊的高速公路，這就是「菌-腸-腦軸 (Microbiome-Gut-Brain Axis, MGBA)」，而某些特殊菌株不僅能幫助消化、排便，更能透過神經與內分泌途徑與大腦對話，直接參與調節我們的壓力調節與睡眠節律。這種菌株被科學家稱為「精神益生菌」（Psychobiotics）。

在眾多研究菌株中，發酵乳桿菌 Limosilactobacillus fermentum PS150 的表現格外引人注目。PS150菌株源於亞洲益生菌權威「蔡英傑教授」團隊的專業研發，累積多年功能性菌株研發經驗的科學成果。針對臨床常見的「初夜效應」（First Night Effect, FNE），也就是現代人因出差、換床或環境改變導致的入睡困難，俗稱認床。科學家在進行實驗時發現，補充 PS150 菌株能顯著恢復非快速動眼期（NREM）的睡眠長度，且入睡更快，起床後也更容易清醒。更重要的是，不同於常見的藥物助眠手段（如抗組織胺藥物 DIPH）容易造成快速動眼期（REM）剝奪或導致睡眠破碎化，PS150 菌株展現出一種更為「溫和且自然」的調節力，它能有效縮短入睡所需的時間，並恢復睡眠中代表深層修復的「Delta 波」能量。

科學家發現，即便將 PS150 菌株經過特殊的熱處理（Heat-treated），轉化為不具活性但保有關鍵成分的「後生元」（Postbiotics），其生物活性依然能與活菌媲美 。HT-PS150 技術解決了益生菌在儲存與攝取過程中容易失去活性的痛點，讓這些腸道通訊員能更穩定地發揮作用 。

在臨床實驗中，科學家觀察到一個耐人尋味的現象：當詢問受試者的主觀感受時，往往會遇到強大的「安慰劑效應」，無論是服用 HT-PS150 還是安慰劑的人，主觀上大多表示睡眠變好了。這種「體感上的進步」有時會掩蓋真相，讓人分不清是心理作用還是真實效益。

然而，客觀的生理數據（Biomarkers）卻揭開了關鍵的差異。在排除主觀偏誤後，實驗數據顯示 HT-PS150 組有更高比例的人（84.6%）出現了夜間褪黑激素分泌增加，且壓力荷爾蒙（皮質醇）顯著下降，這證明了菌株確實啟動了體內的睡眠調控系統，而不僅僅是心理安慰。

最值得關注的是，對於那些失眠指數較高（ISI ≧ 8）的族群，這種「生理修復」與「主觀體感」終於達成了一致。這群人在補充 HT-PS150 後，不僅生理標記改善，連原本嚴重困擾的主觀睡眠效率、持續時間，以及焦慮感也出現了顯著的進步。

了解更多PS150助眠益生菌：https://lihi3.me/KQ4zi

重新定義深層睡眠：構建全方位的深夜修復計畫

睡眠從來就不只是單純的休息，而是一場生理功能的全面重整。想要重獲高品質的睡眠，關鍵在於為自己建立一個全方位的修復生態系。

這套系統的基石，始於良好的生活習慣。從減少睡前數位螢幕的干擾、優化室內環境，到作息調整。當我們透過規律作息來穩定神經系統，並輔以現代科學對於 PS150 菌株的調節力發現，身體便能更順暢地啟動睡眠開關，回歸自然的運作節律。

與其將失眠視為意志力的抗爭，不如將其看作是生理機能與腸道微生態的深度溝通。透過生活作息的調整與科學實證的支持，每個人都能擁有掌控睡眠的主動權。現在就從優化生活型態開始，為自己按下那個久違的、如嬰兒般香甜的關機鍵吧。

本文由 肺纖維化(菜瓜布肺)社團衛教 合作，泛科學撰文

在現代醫學的警示清單裡，乳癌、大腸癌這些疾病大家都不陌生；但有一個「隱蔽且致命」的威脅卻常被忽視，那就是「肺纖維化」。其中最常見的類型「特發性肺纖維化」（IPF），其預後往往不太樂觀，確診後的五年存活率甚至比許多常見的癌症還低。

首先，我們得先破解一個迷思：肺纖維化並不是單一疾病，而是許多種間質性肺病的共同表現。當我們聽到「肺纖維化」，腦中常浮現「菜瓜布肺」的形象，患者的肺部外觀充滿一個個空洞與疤痕，像極了乾燥的絲瓜。這精準描繪了肺部組織逐漸硬化、失去彈性的過程。

更重要的是，IPF 這類肺纖維化的威脅在於「不可逆」的特性，一旦形成就很難逆轉。這跟部分 COVID-19 康復者身上、仍有機會復原的肺纖維化，是兩種完全不同的概念。

肺部為何會變成「菜瓜布」？

為什麼好端端的肺會變成菜瓜布？這其實是一場身體修復機制失控的結果。

「纖維化」的組織，就是肺部間質組織（interstitium）的疤痕化。間質是圍繞在肺泡周圍，包含血管與支持肺部結構的結締組織。在正常情況下，肺部損傷後會啟動修復機制，並再生健康組織。但在肺纖維化的患者體內，這套修復機制卻「當機」了。

身體會不斷地發出訊號，導致負責修復工作的「纖維母細胞」（fibroblasts）被過度活化，進而失控地沉積膠原蛋白疤痕組織，最終在肺部形成永久性的纖維化。

科學家發現，這個過程之所以棘手，在於它是一個「惡性循環」，肺部同時存在著「發炎反應」與「纖維化」這兩條路徑 ，它們相互加乘，演變成難以阻斷的強大破壞力。

雖然特發性肺纖維化 (IPF) 的具體成因不明 ，但已知某些特定族群的風險更高。例如抽菸，特定年齡與性別(50歲以上男性)、長期暴露於粉塵環境的工作者(農業、畜牧業、採礦業…)、胃食道逆流者。此外，患有自體免疫疾病（如類風濕性關節炎、乾燥症、硬皮症、皮肌炎/多發性肌炎，）的患者，他們併發肺纖維化的機率遠高於一般人，必須特別警覺。

打斷惡性循環的挑戰，為何只對抗「纖維化」還不夠？

面對這個不可逆的疾病，醫學界長年束手無策，直到 2014 年才迎來一道曙光。美國 FDA 批准了兩種機制不同的新藥：Nintedanib 和 Pirfenidone。這兩種藥物的出現是治療史上的分水嶺，首度被證實能夠「延緩」IPF 患者肺功能的惡化速度。

然而，這場戰役尚未結束。現有的治療雖然帶來了希望，卻也凸顯了「未被滿足的醫療需求」。從機制上來看，這些藥物主要抑制的是「纖維化路徑」。

這讓科學界開始思考這個未被滿足的棘手問題：既然疾病的本質是「發炎」與「纖維化」的雙重打擊，那麼，我們是否能找到「同時抑制」這兩條路徑的全新策略，從而更有效地打斷這個惡性循環？

找到同時調控「發炎」與「纖維化」的新靶點

為了解決難題，科學家將目光鎖定在一個細胞內的酵素：磷酸二酯酶 4B（PDE4B）。

為什麼鎖定它？讓我們看看它的「雙重作用」機制：

1. 關鍵位置： PDE4B 同時存在於免疫細胞（與發炎有關）與纖維母細胞（與纖維化有關）當中。
2. 作用機制： PDE4B 的主要工作是降解細胞內一種叫 cAMP（環磷酸腺苷） 的訊號分子。cAMP 可以被視為細胞內的「穩定信號」。
3. 雙重抑制： 當我們使用藥物抑制了 PDE4B 的活性，細胞內的 cAMP 就不會被分解，濃度會隨之升高。高濃度的 cAMP 能穩定免疫細胞和纖維母細胞，同時產生抗發炎與抗纖維化的雙重效應。

簡單來說，鎖定並抑制 PDE4B，就像是同時抑制了免疫風暴與纖維化的工程，有望從雙從抑制打擊這個惡性循環。

全球臨床試驗帶來的新希望

近十年來，全球在肺纖維化領域投入了大量的臨床試驗，我們相信，在科學家逐步破解肺纖維化惡性循環的複雜難題後，期盼未來能為無數患者爭取到更安全、健康的生活與未來。

最後，我們必須再次提醒，特發性肺纖維化（IPF）與漸進性肺纖維化（PPF）是極具破壞性、且不可逆的疾病。面對這個比癌症更致命的對手，雖然現有的治療手段能延緩惡化，但無法逆轉已經形成的肺部疤痕組織，因此「早期診斷、早期治療」仍是對抗肺纖維化最重要的黃金時刻。

過去我們總認為難以真正控制的高血脂、癌症，甚至是令人無奈的老化與生髮問題，現在正隨著一項項生醫新科技的問世，慢慢迎來破局的曙光。從源頭調控高血脂生成，到精準突破癌細胞的抗藥機制，甚至連自體免疫疾病與老化過程，醫學界都開始找到可以強勢「介入」的切入點。

今天，就讓我們從科技趨勢的角度，帶大家拆解台灣正在發展的四項關鍵生醫技術，看看它們將如何一步步顛覆我們對疾病的理解，並徹底改變未來的醫療與治療方式。

裝載精準引信的「生物導彈」：ADC 藥物

被業界稱為第四波抗癌革命的「ADC 精準導彈」，正有可能改寫無數癌友的命運。這不是科幻小說的情節，而是獲得頂尖期刊《Nature》與《The Lancet》雙重背書，甚至連哈佛醫學院都視為過去十年來最震撼的腫瘤學突破。

過去癌症治療最棘手的地方往往不在腫瘤本身，而是「化療」。傳統化療就像是無差別的地毯式轟炸，為了殲滅敵軍，連同健康的免疫細胞、毛囊、正常的消化道黏膜都會一併摧毀。醫學界一直有個終極幻想：能不能有一種神仙技能，只鎖定病灶，卻不傷及病患的一根毛髮？於是，「ADC 抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugates）」應運而生。

ADC 包含三個核心構造：負責尋找目標的「抗體」、高毒性的「化療藥物」，以及最關鍵的「連接體（Linker）」。這三者拼裝起來就像一枚生物導彈：抗體是導引頭，負責鎖定癌細胞的特有標記，宛如特洛伊木馬般引領炸藥深入敵營。

在這波抗癌革命中，台灣的優勢正好落在最難搞的「智慧型連接體」上。台灣的生技團隊能開發出極其穩定的胜肽鍵結，讓藥物在人體血液中完美隱藏毒性，只有當抗體完全進入癌細胞內部的酸性環境時，引信才會被啟動。不知不覺中，台灣在 ADC 領域已建立起一條超硬核的完整供應鏈：浩鼎生技開發針對特定醣抗原的導引技術，台耀化學專職將劇毒炸藥與導彈頭安全結合，再加上台康生技負責量產導彈外殼。有了這些技術，未來的病患終於不必在「治療效果」與「身體傷害」之間痛苦抉擇。

免疫系統的「修復代碼」：LNP 脂質奈米微粒

看看你的健檢報告，如果心血管數值紅得發紫，而你還在糾結午餐要「少吃一塊肉」，那可能有點太天真了。我們常以為高血脂是自己管不住嘴，但由賓州大學領軍、發表於《Nature》的研究告訴我們：有時候真不是你不爭氣，而是你的肝臟發生了「基因 Bug」。

在部分患者的肝臟內部，藏著一個不受控的非法加工廠，無視大腦意志，24 小時瘋狂生產一種叫做 PCSK9 的蛋白。這東西就像城市下水道的惡意廢棄物，會瘋狂堵塞血管，讓你每天吃水煮雞胸肉也躲不掉高血脂的命運。

既然是基因代碼寫錯了，直接送新的代碼進去覆蓋不就好了？過去基因修補技術遇到最大的難關是「物流問題」，因為新指令在運送過程中極易被免疫系統當作「非法侵入者」攔截，不僅傳不到核心，還可能引發嚴重的免疫風暴。如今，醫學界拿到了最高管理權限——「LNP 脂質奈米微粒技術」。

LNP 就像是保護 mRNA 指令的「奈米級隱形快遞盒」。台灣自研的強項在於特殊的「電荷導航機制」：在血液中它是中性的，能像披了隱身衣一樣躲過免疫系統；一旦進入肝細胞的酸性環境，它會瞬間切換電荷並撐破包膜，將停工指令精準投遞。目前 LNP 技術在台灣已十分成熟，甚至具備了幫全球客戶代工這套「基因外掛」的強大能力，降脂應用也穩穩推進到了臨床實驗階段。

召喚細胞界的「序列殺手」：CAR-T 細胞工程

當你的免疫系統突然倒戈屠殺自己的器官，而且還拔不掉電源，那才是真正的絕望。紅斑性狼瘡就是這樣的大魔王。但 2024 年發表在《新英格蘭醫學期刊》的一項史詩級突破，讓多名自體免疫疾病患者達到了完全緩解且不需用藥的奇蹟。

紅斑性狼瘡根本不是免疫力戰力不足，而是免疫系統發生了「身份認證崩潰」。受過頂尖訓練的 T 細胞，突然把正常器官當成了必須消滅的病毒。傳統醫學的做法非常暴力：狂押類固醇進行「全面武裝解除」。雖然平定了內亂，卻也讓身體門戶大開，連小感冒都可能致命。

現在，我們終於召喚出了細胞界的序列殺手「CAR-T 細胞療法」。醫生會把病患體內的 T 細胞抽出來，在實驗室用基因工程給它裝上「相控陣雷達（CAR）」。細胞外的天線負責掃描叛軍，細胞內的火控系統則直接下達最高擊殺指令。更強的是它具備「自我增殖」能力，偵測到敵人就會瘋狂分裂成無情的軍隊，直到把最後一個叛變細胞轟成渣。

這套如同科幻電影般的技術不僅在血癌治療取得顯著成效並納入健保，台灣在《特管法》的支持下，長聖生醫、沛爾生醫等企業也正準備將這項硬核技術投入自體免疫的內戰中。未來包括重症肌無力、多發性硬化症等疾病，都極有可能獲得救贖。

逆轉斷崖式衰老的「生物 Airdrop」：外泌體

別以為體力變差、跳不動 16 蹲只是單純的自然老化。美國史丹佛大學發表在《Nature Medicine》的研究發現，人類在 34 歲、60 歲與 78 歲會迎來三次恐怖的「斷崖式衰老」，原因是體內的「修復蛋白生產線」發生了災難性的大停工。

過去面對組織受損，直覺反應是瘋狂砸資源，例如「幹細胞療法」就是空投全新的幹細胞大軍去填補職缺。但現實是，外來細胞在患部的發炎環境中存活率極低，甚至有黑化成腫瘤的風險。醫學界後來驚覺：真正能修復受損組織的關鍵，是細胞隨身攜帶的那包「修復指令包」，也就是細胞間用來溝通的旁分泌訊號——「外泌體（Exosomes）」。

外泌體由雙層脂質膜、表面蛋白與修復指令組成，就像是生物界的 Airdrop（隔空發送）。它在人體內巡航，只要偵測到受損的原生細胞並完成表面蛋白配對，就會融合並輸入代碼，讓原生細胞重啟修復蛋白的生產線，「自己把自己治好」。

2024 年，台灣衛福部正式解禁了「人源外泌體」在化妝品上的使用，讓台灣成為全球極少數能合法商業開發的國家。國內各大生技廠如訊聯生技（醫美保養）、長聖生醫（心肌與神經修復）、外泌體生技（極高純度量產技術）早已劃分好戰場。雖然中風或關節修復等侵入性治療仍在臨床試驗階段瘋狂衝刺中，但這項再生醫學明日之星的發展潛力，絕對值得我們拭目以待。

結語：前瞻醫療的賽道，拼的是對科學的掌握

從 ADC 精準導彈、LNP 奈米快遞、CAR-T 細胞雷達到外泌體 Airdrop，這些過去聽起來像科幻小說的技術，如今正由台灣的生醫供應鏈一步步化為現實。在「前瞻醫療」的賽道上，我們拼的從來不是運氣，而是對醫學與科學技術的精準掌握。隨著這些硬核科技的普及，未來我們面對疾病時，將能擁有更多精準、有效且低傷害的全新選擇。

參考資料

1. Fu, Z., Li, S., Han, S., Shi, C., & Zhang, Y. (2022). Antibody drug conjugate: the “biological missile” for targeted cancer therapy. Signal transduction and targeted therapy, 7(1), 93.
2. Musunuru, K., Chadwick, A. C., Kauvelt, T. P., … & Seki, A. (2021). In vivo CRISPR base editing of PCSK9 durably lowers cholesterol in primates. Nature, 593(7859), 429-434.
3. Müller, F., Taubmann, J., Bucci, L., … & Schett, G. (2024). CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease — A Case Series with Follow-up. New England Journal of Medicine, 390(8), 687-700.
4. Tarantino, P., et al. (2022). Antibody-drug conjugates: Smart chemotherapy delivery across tumor histologies. CA: A Cancer Journal for Clinicians.
5. Drago, J. Z., et al. (2024). The next generation of antibody-drug conjugates in oncology. Nature Reviews Clinical Oncology.