加國大學研究發現卵巢癌藥物能減緩病情的發展

本文由 紐崔萊 委託，泛科學企劃執行。 

營養品的吸收率如何？

藥物和營養補充品，似乎每天都在我們的生活中扮演著越來越重要的角色。但你有沒有想過，這些關鍵分子，可能無法全部被人體吸收？那該怎麼辦呢？答案或許就在於吸收率！讓我們一起來揭開這個謎團吧！

當我們吞下一顆膠囊時，這個小小的丸子就開始了一場奇妙的旅程。從口進入消化道，與胃液混合，然後被推送到小腸，最後透過腸道被吸收進入血液。這個過程看似簡單，但其實充滿了挑戰。

首先，我們要面對的挑戰是藥物的溶解度。有些成分很難在水中溶解，這意味著它們在進入人體後可能無法被有效吸收。特別是對於脂溶性成分，它們需要透過油脂的介入才能被吸收，而這個過程相對複雜，吸收率也較低。

你有聽過「藥物遞送系統」嗎？

為了解決這個問題，科學家們開發了許多藥物遞送系統，其中最引人注目的就是自乳化藥物遞送系統（Self-Emulsifying Drug Delivery Systems，簡稱 SEDDS），也被稱作吸收提升科技。這項科技的核心概念是利用遞送系統中的油脂、界面活性劑和輔助界面活性劑，讓藥物與營養補充品一進到腸道，就形成微細的乳糜微粒，從而提高藥物的吸收率。

還有一點，這些經過 SEDDS 科技處理過的脂溶性藥物，在腸道中形成乳糜微粒之後，會經由腸道的淋巴系統吸收，因此可以繞過肝臟的首渡效應，減少損耗，同時保留了更多的藥物活性。這使得原本難以吸收的藥物，如用於愛滋病或新冠病毒療程的抗反轉錄病毒藥利托那韋（Ritonavir），以及緩解心絞痛的硝苯地平（Nifedipine），能夠更有效地發揮作用。

除了在藥物治療中的應用，SEDDS 科技還廣泛運用於營養補充品領域。許多脂溶性營養素，如維生素 A、D、E、K 和魚油中的 EPA、DHA，都可以通過 SEDDS 科技提高其吸收效率，從而更好地滿足人體的營養需求。

隨著科技的進步，藥品能打破過往的限制，發揮更大的療效，也就相當於有更高的 CP 值。SEDDS 科技的出現，便是增加藥物和營養補充品吸收率的解決方案之一。未來，隨著科學科技的不斷進步，相信會有更多藥物遞送系統 DDS（Drug Delivery System）問世，為人類健康帶來更多的好處。

• 作者／照護線上編輯部
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「看起來就是一般中年婦女，小腹很大，有點脹氣，但她表示沒有特別不舒服，年屆四十工作忙碌要照顧家庭小孩，只覺得自己就是這三四年一直變胖，也不以為意。很久後才看婦科，沒想到一內診，不僅腹部有狀況、腫瘤蔓延到陰道，並且已經轉移到了肺部，是晚期卵巢癌。」

臺中榮民總醫院婦女醫學部主任許世典醫師指出，卵巢癌在早期沒有明顯的症狀，且無特異性，故有高達約 50% 至 75% 的卵巢癌患者，確診時已是第三或第四期遠端轉移^[1]。 

根據國健署公布 109 年國人癌症發生資料統計報告，台灣新診斷卵巢癌個案共有 1,824 人，較 108 年新增 8.77%，名列台灣女性好發癌症第七位^[2]。許世典醫師說明，卵巢癌的種類相當多，最常見是上皮性卵巢癌，另外非上皮性卵巢癌包括性索基質癌、生殖細胞癌等。

除了生殖細胞瘤一般發生在 30 歲前，平均發生年齡 16 至 20 歲，其餘類別大概好發在 5、60 歲，但是每個年齡層都有可能發生，除了有明確的家族病史建議定期追蹤，不然由於卵巢癌早期症狀不明確，女性朋友需要特別留心身體異常症狀，若發現近一年，每個月有超過 12 次的下列症狀：

骨盆腔或腹部疼痛、腹部變大或腹脹、無法正常攝食或很快就有飽足感。

除了想到腸胃科，也需做婦科檢查，才有辦法早期發現、及早治療。

許世典醫師以臨床經驗分享，卵巢癌患者確診時的症狀大概分成兩類，大部分患者隨著腫瘤變大，有腸胃不適，或肚脹、腹部變胖，但求助腸胃科檢查後，卻無消化道異常，可能就不以為意因此耽誤黃金治療時間；另一類是急性腹痛到急診就醫，此時卵巢腫瘤常有扭轉或破裂，但因為有症狀，反而能在早期診斷。在此提醒女性朋友，腹部不適或變大，也要考慮到婦產科進一步檢查，以確認婦科狀況。

「很多女性朋友認為自己單身、或沒有性經驗，就不願意進一步檢查。另外很多人雖有接受子宮頸抹片，但是篩檢僅聚焦於子宮頸病變，而非卵巢癌。若有懷疑卵巢問題，當然抽血可以驗卵巢癌指數，但準確度較差。透過陰道或肛門內診、腹部或陰道超音波（但陰道超音波影像比較清楚，更為推薦），更能確認卵巢的狀況！」

許世典醫師指出，特別針對有子宮內膜異位症的女性，得到卵巢癌的風險相較正常人高兩倍以上^[3]，即便是沒有腹脹、腹痛等的腸胃道症狀，亦應定期做卵巢的追蹤檢查，以確保若有卵巢病變能及早被發現。

其他腫瘤通常會先切片化驗以確認是否是惡性細胞才行開刀，但目前卵巢癌診斷不建議用超音波或電腦斷層下做細針抽取，由於要避免若腫瘤破裂，一般建議直接開刀手術，完整移除腫瘤。若最初無法確定惡性與否，也可在發現腫瘤後追蹤一、兩個月後，再次確認這個腫瘤有無變化，才進行開刀。

早期卵巢癌，在可完整移除卵巢腫瘤不弄破腫瘤的前提下，可考慮微創手術，降低疤痕，但若腫瘤太大，有破裂風險，或已有腹內轉移，建議以開腹手術為主。年輕的女性，若病灶局限於單邊卵巢，可討論保有生育功能的手術方式。

許世典醫師說明，卵巢癌雖然因為早期症狀不明顯，許多患者確診時已經晚期，但只要積極治療並與醫師互信，即便是晚期也有機會延續存活期。上文中年婦女案例，手術後化學治療，雖中間有復發但開刀拿掉剩餘腫瘤後，透過癌症精準治療基因檢測，選定適用的標靶藥物後，自確診經過三四年的時間，不僅回歸工作、日常生活，並且腫瘤全部都不見了。

許世典醫師指出，中榮有非常好的手術團隊及先進醫療，因此患者存活率比歐美的平均值更高，並且中榮進行多項卵巢癌臨床試驗，輔以衛教師追蹤患者療程進度需求，再加上病友支持團體，提供患者全人照護。

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參考資料

1. 認識卵巢癌：台灣癌症基金會
2. 衛福部國民健康署。2022,Dec 29。中華民國109年癌症登記報告
3. Chang, W. et al. (2014, April). Endometriosis and the Subsequent Risk of Epithelial Ovarian Cancer.

• 作者／照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《晚期卵巢癌基因檢測，搭配標靶藥物精準治療，婦科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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70 多歲的張女士因為呼吸急促被送到醫院，檢查發現雙側肋膜積水，意識狀態也不太好。電腦斷層影像顯示骨盆腔裡有兩顆很大的腫瘤，腹腔裡的網膜也有相當大顆的腫瘤，懷疑是卵巢癌合併多處轉移。

台灣婦癌醫學會秘書長陳楨瑞醫師回憶，「因為肝臟轉移腫瘤，處理風險較高，與家屬討論之後，決定先做化學治療。經過數次化學治療之後，病人胸腔的肋膜積水完全消退，肚子裡面的腫瘤也縮小到能夠開刀的情況，才能安排手術把腹腔、骨盆腔裡的腫瘤切除。」

術後患者也繼續接受化學治療，陳楨瑞醫師表示，肝臟轉移的腫瘤也隨著化療而逐漸消失，患者的狀況也日漸改善。

除了化學治療外，患者更接受了基因檢測，並發現有 BRCA-1 基因突變，於是便向健保申請使用 PARP 抑制劑口服標靶藥物做維持性治療，希望可以維持在沒有復發的狀態。陳楨瑞醫師說：「能夠看到一位曾經被視為癌症末期、臥床的患者，在經過治療後，產生巨大轉變，實在是件令人高興的事。」

脹氣、腸胃不適，竟是卵巢癌

卵巢位於骨盆腔裡，形成腫瘤時，其實很難發現異狀，陳楨瑞醫師指出，隨著腫瘤變大，常見的症狀，包括脹氣、食慾不佳、體重降低或出現腹水，患者通常會在腸胃不適時而到腸胃科就診，被轉到婦產科才診斷出罹癌。

少數卵巢癌患者可能以陰道出血來表現，陳楨瑞醫師表示，停經後出血一般跟子宮內膜癌、子宮頸癌較有關係，但有少數卵巢癌患者，腫瘤侵犯到輸卵管或子宮，而造成陰道出血。

「卵巢癌可以長到相當大，達 15-20 公分以上，患者平躺時，能夠摸到肚子裡有不正常的腫塊。」陳楨瑞醫師說：「另外，癌細胞可能從肚臍的中間穿出來，嚴重的卵巢癌患者的肚臍甚至會長出腫塊。」

多元治療對抗卵巢癌

只要身體狀況許可，卵巢癌的治療大多會建議患者接受手術，陳楨瑞醫師分析，手術有兩個好處，第一是能夠取得足夠的組織來做病理檢驗，第二是能夠移除掉肚子裡絕大部分的卵巢癌。根據台灣的統計數據，五成以上的患者是屬於第三期卵巢癌，就是在腸壁、腹膜的表面有瀰漫性的癌細胞轉移，如果不把癌細胞清除乾淨，日後的化學治療容易產生較厲害的抗藥性，預後較差。除了手術外，八成到九成的卵巢癌的患者會接受化學治療。

隨著醫學發展，卵巢癌的治療也逐漸朝向個人化精準醫療邁進，透過基因檢測，能夠幫助患者找到適合的藥物。陳楨瑞醫師說，2015 年有三位科學家，因為發現細胞的 DNA 修復機轉而榮獲諾貝爾化學獎。

同源重組修復基因是人體內參與 DNA 修復的重要基因，能協助維持細胞正常穩定生長，當這些基因發生突變或失能（同源重組修復缺失 , 簡稱 HRD）使得 DNA 無法準確地被修復，進而導致基因體的異常或不穩定，罹癌機率也因此提升。

其中同源修復機轉又與 BRCA-1、BRCA-2，以及 PARP 最有關。陳楨瑞醫師解釋，體細胞具有雙股螺旋的修復機轉，癌細胞也有雙股螺旋修復機轉，所以我們可以使用干擾癌細胞修復機轉的藥物讓癌細胞凋亡。了解癌細胞基因突變的情況，有助於判斷患者對於藥物的反應，陳楨瑞醫師說，根據目前的治療準則，在建議上皮性卵巢癌的部分患者於接受手術後即考慮基因檢測。

PARP 抑制劑標靶藥物有助延長存活期

陳楨瑞醫師表示：「患者接受化學治療後，癌細胞會受到傷害，導致 DNA 斷裂，這時癌細胞內的修復機轉便會啟動，而 PARP 就是一個單股 DNA 斷裂的修復因子。」如果能抑制 PARP，某些癌細胞便無法修復損傷的 DNA，它就沒辦法繼續分裂，而漸漸凋亡。

「雙股螺旋 DNA 修復機轉中最重要的兩個因子，一個是 BRCA-1、另一個是 BRCA-2， PARP 則是修復單股 DNA 斷裂的重要因子。」陳楨瑞醫師解釋：「當患者具有 BRCA 突變的時候，代表體內修復雙股螺旋 DNA 損傷的能力有缺陷，如果再使用藥物來抑制負責修復單股 DNA 斷裂的 PARP，就會增加 DNA 雙股螺旋斷裂的機會，癌細胞就會因為無法修復 DNA 損傷而凋亡。」

根據臨床研究，約 20% 的上皮卵巢癌患者為 BRCA-1 或 BRCA-2 基因突變，PARP 抑制劑對於這類患者有顯著療效，而研究也顯示約半數上皮卵巢癌患者帶有同源重組修復缺失狀態（HRD），了解基因突變狀態有助於制定化療之後的維持性治療方式。陳楨瑞醫師說：「目前健保已有給付部分標靶藥物於晚期卵巢癌，作為維持性治療幫助延緩疾病復發」。

貼心小提醒

卵巢癌是種不容易察覺的癌症，超過五成的患者在發現時已是中後期卵巢癌，陳楨瑞醫師說，只要身體狀況許可，都建議要接受手術治療，盡量把腫瘤清除，同時要搭配化學治療、標靶治療等全身性治療。

透過個人化精準醫療，卵巢癌的治療成效已有顯著的進步，可以搭配基因檢測，了解本身基因突變狀態，後續配合標靶藥物做為維持性療法，延長存活期！