負折射率物質論戰終告段落

本文與  益福生醫 合作，泛科學企劃執行

昨晚，你又在床上翻來覆去、無法入眠了嗎？這或許是現代社會最普遍的深夜共鳴。儘管換了昂貴的乳膠枕、拉上百分之百遮光的窗簾，甚至在腦海中數了幾百隻羊，大腦的那個「睡眠開關」卻彷彿生鏽般卡住。這種渴望休息卻睡不著的過程，讓失眠成了一場耗損身心的極限馬拉松 。

皮質醇：你體內那位「永不熄滅」的深夜警報器

要理解失眠，我們得先認識身體的一套精密防衛系統：下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis） 。這套系統原本是演化給我們的禮物，讓我們在面對劍齒虎或突如其來的危險時，能迅速進入「戰鬥或快逃」的備戰狀態。當這套系統啟動，腎上腺就會分泌皮質醇 (壓力荷爾蒙)，這種荷爾蒙能調動能量、提高警覺性，讓我們在危機中保持清醒 。

然而，現代人的「劍齒虎」不再是野獸，而是無止盡的專案進度、電子郵件與職場競爭。對於長期處於高壓或高強度工作環境的人們來說，身體的警報系統可能處於一種「切換不掉」的狀態。

在理想的狀態下，人類的生理時鐘像是一場精確的接力賽。入夜後，身體會進入「修復模式」，此時壓力荷爾蒙「皮質醇」的濃度應該降至最低點，讓「睡眠荷爾蒙」褪黑激素（Melatonin）接棒主導。褪黑激素不僅負責傳遞「天黑了」的訊號，它還能抑制腦中負責維持清醒的食慾素（Orexin）神經元，幫助大腦順利關閉覺醒開關。

然而，當壓力介入時，這場接力賽就會變成跑不完的馬拉松賽。研究指出，長期的高壓環境會導致 HPA 軸過度活化，使得夜間皮質醇異常分泌。這不僅會抑制褪黑激素的分泌，更會讓食慾素在深夜裡持續活化，強迫大腦維持在「高覺醒狀態（Hyperarousal）」。 這種令人崩潰的狀態就是，明明你已經累到不行，但大腦卻像停不下來的發電機！

長期的睡眠不足會導致體內促發炎細胞激素上升，而發炎反應又會進一步活化 HPA 軸，分泌更多皮質醇來試圖消炎，高濃度的皮質醇會進一步干擾深層睡眠與快速動眼期（REM），導致睡眠品質變得低弱又破碎，最終形成「壓力－發炎－失眠」的惡行循環。也就是說，你不是在跟睡眠上的意志力作對，而是在跟失控的生理長期鬥爭。

從腸道重啟好眠開關：PS150 菌株如何調校你的生理時鐘

面對這種煞車失靈的失眠困局，科學家們將目光投向了人體內另一個繁榮的生態系：腸道。腸道與大腦之間存在著一條雙向通訊的高速公路，這就是「菌-腸-腦軸 (Microbiome-Gut-Brain Axis, MGBA)」，而某些特殊菌株不僅能幫助消化、排便，更能透過神經與內分泌途徑與大腦對話，直接參與調節我們的壓力調節與睡眠節律。這種菌株被科學家稱為「精神益生菌」（Psychobiotics）。

在眾多研究菌株中，發酵乳桿菌 Limosilactobacillus fermentum PS150 的表現格外引人注目。PS150菌株源於亞洲益生菌權威「蔡英傑教授」團隊的專業研發，累積多年功能性菌株研發經驗的科學成果。針對臨床常見的「初夜效應」（First Night Effect, FNE），也就是現代人因出差、換床或環境改變導致的入睡困難，俗稱認床。科學家在進行實驗時發現，補充 PS150 菌株能顯著恢復非快速動眼期（NREM）的睡眠長度，且入睡更快，起床後也更容易清醒。更重要的是，不同於常見的藥物助眠手段（如抗組織胺藥物 DIPH）容易造成快速動眼期（REM）剝奪或導致睡眠破碎化，PS150 菌株展現出一種更為「溫和且自然」的調節力，它能有效縮短入睡所需的時間，並恢復睡眠中代表深層修復的「Delta 波」能量。

科學家發現，即便將 PS150 菌株經過特殊的熱處理（Heat-treated），轉化為不具活性但保有關鍵成分的「後生元」（Postbiotics），其生物活性依然能與活菌媲美 。HT-PS150 技術解決了益生菌在儲存與攝取過程中容易失去活性的痛點，讓這些腸道通訊員能更穩定地發揮作用 。

在臨床實驗中，科學家觀察到一個耐人尋味的現象：當詢問受試者的主觀感受時，往往會遇到強大的「安慰劑效應」，無論是服用 HT-PS150 還是安慰劑的人，主觀上大多表示睡眠變好了。這種「體感上的進步」有時會掩蓋真相，讓人分不清是心理作用還是真實效益。

然而，客觀的生理數據（Biomarkers）卻揭開了關鍵的差異。在排除主觀偏誤後，實驗數據顯示 HT-PS150 組有更高比例的人（84.6%）出現了夜間褪黑激素分泌增加，且壓力荷爾蒙（皮質醇）顯著下降，這證明了菌株確實啟動了體內的睡眠調控系統，而不僅僅是心理安慰。

最值得關注的是，對於那些失眠指數較高（ISI ≧ 8）的族群，這種「生理修復」與「主觀體感」終於達成了一致。這群人在補充 HT-PS150 後，不僅生理標記改善，連原本嚴重困擾的主觀睡眠效率、持續時間，以及焦慮感也出現了顯著的進步。

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重新定義深層睡眠：構建全方位的深夜修復計畫

睡眠從來就不只是單純的休息，而是一場生理功能的全面重整。想要重獲高品質的睡眠，關鍵在於為自己建立一個全方位的修復生態系。

這套系統的基石，始於良好的生活習慣。從減少睡前數位螢幕的干擾、優化室內環境，到作息調整。當我們透過規律作息來穩定神經系統，並輔以現代科學對於 PS150 菌株的調節力發現，身體便能更順暢地啟動睡眠開關，回歸自然的運作節律。

與其將失眠視為意志力的抗爭，不如將其看作是生理機能與腸道微生態的深度溝通。透過生活作息的調整與科學實證的支持，每個人都能擁有掌控睡眠的主動權。現在就從優化生活型態開始，為自己按下那個久違的、如嬰兒般香甜的關機鍵吧。

本文由 肺纖維化(菜瓜布肺)社團衛教 合作，泛科學撰文

在現代醫學的警示清單裡，乳癌、大腸癌這些疾病大家都不陌生；但有一個「隱蔽且致命」的威脅卻常被忽視，那就是「肺纖維化」。其中最常見的類型「特發性肺纖維化」（IPF），其預後往往不太樂觀，確診後的五年存活率甚至比許多常見的癌症還低。

首先，我們得先破解一個迷思：肺纖維化並不是單一疾病，而是許多種間質性肺病的共同表現。當我們聽到「肺纖維化」，腦中常浮現「菜瓜布肺」的形象，患者的肺部外觀充滿一個個空洞與疤痕，像極了乾燥的絲瓜。這精準描繪了肺部組織逐漸硬化、失去彈性的過程。

更重要的是，IPF 這類肺纖維化的威脅在於「不可逆」的特性，一旦形成就很難逆轉。這跟部分 COVID-19 康復者身上、仍有機會復原的肺纖維化，是兩種完全不同的概念。

肺部為何會變成「菜瓜布」？

為什麼好端端的肺會變成菜瓜布？這其實是一場身體修復機制失控的結果。

「纖維化」的組織，就是肺部間質組織（interstitium）的疤痕化。間質是圍繞在肺泡周圍，包含血管與支持肺部結構的結締組織。在正常情況下，肺部損傷後會啟動修復機制，並再生健康組織。但在肺纖維化的患者體內，這套修復機制卻「當機」了。

身體會不斷地發出訊號，導致負責修復工作的「纖維母細胞」（fibroblasts）被過度活化，進而失控地沉積膠原蛋白疤痕組織，最終在肺部形成永久性的纖維化。

科學家發現，這個過程之所以棘手，在於它是一個「惡性循環」，肺部同時存在著「發炎反應」與「纖維化」這兩條路徑 ，它們相互加乘，演變成難以阻斷的強大破壞力。

雖然特發性肺纖維化 (IPF) 的具體成因不明 ，但已知某些特定族群的風險更高。例如抽菸，特定年齡與性別(50歲以上男性)、長期暴露於粉塵環境的工作者(農業、畜牧業、採礦業…)、胃食道逆流者。此外，患有自體免疫疾病（如類風濕性關節炎、乾燥症、硬皮症、皮肌炎/多發性肌炎，）的患者，他們併發肺纖維化的機率遠高於一般人，必須特別警覺。

打斷惡性循環的挑戰，為何只對抗「纖維化」還不夠？

面對這個不可逆的疾病，醫學界長年束手無策，直到 2014 年才迎來一道曙光。美國 FDA 批准了兩種機制不同的新藥：Nintedanib 和 Pirfenidone。這兩種藥物的出現是治療史上的分水嶺，首度被證實能夠「延緩」IPF 患者肺功能的惡化速度。

然而，這場戰役尚未結束。現有的治療雖然帶來了希望，卻也凸顯了「未被滿足的醫療需求」。從機制上來看，這些藥物主要抑制的是「纖維化路徑」。

這讓科學界開始思考這個未被滿足的棘手問題：既然疾病的本質是「發炎」與「纖維化」的雙重打擊，那麼，我們是否能找到「同時抑制」這兩條路徑的全新策略，從而更有效地打斷這個惡性循環？

找到同時調控「發炎」與「纖維化」的新靶點

為了解決難題，科學家將目光鎖定在一個細胞內的酵素：磷酸二酯酶 4B（PDE4B）。

為什麼鎖定它？讓我們看看它的「雙重作用」機制：

1. 關鍵位置： PDE4B 同時存在於免疫細胞（與發炎有關）與纖維母細胞（與纖維化有關）當中。
2. 作用機制： PDE4B 的主要工作是降解細胞內一種叫 cAMP（環磷酸腺苷） 的訊號分子。cAMP 可以被視為細胞內的「穩定信號」。
3. 雙重抑制： 當我們使用藥物抑制了 PDE4B 的活性，細胞內的 cAMP 就不會被分解，濃度會隨之升高。高濃度的 cAMP 能穩定免疫細胞和纖維母細胞，同時產生抗發炎與抗纖維化的雙重效應。

簡單來說，鎖定並抑制 PDE4B，就像是同時抑制了免疫風暴與纖維化的工程，有望從雙從抑制打擊這個惡性循環。

全球臨床試驗帶來的新希望

近十年來，全球在肺纖維化領域投入了大量的臨床試驗，我們相信，在科學家逐步破解肺纖維化惡性循環的複雜難題後，期盼未來能為無數患者爭取到更安全、健康的生活與未來。

最後，我們必須再次提醒，特發性肺纖維化（IPF）與漸進性肺纖維化（PPF）是極具破壞性、且不可逆的疾病。面對這個比癌症更致命的對手，雖然現有的治療手段能延緩惡化，但無法逆轉已經形成的肺部疤痕組織，因此「早期診斷、早期治療」仍是對抗肺纖維化最重要的黃金時刻。

你身邊有沒有抱怨「膝蓋痛」、「下樓梯無力」的長輩？或是你自己平常運動完，也覺得膝蓋有種卡卡摩擦的感覺？膝關節退化（Knee Osteoarthritis, KOA）可以說是骨科門診裡最常見的「國民病」。預計到 2026 年，全球將有高達 5.28 億人深受其害，影響全球約 23% 的 40 歲以上人口。在美國，骨關節炎每年耗費的醫療成本甚至高達 1,320 億美元，成為沉重的公共衛生負擔。

過去，醫學界總覺得關節退化就像「老機器的齒輪磨損」，壞了就回不去了。治療方法也呈現高度的被動性：初期吃止痛藥、打玻尿酸，撐到最後真的不行了，只好挨一刀換上人工關節。這些被動「治標」的方法，無法改變疾病的進程，更無法讓壞掉的軟骨重新長回來。但好消息是，近兩年隨著再生醫學、基因療法與分子生物學的突飛猛進，醫療研發的終極目標，正式從單純的「症狀緩解」躍升為「疾病修飾（Disease-modifying）」與「全關節組織再生」。

不只是單純的「老機器磨損」：重新認識你的膝蓋

科學家發現，退化性關節炎不僅僅是因為你走太多路或年紀大導致的「機械性磨損」。現代醫學已經將其重新定義為一種結合「局部生物力學異常」與「系統性代謝與慢性發炎」的複雜微環境疾病。

簡單來說，這就像是一個本來好好的生態系，因為長期的發炎反應和代謝出錯，變成了毒性微環境，讓關節裡的軟骨細胞不斷受損崩塌、軟骨下骨硬化，甚至長出骨刺。在這樣的嶄新理論框架下，科學家開始尋找能夠改變這個微環境、從根本修復關節的強大武器。

細胞與「無細胞」再生醫學：台灣生醫新勢力

說到組織再生，最直觀的解法就是把具備更新能力的「活體細胞」直接打進關節裡幫忙修復，其中最具代表性的就是間質幹細胞（MSCs）。在這波浪潮中，台灣不僅沒有缺席，還走得非常前面。2024 年，台灣立法院三讀通過《再生醫療法》與《再生醫療製劑條例》（預計 2026 年全面施行），這讓台灣的細胞治療擁有了媲美美、歐、日的完善法規保障，更杜絕了體制外的密醫亂象。

有了合規的道路，台灣本土生技展現了強大實力。例如台寶生醫（Taiwan Bio Therapeutics）憑藉低氧培養專利技術，開發出異體間質幹細胞新藥 Chondrochymal®。在嚴謹的單盲試驗達標後，更成功獲得衛福部食藥署（TFDA）核准進入第三期臨床試驗，未來更有望搶攻全球上百億美元的骨關節炎市場。

不過，活細胞療法還是有它的極限，比如冷鏈運輸困難、製造成本極高。於是科學家轉念一想：不用整顆細胞，提取細胞分泌的「精華」不就好了？這就是引爆革命的「無細胞再生醫學」——外泌體（Exosomes）。外泌體就像是細胞間傳遞訊息的「奈米級快遞包裹」，裡面裝滿了促進生長和抗發炎的信號。美國生技公司開發的無細胞療法 Ultrasome™ 在早期試驗中取得了 93% 患者顯著改善的驚人成績；在台灣，亞東醫院團隊研發的「顧寧膝®療法」，利用特定胜肽刺激幹細胞分泌高純度外泌體，兼具抗發炎與促軟骨生成，更榮獲了國家新創獎的肯定！

新藥與基因療法：逆轉退化，關閉疼痛開關

如果細胞療法是派出修復部隊，那麼小分子新藥與基因療法就像是直接修改膝蓋的「出廠設定」。

目前備受矚目的突破性新藥之一是 Lorecivivint (LOR)。這是一種小分子標靶藥物，設計成每年只需注射 1 到 2 次的長效劑型。它能精準調控骨骼生長路徑並抑制發炎。更令人振奮的是，在長期的第三期臨床影像追蹤中，它實質上「逆轉」了關節結構的退化！這是醫學界首次透過單純注射藥物觀察到關節間隙寬度（JSW）劣化的實質停滯與改善。

在疼痛管理上，名為 LEVI-04 的新藥也展現了破壞性創新。它直接從源頭阻斷「神經促營養素-3」，精準切斷痛覺信號在體內的傳遞。過去類似的強效鎮痛藥，常因病患「不痛了就過度使用關節」導致關節加速崩塌，但 LEVI-04 在跨國試驗中證明了它兼具強效鎮痛與保護關節結構的安全性，被權威期刊《刺胳針》視為未來的「遊戲規則改變者」。

令人驚嘆的是，連基因與抗衰老科學也正式參戰。美國梅約診所（Mayo Clinic）成功利用病毒載體，將抗發炎的基因直接送進關節腔內的細胞裡。這等於是讓你的膝蓋細胞自己升級成「抗發炎藥物製造廠」，源源不絕地內建生產抗關節炎蛋白質。這項創舉成功將原本多用於罕見疾病或癌症的基因技術，跨足到了退化性疾病領域。

結語

從台灣日益完善的再生醫療法規、本土生醫產業的崛起，到國際上外泌體、小分子標靶新藥與基因療法的百花齊放，膝關節退化的治療正經歷一場史無前例的典範轉移。未來的我們，或許再也不需要默默忍受關節的疼痛，也不用苦苦等待換人工關節的那一天。醫療科技正在全速前進，準備把年輕健康、靈活自如的關節還給我們！

參考資料

1. 台灣《再生醫療法》與《再生醫療製劑條例》法規資訊
2. Creative Medical Technology Holdings Announces Positive Topline Results of Pilot Study using Ultrasome™
3. Biosplice Therapeutics Submits New Drug Application to FDA for Lorecivivint
4. LEVI-04 Phase 2 Clinical Trial Results in Knee Osteoarthritis (The Lancet)