強烈建議,請考量給女性疫苗接種假。為了增加施打率,男性也要給假 😛
44 歲的雪莉·肯德菲(Shelly Kendeffy)女士早上接受了第二劑的新型冠狀病毒疾病 / COVID-19 疫苗。然而,到了下午,她的手臂和身體開始疼痛;晚上,越發不適、仿彿得了流感:「牙齒在顫抖,但我卻在冒汗,全身彷彿浸泡在冰水裡。」
隔天,她向同事們(7 女 8 男)詢問接種後的感受。6 名女士感到身體疼痛、寒顫和疲勞,另 1 位則吐了整晚。但另 8 名男士截然不同,2 名表示輕微頭痛,2 人輕微疲倦,另外 4 名男士沒有任何不適感![1]
為何疫苗接種後,男女感受大不同?
千萬人施打報告:女性過敏反應的確較多較嚴重
2021 年 1 月底,美國公佈了約一千五百萬劑 COVID-19 疫苗的施打後,引發全身過敏反應的報告[2]。可觀察到:「發生嚴重的全身性過敏,幾乎都是女士」(表 1),疫苗的不良反應和性別有關嗎?
首先要排除「施打疫苗者,幾乎都是女性」的可能性。美國的數據顯示,截至 01/18,接種疫苗族群裡,女性約 61%,男性 36%(未記錄性別 3%)[2]。換言之,接種疫苗的女性約六成;然而,全身性過敏反應的病人,卻超過九成都是女性。而在非全身性過敏的不良反應中,有 77%(莫德納)和 76%(輝瑞-BNT)由女性呈報[2]。女性在 COVID-19 疫苗不良比例的高佔比,令人困惑不解。不過還需要釐清的是,這樣的情況是 COVID-19 疫苗獨有的問題嗎?
過往疫苗施打的經驗:女性過敏反應較劇烈
過往的研究發現,在 2009 年的流感季(2009/10-2010/05),美國施打了約一億三千萬劑疫苗,接種後立即產生的過敏反應 (Hypersensitivity) 中,20-59 歲的成年患者,女性:男性的比例都超過 4:1;而在青少年(10-19歲)裡,少女:少男大約也有 2:1 的差距(圖 1)[3]。
若不限疫苗種類,時間拉長到 1990-2016 年期間,美國境內所有因疫苗引起的嚴重全身性過敏反應,在成年患者(19歲以上)族群裡,女性佔比將近八成[4]。因此看來,並非僅有 COVID-19 疫苗,而是多數疫苗對女性,都會產生較高比例的不良反應、甚至嚴重的過敏。
越不舒服保護力會越高嗎?
科學家認為,疫苗後的不適,代表免疫系統正在活化。而過往研究也發現,較嚴重的發炎反應,能在動物體內誘發高濃度的抗體[5];而高比例、高強度的不良反應在女性裡發生,恰好表示她們的身體對疫苗有較佳的保護效果[1]。
嗯,是真的嗎?那又為什麼?
約翰·霍普金斯大學 (Johns Hopkins University) 團隊針對接種 2009 年 H1N1 A 型流感疫苗的民眾,觀察他們體內的血清轉化率[註1]、[6]。如圖 2,可發現和成年男性、年長者比較,更高比例的育齡女性(15-45 歲)都能產生高效的抗體(30 人中有 29 人,接種疫苗後產生 4 倍以上的有效抗體),顯示女性雖然會有較高比例的不適,但疫苗的保護效果,似乎也較高。
有趣的是,疫苗保護力似乎和荷爾蒙有關。團隊檢測人體內雌激素 (estradiol/E2) 和睪固酮 (testosterone/T) 濃度,發現女性體內的雌激素越多,產生的抗體強度越高,成正比關係。但睪固酮卻是反比關係,男性體內睪固酮越多,疫苗產生的抗體反倒越弱(圖3)[6]。或許,對疫苗來說,太多的男子氣概不是件好事~
為明確荷爾蒙對疫苗誘發抗體的關係,團隊用了年輕雌小鼠、年輕雄小鼠和老年小鼠。替牠們接種疫苗後,抽出血清、和病毒、細胞混合,觀察血中抗體辨認、中和病毒的強度。從圖 4 中可發現,年輕雌小鼠的抗體強度,比雄性和年長老鼠們更強[6]。因此可初步確定,動物的反應和人類類似。
在確認動物之免疫反應和人類相似後。團隊摘除了小鼠的荷爾蒙器官,發現「去勢」後的雌、雄小鼠,對疫苗產生抗體的能力,兩組間就沒有明顯的差異了(圖 5)。而為了更加確認是荷爾蒙的影響,團隊再次額外補充雌激素或睪固酮。結果發現,有雌激素的小鼠,疫苗誘發的抗體確實高很多、很多(圖 5)。
那,COVID-19 疫苗對女性的保護力有更棒棒嗎?
既然女性對 COVID-19 疫苗的不良反應更頻繁、更強烈,可能代表疫苗亦對她們誘發了更明顯的作用;那麼,疫苗保護力在女性身上有比較好棒棒嗎?很不幸的,答案是:還不確定。
就以色列的超大規模施打的研究而言[7],輝瑞-BNT 疫苗似乎對女性有稍稍微較高的保護力(表 2)。但在莫德納和嬌生疫苗的三期臨床結果裡,女性的保護力卻稍稍低一些。要注意,性別對 COVID-19 疫苗的保護力,仍未有研究,無法斷定疫苗在不同性別的保護力差異。
但現有數據和過往研究都顯示,疫苗的不良反應,有更多、更明顯的不適感會在女性身上發生。在台灣即將大規模全民施打 COVID-19 疫苗之前,建議和民眾詳細的說明,讓她們在接種後、感到不適時,能有更多的心理準備。
願每個人都能打到疫苗
保持冷靜,繼續前進。Keep Calm and Carry On.
註 1:血清轉換率 (Seroconversion rate),即打疫苗後的抗體效價、相較於未打疫苗前的抗體效價。可想像成免疫系統接受疫苗後,產生有效抗體的強度。
參考文獻
- Women Report Worse Side Effects After a Covid Vaccine. The New York Times. 2021/03/08
- COVID-19 vaccine safety update. 2021/01/27 US Centers for Disease Control and Prevention
- Neal A. Halsey, Mari Griffioen, Stephen C. Dreskin, Cornelia L. Dekker, Robert Wood, Devindra Sharma, James F. Jones, Philip S. LaRussa, Jenny Garner, Melvin Berger, Tina Proveaux, Claudia Vellozzi, (2013) Immediate hypersensitivity reactions following monovalent 2009 pandemic influenza A (H1N1) vaccines: Reports to VAERS. Vaccine. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.09.066
- John R. Su, MD, PhD, MPH, Pedro L. Moro, MD, MPH, Carmen S. Ng, MSPH, Paige W. Lewis, MSPH, Maria A. Said, MD, MHS and Maria V. Cano, MD, MPH (2019) Anaphylaxis after vaccination reported to the Vaccine Adverse Event Reporting System, 1990–2016. Journal of Allergy and Clinical Immunology. DOI: 10.1016/j.jaci.2018.12.1003
- Ian R. Tizard (2021) Adjuvants and adjuvanticity. Vaccines for Veterinarians. DOI: 10.1016/B978-0-323-68299-2.00016-2
- Tanvi Potluri, Ashley L. Fink, Kristyn E. Sylvia, Santosh Dhakal, Meghan S. Vermillion, Landon vom Steeg, Sharvari Deshpande, Harish Narasimhan & Sabra L. Klein (2019) Age-associated changes in the impact of sex steroids on influenza vaccine responses in males and females. npj Vaccines. DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-019-0124-6
- Noa Dagan, M.D., Noam Barda, M.D., Eldad Kepten, Ph.D., Oren Miron, M.A., Shay Perchik, M.A., Mark A. Katz, M.D., Miguel A. Hernán, M.D., Marc Lipsitch, D.Phil., Ben Reis, Ph.D., and Ran D. Balicer, M.D. (2021) BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2101765