不只皮膚癢！與心血管疾病高度相關的重度異位性皮膚炎

「您去找家庭醫學科或牙科做年度健檢時，可以進行漱口檢測。」2023 年 8 月《口腔健康前沿》（Frontiers in Oral Health）期刊加拿大論文的共同作者，誠心推薦：「這個簡單的口腔發炎評估工具，能於任何診所實施。」「優良的口腔衛生，跟定期看牙一樣，總是備受推崇，特別是看在此證據的份上。」通訊作者也在一旁幫腔。^[1]所以，他們到底是研究什麼口腔疾患？ 誤會大了，重點是心臟病啊！

研究設計

研究團隊招募了 18 至 30 歲之間，不抽菸、BMI 小於 30 kg/m²，沒有高血壓與心血管疾病，且常規藥物不會影響相關功能的 16 名男性跟 12 名女性，總共 28 名受試者。其中女性採樣時間必須在月經頭 2 天；口服避孕藥使用者為服用安慰劑期間；^[註]其餘避孕方式則一律排除。研究團隊希望藉由篩選的條件，盡力避開老化、個人宿疾、特定生理差異等，各種會干擾結果的因素。^[2]

人都找好之後，試驗步驟大致如下：8 小時內避免運動和攝取任何咖啡因或酒精，並且除了飲水外，禁食 6 小時。正式採樣當天，先測量身高、體重，用自來水潄口 10 秒，吐掉；稍候2分鐘，又以 10 毫升的生理食鹽水漱個 30 秒，再吐進 20 毫升的唾液收集管，送驗口腔嗜中性白血球計數（oral neutrophil counts）。接著平躺至少 10 分鐘，以心電圖測量心律；然後維持同樣的姿勢，測量血壓、脈波速率（pulse wave velocity）和肱動脈血流介導舒張（brachial artery flow-mediated dilation）。^[2]

口腔嗜中性白血球計數是牙齦發炎程度的指標。檢體與 4% 的甲醛混合，冷藏於 4°C 的冰箱內直到檢驗，不得超過2天。經過離心機高速轉動處理後，除去上層澄清的液體，將沉澱的細胞與 500 µl 的 Hank’s 平衡鹽溶液混合。以 4 µg 的吖啶橙（Acridine orange）染劑，為其中 250 µl 的細胞上色，並靜置於室溫的暗房裡 15 分鐘。取出稀釋 10 倍，於顯微鏡下放大 200 和 400 倍，以血球計數盤（haemocytometer）輔助，肉眼計算嗜中性白血球的數量。^[2]

另外，脈波速率是感測脖子與大腿內側的脈搏，以二者的距離和脈波傳導的時間差計算速率，進而瞭解動脈的硬度：^{[2, 3]}脈波速率愈快，代表血管壁愈硬。肱動脈血流介導舒張則是暫時阻塞血流再放行，透過超音波取得影像，以上臂肱動脈直徑變化的百分比，來反映其內皮功能的情形。^[2]

漱口檢測的原理

受試者雖然沒有已知的口腔問題，但是某些其實有程度不等的牙齦發炎。研究團隊從上述諸多檢測的結果，歸納出一個明顯的現象：當口腔發炎愈嚴重，嗜中性白血球計數愈高；肱動脈舒張的變化就越小，即血管內皮功能越差。其他項目則沒有特別的關聯。^[2]

他們解釋，這是因為細菌組成的生物膜，也就是牙菌斑（dental plaque），所分泌的代謝物，滲透過牙齦溝（sulcus）上的連接上皮（junctional epithelium），擴散進入血流。於是，口腔發炎就變成系統性的發炎。此時，系統內的發炎性細胞素（inflammatory cytokines）濃度上升，因而減少血管內皮的一氧化氮（nitric oxide）產量，間接削弱血管舒張的能力，久而久之就容易得到動脈粥狀硬化（atherosclerosis）。^[2]

比起繁複或侵入性的心血管檢測，漱口絕對方便舒適許多。不過，現在這個前驅研究的規模甚小，因此論文的通訊作者表示，期望未來能納入牙周病患者，進一步探索不同程度的牙齦發炎，與心血管疾病的關係。^[1]

備註

口服避孕藥每份有 28 顆，其中 21 或 24 顆含荷爾蒙，其餘的則為安慰劑。^[4]

參考資料

1. Gillham AB. (18 AUG 2023) ‘A simple mouth rinse could spot early heart disease risk’. Frontiers Science News.
2. Hong K, Ghafari A, Mei Y, et al. (2023) ‘Oral inflammatory load predicts vascular function in a young adult population: a pilot study’. Frontiers in Oral Health, 4:1233881.
3. ‘Measurement of pulse wave velocity’. (03 JUL 2013) NHS Health Research Authority, U.K.
4. ‘The pill (combined oral contraceptive pill)’. (JUN 2023) Healthdirect Australia.

• 作者／邱顯鎰教授
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王先生是異位性皮膚炎的老病患，從 5 歲開始便反覆發作，發作時往往導致皮膚搔癢難耐。畢業之後從事美髮業，經常要替客人洗頭髮、染頭髮，頻繁接觸洗染用品讓異位性皮膚炎症狀更加嚴重。當症狀加劇時，王先生曾使用口服類固醇，甚至注射類固醇進行治療。

國立台灣大學醫學院附設醫院新竹分院皮膚部主治醫師邱顯鎰回憶，患者被轉診過來時，皮膚狀況非常差，全身嚴重發炎，還會糜爛、滲液，屬於重度異位性皮膚炎。一問之下才知道患者竟曾使用偏方一段時間，雖然病情持續惡化，但密醫卻宣稱「皮膚在排毒」。邱顯鎰醫師強調，「當病情加重時，一定要盡快就醫，這不是排毒，是真的在惡化。」

王先生依照醫師建議開始接受照光、口服藥等治療方式，後續也使用了生物製劑，邱顯鎰醫師說，「治療一段時間後，患者的狀況改善了，生活品質也進步很多，讓他感到相當開心。」

搔癢難耐，身心煎熬

邱顯鎰醫師表示，異位性皮膚炎是一種會反覆發作的慢性過敏性發炎疾病，患者的皮膚會乾燥、敏感、搔癢，而無可避免地持續抓癢，甚至抓到破皮流血。到了晚上，搔癢的狀況還可能加劇，嚴重干擾睡眠品質。

異位性皮膚炎症狀大多在嬰幼兒時期開始出現，約 80% 患者是在五歲以前發病，不過仍然有可能在任何年紀發生。邱顯鎰醫師指出，異位性皮膚炎是兒童最常見的皮膚疾病之一，有些患者在進入國中之後，病情會好轉，但也有部分患者的異位性皮膚炎症狀會持續到成年甚至更加嚴重。

異位性皮膚炎的病灶分布會隨著年齡而有所不同，孩童時期較常分布於頸部、四肢屈側；青少年和成年患者通常在臉部、頸部、前胸、背部較為嚴重。

臨床上會將異位性皮膚炎區分為輕度、中度、重度。

若僅有輕微的皮膚症狀，如輕度紅疹、皮膚乾燥、脫屑，無論面積大小，皆屬於「輕度」。

若有嚴重發炎反應的皮膚症狀，如紅疹、丘疹、糜爛、苔癬化等，會依其分布面積及嚴重度做為EASI評估標準[1]。EASI評分0-6，屬於「輕度」。EASI評分7-19，屬於「中度」。EASI評分20-72，屬於「重度」。

醫師會根據患者的嚴重程度來選擇不同的治療方式，像接力一般，循序漸進。 

不只皮膚癢，重度患者可能出現憂鬱、過動與心血管疾病等

邱顯鎰醫師說明，中度至重度異位性皮膚炎患者後續常會出現氣喘、過敏性鼻炎，被稱為「過敏進行式」。因為持續搔癢及嚴重皮膚病灶，患者的課業、工作、社交、生活品質皆大受影響，也容易失眠，並出現焦慮、憂鬱等情緒障礙。

除了過敏相關問題，有研究發現，異位性皮膚炎患者有較高機會出現注意力不足過動症（attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）[2]。

由於患者的皮膚會慢性發炎，而各種發炎因子可能對心血管健康[3]、血糖代謝造成負面影響，中度至重度異位性皮膚炎患者有較高機率出現體重過重、第二型糖尿病、高血壓、高血脂、心血管疾病、代謝症候群等問題[4]。

邱顯鎰醫師提醒，不要把異位性皮膚炎當成單純的皮膚病，患者務必積極與醫師密切配合，把病情控制穩定。

接力治療，對抗異位性皮膚炎

邱顯鎰醫師表示，目前異位性皮膚炎的治療建議從幾個方向著手，包括「基礎治療」、「局部治療」、「全身系統性治療」，治療如同接力賽般，在不同的階段安排不同的棒次。「基礎治療」非常重要，可以幫助維持皮膚完整性、角質層含水量，患者必須規律使用保濕劑、補充水分，且盡量避免接觸刺激物。

「局部治療」包括使用保濕劑、類固醇藥膏、免疫抑制劑藥膏。類固醇藥膏可以抑制發炎反應，但是要依照醫師指示使用，以減少副作用的發生。免疫抑制劑藥膏具有抗發炎及免疫抑制作用，較沒有類固醇藥品的相關副作用。

中度至重度異位性皮膚炎患者的病灶面積較廣、較嚴重，可能會需要搭配「全身系統性治療」來控制病情。「全身系統性治療」包括照光治療、口服免疫抑制劑，以及近幾年開發出來的生物製劑。

「患者對生物製劑較為陌生」，邱顯鎰醫師進一步解釋，「生物製劑是種單株抗體，可以用來抑制中度至重度異位性皮膚炎患者體內過度活化的發炎因子、調節免疫系統。」

根據研究，約半數中度至重度異位性皮膚炎患者在使用生物製劑16周後，病灶面積及嚴重程度改善達75% [5]。與傳統藥物相比較，生物製劑突破以往治療困境，治療成效好，且不用經過肝腎代謝，使用上較不受肝臟、腎臟功能的影響。

目前健保對於生物製劑採有條件給付，當患者病情符合條件時，醫師便能提出申請，對中度至重度異位性皮膚炎患者來說，是一大福音。

貼心小提醒

邱顯鎰醫師叮嚀，中度至重度異位性皮膚炎患者的生活作息要規律、飲食要均衡，不要給自己太大的壓力，也請遵守「四不」：不要抽菸、不要喝酒、不要熬夜、不要任意進補，以減少免疫失調的機率。

中度至重度異位性皮膚炎並非單純的皮膚疾病，嚴重搔癢除了會影響患者的課業、工作、社交、生活品質，還可能衍生焦慮、憂鬱、注意力不足過動症、糖尿病、心血管疾病等多種共病。患者與家屬要與醫師密切配合，學習正確的照護方式，積極且規律接受治療，才能穩定病情、提升生活品質！

參考資料

1. How to Use EASI(2016) | Harmonising Outcome Measures for Eczema
2. Strom MA, Fishbein AB, Paller AS, Silverberg JI. Association between atopic dermatitis and attention deficit hyperactivity disorder in U.S. children and adults. Br J Dermatol. 2016 Nov;175(5):920-929. doi: 10.1111/bjd.14697. Epub 2016 Aug 28. PMID: 27105659; PMCID: PMC5216180.
3. Ascott A, Mulick A, Yu AM, et al. Atopic eczema and major cardiovascular outcomes: A systematic review and meta-analysis of population-based studies. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(5):1821-1829. doi:10.1016/j.jaci.2018.11.030
4. Kok WL, Yew YW, Thng TG. Comorbidities Associated with Severity of Atopic Dermatitis in Young Adult Males: A National Cohort Study. Acta Derm Venereol. 2019 Jun 1;99(7):652-656. doi: 10.2340/00015555-3175. PMID: 30896778.
5. Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med. 2016 Dec 15;375(24):2335-2348.

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「那是一位 17 歲的高中生，拿下口罩便會露出嚴重發紅、破皮流湯的臉頰。他的身體與四肢也都是大片大片紅疹，因為強烈癢感，而佈滿抓痕，有些破皮滲血，有些已經結痂。」奇美醫院皮膚科鄭百珊醫師表示，「異位性皮膚炎嚴重影響外觀，又非常不舒服，讓他無法好好上課、睡覺，已經休學超過半年。」

家屬四處打聽，嘗試過各種偏方。鄭百珊醫師說，其實中重度異位性皮膚炎的治療已有很大的進展，患者在使用口服標靶小分子藥物以及外用藥膏後，便有明顯改善。

回診的時候，患者說他隔天就已經幾乎沒有癢感，皮膚病灶也進步很多。鄭百珊醫師說，經過半年治療，皮膚病灶已幾乎清零，看不出之前曾經有嚴重發紅、流血、流湯的狀況。

鄭百珊醫師說，「最重要的是，患者已經回到學校，能夠專心上課，與同學正常的互動！」

在過去中重度異位性皮膚炎的治療有許多困境，由於藥物選擇有限，患者經常得仰賴類固醇，而產生許多副作用，病情反反覆覆。許多患者也可能誤信偏方，而讓狀況惡化。鄭百珊醫師說，其實醫學一直在進步，異位性皮膚炎的治療已有很大的改變，治療成效顯著提升。

青少年族群的異位性皮膚炎患者非常多，大約 85% 的患者兒時就發病。鄭百珊醫師說，因為癢得很厲害，患者會持續搔抓，白天在學校沒辦法好好上課，晚上在家裡也沒辦法好好睡覺，隔天到學校也容易打瞌睡，嚴重影響學習與生活品質。為了避免課業落後，家長都希望治療可以快速又有效。

青少年患者非常在意同儕的眼光，身上發紅、脫皮的病灶會造成很大的社交壓力，甚至可能遭到歧視或霸凌。鄭百珊醫師說，研究發現，兩成至四成的青少年患者有被霸凌的經驗，甚至有較高的憂鬱傾向、自殺意念。患者自然都希望皮膚病灶能盡快消失。

由於異位性皮膚炎患者得經常回診，年輕患者平時又需要上課、上班，所以相當在意治療的方便性。鄭百珊醫師說，因為需要長期接受治療，患者也很關心藥物的安全性跟副作用。

中重度異位性皮膚炎的傳統治療包括口服免疫調節劑及類固醇，但治療成效較有限，副作用也比較多，類固醇更是不適合長期服用；而全身性照光治療則是礙於須經常往返醫療院所接受照光，對許多患者來說非常不便。

鄭百珊醫師說，隨著藥物發展，中重度異位性皮膚炎的治療已邁向精準治療，口服標靶小分子藥物與採用注射的生物製劑突破治療瓶頸，讓治療成效大幅提升，治療目標越來越高，副作用也減少許多。

臨床上會採用濕疹面積與嚴重度指數（EASI，eczema area and severity index）評估異位性皮膚炎的嚴重程度。鄭百珊醫師說，「以前使用傳統藥物時，大概只能期待改善程度有 50%。隨著藥物進步，我們已可以期待改善程度達到 75%，甚至 90～100%，皮膚病灶幾乎清零的狀態。」

對於口服標靶小分子藥物與生物製劑健保採有條件給付，中重度異位性皮膚炎患者在使用過傳統治療，包括持續照光治療 3 個月，以及使用 2 種以上免疫調節劑，分別使用達到最高劑量 3 個月以上，但效果不理想時，醫師會協助向健保署提出專案審查，待通過後便可以使用。

新型口服標靶小分子藥物納入健保給付，有機會幫助患者達病灶清零、癢感歸零。目前已有口服標靶小分子藥物可讓 12 至 17 歲青少年使用，患者與家屬可主動向醫師諮詢了解健保給付條件，有助於大幅改善病灶並減輕經濟負擔。

「新型口服標靶小分子藥物，在治療上的優勢是效果相當快，病人大多在吃完藥一、兩天內，癢感便明顯改善。」鄭百珊醫師說，「在癢感改善後，皮膚病兆也能持續改善，大多數患者可以達到 75～90% 以上的改善，也有許多患者的病灶能夠達到幾乎清零的狀態。」

相較於傳統藥物，口服標靶小分子藥物的治療機轉較精準，副作用較少，安全性也較高。因為採用口服，方便性高、治療順從度也較高，畢竟有些患者很怕打針，而且頻繁回診打針對患者與家屬也相當不便。

口服標靶小分子藥物的問世，對中重度異位性皮膚炎患者與家屬有相當大的幫助。鄭百珊醫師說，改善癢感與皮膚病灶，對青少年族群非常重要，不必再承受極大的身心壓力，且生活品質、睡眠品質大幅提升，可以正常學習、社交、運動。家屬也不用再陪孩子失眠，或因為頻繁回診而影響工作。治療成效的提升，不僅改變患者的病灶，更扭轉了一家人的生活。

讓「異膚友善門診」幫助您！

近年來，異位性皮膚炎的治療有相當大的進步，治療工具越來越多，能夠發揮極佳的治療效果。鄭百珊醫師說，皮膚科醫學會有制訂「中度或重度異位性皮膚炎醫病共享決策」幫助病友了解中重度異位性皮膚炎的評估方式與治療工具，能夠與醫師進行更完整的討論，選擇合適的治療。

為了幫助病友找到合適的醫療團隊，異位性皮膚炎病友協會製作了「異膚友善門診」網站，能夠快速找到合適的醫師就近看診。

面對異位性皮膚炎，切勿迷信偏方。請與醫師密切配合，做好正確的皮膚照顧，接受正規的治療，才有機會讓病情改善，順利回歸正常的生活！

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• 本文轉載自 Care Online 照護線上《只要發生過心房顫動，中風風險就大幅上升，藥物治療勿中斷，心臟專科醫師圖文解析》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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「醫師，我的手錶有偵測到心房顫動耶！請問這是代表什麼意思呢？」王伯伯掏出手機打開心電圖紀錄。

「你有感到不舒服嗎？」醫師問。

「有時候會覺得心悸，有點頭暈。」王伯伯想了想，憂心地問，「聽說心房顫動會中風，接下來該怎麼辦？」

穿戴裝置愈來愈普及，經常都有民眾因為被偵測到心房顫動而就醫。彰化基督教醫院心臟內科廖英傑醫師解釋，我們的心臟有心房跟心室，心房顫動是心房出現很多不正常的放電，使心房無法正常收縮，並影響到心室收縮的速率。

正常時，心房只有一個點在放電，刺激心臟肌肉收縮。廖英傑醫師指出，如果心房同時有多個點在放電，便沒辦法正常收縮，造成心房裡的血液流動較差，而有可能形成血栓。當血栓隨著血液流出心臟，便可能塞住血管，造成腦中風^[1]、心肌梗塞^[2]、腸中風^[3]、肢體中風^[4]等嚴重併發症。

「心房顫動的症狀差異很大，每個病人都不太一樣。」廖英傑醫師說，「可能完全沒有感覺，也可能感到胸口悶、心跳快、疲倦、頭暈目眩、喘不過氣^[5]。甚至有些患者只要心房顫動發作，就很不舒服，而需要到急診室。」

心房顫動的可能原因很多，年齡是很重要的因素。廖英傑醫師說，高血壓、抽菸、肥胖、心衰竭、心血管疾病、甲狀腺機能亢進等，都跟心房顫動有關係^[6]。

只要有心房顫動，無論是持續發作，或是偶爾發作，都會提高中風的風險。廖英傑醫師說，即使是以前有發作，現在控制很好，心房都沒有再亂跳的病人，中風機會還是偏高。所以一旦發作過心房顫動，就必須用預防中風的角度來思考，接受適當的治療。

預防中風是最重要的治療目標！

心房顫動最重要的治療目標就是預防中風，無論現在是否有心房顫動，或是心房顫動發作頻率的高低，都必須要預防中風。當中風的風險偏高，就建議使用抗凝血劑來做治療^[7]。廖英傑醫師說，「因為年紀大的患者較多，所以大部分心房顫動的病患，都建議要吃抗凝血劑，來預防中風的發生。」

廖英傑醫師指出：「曾經有患者在接受心房顫動的治療後，就很少發作，患者便自己把抗凝血劑停掉，結果停藥之後沒多久就中風了。病患一直說他很後悔，不應該自己停藥，但是已經無法挽回。」

另一個治療目標是讓心房顫動盡量不要發作，降低發作頻率，提升患者生活品質。醫師會根據患者的共病、心臟功能等狀況，選擇合適的抗心律不整藥物，以協助患者恢復正常心律，或考慮電燒治療、冷凍消融術。

現階段也有副作用相對低的抗心律不整藥物，心房顫動患者要依照指示按時服用，不要擅自增加、減少劑量。廖英傑醫師說：「有任何想法都要主動跟醫師溝通，千萬別領了藥不吃，卻又不敢講，而陷入惡性循環。」

「我們都會一再提醒患者，服藥過程中若有不舒服的狀況，要回診跟醫師討論。」廖英傑醫師說，「很多狀況不見得和藥物有關，擅自停藥既無法解決問題，還會增加許多危險。醫師會先釐清狀況，再評估是否需要調整藥物。」

貼心小提醒

心房顫動的發生與心房組織退化有關，可能造成心悸、胸悶、頭暈、無力、喘不過氣等症狀，但也可能沒有明顯症狀。廖英傑醫師提醒，即使心房顫動不常發作，中風的風險仍然持續存在。當患者一旦發生過心房顫動，就必須考慮中風的預防。

在使用抗凝血劑或抗心律不整藥物時，如果有任何問題，都要與醫師討論，擅自停藥會非常危險喔！

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參考資料

1. Alshehri AM. Stroke in atrial fibrillation: Review of risk stratification and preventive therapy. J Family Community Med. 2019;26(2):92-97.
2. Violi F, Soliman EZ, Pignatelli P, Pastori D. Atrial Fibrillation and Myocardial Infarction: A Systematic Review and Appraisal of Pathophysiologic Mechanisms. J Am Heart Assoc. 2016;5(5):e003347. Published 2016 May 20.
3. Bala M, Kashuk J, Moore EE, et al. Acute mesenteric ischemia: guidelines of the World Society of Emergency Surgery. World J Emerg Surg. 2017;12:38. Published 2017 Aug 7.
4. Spanos K, Athanasoulas A, Argyriou C, Vassilopoulos I, Giannoukas AD. Acute limb ischemia and anticoagulation in patients with history of atrial fibrillation. Int Angiol. 2016;35(5):510-515.
5. Centers for Disease Control and Prevention / Atrial Fibrillation
6. Centers for Disease Control and Prevention / Atrial Fibrillation
7. Komen JJ, Pottegård A, Mantel-Teeuwisse AK, et al. Oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation at low stroke risk: a multicentre observational study. Eur Heart J. 2022;43(37):3528-3538.