• 文／唐乃禹│國立中山大學，雙主修生物科學及機械與機電工程學系大五

從過去常聽說的魚油、銀杏、靈芝，到最近的紅龍素、龍骨精，近年來隨著天然活性萃取物的不斷開發，越來越多可能具有高度藥用價值的萃取物浮上檯面。這個商機當然不會被放過啦，這些年相關的健康食品或是保健食品不斷推陳出新。但是，這些「保健食品」，真的保健康嗎？

忽然之間超健康？褐藻醣膠到底是什麼？

最近「褐藻醣膠」這個有點陌生的名詞開始不斷出現在新聞版面或是健康相關的媒體上，弄得大家似乎對褐藻醣膠熟悉了起來：

• 風傳媒：促進代謝、抗氧化力超高…他每年砸數千萬做研究，發現這種海藻的驚人秘密！
• 遠見：2019年健康關鍵字 你一定要認識「台灣小分子褐藻醣膠」！
• Ettoday: 褐藻醣膠好夯 一起來探究竟！

等宣傳相關產品好處的新聞，亦有少數資訊顯示其存在一定問題：

• Yahoo新聞：誑稱「癌細胞會自滅」日健康食品業者被捕
• 自由時報：醫訊》花大錢買褐藻醣膠抗癌 食藥署：沒證實有效

褐藻醣膠是什麼？

褐藻醣膠（Fucoidan）是一種具有多個硫化基的多醣體，平均分子量約為 20,000，主要的萃取方法為將褐藻類使用酸或是微波加熱來提取，以下皆稱為「萃取物」。

對於褐藻醣膠相關的研究^註1，最早在 1957 年由 Springer 等人提出，而後一直到 1980 年代才開始被廣泛的研究。而在台灣，對褐藻醣膠的網路討論主要是 2007 年才開始出現，可能和書籍《實證！癌症臨床醫生錄 逼迫癌細胞自殺–海藻 Fucoidan「褐藻糖膠」》在台灣出版有關係，而後續也有其他單位出版其他相關書籍。2009 年，褐藻醣膠相關產品開始出現，且也開始出現大量部落格以及論壇文章談及褐藻醣膠。當時常見不少過度誇張的用詞宣稱其效果，爾後直到 2010 年，出現第一起因違反健康食品管理法而開罰的案例。

2010 年以後褐藻醣膠相關的產品、討論及試用心得等網路聲量並沒有因此下降，而衛生局也不斷有開罰紀錄（請自行輸入「褐藻」），一直到 2018 年底才沒有新的開罰紀錄。而目前網路上查詢到的相關資料，其宣傳用詞相較之下保守許多，但仍時不時可以看到有越線疑慮的宣傳影片、文章或是新聞。

而根據目前研究資料顯示，褐藻醣膠可能具有以下的功能：

1. 誘導腫瘤細胞凋亡：相關研究包括經由 MAPK 路徑 (Jin et al., 2010)、透過死亡訊號接受器及粒線體誘導細胞凋亡 (Kim et al., 2010)、經由 Caspase 路徑 (Yamasaki-Miyamoto et al., 2009)、經由 ERK p38 與 Pi3K/Akt 路徑(Hyun et al., 2009)
2. 抑制癌處血管生成：抑制血管生成 (TGF↓(Yan, 2015 #20)、經由 HIF-1/VEGF(Chen et al., 2015)、NF-kB (Huang et al., 2015)、透過 miR-29b-DNMT3B-MTSS15 轉介 TGF(Yan et al., 2015)、透過PI3K/Akt/mToR 路徑 (Teng et al., 2015)、透過 JNK/C-jun/AP-1 路徑(N. Y. Lee et al., 2008)
3. 增強傳統抗癌藥物效果：增強 Etoposide 對於 caspase 路徑的活化 (Philchenkov, 2007 #14)、使cyclophosphamide 的轉移性下降 (Alekseyenko, 2007)
4. 增強免疫功能：提高自然殺手細胞的活性(Ale, 2011 #12)、提高 T 細胞的 NY-ESO-1 交互表現及提高T細胞藉由 NY-ESO-1 辨識癌細胞的毒性(Hu et al., 2010)。

除抗癌相關的功能之外還有抗氧化（清除ROS）、刺激免疫 (Zhang et al., 2015)、抗病毒 (J.-B. Lee et al., 2004) 及抗發炎(Park et al., 2017) 等，各式各樣方面的研究，顯示其可能是具有潛力的廣效活性萃取物。

但是，有這些研究就表示廠商可以用「有抗癌療效」來宣傳這個「健康食品」嗎？我們先來弄清楚甚麼是健康食品。

等等，健康食品 vs 保健食品到底甚麼？

根據衛生部食藥署的規定，要稱為「健康食品」是必須要經過衛生福利部申請查驗登記許可，並且通過衛生福利部所訂定的評估辦法，才可以聲稱產品是「健康食品」。而其他市面上聲稱產品是「營養保健食品」、「機能性食品」等使用相似名稱來讓民眾認知是「吃了會變健康」的食物，皆為「非」健康食品，雖然不是不健康的意思，但是表示這些食物並無政府單位的認證。

而在台灣衛生署食品藥物資料查詢中，只有一項和褐藻醣膠有關的產品通過健康食品認證，並無其他相關產品，因此在市面上多數的褐藻醣膠產品不得以健康食品方法宣傳及販賣。而且在在衛生局廣告裁罰資料庫中則可以看到非常多關於褐藻醣膠廣告用詞過於誇大而罰款的紀錄。而衛生局於 2017 年也罕見發出聲明表示褐藻醣膠目前並未經過藥物的科學檢驗。

但是有許多相關研究表示其對身體有好處，那不就表示褐藻醣膠是可以讓人更健康的產品嗎？

呃，話不是這麼說的。

研究結果有效≠產品有效≠對你有效

要判斷研究結果究竟能不能表示該物質對人體是否有益處，我們可以從以下四點去思考：

一、實證醫學金字塔：這個研究在哪一階呢？

實證醫學金字塔，是醫療藥物相關從業人員在參考一個萃取物是否具有開發成藥物潛力的判斷方法。在越上層的文獻資料，通常越具有較多的資料累積、可信度以及學界共識，表示相關文獻所指出的概念是越有可能有效的。反之，若該萃取物的研究文獻僅有較下層的文獻，則表示目前學界對於這個萃取物的研究還剛在起步、難以有共識，甚至可能兩個都是相當厲害科學家會對這個萃取物有不同的觀點。

而目前針對褐藻醣膠相關的研究，則大多數處在最下階研究論文 (Studies) 的階段，也就是還在最基礎的研究階段，表示這些論文所指出的功效還待商確。

二、研究方法結論差異：細節對結果的諸多影響

而除了相關論文的數量、品質之外，若仔細看相關論文，會發現不同研究者間會產生不同的結論。比方說對於褐藻醣膠於血管生成的作用，有些部分論文指出其具有使血管增生的效果，但是另外一部份的論文又指出其會導致抑制血管生成。而有其他研究者便針對這矛盾的現象加以研究 (Athukorala et al., 2006; Cong et al., 2016; Matsubara et al., 2005; Nishino et al., 1991)，便發現由於實驗用的褐藻醣膠樣品不一，導致有不同的結果。其結果表明，使用較高分子量及較高硫酸化程度的褐藻醣膠會抑制生成，而使用較低分子量及較低硫酸化程度的褐藻醣膠則對於血管生成的影響不明顯甚至在組織培養實驗中有增生的效果。除了對血管代謝的影響外，同樣是褐藻醣膠的作用，還有對於免疫細胞的刺激作用受硫酸基和乙酰基的比例影響 (Choi et al., 2005)，其抗病毒能力與分子量及硫酸化程度呈正相關 (Duarte et al., 2001) 等。

如果兩類研究皆是正確的，那麼消費者要怎麼知道，自己究竟該吃高分子量的讓自己抑制血管生成好，還是要吃低分子量的讓自己的血管增生呢？而目前關於褐藻醣膠相關的不同研究還有許多不明朗之處，因此不能簡單的只拿出數篇論文，便宣稱相關產品具有某方面的療效。

三、實驗方法：同樣是「實驗證實」每種實驗方法差很大

而更重要的是，褐藻醣膠目前大多數的實驗方法多為活體 (in vivo) 試驗或是體外 (in vitro) 試驗。

活體試驗使用實驗動物來實驗，通常是指作為模式生物的實驗鼠，其相關實驗配套皆發展的相當完整。實驗鼠和人類一樣是屬於哺乳類動物，雖然可以認為在實驗鼠上的實驗結果可能可以推估到人類身上，但是人並不是實驗鼠，並不表示實際使用到人類身上就一定會和實驗鼠有一樣結果。

而體外試驗則表示是在體外進行人體組織的組織培養實驗，盡可能模擬人類身體的情況來實驗試驗萃取物對於細胞組織的影響。和實驗鼠一樣，雖然其結果可以用來推估在人類身上的效果，但是在不論多高科技的實驗室下，也不可能真實的模擬出來人體的運作，所以其結果僅能用於評估這個萃取物是否具有開發潛力。

而有些廠商宣稱，他們已經有經過「人體實驗證實」了，難道就不能夠作為確實對人體有益的證據嗎？實際上，人體作為科學實驗的材料來說，本來就是一個很「不科學」的材料，因為人類無法被「飼養」在標準化的環境下，而且彼此間的生理功能差異極大。所以嚴謹的藥物實驗規範，如 FDA 藥物認證都會要求要先做完非常嚴謹的前期研究作業，並在人體實驗中非常緩慢的速度進行實驗，並逐漸擴大實驗數量，才能夠使用數量來忽略人體間的巨大差異。而這些認證所需要的數量是上千至上萬人在嚴格管控下，還能夠確實表現出藥物的功效才能稱得上是「有效」的藥物。而大多數廠商宣稱的「人體實驗證實」，是否具有如此嚴謹且經過大量實驗的研究報告呢？

四、論文品質：同樣是國外期刊品質也有差異

雖然同樣都是發表在「外國期刊」上，但是各期刊的品質差異其實很大，有些期刊的審核非常嚴格，有些非常鬆散。研究並不嚴謹、品質並不高的論文，也是有可能被接受並且發表在「國際期刊」上。就像是考試的時候有人的考卷上考的是傅立葉方程式，但是有的人考卷上是 1+1，同樣通過考試，也要根據他考的考卷來判斷他的能力。

更何況，有非常多的「國際期刊」是只要給審稿費就可以通過的期刊。同樣是「期刊論文」，被認為審核方式有問題，刊登的論文品質不受到保證。

保健食品，可能有效，也可能沒有效

那麼有沒有哪一種保健食品相關的研究，都沒有以上問題呢？有，但是對於這類食品，後續很可能不會停留在「保健食品」或是健康食品，而是會再進行更詳細的研究。甚至於研究出究竟是這種食物中的哪種化合物具有顯著的療效、如何讓這個化合物有效的在人體內作用，並將其有效成分萃取出來，使其具有更好更穩定並且有更多商業利益的產品，最後的產物，我們往往稱為「藥物」。

因此大多數的保健食品，除了營養補充的功能外，大多數都是還在研究其是否可以作為藥物的路上，既不代表其一定有效，也不代表其一定沒效。

雖然前面講了褐藻醣膠的壞話，但是其實還是有非常多有品質的相關研究顯示，褐藻醣膠具有作為輔助治療癌症等生理疾病問題的潛力，而且也有相關研究顯示 (Hwang et al., 2016) 只要別吃過量，對身體沒有太多害處。危險的是廠商不當的宣傳，導致民眾誤以為具有神奇的功效私下購買服用、延誤就醫。在褐藻醣膠（或其他「保健」成分）被研究的夠徹底前，在購買這類產品前，必須要認知到：

它是一個還在研究中的保健食品，可能有效，也可能沒有效──但是對荷包傷害效果很顯著

至於其他保健食品，所謂的研究顯示有效≠產品真的有效，而其他真很有效的產品成分，很可能都去做藥品了。^註2

備註

1. 研究有分很多等級，這裡的研究指的是最基層的基礎研究
2. 除了少數特殊補充品及營養補充品例外

• 本篇大多資料來自 2019年 陳、唐、邱、薛、葉等人課堂報告所收集的資料，議題是由邱所提出，本文則為唐撰寫。

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喝母乳的寶寶，真的會更聰明嗎？母乳不僅能夠提供小寶寶所需的營養以及免疫力，而透過母親的生理機制，更能將各種符合自己孩子需求的成分，客製成孩子專屬的母乳。需要發育大腦，就多給些相關的成分，如果要長肌肉也沒問題，媽媽隨時隨地都準備為孩子產製最適合的母乳，這可是任何產業都難以複製的機能。因此母乳被說是對寶寶是最好的禮物，想當然各種與母乳哺育相關的研究主題，便是眾多學者探討了解的目標。

其中，研究智力發展應該是最吸引人的主題之一，不過目前為止也是有研究指出，母乳哺育的孩子，他們的平均智商與沒有母乳哺育的孩子相差無幾，這不知潑了多少人一身的冷水，掃了無數爸媽的興致。但以前的證據說智商沒差異，不代表新的研究一樣沒差異，科學這件事就是會不斷變化，產出新的結論，全世界仍有不少研究都提出母乳可能使寶寶更聰明。

這次要介紹的羅徹斯特大學醫學中心（URMC）神經科學研究所（Del Monte Institute for Neuroscience）的成果就是其中之一，他們這次提出的新證據是與認知能力有關，而且他們的結論應該會讓人眼睛一亮，因為他們發現，母乳哺育的時間長短與 9-10 歲兒童的部分認知發展有關連，而且只要孩子有吃母乳一段時間就可以看出差異^[1]。

改變研究方向，找出母乳與智力之間的正向證據

隨著各種研究產出，我們得以知道智力受到很多變項影響，尤其是與父母親直接相關的因素，例如父母的社經地位、智力程度、學經歷等都可能使孩子擁有較高的智力。換句話說，也就是研究者比較了相同教育程度或是經濟程度的母親後，結論是不管有沒有哺餵母乳，他們孩子的智商分數可能相近。

既然知道多種因素可以影響智力，便要在研究方法的設計下足功夫，因為要盡可能控制所有影響，讓母乳哺育的小孩，以及沒有母乳哺育的小孩都能在同一個基準線上比較，才能看出客觀上的差異，或可說是未能控制好混雜因素^[2]。

不過就如開頭所說，研究目標、方法不同，看到的成果就不一樣，羅徹斯特大學醫學中心這篇藉由分析青少年大腦認知發展研究計畫^[3]（The Adolescent Brain Cognitive Development Study；ABCD Study）數據的報告，就看到了母乳與認知的正向關係，改而分析更細項的各種認知能力^[4]，其涉及了執行與感知、學習、記憶、理解、意識、推理、判斷、直覺和語言相關的等各種任務技能。

認知能力分好多，研究分析哪些？

這個認知研究採用 ABCD 研究數據來探討，但為了減少測量誤差的影響（例如孩童曾經暴露會接觸酒精的環境、未參加訪視的兒童等因素），研究者最終保留了 9,116 名兒童的數據，並以此分析母乳哺育時間與神經認知能力之間的關係。那列入分析的認知能力向度有哪些？

向度一共有三項，而且跟每個人都有關，分別是一般能力（general ability）、執行能力（executive function）以及記憶力（memory），而這三項能力各自有其解釋在，如一般能力，美國心理學會對此提出的解釋定義是，一種可以被衡量的能力，且被認為是基礎能力，用來處理所有與智力相關的任務。

再來是執行能力，這個能力則可用來管理和控制工作記憶、注意力，也跟抽象思考等種種認知過程有關，像是設定目標、想像並預見；最後一個是大家耳熟能詳的記憶力，是透過大腦系統所儲存的訊息，是能回憶特定訊息或曾經有過的經歷。

不過這些能力的發展程度真的能評量嗎？放心，各項認知能力背後有眾多的研究依據，也發展出各種不同的測量方式來評定。像是「魏氏兒童智力量表的矩陣推理測驗」就在這個研究被用來測量知覺推理和組織、空間訊息處理等相關的能力；而美國國立衛生研究院的 NIH Toolbox®-Cognition battery，也在這個研究裡被整合運用評估兒童的神經和行為功能。最後通過次數以極多的神經認知測驗，也才讓研究結果得出有吃母乳的小朋友，是能改善某個認知能力。

母乳真的有助於認知能力！是哪一項呢？

研究要分析的有一般能力、執行能力以及記憶力，那究竟哪像能力獲得提升呢？鏘鏘，從數據提供的結論是一般能力（general ability）與母乳哺育的時間長短有顯著關聯^[1]。但你可能會說「怎麼才提升一種能力？」，這時候我們要關注的是，在心理學上的一般能力也包含多種能力，一般能力只是所有分向能力的統整稱呼。

研究中把這九千多位 9-10 歲的孩子，依照他們吃母乳的時間長短分成四組，第一組是 0 個月的控制組，接著是三組母乳哺育的實驗組，分別是 1-6 個月、7-12 個月以及吃母乳超過 12 個月的寶寶，可以看到在母乳哺育期最短的 1-6 個組別寶寶，他們在一般能力的測驗結果，比起沒吃母乳的寶寶有所提升，而且隨著母乳哺育的時間變長，孩子們在一般能力的發展程度也越來越高。

用另外一個角度來看研究結果就是，今天有某一個家庭選擇餵養母乳，即便哺育期間落在有點長又不算太長的 2 個月或是半年內，對寶寶的神經認知發展來說也是有幫助的，這也符合研究人員的設定目標，因為這有望幫助改善人們的動機，讓更多人想要母乳哺育，不只告訴每個家庭們可以量力而行，也藉此呼籲政府、社會企業能夠更設身處地為媽媽們著想。

研究成果重要，但更該考慮「人」

各種母乳相關的科學證據報告，讓母乳對孩子的好處不言而喻，這次介紹的研究也是，也的確可以藉由這些證據協助家庭做出決定，讓他們決定是否要餵養母乳，但這篇研究成果的重點，是希望能夠「鼓勵」家庭選擇用母乳哺育寶寶，而不是「非得要」。

不可否認的是，母乳哺育對媽媽們是一個壓力來源，常常聽到「給寶寶最好的」，反而讓各種美好變成壓力，像是聽到哪位媽媽不給寶寶吃母乳，各種批評襲來，不餵母乳變成一種罪過。而如果選擇母乳哺育，又可能因為家人不支持而宣告放棄。

研究也實實在在告訴我們，餵養母乳的意願及時間長短，可是牽涉眾多因素，其中個體因素如教育程度、年齡會改變想法，還有環境和社會文化影素也會影響，例如就業問題、丈夫支持程度、家人態度也都大大的參雜其中^[6]。

因此每個家庭間的討論、媽媽的個人意願都很重要，有了共識後再來下決定，而當你們決定好要給寶寶母乳，又就差那決定性的臨門一腳時，不妨想想這篇研究提出的結論，「只要曾經給寶寶喝母乳，便有機會提升他特定的認知能力喔」。

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