保健食品真的保健康嗎？以褐藻醣膠為例檢視「研究表示」表示了什麼

• 文／唐乃禹│國立中山大學，雙主修生物科學及機械與機電工程學系大五

從過去常聽說的魚油、銀杏、靈芝，到最近的紅龍素、龍骨精，近年來隨著天然活性萃取物的不斷開發，越來越多可能具有高度藥用價值的萃取物浮上檯面。這個商機當然不會被放過啦，這些年相關的健康食品或是保健食品不斷推陳出新。但是，這些「保健食品」，真的保健康嗎？

忽然之間超健康？褐藻醣膠到底是什麼？

最近「褐藻醣膠」這個有點陌生的名詞開始不斷出現在新聞版面或是健康相關的媒體上，弄得大家似乎對褐藻醣膠熟悉了起來：

• 風傳媒：促進代謝、抗氧化力超高…他每年砸數千萬做研究，發現這種海藻的驚人秘密！
• 遠見：2019年健康關鍵字 你一定要認識「台灣小分子褐藻醣膠」！
• Ettoday: 褐藻醣膠好夯 一起來探究竟！

等宣傳相關產品好處的新聞，亦有少數資訊顯示其存在一定問題：

• Yahoo新聞：誑稱「癌細胞會自滅」日健康食品業者被捕
• 自由時報：醫訊》花大錢買褐藻醣膠抗癌 食藥署：沒證實有效

褐藻醣膠是什麼？

褐藻醣膠（Fucoidan）是一種具有多個硫化基的多醣體，平均分子量約為 20,000，主要的萃取方法為將褐藻類使用酸或是微波加熱來提取，以下皆稱為「萃取物」。

對於褐藻醣膠相關的研究^註1，最早在 1957 年由 Springer 等人提出，而後一直到 1980 年代才開始被廣泛的研究。而在台灣，對褐藻醣膠的網路討論主要是 2007 年才開始出現，可能和書籍《實證！癌症臨床醫生錄 逼迫癌細胞自殺–海藻 Fucoidan「褐藻糖膠」》在台灣出版有關係，而後續也有其他單位出版其他相關書籍。2009 年，褐藻醣膠相關產品開始出現，且也開始出現大量部落格以及論壇文章談及褐藻醣膠。當時常見不少過度誇張的用詞宣稱其效果，爾後直到 2010 年，出現第一起因違反健康食品管理法而開罰的案例。

2010 年以後褐藻醣膠相關的產品、討論及試用心得等網路聲量並沒有因此下降，而衛生局也不斷有開罰紀錄（請自行輸入「褐藻」），一直到 2018 年底才沒有新的開罰紀錄。而目前網路上查詢到的相關資料，其宣傳用詞相較之下保守許多，但仍時不時可以看到有越線疑慮的宣傳影片、文章或是新聞。

而根據目前研究資料顯示，褐藻醣膠可能具有以下的功能：

1. 誘導腫瘤細胞凋亡：相關研究包括經由 MAPK 路徑 (Jin et al., 2010)、透過死亡訊號接受器及粒線體誘導細胞凋亡 (Kim et al., 2010)、經由 Caspase 路徑 (Yamasaki-Miyamoto et al., 2009)、經由 ERK p38 與 Pi3K/Akt 路徑(Hyun et al., 2009)
2. 抑制癌處血管生成：抑制血管生成 (TGF↓(Yan, 2015 #20)、經由 HIF-1/VEGF(Chen et al., 2015)、NF-kB (Huang et al., 2015)、透過 miR-29b-DNMT3B-MTSS15 轉介 TGF(Yan et al., 2015)、透過PI3K/Akt/mToR 路徑 (Teng et al., 2015)、透過 JNK/C-jun/AP-1 路徑(N. Y. Lee et al., 2008)
3. 增強傳統抗癌藥物效果：增強 Etoposide 對於 caspase 路徑的活化 (Philchenkov, 2007 #14)、使cyclophosphamide 的轉移性下降 (Alekseyenko, 2007)
4. 增強免疫功能：提高自然殺手細胞的活性(Ale, 2011 #12)、提高 T 細胞的 NY-ESO-1 交互表現及提高T細胞藉由 NY-ESO-1 辨識癌細胞的毒性(Hu et al., 2010)。

除抗癌相關的功能之外還有抗氧化（清除ROS）、刺激免疫 (Zhang et al., 2015)、抗病毒 (J.-B. Lee et al., 2004) 及抗發炎(Park et al., 2017) 等，各式各樣方面的研究，顯示其可能是具有潛力的廣效活性萃取物。

但是，有這些研究就表示廠商可以用「有抗癌療效」來宣傳這個「健康食品」嗎？我們先來弄清楚甚麼是健康食品。

等等，健康食品 vs 保健食品到底甚麼？

根據衛生部食藥署的規定，要稱為「健康食品」是必須要經過衛生福利部申請查驗登記許可，並且通過衛生福利部所訂定的評估辦法，才可以聲稱產品是「健康食品」。而其他市面上聲稱產品是「營養保健食品」、「機能性食品」等使用相似名稱來讓民眾認知是「吃了會變健康」的食物，皆為「非」健康食品，雖然不是不健康的意思，但是表示這些食物並無政府單位的認證。

而在台灣衛生署食品藥物資料查詢中，只有一項和褐藻醣膠有關的產品通過健康食品認證，並無其他相關產品，因此在市面上多數的褐藻醣膠產品不得以健康食品方法宣傳及販賣。而且在在衛生局廣告裁罰資料庫中則可以看到非常多關於褐藻醣膠廣告用詞過於誇大而罰款的紀錄。而衛生局於 2017 年也罕見發出聲明表示褐藻醣膠目前並未經過藥物的科學檢驗。

但是有許多相關研究表示其對身體有好處，那不就表示褐藻醣膠是可以讓人更健康的產品嗎？

呃，話不是這麼說的。

研究結果有效≠產品有效≠對你有效

要判斷研究結果究竟能不能表示該物質對人體是否有益處，我們可以從以下四點去思考：

一、實證醫學金字塔：這個研究在哪一階呢？

實證醫學金字塔，是醫療藥物相關從業人員在參考一個萃取物是否具有開發成藥物潛力的判斷方法。在越上層的文獻資料，通常越具有較多的資料累積、可信度以及學界共識，表示相關文獻所指出的概念是越有可能有效的。反之，若該萃取物的研究文獻僅有較下層的文獻，則表示目前學界對於這個萃取物的研究還剛在起步、難以有共識，甚至可能兩個都是相當厲害科學家會對這個萃取物有不同的觀點。

而目前針對褐藻醣膠相關的研究，則大多數處在最下階研究論文 (Studies) 的階段，也就是還在最基礎的研究階段，表示這些論文所指出的功效還待商確。

二、研究方法結論差異：細節對結果的諸多影響

而除了相關論文的數量、品質之外，若仔細看相關論文，會發現不同研究者間會產生不同的結論。比方說對於褐藻醣膠於血管生成的作用，有些部分論文指出其具有使血管增生的效果，但是另外一部份的論文又指出其會導致抑制血管生成。而有其他研究者便針對這矛盾的現象加以研究 (Athukorala et al., 2006; Cong et al., 2016; Matsubara et al., 2005; Nishino et al., 1991)，便發現由於實驗用的褐藻醣膠樣品不一，導致有不同的結果。其結果表明，使用較高分子量及較高硫酸化程度的褐藻醣膠會抑制生成，而使用較低分子量及較低硫酸化程度的褐藻醣膠則對於血管生成的影響不明顯甚至在組織培養實驗中有增生的效果。除了對血管代謝的影響外，同樣是褐藻醣膠的作用，還有對於免疫細胞的刺激作用受硫酸基和乙酰基的比例影響 (Choi et al., 2005)，其抗病毒能力與分子量及硫酸化程度呈正相關 (Duarte et al., 2001) 等。

如果兩類研究皆是正確的，那麼消費者要怎麼知道，自己究竟該吃高分子量的讓自己抑制血管生成好，還是要吃低分子量的讓自己的血管增生呢？而目前關於褐藻醣膠相關的不同研究還有許多不明朗之處，因此不能簡單的只拿出數篇論文，便宣稱相關產品具有某方面的療效。

三、實驗方法：同樣是「實驗證實」每種實驗方法差很大

而更重要的是，褐藻醣膠目前大多數的實驗方法多為活體 (in vivo) 試驗或是體外 (in vitro) 試驗。

活體試驗使用實驗動物來實驗，通常是指作為模式生物的實驗鼠，其相關實驗配套皆發展的相當完整。實驗鼠和人類一樣是屬於哺乳類動物，雖然可以認為在實驗鼠上的實驗結果可能可以推估到人類身上，但是人並不是實驗鼠，並不表示實際使用到人類身上就一定會和實驗鼠有一樣結果。

而體外試驗則表示是在體外進行人體組織的組織培養實驗，盡可能模擬人類身體的情況來實驗試驗萃取物對於細胞組織的影響。和實驗鼠一樣，雖然其結果可以用來推估在人類身上的效果，但是在不論多高科技的實驗室下，也不可能真實的模擬出來人體的運作，所以其結果僅能用於評估這個萃取物是否具有開發潛力。

而有些廠商宣稱，他們已經有經過「人體實驗證實」了，難道就不能夠作為確實對人體有益的證據嗎？實際上，人體作為科學實驗的材料來說，本來就是一個很「不科學」的材料，因為人類無法被「飼養」在標準化的環境下，而且彼此間的生理功能差異極大。所以嚴謹的藥物實驗規範，如 FDA 藥物認證都會要求要先做完非常嚴謹的前期研究作業，並在人體實驗中非常緩慢的速度進行實驗，並逐漸擴大實驗數量，才能夠使用數量來忽略人體間的巨大差異。而這些認證所需要的數量是上千至上萬人在嚴格管控下，還能夠確實表現出藥物的功效才能稱得上是「有效」的藥物。而大多數廠商宣稱的「人體實驗證實」，是否具有如此嚴謹且經過大量實驗的研究報告呢？

四、論文品質：同樣是國外期刊品質也有差異

雖然同樣都是發表在「外國期刊」上，但是各期刊的品質差異其實很大，有些期刊的審核非常嚴格，有些非常鬆散。研究並不嚴謹、品質並不高的論文，也是有可能被接受並且發表在「國際期刊」上。就像是考試的時候有人的考卷上考的是傅立葉方程式，但是有的人考卷上是 1+1，同樣通過考試，也要根據他考的考卷來判斷他的能力。

更何況，有非常多的「國際期刊」是只要給審稿費就可以通過的期刊。同樣是「期刊論文」，被認為審核方式有問題，刊登的論文品質不受到保證。

保健食品，可能有效，也可能沒有效

那麼有沒有哪一種保健食品相關的研究，都沒有以上問題呢？有，但是對於這類食品，後續很可能不會停留在「保健食品」或是健康食品，而是會再進行更詳細的研究。甚至於研究出究竟是這種食物中的哪種化合物具有顯著的療效、如何讓這個化合物有效的在人體內作用，並將其有效成分萃取出來，使其具有更好更穩定並且有更多商業利益的產品，最後的產物，我們往往稱為「藥物」。

因此大多數的保健食品，除了營養補充的功能外，大多數都是還在研究其是否可以作為藥物的路上，既不代表其一定有效，也不代表其一定沒效。

雖然前面講了褐藻醣膠的壞話，但是其實還是有非常多有品質的相關研究顯示，褐藻醣膠具有作為輔助治療癌症等生理疾病問題的潛力，而且也有相關研究顯示 (Hwang et al., 2016) 只要別吃過量，對身體沒有太多害處。危險的是廠商不當的宣傳，導致民眾誤以為具有神奇的功效私下購買服用、延誤就醫。在褐藻醣膠（或其他「保健」成分）被研究的夠徹底前，在購買這類產品前，必須要認知到：

它是一個還在研究中的保健食品，可能有效，也可能沒有效──但是對荷包傷害效果很顯著

至於其他保健食品，所謂的研究顯示有效≠產品真的有效，而其他真很有效的產品成分，很可能都去做藥品了。^註2

備註

1. 研究有分很多等級，這裡的研究指的是最基層的基礎研究
2. 除了少數特殊補充品及營養補充品例外

• 本篇大多資料來自 2019年 陳、唐、邱、薛、葉等人課堂報告所收集的資料，議題是由邱所提出，本文則為唐撰寫。

參考文獻

1. Alekseyenko, T. V. Z., S Ya; Venediktova, A A; Zvyagintseva, T N; Kuznetsova, T A; Besednova, N N; Korolenko, T A. (2007). Antitumor and antimetastatic activity of fucoidan, a sulfated polysaccharide isolated from the Okhotsk sea Fucus evanescens brown alga. Bulletin of Experimental Biology and Medicine; New York, 143(6), 730-732.
2. Athukorala, Y., Jung, W.-K., Vasanthan, T., & Jeon, Y.-J. (2006). An anticoagulative polysaccharide from an enzymatic hydrolysate of Ecklonia cava. Carbohydrate polymers, 66(2), 184-191.
3. Chen, M.-C., Hsu, W.-L., Hwang, P.-A., Chen, Y.-L., & Chou, T.-C. (2016). Combined administration of fucoidan ameliorates tumor and chemotherapy-induced skeletal muscle atrophy in bladder cancer-bearing mice. Oncotarget, 7(32), 51608.
4. Chen, M.-C., Hsu, W.-L., Hwang, P.-A., & Chou, T.-C. (2015). Low molecular weight fucoidan inhibits tumor angiogenesis through downregulation of HIF-1/VEGF signaling under hypoxia. Marine drugs, 13(7), 4436-4451.
5. Choi, E.-M., Kim, A.-J., Kim, Y.-O., & Hwang, J.-K. (2005). Immunomodulating activity of arabinogalactan and fucoidan in vitro. Journal of medicinal food, 8(4), 446-453.
6. Cong, Q., Chen, H., Liao, W., Xiao, F., Wang, P., Qin, Y., . . . Ding, K. (2016). Structural characterization and effect on anti-angiogenic activity of a fucoidan from Sargassum fusiforme. Carbohydrate polymers, 136, 899-907.
7. Duarte, M. E. R., Noseda, D. G., Noseda, M. D., Tulio, S., Pujol, C. A., & Damonte, E. B. (2001). Inhibitory effect of sulfated galactans from the marine alga Bostrychia montagnei on herpes simplex virus replication in vitro. Phytomedicine, 8(1), 53-58.
8. Hu, Y., Cheng, S. C.-S., Chan, K.-T., Ke, Y., Xue, B., Sin, F. W.-Y., . . . Xie, Y. (2010). Fucoidin enhances dendritic cell-mediated T-cell cytotoxicity against NY-ESO-1 expressing human cancer cells. Biochemical and biophysical research communications, 392(3), 329-334.
9. Huang, T.-H., Chiu, Y.-H., Chan, Y.-L., Chiu, Y.-H., Wang, H., Huang, K.-C., . . . Wu, C.-J. (2015). Prophylactic administration of fucoidan represses cancer metastasis by inhibiting vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinases (MMPs) in Lewis tumor-bearing mice. Marine drugs, 13(4), 1882-1900.
10. Hwang, P.-A., Yan, M.-D., Lin, H.-T., Li, K.-L., & Lin, Y.-C. (2016). Toxicological evaluation of low molecular weight fucoidan in vitro and in vivo. Marine drugs, 14(7), 121.
11. Hyun, J.-H., Kim, S.-C., Kang, J.-I., Kim, M.-K., Boo, H.-J., Kwon, J.-M., . . . Yoo, E.-S. (2009). Apoptosis inducing activity of fucoidan in HCT-15 colon carcinoma cells. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 32(10), 1760-1764.
12. Jin, J. O., Song, M. G., Kim, Y. N., Park, J. I., & Kwak, J. Y. (2010). The mechanism of fucoidan‐induced apoptosis in leukemic cells: Involvement of ERK1/2, JNK, glutathione, and nitric oxide. Molecular carcinogenesis, 49(8), 771-782.
13. Kim, E. J., Park, S. Y., Lee, J.-Y., & Park, J. H. Y. (2010). Fucoidan present in brown algae induces apoptosis of human colon cancer cells. BMC gastroenterology, 10(1), 96.
14. Lee, J.-B., Hayashi, K., Hashimoto, M., Nakano, T., & Hayashi, T. (2004). Novel antiviral fucoidan from sporophyll of Undaria pinnatifida (Mekabu). Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 52(9), 1091-1094.
15. Lee, N. Y., Ermakova, S. P., Choi, H. K., Kusaykin, M. I., Shevchenko, N. M., Zvyagintseva, T. N., & Choi, H. S. (2008). Fucoidan from Laminaria cichorioides inhibits AP‐1 transactivation and cell transformation in the mouse epidermal JB6 cells. MolecularCarcinogenesis: Published in cooperation with the University of Texas MD Anderson Cancer Center, 47(8), 629-637.
16. Li, B., Lu, F., Wei, X., & Zhao, R. (2008). Fucoidan: structure and bioactivity. Molecules, 13(8), 1671-1695.
17. Li, K.-L., & Lin, Y.-C. (2018). PM2. 5 induced cardiac hypertrophy via CREB/GSK3b/SOS1 pathway and metabolomics alterations. Oncotarget, 9(56), 30748.
18. Matsubara, K., Xue, C., Zhao, X., Mori, M., Sugawara, T., & Hirata, T. (2005). Effects of middle molecular weight fucoidans on in vitro and ex vivo angiogenesis of endothelial cells. International journal of molecular medicine, 15(4), 695-699.
19. Nishino, T., Nagumo, T., Kiyohara, H., & Yamada, H. (1991). Structural characterization of a new anticoagulant fucan sulfate from the brown seaweed Ecklonia kurome. Carbohydrate Research, 211(1), 77-90. doi:https://doi.org/10.1016/0008-6215(91)84147-7
20. Park, J.-H., Choi, S.-H., Park, S.-J., Lee, Y., Park, J., Song, P., . . . Song, C.-H. (2017). Promoting wound healing using low molecular weight Fucoidan in a full-thickness dermal excision rat model. Marine drugs, 15(4), 112.
21. Teng, H., Yang, Y., Wei, H., Liu, Z., Liu, Z., Ma, Y., . . . Zou, X. (2015). Fucoidan suppresses hypoxia-induced lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in mouse hepatocarcinoma. Marine drugs, 13(6), 3514-3530.
22. Yamasaki-Miyamoto, Y., Yamasaki, M., Tachibana, H., & Yamada, K. (2009). Fucoidan induces apoptosis through activation of caspase-8 on human breast cancer MCF-7 cells. Journal of agricultural and food chemistry, 57(18), 8677-8682.
23. Yan, M.-D., Yao, C.-J., Chow, J.-M., Chang, C.-L., Hwang, P.-A., Chuang, S.-E., . . . Lai, G.-M. (2015). Fucoidan elevates MicroRNA-29b to regulate DNMT3B-MTSS1 axis and inhibit EMT in human hepatocellular carcinoma cells. Marine drugs, 13(10), 6099-6116.
24. Yang, C.-H., Tian, J.-J., Ko, W.-S., Shih, C.-J., & Chiou, Y.-L. (2019). Oligo-fucoidan improved unbalance the Th1/Th2 and Treg/Th17 ratios in asthmatic patients: An ex vivo study. Experimental and therapeutic medicine, 17(1), 3-10.
25. Zhang, W., Oda, T., Yu, Q., & Jin, J.-O. (2015). Fucoidan from Macrocystis pyrifera has powerful immune-modulatory effects compared to three other fucoidans. Marine drugs, 13(3), 1084-1104.