加拿大蒙特婁大學(Universite de Montreal)附屬Sainte-Justine大學醫院中心(Sainte-Justine University Hospital Center)的Issam Saliba博士,成功開發出一個用於治療兒童和成人鼓膜(耳膜)穿孔的革命性手術技術,這項新技術和傳統手術一樣有效,並且便宜許多,手術可以在耳鼻喉科醫師門診時,於20分鐘內完成,其所帶來的結果是,治療處治對患者和其家長而言更為簡易,使得手術可隨時進行,並大幅減少手術排程的延滯。
Saliba博士說:「過去五年來,我已經在Sainte-Justine大學醫院中心門診時,在132位年輕患者身上施行這項手術,並且在蒙特婁大學醫院中心(University of Montreal Hospital Centre,CHUM)門診時為286位成年病患施行,無論耳膜穿孔的大小,其手術結果與傳統手術一樣良好,並有著無比的優勢,家長不會耗上一整個工作天的時間,兒童也不必向學校請十天或以上的病假在家休息。
這項首次公開的新式耳膜手術,是基於一項為期四年,以208名兒童和青少年患者為對象的研究結果,其中有73名接受新HAFGM技術治療,這項研究由目前於蒙特婁大學附屬Sainte-Justine大學醫院中心擔任耳鼻喉科醫師、外科醫生和研究員,以及於該校擔任耳科和神經耳科教授的Issam Saliba博士,於日前發表在「耳鼻喉科-頭頸手術檔案」(Archives of Otolaryngology- Head and Neck Surgery)專業雜誌上,同時也是蒙特婁大學醫院中心的外科醫生和研究員的Saliba博士,於2007至2010年間應用HAFGM相同的技術對成年患者進行了一項類似的研究,該技術並於2008年8月20日發表在《臨床耳鼻喉科(Clinical Otolaryngology)》科學期刊,隨後又在2011年2月12日發表在《喉鏡(The Laryngoscope)》雜誌上。
1990 年,融合蛋白 CD4 免疫黏附素(CD4 immunoadhesin)誕生。這項設計,是為了對付令人類聞風喪膽的 HIV 病毒。
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我們知道 T 細胞是人體中一種非常重要的白血球。在這些 T 細胞中,大約有六到七成表面帶有一個叫做「CD4」的輔助受體。CD4 會和另一個受體 TCR 一起合作,幫助 T 細胞辨識其他細胞表面的抗原片段,等於是 T 細胞用來辨認壞人的「探測器」。表面擁有 CD4 受體的淋巴球,就稱為 CD4 淋巴球。
麻煩的來了。 HIV 病毒反將一軍,竟然把 T 細胞的 CD4 探測器,當成了自己辨識獵物的「標記」。沒錯,對 HIV 病毒來說,免疫細胞就是它的獵物。HIV 的表面有一種叫做 gp120 的蛋白,會主動去抓住 T 細胞上的 CD4 受體。
而另一端的 Fc 區域則有兩個重要作用:一是延長融合蛋白在體內的存活時間;二是理論上能掛上「這裡有敵人!」的標籤,這種機制稱為抗體依賴性細胞毒殺(ADCC)或免疫吞噬作用(ADCP)。當免疫細胞的 Fc 受體與 Fc 區域結合,就能促使免疫細胞清除被黏住的病毒顆粒。
不過,這裡有個關鍵細節。
在實際設計中,CD4免疫黏附素的 Fc 片段通常會關閉「吸引免疫細胞」的這個技能。原因是:HIV 專門攻擊的就是免疫細胞本身,許多病毒甚至已經藏在 CD4 細胞裡。若 Fc 區域過於活躍,反而可能引發強烈的發炎反應,甚至讓免疫系統錯把帶有病毒碎片的健康細胞也一併攻擊,這樣副作用太大。因此,CD4 免疫黏附素的 Fc 區域會加入特定突變,讓它只保留延長藥物壽命的功能,而不會與淋巴球的 Fc 受體結合,以避免誘發免疫反應。
從 DNA 藍圖到生物積木:融合蛋白的設計巧思
融合蛋白雖然潛力強大,但要製造出來可一點都不簡單。它並不是用膠水把兩段蛋白質黏在一起就好。「融合」這件事,得從最根本的設計圖,也就是 DNA 序列就開始規劃。
我們體內的大部分蛋白質,都是細胞照著 DNA 上的指令一步步合成的。所以,如果科學家想把蛋白 A 和蛋白 B 接在一起,就得先把這兩段基因找出來,然後再「拼」成一段新的 DNA。
老師:狹義相對論源自相對性原理(Principle of relativity,指物理定律〔Physical law〕適用於所有以等速直線運動的物體) 與光速恆定原理。根據這個理論,時間是相對的,依不同觀察者而有所差異。牛頓力學中的時間是絕對的,愛因斯坦則認為,可依不同的觀察者位置對時間進行不同定義。