在 2012 年,Ashwell 等人發表了一篇綜合分析(meta-analysis),比較腰圍身高比、 BMI 與腰圍在篩查成人糖尿病、高血壓、血脂異常、代謝綜合症和心臟病方面的有效度。簡單來說,就是找出體重指標在不同研究中做 ROC curve 分析時得出的 Area under the curve 以統計學方法綜合起來,然後作出比較。結果發現,腰圍身高比相比 BMI 和腰圍於篩查糖尿病、高血壓與心臟病有明顯較高的 Area under the curve,顯示它在成人社群中為更佳的篩查工具。
在 2016 年,另一批研究人員把研究範圍擴展至兒童及青少年。由於兒童及青少年患上慢性疾病的比率較低,所選取的疾病便調正為高血糖、高血壓、血脂異常及代謝綜合症。出乎意料,雖然腰圍身高比於篩查代謝綜合症時效果最好(Area under the curve 超過 0.8),但在絕大部份的分析中均沒有明顯較好的效果。作者指出有可能兒童身高的增長快於腰圍脂肪的積累,於是有大肚子的兒童便因此被忽視。綜使如此,腰圍身高比在兒童及青少年當中的有效度與 BMI 及腰圍看齊,量度與分析方法亦較容易。因此作者在文末仍然推介腰圍身高比作為篩查肥胖相關疾病的指標。
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1990 年,融合蛋白 CD4 免疫黏附素(CD4 immunoadhesin)誕生。這項設計,是為了對付令人類聞風喪膽的 HIV 病毒。
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我們知道 T 細胞是人體中一種非常重要的白血球。在這些 T 細胞中,大約有六到七成表面帶有一個叫做「CD4」的輔助受體。CD4 會和另一個受體 TCR 一起合作,幫助 T 細胞辨識其他細胞表面的抗原片段,等於是 T 細胞用來辨認壞人的「探測器」。表面擁有 CD4 受體的淋巴球,就稱為 CD4 淋巴球。
麻煩的來了。 HIV 病毒反將一軍,竟然把 T 細胞的 CD4 探測器,當成了自己辨識獵物的「標記」。沒錯,對 HIV 病毒來說,免疫細胞就是它的獵物。HIV 的表面有一種叫做 gp120 的蛋白,會主動去抓住 T 細胞上的 CD4 受體。
而另一端的 Fc 區域則有兩個重要作用:一是延長融合蛋白在體內的存活時間;二是理論上能掛上「這裡有敵人!」的標籤,這種機制稱為抗體依賴性細胞毒殺(ADCC)或免疫吞噬作用(ADCP)。當免疫細胞的 Fc 受體與 Fc 區域結合,就能促使免疫細胞清除被黏住的病毒顆粒。
不過,這裡有個關鍵細節。
在實際設計中,CD4免疫黏附素的 Fc 片段通常會關閉「吸引免疫細胞」的這個技能。原因是:HIV 專門攻擊的就是免疫細胞本身,許多病毒甚至已經藏在 CD4 細胞裡。若 Fc 區域過於活躍,反而可能引發強烈的發炎反應,甚至讓免疫系統錯把帶有病毒碎片的健康細胞也一併攻擊,這樣副作用太大。因此,CD4 免疫黏附素的 Fc 區域會加入特定突變,讓它只保留延長藥物壽命的功能,而不會與淋巴球的 Fc 受體結合,以避免誘發免疫反應。
從 DNA 藍圖到生物積木:融合蛋白的設計巧思
融合蛋白雖然潛力強大,但要製造出來可一點都不簡單。它並不是用膠水把兩段蛋白質黏在一起就好。「融合」這件事,得從最根本的設計圖,也就是 DNA 序列就開始規劃。
我們體內的大部分蛋白質,都是細胞照著 DNA 上的指令一步步合成的。所以,如果科學家想把蛋白 A 和蛋白 B 接在一起,就得先把這兩段基因找出來,然後再「拼」成一段新的 DNA。