文／蔡立羣、洪萱眉｜雅文兒童聽語文教基金會研究助理

相信大多數的準媽媽，都是以期待的心情迎接新生命，等不及會對著肚子裡的寶寶說話。但隔著肚皮，寶寶真的能聽到爸爸、媽媽的聲音嗎？

其實，聽覺能力的發展自胎兒時期便開始了，在懷孕四到六個月時，寶寶就能透過羊水聽到媽媽的心跳、血液流動、消化系統運作及呼吸的聲音。所以，寶寶在出生之前就能夠透過「聽」，來接收外界的訊息，對寶寶的腦部發展是很好的刺激（黃又青，2000）。

當孩子出生後，各式各樣的聲音能幫助他們認識這個世界。大約出生 6 個月後，當孩子聽到感興趣的聲音時，便會被聲音所吸引，嘗試尋找聲源。而在進入語言期前，孩子會試圖模仿發出所聽到的語音，累積發聲經驗，並逐漸掌握發聲技巧，包括肌肉控制、舌頭的位置等。大約 1 歲後，孩子便能漸漸理解所聽到詞彙的意義，奠定語言學習的基礎。家長若想促進孩子的語言發展，可多利用玩具或繪本等，與孩子互動，增加孩子的聽覺及發音經驗。

寶寶玩「有聲」玩具，真的比較好嗎？

然而現今市售的嬰幼兒玩具琳瑯滿目，有些特別標榜能提升語言或認知能力。但這些聲稱能「促進語言發展」的電子玩具，真如其宣傳般神奇嗎？

美國北亞利桑那大學（Northern Arizona University）Anna V. Sosa 教授探討了不同的玩具類型是否會影響親子的對話互動。研究人員以錄音的方式收集 26 對親子的對話，孩子的年齡介於 10 至 16 個月。每對親子使用三種不同的媒介進行互動，包括：電子有聲玩具（例如：按按鈕時會播放聲音）、傳統玩具（例如：積木、拼圖）或書本。每種媒介錄音的時間各為 15 分鐘，一天錄音二次，共錄三天。

團隊分析的五個向度中，包括了兩項數據反映語言輸入的「質」：（1）大人回應次數、（2）對話輪替次數；以及三項數據對應語言輸入的「量」：（1）大人說話的詞彙數量、（2）孩子發聲次數、（3）與對話情境相符的特定詞彙。

研究結果顯示，上述五個向度在進行書本共讀時皆可達到最大量，而在使用電子有聲玩具時則最低，顯示後者可能導致家長語言輸入的質與量下降。

因此研究者指出家長在與孩子互動時，建議避免只使用有聲玩具，因為玩具的聲響會佔據親子對話的時機；反之，透過親子共讀能有效增加對話互動的機會，家長除了會唸出書上文字給孩子聽外，還可延伸出與書本主題相關的詞彙，增加語詞的多樣性，進而促進語言發展（Sosa, 2016）。

注意音量啊！

另外，有聲玩具除了可能降低家長語言輸入的質與量之外，在使用時也須注意音量是否會對孩子的聽能造成損害。根據美國試驗與材料協會（American Society for Testing and Materials；ASTM）所提出的建議，當玩具拿在耳邊、距離在 2.5 公分內，音量不可超過 70 分貝（dBA）；25 公分內則不可超過 90 分貝。而美國視聽覺協會（Sight and Hearing Association；SHA）於 2016 年隨機抽驗 20 項市售有聲玩具中，有 17 項玩具在測量距離 0 公分時，所發出的平均音量竟超過 85 分貝（dBA），遠超過 ASTM 所建議的標準。

美國職業安全與健康研究所（National Institute of Occupational Health and Safety, NIOSH）的研究報告指出，成人持續曝露在 85 分貝的聲音下超過 8 小時，就有可能造成聽力損失；若曝露在 100 分貝連續 15 分鐘，就會對內耳中的聽覺毛細胞造成損害。而對於嬰幼兒而言，所能夠持續曝露的時間更只有成人的一半。因此，家長應注意有聲玩具的音量，避免孩子長時間接觸，而危害聽力。

若有聲玩具太大聲時，可將音量調低，或用膠帶黏貼住聲音播放孔來降低音量。另外，維持適當的距離也能夠保護聽力。根據 NIOSH 的建議，在玩有聲玩具時家長應陪同孩子，以便注意音量的調整，並建議至少維持 50 公分以上的距離，避免有聲玩具在孩子的耳邊造成過大的聲響。

寶寶有玩具，但寶寶還是需要你陪

既然玩具在孩子的成長過程中是不可或缺的角色，家長當然得斟酌挑選玩具種類，並注意有聲玩具的音量。市面上部份有聲玩具號稱能促進孩子語言學習，並開發大腦潛能，然而就如前面的研究顯示，有聲玩具可能會降低親子互動的質與量。

孩子語言發展的關鍵還是在於家長於日常生活中與孩子互動的品質。因此建議家長應多陪伴孩子，不管是一起玩玩具或是共讀，這些活動皆能創造許多對話機會，促進語言各個層面的發展，甚至是思考與邏輯推理能力。家長全心投入並維持良好的互動品質，才是促進語言發展的不二法門。

參考文獻

• 黃又青（譯）（2000）。《 聽，寶寶在說話 》（原作者：Karmiloff, Kyra & Karmiloff-Smith, Annette）。臺北市：上誼文化。
• American Society for Testing and Materials (2011, December 1). Standard Consumer Safety Specification for Toy Safety. Retrieved from https://law.resource.org/pub/us/cfr/ibr/003/astm.f963.2011.html
• Kardous, C., Themann, C., Morata T., Reynolds, J., Afanuh, S. (2015). Reducing the risk of hearing disorders among musicians (DHHS Publication No. 2015–184). Cincinnati, OH: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Institute for Occupational Safety and Health.
• Sight & Hearing Association. (2016, November 24). Sight & Hearing Association releases 2016 annual noisy toys list ©. Retrieved November 30, 2016 from http://www.sightandhearing.org/Services/NoisyToysList©.aspx.
• Sosa, A.V. (2016). Association of the type of toy used during play with the quantity and quality of parent-infant communication. JAMA pediatrics, 170(2), 132-137. doi: 10.1001/jamapediatrics.2015.3753.

• 本文與台灣科技媒體中心合作，內文經泛科學改寫。
• 本文轉載整合自台灣科技媒體中心《「living with COVID-19，新冠肺炎口服藥現況」專家意見》《「COVID-19高風險患者用Paxlovid的治療結果」專家意見》
• 資料更新至 2022 年 5 月 9 日，完整文章請見上方連結

今年四月台灣宣布將走向「重症清零，輕症管控」：非放任病毒肆虐式「與病毒共存」（living with covid-19） 的控管疫情策略。 若需要達到「重症清零，輕症管控」的目標，醫療人員的支援與 COVID-19 藥物的使用，將是關鍵手段，對於感染後容易導致重症的個案，也需要有抗病毒藥物來治療或預防惡化。

目前有哪些治療新冠肺癌的藥物？

目前首度獲得美國 FDA 許可的抗新冠藥物「Remdesivir」 （瑞德西韋），是透過抑制病毒的 RNA 合成酶達到藥效。美國 FDA 更在近期批准，注射液劑型的 Remdesivir 適用於「出生 28 天及以上、至少 3 公斤」的嬰幼兒染疫患者，成為首款嬰幼兒的新冠療法。

然而注射液劑型需要專業的打針技術，並非一般民眾可居家自行使用，因此抗新冠口服藥物的開發，各國一直都很重視。現行已通過美國 FDA 緊急使用授權（EUA）的抗新冠口服藥物，有輝瑞公司研發的「Paxlovid」，以及默克（或稱默沙東）公司研發的「Molnupiravir」（莫納皮拉韋）。

而 Paxlovid 是由 Nirmatrelvir（奈瑪特韋）和 Ritonavir（利托那韋）兩種藥物所搭配使用，其中 Nirmatrelvir 主要作用是抑制新冠病毒的 Mpro 蛋白酶活性，進而干擾病毒的複製，達到抗病毒的效果。而 Ritonavir 則是能延長 Nirmatrelvir 在人體內的血中濃度，透過抑制人體內正常酵素 CYP3A4 酵素活性，避免 CYP3A4 快速將 Nirmatrelvir 代謝掉，而失去 Nirmatrelvir 該有的藥效。

這兩個藥物所構成的 Paxlovid 好像一對好夥伴互相協助，成為具有高效力的口服抗新冠藥物。

Paxlovid 能有效降低死亡風險？

根據文獻指出，Paxlovid 能降低 COVID-19 感染後的 85-89% 住院或死亡風險，是目前對抗新冠肺炎最佳的選項之一。《新英格蘭醫學期刊》（NEJM）期刊於上個月發表最新 Paxlovid 臨床試驗的研究報告：「Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19」證實，使用 Paxlovid 治療未施打疫苗且有症狀的 Covid-19 患者，能將 Covid-19 的重症風險降低 89%，且藥物的安全性在臨床上可接受，且沒有明顯的安全問題。

不過，此研究個案限於未施打疫苗者，而目前大多數人已經接種過新冠肺炎疫苗，情況略有不同。已有將此藥使用於已施打過疫苗者的研究正進行中，但若在未施打者有幫助，對於施打過疫苗而可能具有部分保護力的人，推測仍應會有治療效果，此研究是在症狀出現三天內給藥，得到良好的效果，至於再晚一些時後才給藥，就沒有數據可參考。

但需要注意的是，有在服用其他藥物的患者（如：降血脂、抗腫瘤藥或神經精神藥物等），若服用 Paxlovid 會影響 CYP3A4 的作用，可能也會改變其他藥物的作用效果，若藥物在血中濃度無法被安全控制，往往對病情有負面的影響。因此服用 Paxlovid 需要有專業醫師的評估並開立處方簽才能使用，民眾無法自由服用。

Molnupiravir 口服藥的表現又是如何？

病毒在複製的過程當中，往往需要大量的核糖核苷（ribonucleoside），作為合成新的病毒所需要的材料。而 Molnupiravir 口服藥，是一種「核糖核苷類似物」，也就是病毒在複製所需要的「冒牌」材料，透過這樣的方式干擾病毒的複製過程，進而阻止病毒的繁殖。

Molnupiravir 不會像 Paxlovid 去影響到其他藥物在體內的作用，然而這些核糖核苷類似物在人體細胞進行複製的時候也會使用，所以可能具有誘導基因突變的風險。

雖然一般來說，口服 Molnupiravir 的療程只有 5 天，在這樣的時間周期來說，對一般成人造成基因突變的風險是很低。但是，Molnupiravir 對於胎兒或哺乳中的嬰兒，風險就顯得高出許多。所以，Molnupiravir 在默克公司的官方網站有聲明，不建議孕婦及哺乳中的女性服用。

此外，根據新英格蘭醫學期刊在今年三月的報告中，發現將 Molnupiravir 用於非住院的新冠患者治療中，僅僅將高危新冠患者的住院和死亡風險降低了 30%，低於早前估計的 50%。

「老藥新用」的開發策略

環顧目前的抗新冠藥物，大都是利用「老藥新用」（drug repurposing）的藥物開發策略，才能在這麼短的時間達到如此的成就。「老藥」是指已被核准做為臨床使用的藥物，「新用」則是指由原來已核准的藥物中發現新的適應症用途或是新的用法。

老藥的好處就是其藥物臨床前的數據都已經被建立，其中包含藥理實驗、藥物動力學、代謝途徑、副作用等，這些數據對藥物開發相當重要。

在目前這些新冠藥物中，瑞德西韋一開始是用來開發對抗伊波拉病毒，而 Paxlovid 中的 Nirmatrelvir 原先用以治療愛滋病，此外 Molnupiravir 則是為了治療流感。這樣的成功經驗相信能提供政府與學者參考，期望台灣開發新冠藥物有亮眼的成績，也讓我們未來在對抗 COVID-19 疫情當中有更好的手段。

引用文獻

1. Hammond, Jennifer, et al. “Oral nirmatrelvir for high-risk, nonhospitalized adults with COVID-19.” New England Journal of Medicine 386.15 (2022): 1397-1408.
2. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Approves First COVID-19 Treatment for Young Children
3. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19
4.  Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Oral Antiviral for Treatment of COVID-19 in Certain Adults
5. Hammond, Jennifer, et al. “Oral nirmatrelvir for high-risk, nonhospitalized adults with COVID-19.” New England Journal of Medicine 386.15 (2022): 1397-1408.
6. Cox, Robert M., Josef D. Wolf, and Richard K. Plemper. “Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 blocks SARS-CoV-2 transmission in ferrets.” Nature microbiology 6.1 (2021): 11-18.
7. Jayk Bernal, Angélica, et al. “Molnupiravir for oral treatment of Covid-19 in nonhospitalized patients.” New England Journal of Medicine 386.6 (2022): 509-520.

臨床試驗

• EPIC-HR: Study of Oral PF-07321332/Ritonavir Compared With Placebo in Nonhospitalized High Risk Adults With COVID-19（NCT04960202）