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氯奎(chloroquine)可以治癌?!

葉綠舒
・2014/08/19 ・951字 ・閱讀時間約 1 分鐘 ・SR值 566 ・九年級

做為一種抗瘧疾用藥,氯奎(chloroquine)的身世其實還蠻坎坷的。1934年德國拜耳實驗室(Bayer Laboratories)發明了它,當時取名為resochin,但是卻覺得毒性太高不適合使用。9年後(1943)美國人解放突尼斯時得到了它,當時正因為爪哇被日本人佔據以後,造成天然奎寧短缺,於是美國人便出錢支持各種抗瘧疾的藥物的臨床試驗,這時氯奎才終於出頭。

氯奎。圖片來源:維基百科
氯奎。圖片來源:維基百科

但是,在1950年代,世界衛生組織為了消滅瘧疾,在全世界展開根治瘧疾運動,包括使用DDT噴灑以消滅瘧蚊以及廣泛使用合成抗瘧藥(氯奎),結果造成抗氯奎的瘧原蟲增加,特效藥似乎不再有效了。

原本看來似乎氯奎要被打入冷宮了,但後來它被發現可以用來治療風濕性關節炎以及紅斑性狼瘡。原來氯奎對免疫系統有輕微的抑制作用,所以對於自體免疫性疾病它可以有一些效果。

最近更有意思的事情是,氯奎竟然還可以抗癌?!原來氯奎可以抑制自體吞噬作用(autophagy)。自體吞噬作用與抗癌有什麼關係呢?

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大家應該知道癌細胞是一群會不斷增生(也就是細胞不斷分裂)的細胞。由於不斷進行細胞分裂,所以癌細胞對能量的需求很高;當能量的需求過高時,它們便會感受到壓力;這時,自體吞噬便會啟動,吞噬掉一些癌細胞,使整體對於能量的需求下降。

所以,如果關掉癌細胞的自體吞噬作用,癌症便有機會進入緩解,而罹癌的器官也可以撐久一點。剛好氯奎就可以做這件事,所以近年來也有人用氯奎治療癌症。

最近有兩個研究團隊發現,氯奎對於癌症的治療效果,並不單單只是在抑制自體吞噬作用而已;它還會使得腫瘤附近的血流變少(回復到正常組織的血流狀況),而這也會使得腫瘤變得比較不具攻擊性。

筆者想,降低腫瘤附近的血流,也會使得腫瘤細胞感受到壓力;加上自體吞噬作用又被關閉,癌細胞也無法利用自體吞噬來降低它們對能量的需求,於是只好無可奈何的掛了…

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有句話好像是這麼說的:「如果上帝關了一扇門,祂會另外開一扇窗。」對於許多藥物,不僅僅是氯奎,似乎也可以用得上這句話?如威而剛原先是高血壓用藥、而K他命現在被用於憂鬱症的治療等等…誰說藥物只能有一種用途?

 

原刊載於作者部落格Miscellaneous999 

參考文獻:

  1. 2014/8/11. Malaria medicine chloroquine inhibits tumor growth, metastases, study shows. Science Daily.
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文章難易度
葉綠舒
262 篇文章 ・ 9 位粉絲
做人一定要讀書(主動學習),將來才會有出息。

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腫瘤縮小不再遙不可及,免疫+標靶雙效發威
careonline_96
・2025/06/25 ・2661字 ・閱讀時間約 5 分鐘

晚期肝癌治療對策,免疫合併抗血管新生標靶顯著縮小腫瘤、提升存活期,腫瘤專科醫師圖文解析
圖 / 照護線上

「那是一位 50 歲男士,有B型肝炎帶原。在發現肝癌後便接受手術切除,但是術後半年腫瘤便復發。」臺北榮民總醫院腫瘤內科陳三奇醫師表示,「當時向健保申請使用免疫治療合併抗血管新生標靶藥物,每三週回門診做一次治療。經過幾個月治療後,腫瘤顯著縮小,沒有明顯副作用,僅出現輕微的皮膚搔癢,讓患者能夠維持原本的工作與日常生活。」

目前,患者已接受疫治療合併抗血管新生標靶藥物的組合式療法達一年以上,病況仍穩定控制。甚至在兩次治療之間,患者還可以安排休假出國旅遊,維持良好的生活品質。

過去晚期肝癌的治療多採用單一藥物,但近年來治療策略已轉變為合併治療,利用兩種藥物共同作用,以提升治療成效,包括免疫治療合併抗血管新生標靶藥物、雙免疫合併治療。

在選擇治療方案時,主要會考量腫瘤縮小的機率與疾病控制的時間,希望能讓患者的腫瘤縮小機率更高、疾病穩定期更長。若腫瘤控制效果較佳,也有助維持患者的肝功能,減少併發症。陳三奇醫師說,目前的臨床研究顯示,「免疫治療合併抗血管新生標靶藥物」的腫瘤縮小率較高,且患者的腫瘤控制時間較長,因此在治療選擇上會優先考慮此方案。若腫瘤體積較大或有血管侵犯,目前的臨床證據也較支持採用免疫治療合併抗血管新生標靶藥物治療。

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免疫合併抗血管新生標靶藥物治療轉機
圖 / 照護線上

免疫治療的機轉與免疫檢查點有關,人體免疫系統中的T細胞原本具有辨識並毒殺癌細胞的能力,但是當肝癌細胞上的 PD-L1 與 T 細胞上的 PD-1 接合時,就像踩下剎車一般,讓T細胞受到抑制。免疫治療便是利用 PD-1 抑制劑或 PD-L1 抑制劑去阻斷 PD-L1 與 PD-1 的結合,T細胞就能辨識並毒殺癌細胞。

PD-L1 抑制劑搭配抗血管新生標靶藥物能夠發揮相輔相成的效果,因為抗血管新生標靶藥物不僅可以有效抑制血管新生,抑制腫瘤長大,還能改變改變腫瘤周圍的免疫環境,顯著提升反應率,增強對肝癌細胞的毒殺效果。

免疫合併抗血管新生標靶藥物提升晚期肝癌治療成效
圖 / 照護線上

免疫治療合併抗血管新生標靶藥物的組合式療法可顯著提升晚期肝癌患者的治療成效,約 30% 患者的腫瘤可顯著縮小,腫瘤惡化時間平均可延長至七個月以上,讓病情穩定期更長。相較於傳統治療,晚期肝癌患者的存活期可從約一年延長至一年半至兩年。

根據臨床研究結果,免疫治療合併抗血管新生標靶藥物的副作用相對較少,幫助維持生活品質。陳三奇醫師說,「許多患者年齡介於 50 至 60 歲,仍需工作並肩負家庭經濟責任。因為只要每三週到醫院門診接受一次治療,便可有效控制腫瘤,且副作用較溫和,能夠維持原本的生活與工作,對患者有很大的幫助。」

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國際治療指引 NCCN guidelines 已將免疫治療合併抗血管新生標靶藥物列為晚期肝癌之一線治療選擇,台灣健保也納入給付,只要符合給付條件,便可向健保署申請使用。

晚期肝癌療策略
圖 / 照護線上

在接受治療後,若肝臟腫瘤顯著縮小,可再次評估局部治療的可能性,例如肝動脈栓塞、射頻燒灼、手術治療等,運用多元化治療,幫助提升治療成效。手術治療是較具治癒性的治療方式,如果患者的腫瘤縮小至可開刀範圍,且符合相關條件,便會鼓勵患者接受手術切除,以提高痊癒的可能性。

近年來,中晚期肝癌的治療已大幅進步,尤其在免疫治療的發展後,合併治療已成為主要策略,幫助許多患者的腫瘤獲得良好控制,甚至部分患者能夠接受手術,達到痊癒的可能性。建議患者與醫師充分溝通,根據病況選擇適合的治療方式!

筆記重點整理

  • 過去晚期肝癌的治療多採用單一藥物,但近年來治療策略已轉變為合併治療,利用兩種藥物共同作用,以提升治療成效,包括免疫合併抗血管新生標靶、雙免疫合併治療。
  • 臨床研究顯示,「免疫合併抗血管新生標靶」的腫瘤縮小率較高,且患者的腫瘤控制時間較長,因此在治療選擇上會優先考慮此方案。若腫瘤體積較大或有血管侵犯,目前的臨床證據也較支持採用免疫合併抗血管新生標靶。
  • 免疫治療便是利用 PD-1 抑制劑或 PD-L1 抑制劑去阻斷 PD-L1 與 PD-1 的結合,T細胞就能辨識並毒殺癌細胞。抗血管新生標靶藥物不僅可以有效抑制血管新生,抑制腫瘤長大,還能改變改變腫瘤周圍的免疫環境,顯著提升反應率,增強對肝癌細胞的毒殺效果。
  • 免疫合併抗血管新生標靶治療可顯著提升晚期肝癌患者的治療成效,約 30% 患者的腫瘤可顯著縮小,腫瘤惡化時間平均可延長至七個月以上,讓病情穩定期更長。相較於傳統治療,晚期肝癌患者的存活期可從約一年延長至一年半至兩年。因為只要每三週到醫院門診接受一次治療,便能有效控制腫瘤,且副作用較溫和,能夠維持原本的生活與工作,對患者有很大的幫助。
  • 在接受治療後,若肝臟腫瘤顯著縮小,可再次評估局部治療的可能性。如果患者的腫瘤縮小至可開刀範圍,且符合相關條件,便會鼓勵患者接受手術切除,以提高痊癒的可能性。
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晚期肝癌新戰法:釔-90 微球體如何精準打擊腫瘤?
careonline_96
・2025/05/02 ・2765字 ・閱讀時間約 5 分鐘

圖 / 照護線上

「那是一位晚期肝癌患者,發現時腫瘤約 10 公分,而且已經侵犯門靜脈。」高雄長庚醫院放射診斷科余俊彥醫師表示,「經過討論後,決定接受釔-90 治療,從肝動脈注入釔-90 微球進行體內放射治療。」

三個月後的電腦斷層影像顯示,腫瘤縮小到約 4 公分,於是接受手術治療。余俊彥醫師說,目前已經過 4 年,患者的狀況穩定,沒有復發的跡象。

肝癌的治療策略有很多種,大致可分成根除性治療與非根除性治療。余俊彥醫師解釋,根除性治療包括手術、射頻燒灼、肝臟移植等,非根除性治療包括肝動脈栓塞術(transcatheter arterial embolization)、免疫治療、標靶治療等。

由於肝癌早期沒有症狀,許多患者在發現時已是晚期,可能無法接受根除性治療,所以會先採用非根除性治療幫助腫瘤降期,如果可以讓腫瘤縮小甚至消失之後再去接受根除性治療,可以達到較好的存活率,腫瘤復發的機率也會比較低。

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我們的肝臟血管分為兩套系統,肝動脈與門靜脈系統。余俊彥醫師說,在正常肝臟組織中,約 70% 的血流來自門靜脈,30% 的血流來自肝動脈;而肝臟惡性腫瘤中,約 99% 的血流來自肝動脈。

肝動脈栓塞術便是利用此特性來治療肝臟惡性腫瘤。余俊彥醫師說,傳統的肝動脈栓塞術是經由肝動脈注射化療藥物,目前可使用釔-90 微球體,精準地將放射治療集中於腫瘤部位,減少對正常肝臟組織的傷害。

晚期肝癌釔-90微球體體內放射治療
圖 / 照護線上

釔-90(Yttrium-90)可釋放β射線,半衰期約 64.1 小時。余俊彥醫師說,由於肝臟惡性腫瘤的血液供應主要來自肝動脈,會吸附大部分釔-90微球體,並緩慢釋放β射線,殺傷腫瘤細胞。β射線的穿透深度平均約 0.25 公分,最大約 1.1 公分,放射能量主要侷限於腫瘤內部,正常肝臟組織受到的輻射劑量相對較少。針對無法手術切除晚期肝癌,可以有效縮小或控制腫瘤。

釔-90 治療通常會從股動脈進行穿刺,在X光的導引下將一條細導管放入肝臟血管內。醫師會先進行血管攝影,確定肝臟血管的位置、腫瘤的位置與大小。余俊彥醫師說,為了確保釔-90 微球體不會流入供應其他器官的血管,所以必須先注入測試用的微球體 Tc-MAA 藥物。

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後續會到核子醫學科做全身性掃描,看看 Tc-MAA 微球體的分布。余俊彥醫師說,確認 TcMAA 微球體主要集中於肝臟腫瘤,才能進行釔-90 治療。大約一週後,會從相同的位置注入釔-90 微球體。

「下圖是一個晚期肝癌患者的血管攝影,肝臟散佈了 15 顆大大小小的腫瘤。」余俊彥醫師說,「經過肝癌團隊討論後,患者接受釔-90 治療。後續追蹤電腦斷層影像,發現肝臟腫瘤都消失了,於是安排肝臟移植。取下來的肝臟交由病理科醫師檢查,確認15顆肝臟腫瘤已全數壞死,達到完全緩解。」

釔-90治療幫助晚期肝癌降旗、改善預後
圖 / 照護線上

目前於高雄長庚醫院接受釔-90 治療的晚期肝癌患者中,26.4% 達到完全緩解,52.8% 達到部分緩解。其中有 56 位患者是做全肝治療,也就是整個肝都是腫瘤的狀況,這些患者的一年存活率是 73%,第二年、第三年存活率也達到六成以上。余俊彥醫師說,這些都較晚期的肝癌患者,最大的腫瘤有 19 公分,能夠達到這樣的結果,是相當優異的成效。

接受釔-90 治療後,多數患者沒有明顯的不舒服。余俊彥醫師說,部分患者可能出現腹痛或發燒,不過大多可透過症狀治療,休息一、兩天後即可改善。

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釔-90 主要釋放 β 射線,組織穿透力僅約 1.1 公分,絕大部分能量都集中於體內腫瘤區域,整體而言相對安全。

接受釔-90治療後的注意事項
圖 / 照護線上

為了避免他人接受到些微遊離輻射,接受釔-90 治療一週內不要搭乘必須與鄰座乘客共坐兩小時以上的交通工具(包括飛機)、一週內不與伴侶共枕、一週內避免與小孩或孕婦親密接觸、一週內每次與他人的近距離接觸不超過半小時,若接觸時間延長,建議與其他人保持兩公尺以上之距離。在接受治療後 24 小時內,少量輻射會殘留在尿液中,病人需坐著上廁所,並記得沖刷馬桶兩次。

肝癌治療持續進步,患者可能需要搭配多種治療方式。肝癌團隊會根據每個患者的病情、肝臟功能、健康狀況,選擇合適的治療組合,幫助達到較佳的預後!

筆記重點整理

  • 由於肝癌早期沒有症狀,許多患者在發現時已是晚期,可能無法接受根除性治療,所以會先採用非根除性治療幫助腫瘤降期,如果可以讓腫瘤縮小甚至消失之後再去接受根除性治療,可以達到較好的存活率,腫瘤復發的機率也會比較低。
  • 在正常肝臟組織中,約 70% 的血流來自門靜脈,30% 的血流來自肝動脈;而肝臟惡性腫瘤中,約 99% 的血流來自肝動脈。傳統的肝動脈栓塞術是經由肝動脈注射化療藥物,目前可使用釔-90 微球體,精準地將放射治療集中於腫瘤部位,減少對正常肝臟組織的傷害。
  • 釔-90(Yttrium-90)可釋放 β 射線,半衰期約 64.1 小時。肝臟腫瘤會吸附大部分釔-90微球體,並緩慢釋放β射線,殺傷腫瘤細胞。β射線的最高穿透深度約僅 1.1 公分,放射能量主要侷限於腫瘤內部,正常肝臟組織受到的輻射劑量相對較少。針對無法手術切除晚期肝癌,可以有效縮小或控制腫瘤。
  • 目前於高雄長庚醫院接受釔-90 治療的晚期肝癌患者中,26.4% 達到完全緩解,52.8% 達到部分緩解。其中有 56 位患者是做全肝治療,也就是整個肝都是腫瘤的狀況,這些患者的一年存活率是 73%,第二年、第三年存活率也達到六成以上。這些都較晚期的肝癌患者,最大的腫瘤有 19 公分,能夠達到這樣的結果,是相當優異的成效。

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乳癌治療不再冗長!新一代標靶療法更省時省力
careonline_96
・2025/04/04 ・2169字 ・閱讀時間約 4 分鐘

圖/照護線上

30 多歲的王小姐因為健檢而確診早期乳癌,後續接受手術治療,根據病理報告的結果,醫師建議術後進行 HER2 雙標靶治療。

「醫師,如果做 HER2 雙標靶治療,是不是每次都需要兩、三個小時呀?」王小姐問,由於平時工作相當忙碌,讓她很擔心後續治療的安排。

「依照妳的狀況,HER2 雙標靶治療能夠降低復發風險。」醫師說,「因傳統 HER2 雙標靶治療是透過靜脈輸注給藥,的確需要比較長的時間;現在已經有皮下注射新劑型,每次只要幾分鐘,可大幅縮短治療時間,方便很多!」

ER2雙標靶治療
圖/照護線上

根據腫瘤基因型態分類,約有 20% 屬於「HER2 陽性乳癌」。HER2 陽性乳癌因惡性度較高,過去被認為是預後較差的亞型,容易復發、轉移,但在 HER2 標靶藥物問世後,治療成效已大幅提升。亞東紀念醫院腫瘤科暨血液科蕭吉晃醫師表示,HER2 的中文全稱是『第二型人類上皮成長因子受體』,若腫瘤出現 HER2 過度表現時,代表癌細胞複製能力強、生長快速,也較容易產生抗藥性。

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針對 HER2 陽性乳癌採用 HER2 標靶藥物對症下藥,已成為乳癌治療的準則。HER2 標靶治療的進展也由一開始的單標靶演進到目前的雙標靶,應用期別也由晚期逐步推進至早期。蕭吉晃醫師指出,在晚期乳癌治療,HER2 雙標靶治療比單標靶更有機會能延長整體存活期,並延緩疾病惡化;於早期乳癌治療,則是針對高風險的病患,在術前就建議採用 HER2 雙標靶治療,以提高治療反應,增加達到病理完全緩解(pCR)的機率,降低復發風險。「HER2 雙標靶治療可說對於早期和晚期的患者都扮演重要角色!」蕭吉晃醫師強調。

ER2雙標靶治療,早期、晚期乳癌都受惠
圖/照護線上

惟傳統 HER2 雙標靶治療採靜脈輸注,給藥時間長。蕭吉晃醫師解釋,為避免輸注或藥物過敏反應,首次給藥輸注時間會拉更長,每個藥物都需要約 90 分鐘,因此,光是雙標靶本身的給藥時間就需要約 3 小時,另外還要加上化療、等待、留院觀察時間等,患者每次治療幾乎都要半天起跳,對患者與家人的生活、工作造成影響。

所幸,目前已發展出 HER2 雙標靶藥物新的皮下注射劑型,治療效果與靜脈注射相當,但可大幅縮短治療時間,大幅提升便利性,節省患者時間。蕭吉晃醫師說,皮下注射劑型不用透過靜脈滴注給藥,每次透過皮下注射緩慢推入藥物即可,將時間所短到首次給藥只要 10 到 15 分鐘,後續隨著注射次數增加,若沒有過敏現象,注射時間更可以縮短至 5 至 8 分鐘!同時採用皮下注射也有機會不用用裝設人工血管,也不需要找血管打針,減少患者的心理壓力與不適。

蕭吉晃醫師進一步說明,皮下注射 HER2 雙標靶治療是經特殊設計的劑型,因此能夠確保藥物的分散和吸收,根據臨床試驗結果顯示,皮下注射 HER2 雙標靶藥物的療效與傳統靜脈注射相當,療效與安全性皆已獲得確認,患者可安心選擇。

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皮下注射ER2雙標靶治療,提升便利性
圖/照護線上

HER2 雙標靶治療筆記重點整理

  • HER2 陽性乳癌惡性度較高,過去被認為是預後較差的亞型,容易復發、轉移,不過在 HER2 標靶藥物問世後,治療成效已大幅提升。
  • HER2 雙標靶治療對於早期和晚期的患者都扮演重要角色:在晚期乳癌治療,HER2 雙標靶治療比單標靶更有機會能延長整體存活期,並延緩疾病惡化;於早期乳癌治療,則是針對高風險的病患,在術前就建議採用 HER2 雙標靶治療,以提高治療反應,增加達到病理完全緩解(pCR)的機率,降低復發風險。
  • 相較傳統 HER2 雙標靶治療採靜脈輸注,患者每次治療需耗費數個小時;新劑型採皮下注射,將每次治療時間縮短到僅 5-8 分鐘,患者有機會於一小內完成治療,大幅提升治療便利性。
  • 採用皮下注射 HER2 雙標靶治療,有機會不用裝設人工血管,也不需要找血管打針,減少患者的心理壓力與不適。
  • 皮下注射 HER2 雙標靶藥物的療效與傳統靜脈注射相當,療效與安全性皆已獲得確認,患者可安心選擇。

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